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Enterobacterias productoras de carbapenemasas
Aspectos clínicos
Jesús Rodríguez-Baño UGC Intercentros de Enfermedades Infecciosas, Microbiología y Medicina Preventiva
Hospitales Universitarios Virgen Macarena y Virgen del Rocío Red Española de Investigación en Patología Infecciosa
SPANISH NETWORK FOR RESEARCH IN INFECTIOUS DISEASES
Hospital Universitario Virgen Macarena
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• Proyecto REIPI/GEMARAI/GEIH • IP: Jesús Oteo • Coordinación: Centro Nacional de Microbiología • Centros nodo
– H.U. Vall d`Hebron – H.U. Sant Pau – H.U. Virgen Macarena – H.U. Marqués de Valdecilla – C.H.U. A Coruña – H.U. Ramón y Cajal – H.U. La Paz – H.U. Son Espases
• Financiación: FIS, REIPI
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Participantes Hosptital General Universitario Gregorio Marañón (Dra. Emilia Cercenado Mansilla); Fundación Hospital de Alcorcón (Dr. Alberto Delgado-Iribarren Gª-Campero) ; Hospital El Escorial (Dra. Luisa García Picazo); Hospital Carlos Haya (Dr. Juan M Hernández Molina); H. Universitario Central de Asturias (Dra. Ana María Fleites); Complejo Hospitalario Universitario de Badajoz (Dr. Eugenio Garduño Eseverri); H. Universitario de Guadalajara (Drs. Alejandro González Praetorius y Sonia Solís del Baño); Complejo hospitalario de Navarra (Drs. Alberto Gil Setas y Carmen Ezpeleta); Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda (Dra. Mª Isabel Sánchez Romero); Hospital "La Plana", Villarreal,Castellón (Dr. Alberto Yagüe Muñoz); H. Royo Villanova (Dra. Carmen Aspiroz); Hospital de Cabueñes (Gijón-Asturias) (Dra. María Dolores Miguel Martínez); BR Salud (San Sebastián de los Reyes, Madrid) (Dr. Esteban Aznar); Hospital San Agustín de Avilés (Asturias) (Dr. Pedro de la Iglesia); Complejo Asistencial Universitario de León (Dra. M. Isabel Fernández-Natal); Hospital Universitario Severo Ochoa (Leganés, Madrid) (Dra. Isabel Wilhelmi de Cal); Hospital Virgen de la Salud, Toledo (Dr. José Antonio ); Hospital San Joan de Deu (Dra.Gloria Trujillo Isern); Hospital Universitario de Alicante (Dra. Adelina Gimeno Gascón); Hospital del SAS de Jerez (Cádiz) (Dr. Juan Carlos Alados Arboledas); Hospital Universitario Virgen de las Nieves (Granada) (Dra. Mª Dolores Pérez Ramírez); Hospital Puerta del Mar (Cádiz) (Drs. Fátima Galán y Paquita Guerrero Sánchez); Hospital Clínico de Málaga (Dra. MV García); Complejo Hospitalario de Jaén (Dr. Inocente Cuesta); Hospital del SAS de la Línea (Cádiz) (Dr. Antonio Sánchez Porto); Corporació Sanitària Parc Taulí (Barcelona) (Dr. Mateu Espasa Soley); Hospital Verge de la Cinta (Tortosa, Tarragona) (Dra. Mar Olga Pérez Moreno (Terrassa) (Dra. Pepa Pérez Jové); Sant Joan Despí Moisès Broggi (Barcelona) (Dra. Raquel Clivillé Abad); Hospital General de Igualada (Barcelona) (Dra. Amparo García); Hospital General de Vic (Barcelona) (Dr. Josep Vilaró Pujals); Hospital Universitari de Sant Joan (Reus, Tarragona) (Dr. Frederic Ballester); Hospital General de Granollers (Barcelona) (Dra. Carmina Martí Sala); Hospital de Mataró (Barcelona) (Dra. Goretti Sauca); Corporació de Salut del Maresme i La Selva (Girona) (Dra. Carmen Gallés); Hospital de Barcelona-SCIAS (Barcelona) (Dra. Montserrat Sierra); H. General del Parc Sanitari Sant joan de Deu (Sant Boi de Llobregat, Barcelona) ( Dra. Araceli González Cuevas); Laboratorio de Referencia de Catalunya (Barcelona) (Dra. Concha Segura); Hospital Universitari i Politècnic La Fe (Valencia) (Dr. Salvador Giner Almaraz); Hospital Vega Baja (Orihuela-Alicante) (Dra. Nieves Gonzalo Jiménez); HGU de Elche (Dra. Pilar López García); H. Mateu Orfila (Mahon, Menorca) (Dr. Lluís Carbó Saladrigas); Complejo Hospitalario de Pontevedra (Dr. Jesús Martínez López); Complejo Hospitalario Universitario de Vigo (CHUVI) (Pontevedra) (Drs. Lucía Martínez Lamas y Jorge Julio Cabrera Alvargonzález); Complejo Hospitalario de Soria (Dra. Susana García de Cruz); Complejo asistencial de Zamora (Dra. Mª Fe Brezmes Valdivieso); Complejo Asistencial de Burgos (Dra. Mª del Pilar Ortega Lafont); Hospital de Cruces (Vizcaya) (Dr. José Luis Hernández Almaraz); H. del Bierzo (Ponferrada) (Dra. Carmen Raya Fernandez); Hospital Sierrallana (Torrelavega, Cantabria) (Dra. Ana Belén Campo); Hospital Universitario de Álava (Dr. Andrés Canut Blasco); H. de Galdakao (Vizcaya) (Dra. Pilar Berdonces Gonzalez); HU de Álava-Txagorritxu (Álava) (Dra. María Concepción Lecaroz Agara); Hospital General de Segovia (Dra. Susana Hernando Real); Hospital de Ciudad Real (Dra. María Dolores Romero Aguilera); HU Niño Jesús (Madrid) (Dra. Belén Hernández Milan); Hospital Universitario de Torrejón (Madrid) (Dra. Mª Teresa Ledo Varela); Hospital Doce de Octubre (Madrid) (Dra. Mª Angeles Orellana Miguel); Hospital Virgen del Puerto (Plasencia, Cáceres) (Dr. Carlos García Tejero); Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa (Zaragoza) (Drs. F. Javier Castillo García y Cristina Seral García); Hospital San Pedro (La Rioja) (Dr. Jose Manuel Azcona Gutierrez); Hospital Universitario Miguel Servet (Zaragoza) (Dra. Isabel Ferrer Cerón); H. Universitario de Gerona Dr. Josep Trueta (Gerona) (Dra. Montse Motjé Casas); Fundación Hospital de Calahorra (La Rioja) (Dra. Marta Lamata Subero); Hospital de la Princesa (Madrid) (Dra. Teresa Alarcón Cavero); Hospital Universitario de Getafe (Madrid) (Dr. David Molina Arana); Hospital San Pedro de Alcántara (Cáceres) (Dra. Carmen Pazos Pacheco); H. Obispo Polanco (Teruel) (Dra. M. Pilar Chocarro Escanero)
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Métodos • Cohorte retrospectiva
• Variables epidemiológicas y clínicas
– Demográficas – Adquisición (NOS, RCS, COM) – Enfermedades de base, McCabe, Charlson – Procedimientos invasivos – Antibióticos previos – Infección y tipo – Tratamiento – Mortalidad día 30
• Análisis descriptivo
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Resultados
• 34 hospitales, 278 casos – 32 muestras vigilancia
• Casos/hospital: 1-48 (15 hospitales >5 casos)
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Microorganismos (n=278)
Klebsiella spp 71%
E.coli 9%
Enterobacter spp 10%
Otros 3%
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Carbapenemasas (n=279)
VIM 21%
IMP 2% KPC 2%
OXA-48 y like 75%
*Una cepa produjo KPC y VIM
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Adquisición (n=278)
NOS 60%
RCS 33%
COM 5%
NE 2%
Tipo de RCS (n=92) N (%)
Ingreso año previo 52 (57)
Residencia 35 (41)
Consultas externas 17 (19)
Hospital Día 11 (12)
Hemodiálisis 4 (4)
H. domiciliaria 3 (3)
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Microorganismos / adquisición
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
NOS (168) RCS (91) COM (14)
Otros
Enterobacter
E. coli
Klebsiella
Diferencias no significativas
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Tipos de carbapenemasas / adquisición
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
NOS (168) RCS (91) COM (14)
KPC
MLB
OXA
Diferencias no significativas
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Estancia previa por tipo de carbapenemasa (casos nosocomiales)
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NOS (168) RCS (92) COM (14)
Mujer 79 (47) 45 (49) 8 (57)
Edad, mediana (RIQ) 68 (56-80) 75 (69-86) 73 (56-84)
Charlson, mediana (RIQ) 2 (1-0) 2 (1-4) 1 (0-2)
McCabe
No fatal 94 (56) 45 (49) 10 (71)
Últimamente fatal 61 (36) 38 (42) 4 (29)
Rápidamente fatal 13 (8) 8 (9) 0
Sonda urinaria 105 (63) 40 (43) 4 (28)
Catéter venoso 101 (60) 21 (22) -
Ventilación mecánica 59 (35) - -
Cirugía 62 (37) 14 (15) -
Antibioterapia previa 142 (85) 65 (71) 6 (43)
Carbapenemas 45 (32) 10 (15) 0
CPE: factores predisponentes
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Infección: 192 (69%)
ITU 50%
Respiratorio 14%
PyTB 22%
Intraabdominal 6%
Bact primaria 4%
Otras 4%
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Infección: 192 (69%)
Cistitis/prostatitis 34%
Pileonefritis 5%
Otras ITU 11%
Neumonía 9%
Otras resp 5%
PyTB 22%
Intraabdominal 6%
Bact primaria 4%
Otras 4%
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Tipos de infección en función de la adquisición
NOS (n=94)
RCS (n=64)
COM (n=9)
Urinaria 32 (34) 46 (72) 5 (56)
Piel y tejidos blandos 24 (26) 10 (16) 2 (22)
Respiratoria 17 (18) 5 (8) 2 (22)
Bacteriemia primaria 5 (5) 2 (3) 0
Intraabdominal 10 (11) 0 0
Otras 6 (6) 1 (2) 0
p=0.003
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Carbapenemasas en residencias
• N=35
• Detectados en 15 hospitales
• OXA-48/like: 34, VIM:1
• Infección: 25 – ITU: 20
– Bacteriemia primaria: 2
– Neumonía: 2
– PyTB: 3
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N (%) Sepsis grave/shock séptico 20 (11) Mortalidad cruda 39 (23) Mortalidad relacionada 14 (8)
Gravedad y pronóstico (pacientes con infección)
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46 40
57
17 14 14
23 19 20
43
5 3 0
8
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Resp (24) IAI (10) Bact 1ª (7) ITU (83) PyTB (36) Otras (7) TOTAL
Cruda
Relacionada
Mortalidad en función de tipo de infección (n=192)
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24 21
0
9 7
0 0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
OXA MLB KPC
Cruda
Relacionada
Mortalidad en función de carbapenemasa (n=192)
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Tratamientos analizables (pacientes con sepsis, n=90)
Tratamientos combinados = 43 (47%) Carbapenema + colistina 17 Carbapenema + AG 14 Carbapenema + tigeciclina 6 Carbapenema + fosfomicina 5 Sin carbapenema 6
Monoterapias = 47 (53%) Carbapenema 11 Colistina 1 Tigeciclina 3 Fosfomicina 4 AG 13
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Conclusiones
• Espectacular aumento en el número de infecciones • Un tercio de los casos no son nosocomiales
– Ingresos previos, residencias – ¿Comunitarios?
• Factores predisponentes habituales en BGN MR • Infecciones:
– 50% ITU, seguidos de PyPB y respiratorias – Mortalidad esperable en función del tipo de infección
• Pacientes con datos de sepsis: – Tratamientos diversos, casi la mitad combinados – Carbapenemas usados en la mayoría
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• VIM – Villa, IJAA 2014; Pena, IJAA 2014. Porres-Osante, JAC 2014.
Coelho IJAA 2012. Rodríguez-Martinez, EIMC 2012. Oteo AAC 2013. Miró EJCMID 2013. Sanchez-Romero AAC 2012. Tato, JCM 2010 y AAC 2010. Oteo, Pediatr Infect Dis 2010. Miró JAC 2010. Cendejas, CMI 2010.
• IMP – Vergara-López, CMI 2013. Conejo, JAC 2012. Pérez-
Llaneras, AAC 2012 • KPC
– Ruiz-Garbajosa, JAC 2013. Valentín-Martín, EIMC 2013. Robustillo Rodela, Eur Surveill 2012. Gomez-Gil JAC 2012. Curaro JAC 2010.
• OXA-48 – Torres E, EIMC 2013. Navarro-San Francisco, CMI 2013.
Paño-Pardo, JAC 2013. Galán-Sánchez, EIMC 2012.
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INCREMENT project: A multinational effort aimed at providing observational data on antibiotic therapy of bloodstream infections caused by multidrug-resistant Enterobacteriaceae (ESBL, carbapenemases) 38 hospitals, 16 countries Registered in www.clinicaltrials.gov (NCT01764490) - Predefined hypothesis - Statistical analysis plan
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www.incrementproject.org
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Agradecimientos
• Jesús Oteo
• Partipantes (REIPI, GEIH, GEMARA)
• Isabel Morales
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Participantes H. General Universitario Gregorio Marañón (Dra. Emilia Cercenado Mansilla); Fundación Hospital de Alcorcón (Dr. Alberto Delgado-Iribarren Gª-Campero) ; Hospital El Escorial (Dra. Luisa García Picazo); Hospital Carlos Haya (Dr. Juan M Hernández Molina); H. Universitario Central de Asturias (Dra. Ana María Fleites); Complejo Hospitalario Universitario de Badajoz (Dr. Eugenio Garduño Eseverri); H. Universitario de Guadalajara (Drs. Alejandro González Praetorius y Sonia Solís del Baño); Complejo hospitalario de Navarra (Drs. Alberto Gil Setas y Carmen Ezpeleta); Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda (Dra. Mª Isabel Sánchez Romero); Hospital "La Plana", Villarreal,Castellón (Dr. Alberto Yagüe Muñoz); H. Royo Villanova (Dra. Carmen Aspiroz); Hospital de Cabueñes (Gijón-Asturias) (Dra. María Dolores Miguel Martínez); BRSalud (San Sebastián de los Reyes, Madrid) (Dr. Esteban Aznar); Hospital San Agustín de Avilés (Asturias) (Dr. Pedro de la Iglesia); Complejo Asistencial Universitario de León (Dra. M. Isabel Fernández-Natal); Hospital Universitario Severo Ochoa (Leganés, Madrid) (Dra. Isabel Wilhelmi de Cal); Hospital Virgen de la Salud, Toledo (Dr. José Antonio ); Hospital San Joan de Deu (Dra.Gloria Trujillo Isern); Hospital Universitario de Alicante (Dra. Adelina Gimeno Gascón); Hospital del SAS de Jerez (Cádiz) (Dr. Juan Carlos Alados Arboledas); Hospital Universitario Virgen de las Nieves (Granada) (Dra. Mª Dolores Pérez Ramírez); Hospital Puerta del Mar (Cádiz) (Drs. Fátima Galán y Paquita Guerrero Sánchez); Hospital Clínico de Málaga (Dra. MV García); Complejo Hospitalario de Jaén (Dr. Inocente Cuesta); Hospital del SAS de la Línea (Cádiz) (Dr. Antonio Sánchez Porto); Corporació Sanitària Parc Taulí (Barcelona) (Dr. Mateu Espasa Soley); Hospital Verge de la Cinta (Tortosa, Tarragona) (Dra. Mar Olga Pérez Moreno (Terrassa) (Dra. Pepa Pérez Jové); Sant Joan Despí Moisès Broggi (Barcelona) (Dra. Raquel Clivillé Abad); Hospital General de Igualada (Barcelona) (Dra. Amparo García); Hospital General de Vic (Barcelona) (Dr. Josep Vilaró Pujals); Hospital Universitari de Sant Joan (Reus, Tarragona) (Dr. Frederic Ballester); Hospital General de Granollers (Barcelona) (Dra. Carmina Martí Sala); Hospital de Mataró (Barcelona) (Dra. Goretti Sauca); Corporació de Salut del Maresme i La Selva (Girona) (Dra. Carmen Gallés); Hospital de Barcelona-SCIAS (Barcelona) (Dra. Montserrat Sierra); H. General del Parc Sanitari Sant joan de Deu (Sant Boi de Llobregat, Barcelona) ( Dra. Araceli González Cuevas); Laboratorio de Referencia de Catalunya (Barcelona) (Dra. Concha Segura); Hospital Universitari i Politècnic La Fe (Valencia) (Dr. Salvador Giner Almaraz); Hospital Vega Baja (Orihuela-Alicante) (Dra. Nieves Gonzalo Jiménez); HGU de Elche (Dra. Pilar López García); H. Mateu Orfila (Mahon, Menorca) (Dr. Lluís Carbó Saladrigas); Complejo Hospitalario de Pontevedra (Dr. Jesús Martínez López); Complejo Hospitalario Universitario de Vigo (CHUVI) (Pontevedra) (Drs. Lucía Martínez Lamas y Jorge Julio Cabrera Alvargonzález); Complejo Hospitalario de Soria (Dra. Susana García de Cruz); Complejo asistencial de Zamora (Dra. Mª Fe Brezmes Valdivieso); Complejo Asistencial de Burgos (Dra. Mª del Pilar Ortega Lafont); Hospital de Cruces (Vizcaya) (Dr. José Luis Hernández Almaraz); H. del Bierzo (Ponferrada) (Dra. Carmen Raya Fernandez); Hospital Sierrallana (Torrelavega, Cantabria) (Dra. Ana Belén Campo); Hospital Universitario de Álava (Dr. Andrés Canut Blasco); H. de Galdakao (Vizcaya) (Dra. Pilar Berdonces Gonzalez); HU de Álava-Txagorritxu (Álava) (Dra. María Concepción Lecaroz Agara); Hospital General de Segovia (Dra. Susana Hernando Real); Hospital de Ciudad Real (Dra. María Dolores Romero Aguilera); HU Niño Jesús (Madrid) (Dra. Belén Hernández Milan); Hospital Universitario de Torrejón (Madrid) (Dra. Mª Teresa Ledo Varela); Hospital Doce de Octubre (Madrid) (Dra. Mª Angeles Orellana Miguel); Hospital Virgen del Puerto (Plasencia, Cáceres) (Dr. Carlos García Tejero); Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa (Zaragoza) (Drs. F. Javier Castillo García y Cristina Seral García); Hospital San Pedro (La Rioja) (Dr. Jose Manuel Azcona Gutierrez); Hospital Universitario Miguel Servet (Zaragoza) (Dra. Isabel Ferrer Cerón); H. Universitario de Gerona Dr. Josep Trueta (Gerona) (Dra. Montse Motjé Casas); Fundación Hospital de Calahorra (La Rioja) (Dra. Marta Lamata Subero); Hospital de la Princesa (Madrid) (Dra. Teresa Alarcón Cavero); Hospital Universitario de Getafe (Madrid) (Dr. David Molina Arana); Hospital San Pedro de Alcántara (Cáceres) (Dra. Carmen Pazos Pacheco); H. Obispo Polanco (Teruel) (Dra. M. Pilar Chocarro Escanero)