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Recettori di superficie
Esistono 3 classi principali di recettori di superficie
1. Recettori annessi a canali ionici
2. Recettori accoppiati alle proteine G
3. Recettori associati ad enzimi
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Recettori collegati ad enzimi
(6 classi)
1. Recettori tirosina chinasi
2. Recettori associati a tirosina chinasi
3. Recettori con attività serina/treonina chinasica
4. Recettori associati ad istidina chinasi
5. Recettori guanilico ciclasi
6. Tirosina fosfatasi simili a recettori
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Recettori dotati di attività enzimatica intrinseca possiedono
attività tirosin-chinasi stimolata dal ligando.
nella maggior parte dei casi il ligando si lega come dimero
stimolando la dimerizzazione del recettore e
la stimolazione della sua attività chinasica.
Questi recettori autofosforilano residui di tirosina presenti nel loro dominio
citosolico e possono fosforilare anche varie proteine substrato
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Il legame con il ligando induce l’attività tirosin-chinasica e la cosiddetta
autofosforilazione del dominio citoplasmatico del recettore.
Il recettore attivato può anche fosforilare altre proteine substrato.
Recettori di membrana con attività tirosin-chinasica (RTK).
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Ai recettori fosforilati si legano
Proteine di segnalazione con
localizzazione intracellulare
mediante specifici domini (SH)
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Proteina Src (Sarc) formata da 4 domini: SH3 – Attività di regolazione SH2 – Attività di regolazione Piccolo dominio chinasico – Attività catalitica Grosso dominio chinasico – Attività catalitica
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I recettori tirosina chinasi trasmettono
il segnale alle proteine
Ras
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Le proteine Ras sono delle GTPasi che
agiscono a valle dei RTK.
Analogamente alle proteine G, vengono
attivate dallo
scambio del GDP a GTP.
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Le proteine Ras e Ras-like monomeriche
determinano l’attivazione di una proteina chinasi e
la conseguente fosforilazione di specifici substrati.
A loro volta, questi causano una specifica risposta cellulare,
quale il cambiamento dell’attività metabolica, variazioni della
struttura e delle funzioni del citoscheletro, oppure la modulazione
dell’espressione genica.
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Il recettore attivato dal ligando si lega alla proteina GRB2
la quale interagisce con la proteina
Sos
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GEF (Guanine nucleotide exchange factor)
e
GAP (GTPase activating protein)
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L’ attivazione di Ras attiva la cascata delle
MAP chinasi
(Proteine chinasi attivate da mitogeni)
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La via delle MAP chinasi
può promuovere la
proliferazione cellulare,
attivando la trascrizione
di alcuni geni che
codificano per le cicline
G1
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Normalmente l’attivazione di Ras è la risposta cellulare ad
uno stimolo,
mediata dall’interazione tra un ligando ed il RTK.
Nelle cellule in cui il protooncogene Ras è mutato, la
proteina è sempre attiva e
la risposta cellulare avviene anche in assenza di ligando.
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Figure 15-64 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
Fosfoinositide 3-chinasi
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Fosfoinositide 3-chinasi AKT PTEN
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Figure 15-65 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
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Table 15-6 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
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Figure 15-68 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
Via di segnalazione JAK - STAT
I recettori delle citochine sono spesse
volte associati con tirosine chinasi
citoplasmatiche chiamate chinasi Janus
che fosforilano ed attivano proteine
chiamate STAT (signal transducers and
activators of transcription)
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In una donna fertile la maggior parte dei follicoli primari si trova in uno
stato “dormiente”.
La menopausa, infatti, si manifesta quando tutti questi follicoli hanno
raggiunto la maturità e non può più avvenire l'ovulazione.
Fino ad alcuni anni fa, i meccanismi che controllano l'attivazione dei
follicoli “a riposo” erano sconosciuti.
E’ stato dimostrato che il processo di maturazione è disciplinato da una
serie di segnali molecolari che coinvolgono Pten-Pi3k. Alcuni ricercatori
hanno infatti creato cavie geneticamente modificate in cui il gene che
codifica per la proteina Pten viene inattivato nelle cellule uovo. In questi
animali tutti i follicoli maturano prematuramente e le ovaie risultano
“svuotate” in giovane età. Secondo gli autori, le donne che soffrono di
menopausa precoce (Pof), potrebbero avere lo stesso difetto di sintesi
proteica.
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Infertility and POF in OoPdk1−/− mice.
Reddy P et al. Hum. Mol. Genet. 2009;18:2813-2824
© The Author 2009. Published by Oxford University Press. All rights reserved. For Permissions,
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The factors involved in folliculogenesis.
Oktem O , Urman B Hum. Reprod. 2010;25:2944-2954
© The Author 2010. Published by Oxford University Press on behalf of the European Society of
Human Reproduction and Embryology. All rights reserved. For Permissions, please email: