Download - Production des ac recombinant
Introduction: •Les anticorps recombinants sont des
anticorps monoclonaux thérapeutiques peuvent être produits à partir de gènes synthétiques exprimés in vitro en cellules mammifères ou in vivo en utilisant des hybridomes .
• A la différence des techniques traditionnelles basées sur les immunisation d’animal.
Historique:César Milstein Georges Köhler1890 :la première utilisation des anticorps thérapeutiques(la sérothérapie).
1948 :Astrid Fagreaus montra que des cellules B spécialisés , les plasmocytes, étaient responsables de la biosynthèse des anticorps in vivo.
1975 :Cézar Melstein et george kohler réussirent à développer une technique à permettant de produire des anticorps in vitro.
1986 :le premier anticorps monoclonal thérapeutique est accepté par la FDA(Food ans drag administration)cette anticorps est dirigé contre le CD3 des lymphocytes et s’est révéler efficace pour limiter les réactions inflammatoires à l’origine des rejet lors des transplantations d’organes.
La technique de l’ hybridome :
A partir de cellules hybrides résultants de la fusion entre des lymphocytes B murins et un myélome de la même espèce ,chaque clone cellulaire hybride, une fois isolé, produit le même anticorps qui est donc qualifié de monoclonal.
Avantages– Pas d’utilisation direct d ’animal– Production de grandes quantité d’anticorps– Pas de contaminant
Inconvénients– Nécessite l’utilisation de sérum de veau fœtal– Contamination par les hybridomes morts– AC de plus faible affinité– Plus chère pour de petites production
les types de production des AC:les types de production des AC:
Recombinaison génétique Recombinaison cellulaire
Production des AC partir d un phage display :
Cellule BARNm
Transcriptase reverse
cDNA
PCR
Plasmide
clonage
Bactériophage
L
H
Sélection
Infection
Expression
Sécrétion
Extraction
M ODE D’ACTION :
Cellule cible
Cellule effectrice
ADCC
Criblage
CDC
Blocage
Signalisation
Inhibition de la croissance et
de la prolifération Activité
cytotoxique
Apoptoses
Opsenisaties et mise en place du
complexes de lyses
Ag soluble
Ag fixe
ANTICORPS MONOCLONAUX UTILISES EN THERAPEUTIQUE • Actuellement, une vingtaine d'anticorps
monoclonaux sont commercialisés et au moins 400 sont en cours d'évaluation.
• Ces médicaments couvrent les domaines thérapeutiques de :
• l'oncologie• la transplantation • des maladies auto-immunes • la cardiologie • l'infectiologie• l'allergologie
C ONCLUSION:Trente ans après la découverte des AC monoclonaux.qui sont devenus de réels outils thérapeutiques, ceci a été possible grâce au développement des techniques dingénierie moléculaire, mais également à une meilleure compréhension des mécanismes cellulaires et moléculaires tumoraux, ainsi quà une meilleure définition des molécules cibles. Les ACM en Algérie Au niveau de l'Institut Pasteur d'Algérie dés 1996, les chercheurs ont crée le Laboratoire de Biochimie des Antigènes et anticorps monoclonaux