1
Microbiologia e Virologia, A.O. Ospedali Riuniti di Bergamo
Infezioni I microrganismi responsabili e le resistenze
Antonio Goglio
Resistenze_SIMG_2011
“Nei paesi ad alto sviluppo socio – economico le malattie infettive non rappresentano più una priorità”
OMS, 1978
3
Mortalità per malattie infettive negli Stati Uniti (1980-1996)
JAMA 1996; 275: 189-193 and unpublished CDC data
Frequenza
di m
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100.0
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0
80
10
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60
70
1980 1982 1984 1988 19921986 1990 1994 1996
Anno
4
Entrando nel nuovo millennio, dobbiamo rinnovare il nostro impegno per la prevenzione ed il controllo delle malattie infettive, riconoscendo che la competizione tra gli uomini e i microbi continuerà per lungo tempo, nella nostra vita e in quella dei nostri figli
Jeffrey P. Koplan, Director, CDC
5
Le sfide
Nuovi patogeni o patogeni riemergenti
Infezioni ospedaliere
La resistenza agli antibiotici
Il bioterrorismo
OMS 1994
6
Il problema delle resistenze
La resistenza agli agenti antibatterici è oggiuno dei maggiori problemi di salute pubblica
L’incidenza delle resistenze è aumentata in modo allarmante negli ultimi anni
Con l’emergenza dei ceppi multiresistenti, i medici si trovano ad affrontare infezioni che rispondono solo a farmaci costosi o tossici, o per le quali non vi è terapia efficace
Il tempo per l’autocompiacimento è passato, vi è necessità di una maggiore vigilanza e di misure urgenti
OMS 1994
7
WHO / OMS
The WHO has designated April 7 as World Health Day and under the slogan
"No action today, no cure tomorrow" it is campaigning about the risks of life-saving antibiotics losing their healing power.
8Thornsberry C., 1998; Edmond M., CID, 1999; MMWR, 1997
Trend nelle resistenze ai Gram+, USA - 1980-99
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di pato
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enti
agli
anti
bio
tici
100
0
80
10
20
30
40
50
60
70
90
1975 1980 1985 19951997
1990 2000
MRSE
MRSA
DRSP
VRE
VISA VRSA
2002
9
XX
Batteri sensibili
Batteri di nuova resistenza
Batteri resistenti
Trasferimento genico della resistenza
La diffusione delle resistenze
10
La pressione selettiva
L’esposizione dei batteri ad un antibiotico favorisce la selezione dei mutanti resistenti
La riduzione della pressione selettiva può, invece, favorire il ripristino della piena attività dell’antibiotico
OMS 1994
11
xxxx
xx
xx
xx
xx
Rari Ceppi Resistenti I ceppi Resistenti
predominanoEsposizione
all’antibiotico
La pressione selettiva
12
Antibiotic Pressure and Streptococcal Resistance
Albrich WC e al, Emerging Infectious Diseases, 2004
13
La pressione selettiva (2)
Non essendo possibile sospendere l’uso degli antibiotici, il WHO ne raccomanda un uso più mirato e selettivo (in ambito umano, ma anche veterinario e in agricoltura).
OMS 1994
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Terapia empirica: come scegliere l’antibiotico nel paziente critico ?
Con il singolo Con il singolo malatomalato
- garantire la - garantire la TERAPIA MIGLIORETERAPIA MIGLIORE
Con tutti gli altri pazientiCon tutti gli altri pazienti
- NON SELEZIONARE - NON SELEZIONARE RESISTENZERESISTENZE
- GARANTIRE - GARANTIRE L’INTEGRITA’ L’INTEGRITA’ dell’ECOSISTEMAdell’ECOSISTEMA
MALATTIA di BASEMALATTIA di BASE
ETA’ del PAZIENTEETA’ del PAZIENTE
FATTORI di RISCHIO SPECIFICIFATTORI di RISCHIO SPECIFICI
GRADING di GRAVITA’ CLINICAGRADING di GRAVITA’ CLINICA
DATI della DATI della
SORVEGLIANZASORVEGLIANZA
delle delle
RESISTENZERESISTENZE
++
Cortesia dr Bombana
16
Gli antimicrobici
Negli anni tutti i batteri sono diventati resistenti ad antibiotici cui erano prima sensibili e, viceversa, tutti gli antibiotici hanno perso attività nei confronti di batteri su cui prima erano efficaci.
OMS 1994
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Gram neg. (Riuniti, 2010), % ceppi sensibili
18
Gram positivi – 2010 - Sensibilità %
19
Gli antimicrobici (2)
L’aumento di batteri antibiotico-resistenti non si è accompagnato alla disponibilità di nuovi antibiotici, anzi lo sviluppo di nuovi antibiotici si è ridotto drammaticamente nell’ultima decade
OMS 1994
20
Recent History of Antiinfective-Drug Discovery
NEJM, 2007
21
I maggiori problemi di resistenza
S. aureus alla meticillina, S. pneumoniae alla penicillina, Enterococcus spp. a vancomicina e teicoplanina, Enterobatteri alle cefalosporine di 3a generazione (ESBL), Batteri gram positivi e gram negativi ai chinoloni Pseudomonas aeruginosa.
22
Evoluzione della resistenza in S. aureus
S. aureusvancomcino-resistente
1950s
PenicillinaMeticillina
(cefalosporine)
Vancomicina
S. aureusS. aureus
penicillino-resistente
S. aureus meticillino-resistente
(MRSA)1970s
1997 1990s
Enterococchi Vancomicino-
resistenti (VRE) S. aureus
Vancomicino-resistente
intermedio (VISA)
2002
23
S.aureus, meticillino sensibile vs resistente:sensibilità agli altri antibiotici
Ospedali Riuniti, 2005
MSSA MRSAAMPICILLINA/SULBACT 99,9 0CEFALOTINA 100 0CIPROFLOXACINA 95,7 4,3CLINDAMICINA 98,5 33,9COTRIMOXAZOLO 99,1 95,0ERITROMICINA 91,0 20,4GENTAMICINA 95,8 24,5VANCOMICINA 100 100
24
Staphylococcus aureus: proportion of invasive isolates resistant to oxacillin (MRSA), 2004
EARSS, report 2004
25
The prevalence of methicillin resistance among S. aureus blood isolates in Europe
Clinical Microbiology and Infection, Volume 12 Supplement 1, 2006
26
Urinocolture (da mitto intermedio), non duplicati, E.coli
65
70
75
80
85
90
95
100
1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010
2063 2326 2353 2389 2280 2366 2510 2291 2176 2257 2329 2342
anno / n. ceppi testati
sens
ibili
tà
%
sxt cipro nitrof
27
Infectious Diseases Society of America Guidelinesfor the Diagnosis and Treatment of Asymptomatic Bacteriuria in Adults (IDSA). Nicolle e al. CID 2005
2. Pyuria accompanying asymptomatic bacteriuria is not an indication for antimicrobial treatment (A-II).
6. Screening for or treatment of asymptomatic bacteriuria is not recommended for the following persons:
• Premenopausal, nonpregnant women (A-I).
• Diabetic women (A-I).
• Older persons living in the community (A-II).
• Elderly, institutionalized subjects (A-I).
• Persons with spinal cord injury (A-II).
• Catheterized patients while the catheter remains in situ (A-I).
28
Infectious Diseases Society of America Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Asymptomatic Bacteriuria in Adults.
Nicolle e al. CID 2005
29
Infectious Diseases Society of America Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Asymptomatic Bacteriuria in Adults (IDSA).
Nicolle e al. CID 2005
30
20
30
40
50
60
70
80
90
100
2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010
15 17 16 42 26 46 42 62 31 61 63
cotrim
ceftazidime
ciprofloxa
gentam
amikac
imipenem
pipera-tazo
Percentuale di sensibilità di Acinetobacter baumanni anni 2000-2010
31EL, Grecia; CZ, Repubblica Ceca; HU, Ungheria; NL, Olanda; SE, Svezia; No, Norvegia
32
33