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Omega-3 Fettsäuren
Missverständnisse und Fakten
Prof. Dr. C. von Schacky, FESC
Präventive Kardiologie
Medizinische Klinik und Poliklinik I
Ludwig Maximilians-Universität München
und Omegametrix, Martinsried
Olten, 30.01.18
Calder PC, J Parenter Enter Nutr 2015;39(suppl 1): 18S
Zufuhr = Aufnahme
Fabian et al, Breast Canc Res 2015;17:62
Geringe Plausibilität von Ernährungsdaten
Archer et al PLOSOne 2013;8:76632
Schuchardt PLEFA 2013;89:1
Omega-3 Absorption und Einbau in Gewebe
- ein komplexer, mehrschrittiger Prozess
Wichtige Aspekte:
1. Emulsifizierung
durch Gallensalze
2. Verdauung durch
Enzymes
(z.B. Lipases)
3. Absorption und
Rekonstitution
zum Transport
0
2
4
6
8
10
12
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 R1
Mittel vorher 4.37 + 0.51, nach 8 Wochen 6.80 + 1.45 %
in Interventionsgruppe, p<0.0001, gepaarter t-test
Unterschied in der Antwort: Faktor 13
HS-Omega-3 Index
Effekt von 500 mg EPA+DHA / Tag
Köhler et al, Br J Nutr 2010, 104:729-36
Fabian et al, Breast Canc Res 2015;17:62
Missverständnis
Calder PC, J Parenter Enter Nutr 2015;39(suppl 1): 18S
HS-Omega-3 Index®
Biomarker für Fettsäuren, korreliert mit allen andern Zellen
Gemessen in Erythrozyten (geringe biologische Variabilität)
Standardisierte und validierte Methode für 26 Fettsäuren
(niedrige analytische Variabilität)
>230 Publikationen, >50 laufende Forschungsprojekte
QM nach DIN ISO 15189
®
Besser: standardisiertes Verfahren
A B C D E
…eine Probe in 5 Labors…
Harris WS, von Schacky C, Park Y. Standardizing Methods for Assessing Omega-3 Fatty Acid Biostatus. In The Omega-3 Fatty Acid Deficiency Syndrome; McNamara RK ed., Nova Science Publishers 2013
Zielbereich HS-Omega-3 Index
8 – 11%
Ja, und?
Haben wir was gelernt?
EPA+DHA in Erythrozyten repräsentativ für
EPA+DHA in
Myokard, Vorhof
weibliches Brustgewebe
Im Tierexperiment auch repräsentativ für
Nieren
Hirnrinde
Leber
Lunge
Pankreas
Darm Harris WS et al Circulation 2004;110:1645; Arnold et al, JBC, 2010; 285:32720;
Metcalf et al, Am J Clin Nutr. 2010;91:528 Gurzell et al, PLEFA 2014;91:87;
Roy S et al, Int J Canc 2015;137:2934
Variabilität der Aufnahme
- Fettarme / Fettreiche Mahlzeit: bis Faktor 13
- Chemische Form: bis Faktor 2
- Emulsion / Fisch bis Faktor 22
- Inter-individuell: bis Faktor 13
Zufuhr ≠ Aufnahme
Welche Dosis ist dann sinnvoll?
Zufuhr ≠ Aufnahme
Zufuhr ≠ Spiegel
Herzinsuffizienz
Missverständnis
Fakt:
Macht kaum jemand
DGK Pocketguideline Herzinsuffizienz, 2016
Cardiovasc Health Study: Spätere Entwicklung Herzinsuffizienz
2763 kardial Gesunde, 10 Jahre Beobachtung, 555 Fälle von CHF
Mozaffarian et al Ann Int Med 2011;155:160
Mittlerer Omega-3 Index: 3.7%
Omega-3 Index & Herzinsuff.
Wirkmechanismen
Harris et al Am J Cardiol 2006;98:1393
Herzfrequenz nach
Transplantation
Herzfrequenzvariabilität
Herzfrequenz
Carney et al Psychosom Med 2010;72:748
RCT in 43 Pat, 1 g / Tag, 4 g / Tag oder Placebo für 3 Monate
Moertl et al Am J Cardiol 2011;161:915
GISSI-HF: Substudie mit Echo:
312 Pat. 1 g / Tag EPA+DHA
296 Pat Placebo, LVEF über 3 Jahre
Ghio et al, Eur J Heart Fail 2010;12:1345
Omega-Remodel
Heydari et al,
Circulation 2016;134:378
Omega-Remodel: 6 Monate
4 g / Tag EPA+DHA (n=180) vs. Placebo (n=178)
Erreichter HS-Omega-3 Index: 10%
RCT, 133 Pat CHF, 12 Monate 2 g EPA+DHA vs Plac
Nodari et al, JACC 2011;57:870
Nodari e
t al, J
AC
C
2011;5
7:8
70
RCT, 70 Pat mit CHF, 6 Monate 2 g / EPA+DHA vs. Plac.
Kojuri et al J Cardiovasc Dis Res. 2013;4:20
RCT in 43 Pat, 1 g / Tag, 4 g / Tag oder Placebo für 3 Monate
Moertl et al Am J Cardiol 2011;161:915
Wang et al, Nutrients 2017,9,18;
Wang et al, Nutrients 2017,9,18;
Endpunktstudie
GISSI-HF, Lancet 2008,372:1231
GISSI-HF
GISSI-HF, Lancet 2008,372:1231
GISSI-HF: Omega-3 Index
Harris et al, Nutr Res 2016;36:989
Baseline 3 Monate
Placebo 4,73+1,70 4,81+1,49
Verum 4,75+1,68 6,73+1,93 p<0.0001
Noch deutlich unter Zielbereich 8 – 11%
GISSI-HF, Lancet 2008,372:1231
Gesamtmortalität + Hospitalisierungen
GISSI-HF: Primärer Endpunkt
GISSI-HF, Lancet 2008,372:1231
Switco65+: 826 Patienten nach Thromboembolie,
alle antikoaguliert, 3 Jahre Beobachtung
Reiner et al, J Thromb Haemostas 2017;17:47
HS-Omega-3 Index erhöhbar durch erhöhte Zufuhr.
EPA+DHA bis 5 g / Tag (EFSA)
bzw. 3 g / Tag (FDA)
sicher.
Keine Abwägung Nutzen / Risiko erforderlich
An n-3 PUFA preparation may be considered in
symptomatic HF patients to reduce the risk of
cardiovascular hospitalization and cardiovascular death.
Class of Recomm. IIb, Level of Evidence B
European Society of Cardiology
Aktuelle Leitlinien zur Herzinsuffizienz
Ponikowski et al Eur Heart J 2016;37:2129
American Heart Association
Science Advisory zu EPA+DHA
Herzinsuffizienz
Siscovick et al AHA science advisory on omega-3‘s Circulation 2017 March 13
Ismael A, 2015
Mocking et al, Transl Psy 2016;6:e756
Meta-Analyse Omega-3 bei Majorer Depression
Zusammenfassung EPA und DHA
bei Herzinsuffizienz HFrEF Epidemiologie: Niedrige Spiegel – spätere Herzinsuffizienz
Niedriger Omega-3 Index bei Herzinsuffizienz
Wirkmechanismen, wenn Omega-3 Index um 10%
Herzfrequenz ↓
Herzfrequenzvariabilität ↑
LV-Funktion ↑
Infarktgröße ↓
Fibrose ↓
Auswurffraktion ↑
Parameter der körperlichen Leistungsfähigkeit besser
Komorbiditäten besser: Depression, Kognition, Lebensqualität, usw.
Endpunktstudie positiv
Leitlinien positiv, keine klare Dosisempfehlung
Zufuhr ≠ Aufnahme
Mein Vorschlag: Omega-3 Index um 10% anstreben
HFpEF noch unklar
Fakt:
Empfehlungsklasse IIa B
Korrekt
Muss man machen -
ist schließlich kausal…
Schwangerschaft
Nationale Verzehrs Studie 2008, S 46
Kein Fischverzehr 35% 9%
Fischverzehr durch Frauen in Deutschland
Pro Woche 35 49 70 84 204 192
Gellert et al, PLEFA 2016;109:22
Gellert et al, PLEFA 2016;109:22
Cunningham & McDermott J Nutr 2009;139:636
Aktiver Transport von DHA und ARA durch die Placenta
Dunstan JA et al, Eur J Clin Nutr 2004;58:429
Sättigungspunkt
Kuipers et al, J Nutr 2011;141:418
Biologisches Ziel für DHA bei der Schwangeren
Und was macht ein niedriger Omega-3 Index
bei Schwangeren?
Frühgeburten
Erythrozyten DHA und Schwangerschaftsdauer
Schwarz
Weißz
Christian et al PLoS One. 2016;11:e0148752
Meta-Analyse RCT‘s EPA & DHA und
Frühgeburtsbestrebungen
Kar et al, Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2016 Mar;198:40
Meta-Analyse RCT‘s EPA & DHA und
Frühgeburtsbestrebungen
Kar et al, Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2016 Mar;198:40
Meta-Analyse RCT‘s EPA & DHA und
Frühgeburtsbestrebungen
Kar et al, Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2016 Mar;198:40
Gestationsalter +1.95 Wochen
Geburtsgewicht +122.1g
perinataler Kindstod – 49%
Christian et al PLoS One. 2016;11:e0148752
Mehr DHA in Erythrozyten: besserer Schlaf
Omega-3 Index und postpartale Depression
Markhus et al, PlosONE 2013; 8:e67617
with
lo
w v
erb
al IQ
Hibbeln et al, ALSPAC, Lancet 2007;369:578
0 g / Woche >340 g / Woche
D
Vollet et al, J Devel Orig Health Dis 2017; e-pub April 24
Epidemiologie Fischöl vor und in Schwangerschaft und kindliche Fähigkeiten
In Schwangerschaft und Stillzeit:
- täglich mindestens 200 mg DHA
- bis zu 1 g DHA / Tag oder 2.7 g / Tag EPA+DHA in Studien gut vertragen.
- Pro Woche zwei Portionen Fisch, inklusive öligem Fisch.
- Verzehr alpha-Linolensäure: sehr wenig DHA im fetalen Hirn, daher DHA.
- Schwangerschaft wird etwas verlängert.
- Während der Schwangerschaft Mängel in der Ernährung erfassen,
ggf. individuelle Beratung.
Gynäkologen???
Koletzko B, et al. Br J Nutr. 2007;98:873-7
Perinatal Lipid Intake Working Group; Child Health Foundation; Diabetic Pregnancy Study
Group; European Association of Perinatal Medicine; European Association of Perinatal
Medicine; European Society for Clinical Nutrition and Metabolism; European Society for
Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition, Committee on Nutrition;
International Federation of Placenta Associations; International Society for the Study of
Fatty Acids and Lipids, auch Deutsche Gesellschaft für Ernährung
Makrides et al, DOMINO, JAMA 2010;304:1675
DOMINO
Makrides et al, DOMINO, JAMA 2010;304:1675
DOMINO – Allgemeine Gesundheit
Domino
Muhlhausler et al, PLEFA 2014, e-pub July 30
Omega-3 Supplementation in der Schwangerschaft:
Weniger Frühgeburtsbestrebungen
Schwangerschaft länger
Weniger Säuglingssterblichkeit
Bessere komplexe Hirnleistungen:
Sehschärfe, Aufmerksamkeitsspannen,
Koordination von Auge und Hand,
Problemlösungsverhalten, Intelligenz
Weniger ADHS, Legasthenie, Dyspraxie, Autismus
Koletzko B, et al. Br J Nutr. 2007;98:873-7, Schuchardt et al, Eur J Pediatr. 2010;169:149
Omega-3 Index in Schwangerschaft und Stillzeit
Repräsentative Untersuchung in Deutschland
Gellert et al, PLEFA 2016;109:22
Schwangere Stillende ohne Suppl. mit Suppl.
Omega-3 Index 6.62+1.39 5.57+1.39 6.04+1.39 7.73+1.28
Bereich 3.81-11.10 2.49-9.24 2.49-11.10 4.61-11.08
Fakt:
Nur 15% der Schwangeren
supplementieren
Daten ähnlich zwingend für
- KHE
- ADHS
- Majore Depression
- Hypertonie
- Hypertriglyceridämie
- u.a.
Defizit?
Omega-3 Index in 1000 South-Koreans
No Supplementation, Mean 10,4 + 3,0 %
Park et al, unpublished
0
5
10
15
20
25
1 419 837 1255 1673 2091 2509 2927 3345 3763 4181 4599 5017 5435 5853 6271 6689 7107 7525 7943 8361 8779 9197 9615
Personen
HS
-Om
eg
a-3
In
dex
Mean (+SD): 6.72 (+2.12) %.
Range: 1.89 bis 20.74% (Normal Distribution)
Individuals in target range (8 – 11%): 19.5%
Below: 76.4%, above: 4.1% von Schacky, J Lab Med, 2014;38:167
Omega-3 Index – 10 000 Results
Gellert et al, PLEFA 2017;117:54
446 deutsche Frauen zwischen 40 und 60 Jahre alt
Semi-repräsentativ
Mittel 5.49+1.17%, <8%: 97.3% aller Frauen
4.5%
Stark K et al, Prog Lipid Res 2016, e-pub May 20
Omega-3 Index rund um die Welt
Versiegende Quellen für Omega-3 Fettsäuren
Pflanzen
Hirn
Eier
Fisch
-, Keine Konversion ALA zu DHA
-, BSE, kein Verzehr
-, keine Fischmehlfütterung
weniger omega-3 in Aquakultur
EPA und DHA
Quellen versiegen
Endogene Synthese nicht möglich
Spiegel sinken
Studien an Gesunden zeigen einen Effekt
„Altern“ von Hirn und Muskel gebremst
Omega-3 „Mangelerkrankungen“ nehmen zu
Schaut schon nach Defizit aus…
Nur erkennbar mit HS-Omega-3 Index
Defizit häufig und zunehmend, daher
Supplementation oft nötig
Missverständnis
Nahrungsergänzungsmittel sind für gesunde Personen,
die sich normal ernähren, in der Regel überflüssig.
Bei ausgewogener Ernährung bekommt der Körper
alle Nährstoffe, die er braucht.
http://www.bfr.bund.de/de/gesundheitliche_bewertung_von_nahrungsergaenzungsmitteln-945.html
Fakt: Falsch bei
Omega-3 Defizit
DHA contributes to maintenance of normal brain function
DHA contributes to the maintenance of normal vision
DHA maternal intake contributes to the normal brain development of the
foetus and breastfed infants
DHA maternal intake contributes to the normal development of the eye of the
foetus and breastfed infants
Authorized Claims
for Omega-3‘s
DHA and EPA contribute to the normal function of the heart
DHA and EPA contribute to the maintenance of normal blood pressure
DHA and EPA contribute to the maintenance of normal blood triglyceride levels
DHA contributes to maintenance of normal blood triglyceride levels
Authorized Claims
for Omega-3‘s
Schlussfolgerung
Ein suboptimaler HS-Omega-3 Index (<8%) identifiziert die
Personen, die den Beitrag von EPA und DHA zur Gesundheit
benötigen.
Aufgrund der Sicherheit und Verträglichkeit von EPA und DHA
ist ein optimaler HS-Omega-3 Index (8 – 11%)
sicherer – längeres Leben, weniger Krankheit, langsameres
Altern - als ein niedrigerer HS-Omega-3 Index.
®
Omega-3 Fettsäuren
Missverständnisse und Fakten
Vielen Dank!
Prof. Dr. C. von Schacky, FESC
Präventive Kardiologie
Medizinische Klinik und Poliklinik I
Ludwig Maximilians-Universität München
und Omegametrix, Martinsried
Olten, 30.01.18
Mythos
„Insgesamt ist aus den vorliegenden Studien
keine Behandlungsempfehlung für
LCPUFA bei ADHS abzuleiten…“
http://www.adhs-deutschland.de
Morse et al, Nutrients 2012;4:799
Hawkey & Nigg Clin Psych Rev 2014; 34:496
Niedrige Spiegel bei ADHS (HS-Omega-3 Index <5%)
Parletta et al, PlosONE 2016;11:e0156432
Korrelation Erythrozyten DHA und
Aufmerksamkeit bei ADHD
Parletta et al, PlosONE 2016;11:e0156432
Korrelation Erythrozyten DHA und
Schweregrad ADHD
Hawkey & Nigg Clin Psych Rev 2014; 34:496
Meta-Analyse Dosis – Effect EPA in ADHS
Bloch & Qawasmi J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2011;50:991
Königs & Kiliaan, Neuropsy Dis Treat 2016;12:1869
Systematischer Review Interventionsstudien
mit EPA+DHA in ADHS
Positiver:
Cooper et al, J Affect Disord. 2016;190:474
Neutraler :
Tan et al, Cochrane Database Syst Rev. 2016;9:CD009398
Realität:
EPA und DHA sind bei
ADHS wirksam.