Download - Pristupnica : Antonela Gverović Antunica dr. med. Mentorica : Prof. dr. sc. Ksenija Karaman
![Page 1: Pristupnica : Antonela Gverović Antunica dr. med. Mentorica : Prof. dr. sc. Ksenija Karaman](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814ac1550346895db7d720/html5/thumbnails/1.jpg)
USPOREDBA KONCENTRACIJA INTERLEUKINA 12 U USPOREDBA KONCENTRACIJA INTERLEUKINA 12 U OČNOJ VODICI I SERUMU KOD BOLESNIKA S OČNOJ VODICI I SERUMU KOD BOLESNIKA S
DIJABETESOM TIPA 2 BEZ DIJABETIČKE DIJABETESOM TIPA 2 BEZ DIJABETIČKE RETINOPATIJE, S NETRETIRANOM I LASERSKI RETINOPATIJE, S NETRETIRANOM I LASERSKI TRETIRANOM NEPROLIFERACIJSKOM TRETIRANOM NEPROLIFERACIJSKOM
DIJABETIČKOM RETINOPATIJOMDIJABETIČKOM RETINOPATIJOM
Pristupnica : Antonela Gverović Antunica dr. med.Pristupnica : Antonela Gverović Antunica dr. med. Mentorica : Prof. dr. sc. Ksenija KaramanMentorica : Prof. dr. sc. Ksenija Karaman
![Page 2: Pristupnica : Antonela Gverović Antunica dr. med. Mentorica : Prof. dr. sc. Ksenija Karaman](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814ac1550346895db7d720/html5/thumbnails/2.jpg)
Diabetes mellitusDiabetes mellitus Definicija i klasifikacija :Definicija i klasifikacija :
a) DM tip 1 autoimuni oblik idopatski oblik b) DM tip 2 c) ostali specifični tipovi genetski defekt djelovanja inzulina genetski defekt beta - stanične funkcije uzrokovani kroničnim bolestima gušterače endokrinoptije uzrokovani lijekovima ili kemijskim spojevima uzrokovani upalama ostali nasljedni sindromi udruženi s DM u trudnoći
![Page 3: Pristupnica : Antonela Gverović Antunica dr. med. Mentorica : Prof. dr. sc. Ksenija Karaman](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814ac1550346895db7d720/html5/thumbnails/3.jpg)
Diabetes mellitusDiabetes mellitus
Kronične komplikacije šećerne bolestiKronične komplikacije šećerne bolesti
1. VaskularneVaskularne
nefropatijanefropatija retinopatija retinopatija koronarna arterijska bolestkoronarna arterijska bolest cerebrovaskularna bolestcerebrovaskularna bolest bolest perifernih krvnih žilabolest perifernih krvnih žila
2. 2. NevaskularneNevaskularne
neuropatijaneuropatija
![Page 4: Pristupnica : Antonela Gverović Antunica dr. med. Mentorica : Prof. dr. sc. Ksenija Karaman](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814ac1550346895db7d720/html5/thumbnails/4.jpg)
Dijabetička retinopatijaDijabetička retinopatija
Patoanatomske promjenePatoanatomske promjene
Gubitak kapilarnih pericitaGubitak kapilarnih pericita MikroaneurizmeMikroaneurizme Zadebljanje kapilarne bazalne membraneZadebljanje kapilarne bazalne membrane Fenestracija endotelnih stanicaFenestracija endotelnih stanica
![Page 5: Pristupnica : Antonela Gverović Antunica dr. med. Mentorica : Prof. dr. sc. Ksenija Karaman](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814ac1550346895db7d720/html5/thumbnails/5.jpg)
Dijabetička retinopatijaDijabetička retinopatija
1.1. Hiperglikemija Hiperglikemija 1,21,2
2.2. Put sorbitola Put sorbitola 33
3.3. Oksidacijski stres Oksidacijski stres 44
4.4. Diaglicerol i protein kinaza C Diaglicerol i protein kinaza C 33
5.5. Upalni citokini Upalni citokini 55
1. The Diabetes Control and Complication Trial Research Group.The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long- term complication in Insulin-Dependent Diabetes mellitus. N Engl J Med 1993;329:977-86.2. The Diabetes Control and Complication Trial Research Group. Progression of retinopathy with intensive versus conventional tretment in the Diabetes Control and Complication Trial. Ophthalmology. 1995;102:647-61.3. UK Prospective Diabetes Study (UPKDS) Group. Intensive blood-glucose control with sulphonylureases or insulin compared with conventional treatment and risc of complication in patients with type 2 diabetes. Lancet. 1998;352-87.4. Cadenas E, Davies KJ. Mitochondrial free radical generation, oxidative stress, andaging. Free Radic Biol Med. 2000;29:229-30.5. King GL. The role of inflammatory cytokines in diabetes and its complications. J Periodontol. 2008;79:1527-34.
![Page 6: Pristupnica : Antonela Gverović Antunica dr. med. Mentorica : Prof. dr. sc. Ksenija Karaman](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814ac1550346895db7d720/html5/thumbnails/6.jpg)
Citokini Citokini
mali proteini od 8-80 kD ( kilodalton)
u svim fazama imunoloških reakcija
nema imunološke reakcije bez citokina
![Page 7: Pristupnica : Antonela Gverović Antunica dr. med. Mentorica : Prof. dr. sc. Ksenija Karaman](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814ac1550346895db7d720/html5/thumbnails/7.jpg)
DaltonDalton
dalton (Da)
jedinica za molekularnu masu
1/12 mase UGLJIKA
1 u ≈ 1.660538782(83) × 10−27 kg 1 u ≈ 1.660538782(83) × 10−27 kg
![Page 8: Pristupnica : Antonela Gverović Antunica dr. med. Mentorica : Prof. dr. sc. Ksenija Karaman](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814ac1550346895db7d720/html5/thumbnails/8.jpg)
CitokiniCitokini
makrofagi/ monociti dendritične stanice svi T limfociti B limfociti stanice epitela stromalne stanice timusa i koštane sržimastociti eozinofili granulociti fibroblasti osteoklasti endotelne stanicekeratinociti megakariociti trombociti hepatociti
RPERPE
![Page 9: Pristupnica : Antonela Gverović Antunica dr. med. Mentorica : Prof. dr. sc. Ksenija Karaman](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814ac1550346895db7d720/html5/thumbnails/9.jpg)
autokrinoautokrino - svoje stanicee
parakrinoparakrino - susjedne stanice
endokrinoendokrino - udaljene stanice cirkulacijski 1
1 Roitt I., Brostoff J., Male D., Imunology 5th ed.Mosby, London, 1998
![Page 10: Pristupnica : Antonela Gverović Antunica dr. med. Mentorica : Prof. dr. sc. Ksenija Karaman](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814ac1550346895db7d720/html5/thumbnails/10.jpg)
CitokiniCitokini
Podjela:Podjela:
interleukini interferoni faktori nekroze tumora ( tumour necrosis factors) faktori rasta (growth factors) faktori koji stimuliraju kolonije (colony stimulating factors) kemokini (chemokines)
![Page 11: Pristupnica : Antonela Gverović Antunica dr. med. Mentorica : Prof. dr. sc. Ksenija Karaman](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814ac1550346895db7d720/html5/thumbnails/11.jpg)
CitokiniCitokini
proupalniproupalni protuupalniprotuupalni
TNF IL - 4
IL-1 IL -10
IL-12IL-12 IL - 13
IL-18 TGF-ß
IFN -γ
![Page 12: Pristupnica : Antonela Gverović Antunica dr. med. Mentorica : Prof. dr. sc. Ksenija Karaman](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814ac1550346895db7d720/html5/thumbnails/12.jpg)
Interleukin 12Interleukin 12
glikoproteinski heterodimer 75 KD
Sinonimi : Sinonimi :
NKSF (natural killer cell stimulatory factor)
CLMF (cytotoxic lymphocyte maturation factor)
![Page 13: Pristupnica : Antonela Gverović Antunica dr. med. Mentorica : Prof. dr. sc. Ksenija Karaman](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814ac1550346895db7d720/html5/thumbnails/13.jpg)
Interleukin 12Interleukin 12
![Page 14: Pristupnica : Antonela Gverović Antunica dr. med. Mentorica : Prof. dr. sc. Ksenija Karaman](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814ac1550346895db7d720/html5/thumbnails/14.jpg)
Interleukin 12Interleukin 12
dvije genetski nesrodne podjedinice:
manja p 35 srodna IL-6 i G-CSF
veća p 40 e slična solubilnom receptoru za IL-6
ukazuje da je nastao od citokin solubilnog receptorskog
kompleksa
![Page 15: Pristupnica : Antonela Gverović Antunica dr. med. Mentorica : Prof. dr. sc. Ksenija Karaman](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814ac1550346895db7d720/html5/thumbnails/15.jpg)
Funkcija IL-12Funkcija IL-12
• diferencijacija Th1 i Th0• stimulacija Th1, Tc1 i NK na povećano lučenje IFγ i TNF• stimulacija makrofaga na pojačanu fagocitozu preko Ifγ kojeg luče Th1,Tc1 i NK• zajedno s IL-18 stimulira diferenciranje Th1, Tc1 i NK stanica i makrofaga • preko B limfocita formira AFC (antibody forming cells) na T nezavisne antigene (urođeni imunitet)• povezuje urođeni i stečeni imunitet • endogeni adjuvant u cjepivima - poticanje celularne reakcije
imunog aparata
![Page 16: Pristupnica : Antonela Gverović Antunica dr. med. Mentorica : Prof. dr. sc. Ksenija Karaman](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814ac1550346895db7d720/html5/thumbnails/16.jpg)
Genska transkripcija posredovana Genska transkripcija posredovana citokinimacitokinima
![Page 17: Pristupnica : Antonela Gverović Antunica dr. med. Mentorica : Prof. dr. sc. Ksenija Karaman](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814ac1550346895db7d720/html5/thumbnails/17.jpg)
Cilj istraCilj istražživanjaivanja
Glavni ciljGlavni cilj usporediti koncentracije citokina IL-12 u serumu i očnoj vodici u :
1. dijabetičara tipa 2 a) bez dijabetičke retinopatije b) s netretiranom neproliferacijskom dijabetičkom retinopatijom c) dijabetičara s laserski tretiranom neproliferacijskom dijabetičkom retinopatijom
2. nedijabetičara
![Page 18: Pristupnica : Antonela Gverović Antunica dr. med. Mentorica : Prof. dr. sc. Ksenija Karaman](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814ac1550346895db7d720/html5/thumbnails/18.jpg)
Cilj istraCilj istražživanjaivanja
Sporedni cilj :Sporedni cilj :
povezanost vrijednosti IL-12 u očnoj vodici i/ili serumu s konvencionalnim povezanost vrijednosti IL-12 u očnoj vodici i/ili serumu s konvencionalnim čimbenicima rizika čimbenicima rizika • spol spol • dob dob • trajanje dijabetesatrajanje dijabetesa• BMIBMI• pušenjepušenje• krvni tlakkrvni tlak• GUKGUK• glikozilirani hemoglobin - HbA1c glikozilirani hemoglobin - HbA1c • trigliceridi trigliceridi • kolesterolkolesterol• SESE• CRPCRP• fibrinogenfibrinogen
![Page 19: Pristupnica : Antonela Gverović Antunica dr. med. Mentorica : Prof. dr. sc. Ksenija Karaman](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814ac1550346895db7d720/html5/thumbnails/19.jpg)
OOččekivani rezultatiekivani rezultati
1. Poremećaj lokalne homeostaze - povećanje koncentracije proupalnih citokina u oku povezano jepovezano je s prisutnošću dijabetičke retinopatije.
2. Koncentracija IL-12 u očnoj vodici je većaje veća u dijabetičkih pacijenata s dijabetičkom retinopatijom u usporedbi s a) pacijentima bez dijabetesa b) dijabetičarima bez dijabetičke retinopatije c) dijabetičarima s laserski tretiranom dijabetičkom retinopatijom
![Page 20: Pristupnica : Antonela Gverović Antunica dr. med. Mentorica : Prof. dr. sc. Ksenija Karaman](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814ac1550346895db7d720/html5/thumbnails/20.jpg)
OOččekivani rezultatiekivani rezultati
33. Koncentracije IL-12 u serumu dijabetičara, s ili bez dijabetičke retinopatije i osoba bez dijabetesa se razlikujuse razlikuju
4. 4. Postoji pozitivna korelacijaPostoji pozitivna korelacija koncentracije IL-12 u serumu s dužinom trajanja dijabetesa, BMI-om, HDL kolesterolom, trigliceridima, sistoličkim krvnim tlakom i pušenjem
5. 5. Ne postoji korelacijaNe postoji korelacija IL-12 u očnoj vodici s dužinom trajanja dijabetesa, BMI-om, HDL kolesterolom, trigliceridima, sistoličkim krvnim tlakom i pušenjem
![Page 21: Pristupnica : Antonela Gverović Antunica dr. med. Mentorica : Prof. dr. sc. Ksenija Karaman](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814ac1550346895db7d720/html5/thumbnails/21.jpg)
Metode istraživanjaMetode istraživanja
Kriteriji uvrštenja :
Dob > 60 godina očna mrena DM > 10 godina tip 2 DM
Kriteriji isključenja : a) upalne bolesti oka b) glaukom c) pseudoeksfolijacijski sindrom d) okluzivne i degenerativne bolesti mrežnice
![Page 22: Pristupnica : Antonela Gverović Antunica dr. med. Mentorica : Prof. dr. sc. Ksenija Karaman](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814ac1550346895db7d720/html5/thumbnails/22.jpg)
Metode istraživanjaMetode istraživanja
IIspitanicispitanici Bolesnici Očnog odjela OB Dubrovnik kojima je postavljena indikacija za operaciju mrene.
U istraživanje su uključene 4 skupine ispitanika :
1. ispitanici bez šećerne bolesti koji imaju negativnu obiteljsku anamnezu za šećernu bolest 2. ispitanici oboljeli od šećerne bolesti bez znakova dijabetičke retinopatije 3. ispitanici oboljeli od šećerne bolesti s neproliferacijskim tipom dijabetičke retinopatije, a bez ikakvog tretmana na oku 4 ispitanici oboljeli od šećerne bolesti s neproliferacijskim tipom dijabetičke retinopatije, koji su tretirani laserskom fotokoagulacijom mrežnice
![Page 23: Pristupnica : Antonela Gverović Antunica dr. med. Mentorica : Prof. dr. sc. Ksenija Karaman](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814ac1550346895db7d720/html5/thumbnails/23.jpg)
Metode istraživanjaMetode istraživanja
PostupciPostupci
1. 1. Opća i oftalmološka anamnezu kao i slijedeće varijable :Opća i oftalmološka anamnezu kao i slijedeće varijable : dob, spol, trajanje dijabetesa, terapija, obiteljska anamneza, pušenje, krvni tlak, indeks tjelesne mase -BMI
2. 2. Laboratorijski parametri : Laboratorijski parametri : IL-12 u očnoj vodici (pg/mL) IL-12 u serumu (pg/mL) GUK (mmol/L) HbA1c (%) kolesterol, HDL i LDL kolesterol (mmol/L) trigliceridi (mmol/L) SE (mm/h) CRP (mg/L) fibrinogen (g/L)
![Page 24: Pristupnica : Antonela Gverović Antunica dr. med. Mentorica : Prof. dr. sc. Ksenija Karaman](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814ac1550346895db7d720/html5/thumbnails/24.jpg)
Metode istraživanjaMetode istraživanja
3. 3. Kompletni oftalmološki pregled :Kompletni oftalmološki pregled :
• vidna oštrina bez i s korekcijom na Snellenovim tablicama vidna oštrina bez i s korekcijom na Snellenovim tablicama • biomikroskopski pregled prednjeg segmenta oka bez i s midrijazom biomikroskopski pregled prednjeg segmenta oka bez i s midrijazom • mjerenje očnog tlaka Goldmanovim aplanacijskim tonometrommjerenje očnog tlaka Goldmanovim aplanacijskim tonometrom• indirektna oftalmoskopija asferičnom lupom od +20 dioptrija indirektna oftalmoskopija asferičnom lupom od +20 dioptrija • pregled kontaktnom lupom Volk trans equator na biomikroskopu Haag pregled kontaktnom lupom Volk trans equator na biomikroskopu Haag • Streit BQ 900Streit BQ 900• fotodokumentacija na digitalnoj fundus kameri Zeiss Visucam lite (god. fotodokumentacija na digitalnoj fundus kameri Zeiss Visucam lite (god.
2007.)2007.)• fluoresceinska angiografija za diabetičare na digitalnoj fundus kameri fluoresceinska angiografija za diabetičare na digitalnoj fundus kameri
Zeiss Visucam lite Zeiss Visucam lite
![Page 25: Pristupnica : Antonela Gverović Antunica dr. med. Mentorica : Prof. dr. sc. Ksenija Karaman](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814ac1550346895db7d720/html5/thumbnails/25.jpg)
Očekivani znanstveni doprinosOčekivani znanstveni doprinos
Po prvi put pokazati da li je koncentracija IL-12 u očnoj Po prvi put pokazati da li je koncentracija IL-12 u očnoj vodici povećana kod dijabetičara s dijabetičkom vodici povećana kod dijabetičara s dijabetičkom retinopatijom u odnosu na:retinopatijom u odnosu na:
a) dijabetičare koji nemaju dijabetičku retinopatijua) dijabetičare koji nemaju dijabetičku retinopatiju
b) dijabetičare koji su laserski tretiranib) dijabetičare koji su laserski tretirani
c) nedijabetičarec) nedijabetičare
![Page 26: Pristupnica : Antonela Gverović Antunica dr. med. Mentorica : Prof. dr. sc. Ksenija Karaman](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814ac1550346895db7d720/html5/thumbnails/26.jpg)
Očekivani znanstveni doprinosOčekivani znanstveni doprinos
Ukazati trebaju li buduća istraživanja raditi na ispitivanju
učinkovitosti protuupalnih lijekovaučinkovitosti protuupalnih lijekova u smanjivanju lučenja
IL-12 u oku, a u svrhu prevencije ili liječenja dijabetičke
retinopatije
![Page 27: Pristupnica : Antonela Gverović Antunica dr. med. Mentorica : Prof. dr. sc. Ksenija Karaman](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814ac1550346895db7d720/html5/thumbnails/27.jpg)
Očekivani znanstveni doprinosOčekivani znanstveni doprinos
Odgovoriti da li laserski tretman uništavajući dijelove retine Odgovoriti da li laserski tretman uništavajući dijelove retine
smanjuje koncentraciju IL-12 u očnoj vodici, a time i upalnismanjuje koncentraciju IL-12 u očnoj vodici, a time i upalni
odgovor i stupanj dijabetičke retinopatijeodgovor i stupanj dijabetičke retinopatije
![Page 28: Pristupnica : Antonela Gverović Antunica dr. med. Mentorica : Prof. dr. sc. Ksenija Karaman](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061612/56814ac1550346895db7d720/html5/thumbnails/28.jpg)
Pilot studijaPilot studija
• snaga istraživanja od 80%snaga istraživanja od 80%• razina statističke značajnosti od 0,05 (p - vrijednost 5%) razina statističke značajnosti od 0,05 (p - vrijednost 5%) • minimalno 48 ispitanikaminimalno 48 ispitanika• 12 po skupini12 po skupini