![Page 1: ¿Qué espera un clínico de la biopsia líquida?Aplicaciones ...basesbiologicascancer.com/.../2018/05/Jueves_6.2_Dr.CesarRodrigu… · • El Mapa Genético del Cáncer en un individuo](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050311/5f7386831ecb81615955c23a/html5/thumbnails/1.jpg)
Coordinación científica:
Dr. Rafael López López
Complejo Hospitalario Universitario de Santiago de
Compostela
Organizado por: Sede:
San Francisco Hotel Monumento
Campillo de San Francisco, 3 - Santiago de
Compostela
César A. Rodríguez
Hospital Universitario de Salamanca-IBSAL
¿Qué espera un clínico de la biopsia
líquida?Aplicaciones reales y potenciales de la Biopsia
Líquida
![Page 2: ¿Qué espera un clínico de la biopsia líquida?Aplicaciones ...basesbiologicascancer.com/.../2018/05/Jueves_6.2_Dr.CesarRodrigu… · • El Mapa Genético del Cáncer en un individuo](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050311/5f7386831ecb81615955c23a/html5/thumbnails/2.jpg)
C. A. Rodríguez Biopsia Líquida 2018
Introducción
Ventajas Clásicas de la Biopsia Diagnóstica vs Biopsia Convencional
Biopsia “estándar”
• Invasiva • Difícil de obtener en algunas localizaciones
• Costosa • Mayor tiempo de procesamiento • Proporción alta de fallo diagnóstico (Tumor insuficiente o ausente) • Dificultad para la realización de biopsias
seriadas a lo largo de la enfermedad • Deterioro de las muestras con el
almacenamiento prolongado • Limitaciones en el análisis de la
Heterogeneidad Tumoral • Dificultad para la evaluación de la
Respuesta al Tratamiento
Biopsia Líquida
• Mínimamente Invasiva • Fácil obtención de la muestra (sangre,
orina, saliva…) • Reducción de Costes • Procesamiento más corto • Baja proporción de fallos • Posibilidad de realización de estudios
seriados a lo largo del proceso. • Mantenimiento de las muestras durante
largos periodos de tiempo • Permite analizar la Heterogeneidad
Tumoral • Permite la evaluación de la Respuesta al
Tratamiento de forma sencila
![Page 3: ¿Qué espera un clínico de la biopsia líquida?Aplicaciones ...basesbiologicascancer.com/.../2018/05/Jueves_6.2_Dr.CesarRodrigu… · • El Mapa Genético del Cáncer en un individuo](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050311/5f7386831ecb81615955c23a/html5/thumbnails/3.jpg)
C. A. Rodríguez Biopsia Líquida 2018
Murtaza, M. et al. Nat. Commun. 6, 8760 (2015).
Introducción
• El Perfil Molecular de los
tumores evoluciona de forma dinámica a lo largo del tiempo.
• El Mapa Genético del Cáncer en
un individuo es habitualmente heterogeneo:
• En un paciente único, las
lesiones metastásicas pueden ser molecular-mente divergentes.
• El estrés terapéutico sobre
las células tumorales puede modificar dinamicamente el “mapa” genómico de los tumores.
![Page 4: ¿Qué espera un clínico de la biopsia líquida?Aplicaciones ...basesbiologicascancer.com/.../2018/05/Jueves_6.2_Dr.CesarRodrigu… · • El Mapa Genético del Cáncer en un individuo](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050311/5f7386831ecb81615955c23a/html5/thumbnails/4.jpg)
C. A. Rodríguez Biopsia Líquida 2018
Introducción
![Page 5: ¿Qué espera un clínico de la biopsia líquida?Aplicaciones ...basesbiologicascancer.com/.../2018/05/Jueves_6.2_Dr.CesarRodrigu… · • El Mapa Genético del Cáncer en un individuo](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050311/5f7386831ecb81615955c23a/html5/thumbnails/5.jpg)
C. A. Rodríguez Biopsia Líquida 2018
Introducción
![Page 6: ¿Qué espera un clínico de la biopsia líquida?Aplicaciones ...basesbiologicascancer.com/.../2018/05/Jueves_6.2_Dr.CesarRodrigu… · • El Mapa Genético del Cáncer en un individuo](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050311/5f7386831ecb81615955c23a/html5/thumbnails/6.jpg)
C. A. Rodríguez Biopsia Líquida 2018
Siravegna G, et al. Nature Rev Clin Oncol 2017
Introducción
![Page 7: ¿Qué espera un clínico de la biopsia líquida?Aplicaciones ...basesbiologicascancer.com/.../2018/05/Jueves_6.2_Dr.CesarRodrigu… · • El Mapa Genético del Cáncer en un individuo](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050311/5f7386831ecb81615955c23a/html5/thumbnails/7.jpg)
C. A. Rodríguez Biopsia Líquida 2018
Aplicaciones de la Biopsia Líquida
durante el curso de la Enfermedad
![Page 8: ¿Qué espera un clínico de la biopsia líquida?Aplicaciones ...basesbiologicascancer.com/.../2018/05/Jueves_6.2_Dr.CesarRodrigu… · • El Mapa Genético del Cáncer en un individuo](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050311/5f7386831ecb81615955c23a/html5/thumbnails/8.jpg)
C. A. Rodríguez Biopsia Líquida 2018
Biopsia Líquida y
Diagnóstico Precoz
![Page 9: ¿Qué espera un clínico de la biopsia líquida?Aplicaciones ...basesbiologicascancer.com/.../2018/05/Jueves_6.2_Dr.CesarRodrigu… · • El Mapa Genético del Cáncer en un individuo](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050311/5f7386831ecb81615955c23a/html5/thumbnails/9.jpg)
C. A. Rodríguez Biopsia Líquida 2018
Biopsia Líquida y
Diagnóstico Precoz
![Page 10: ¿Qué espera un clínico de la biopsia líquida?Aplicaciones ...basesbiologicascancer.com/.../2018/05/Jueves_6.2_Dr.CesarRodrigu… · • El Mapa Genético del Cáncer en un individuo](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050311/5f7386831ecb81615955c23a/html5/thumbnails/10.jpg)
C. A. Rodríguez Biopsia Líquida 2018
Pronóstico &
Enfermedad Residual
![Page 11: ¿Qué espera un clínico de la biopsia líquida?Aplicaciones ...basesbiologicascancer.com/.../2018/05/Jueves_6.2_Dr.CesarRodrigu… · • El Mapa Genético del Cáncer en un individuo](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050311/5f7386831ecb81615955c23a/html5/thumbnails/11.jpg)
C. A. Rodríguez Biopsia Líquida 2018
Pronóstico &
Enfermedad Residual
![Page 12: ¿Qué espera un clínico de la biopsia líquida?Aplicaciones ...basesbiologicascancer.com/.../2018/05/Jueves_6.2_Dr.CesarRodrigu… · • El Mapa Genético del Cáncer en un individuo](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050311/5f7386831ecb81615955c23a/html5/thumbnails/12.jpg)
C. A. Rodríguez Biopsia Líquida 2018
Tie et al. Sci Transl Med 2016
Pronóstico &
Enfermedad Residual
![Page 13: ¿Qué espera un clínico de la biopsia líquida?Aplicaciones ...basesbiologicascancer.com/.../2018/05/Jueves_6.2_Dr.CesarRodrigu… · • El Mapa Genético del Cáncer en un individuo](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050311/5f7386831ecb81615955c23a/html5/thumbnails/13.jpg)
C. A. Rodríguez Biopsia Líquida 2018
Selección del Tratamiento &
Monitorización de Respuesta
![Page 14: ¿Qué espera un clínico de la biopsia líquida?Aplicaciones ...basesbiologicascancer.com/.../2018/05/Jueves_6.2_Dr.CesarRodrigu… · • El Mapa Genético del Cáncer en un individuo](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050311/5f7386831ecb81615955c23a/html5/thumbnails/14.jpg)
C. A. Rodríguez Biopsia Líquida 2018
Selección del Tratamiento &
Monitorización de Respuesta
![Page 15: ¿Qué espera un clínico de la biopsia líquida?Aplicaciones ...basesbiologicascancer.com/.../2018/05/Jueves_6.2_Dr.CesarRodrigu… · • El Mapa Genético del Cáncer en un individuo](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050311/5f7386831ecb81615955c23a/html5/thumbnails/15.jpg)
C. A. Rodríguez Biopsia Líquida 2018
Longitudinal monitoring during the course of targeted therapy
CDKN2A p.S12*
AKT1 p.E17K
TP53 p.K132N
JAK3 p.T21M
TSC1 p.S1046C
NF1 p.V2420fs
CDH1 p.159_171P
MLL3 p.G292E
CTNNB1 p.A522G
PIK3C2G p.K978N
GATA1 p.K315N
EPHB1 p.I332M
ESR1 p.E380Q
PAK7 p.E494*
MAP2K2 p.E207Q
FLT4 p.R282Q
0
20
40
60
80
100
Mu
tan
t A
llele
Fra
ction (
%)
CDKN2A p.S12*
AKT1 p.E17K
TP53 p.K132N
JAK3 p.T21M
TSC1 p.S1046C
NF1 p.V2420fs
CDH1 p.159_171P
MLL3 p.G292E
CTNNB1 p.A522G
PIK3C2G p.K978N
GATA1 p.K315N
EPHB1 p.I332M
ESR1 p.E380Q
PAK7 p.E494*
MAP2K2 p.E207Q
FLT
4 p.R282Q
0
20
40
60
80
100
Muta
nt A
llele
Fraction (
%)
Liver Metastasis
CDKN2A p.S12*
AKT1 p.E17K
TP53 p.K132N
JAK3 p.T21M
TSC1 p.S1046C
NF1 p.V2420fs
CDH1 p.159_171P
MLL3 p.G292E
CTNNB1 p.A522G
PIK3C2G p.K978N
GATA1 p.K315N
EPHB1 p.I332M
ESR1 p.E380Q
PAK7 p.E494*
MAP2K2 p.E207Q
FLT4 p.R282Q
0
20
40
60
80
100
Muta
nt A
llele
Fra
ction (
%)
Plasma 1
CDKN2A p.S12*
AKT1 p.E17K
TP53 p.K132N
JAK3 p.T21M
TSC1 p.S1046C
NF1 p.V2420fs
CDH1 p.159_171P
MLL3 p.G292E
CTNNB1 p.A522G
PIK3C2G p.K978N
GATA1 p.K315N
EPHB1 p.I332M
ESR1 p.E380Q
PAK7 p.E494*
MAP2K2 p.E207Q
FLT4 p.R282Q
0
20
40
60
80
100
Muta
nt A
llele
Fra
ction (
%)
Plasma 2
CDKN2A p.S12*
AKT1 p.E17K
TP53 p.K132N
JAK3 p.T21M
TSC1 p.S1046C
NF1 p.V2420fs
CDH1 p.159_171P
MLL3 p.G292E
CTNNB1 p.A522G
PIK3C2G p.K978N
GATA1 p.K315N
EPHB1 p.I332M
ESR1 p.E380Q
PAK7 p.E494*
MAP2K2 p.E207Q
FLT4 p.R282Q
0
20
40
60
80
100
Muta
nt A
llele
Fra
ction (
%)
Plasma 3
CDKN2A p.S12*
AKT1 p.E17K
TP53 p.K132N
JAK3 p.T21M
TSC1 p.S1046C
NF1 p.V2420fs
CDH1 p.159_171P
MLL3 p.G292E
CTNNB1 p.A522G
PIK3C2G p.K978N
GATA1 p.K315N
EPHB1 p.I332M
ESR1 p.E380Q
PAK7 p.E494*
MAP2K2 p.E207Q
FLT4 p.R282Q
0
20
40
60
80
100
Muta
nt A
llele
Fra
ction (
%)
Plasma 4
Baseline
2 months
6 months
Disease progression
Pac
litax
el-bas
ed
Anthrac
yclin
e-ba
sed
Cap
ecita
bine
-bas
e
AKT inhibitor
MAF > 50%
MAF 20 - 50%
MAF 5 - 20%
MAF < 5%
MAF: Mutant Allele Fraction
Figure 1
Primary Tumor
Primary breast tumour
Liver Metastasis
De Mattos-Arruda Annals Oncol 2014
Genes
Genes
Mutant
Allele
Fraction
%
Mutant
Allele
Fraction
%
Selección del Tratamiento &
Monitorización de Respuesta
![Page 16: ¿Qué espera un clínico de la biopsia líquida?Aplicaciones ...basesbiologicascancer.com/.../2018/05/Jueves_6.2_Dr.CesarRodrigu… · • El Mapa Genético del Cáncer en un individuo](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050311/5f7386831ecb81615955c23a/html5/thumbnails/16.jpg)
C. A. Rodríguez Biopsia Líquida 2018
Monitoring Clonal Evolution in Colorectal Cancer with Liquid Biopsy Siravegna G, et al. Nature Rev Clin Oncol 2017
Selección del Tratamiento &
Monitorización de Respuesta
![Page 17: ¿Qué espera un clínico de la biopsia líquida?Aplicaciones ...basesbiologicascancer.com/.../2018/05/Jueves_6.2_Dr.CesarRodrigu… · • El Mapa Genético del Cáncer en un individuo](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050311/5f7386831ecb81615955c23a/html5/thumbnails/17.jpg)
C. A. Rodríguez Biopsia Líquida 2018
Fribbens et al JCO, 2015
Selección del Tratamiento &
Monitorización de Respuesta
![Page 18: ¿Qué espera un clínico de la biopsia líquida?Aplicaciones ...basesbiologicascancer.com/.../2018/05/Jueves_6.2_Dr.CesarRodrigu… · • El Mapa Genético del Cáncer en un individuo](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050311/5f7386831ecb81615955c23a/html5/thumbnails/18.jpg)
C. A. Rodríguez Biopsia Líquida 2018
Selección del Tratamiento &
Monitorización de Respuesta
![Page 19: ¿Qué espera un clínico de la biopsia líquida?Aplicaciones ...basesbiologicascancer.com/.../2018/05/Jueves_6.2_Dr.CesarRodrigu… · • El Mapa Genético del Cáncer en un individuo](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050311/5f7386831ecb81615955c23a/html5/thumbnails/19.jpg)
C. A. Rodríguez Biopsia Líquida 2018
Selección del Tratamiento &
Monitorización de Respuesta
![Page 20: ¿Qué espera un clínico de la biopsia líquida?Aplicaciones ...basesbiologicascancer.com/.../2018/05/Jueves_6.2_Dr.CesarRodrigu… · • El Mapa Genético del Cáncer en un individuo](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050311/5f7386831ecb81615955c23a/html5/thumbnails/20.jpg)
C. A. Rodríguez Biopsia Líquida 2018
Selección del Tratamiento &
Monitorización de Respuesta
![Page 21: ¿Qué espera un clínico de la biopsia líquida?Aplicaciones ...basesbiologicascancer.com/.../2018/05/Jueves_6.2_Dr.CesarRodrigu… · • El Mapa Genético del Cáncer en un individuo](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050311/5f7386831ecb81615955c23a/html5/thumbnails/21.jpg)
C. A. Rodríguez Biopsia Líquida 2018
Baselga et al SABCS, 2015
Selección del Tratamiento &
Monitorización de Respuesta
![Page 22: ¿Qué espera un clínico de la biopsia líquida?Aplicaciones ...basesbiologicascancer.com/.../2018/05/Jueves_6.2_Dr.CesarRodrigu… · • El Mapa Genético del Cáncer en un individuo](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050311/5f7386831ecb81615955c23a/html5/thumbnails/22.jpg)
C. A. Rodríguez Biopsia Líquida 2018
Monitoring Clonal Evolution
& Treatment Decisions
Wan JCM et al Nat Rev Cancer 2017
![Page 23: ¿Qué espera un clínico de la biopsia líquida?Aplicaciones ...basesbiologicascancer.com/.../2018/05/Jueves_6.2_Dr.CesarRodrigu… · • El Mapa Genético del Cáncer en un individuo](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050311/5f7386831ecb81615955c23a/html5/thumbnails/23.jpg)
C. A. Rodríguez Biopsia Líquida 2018
Monitoring Clonal Evolution
& Treatment Decisions
EGFR T790M mutation in
NSCLC High concordance but
faster detection in ctDNA
Sacher et al JAMAOncol 2016
![Page 24: ¿Qué espera un clínico de la biopsia líquida?Aplicaciones ...basesbiologicascancer.com/.../2018/05/Jueves_6.2_Dr.CesarRodrigu… · • El Mapa Genético del Cáncer en un individuo](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050311/5f7386831ecb81615955c23a/html5/thumbnails/24.jpg)
C. A. Rodríguez Biopsia Líquida 2018
Conclusiones
![Page 25: ¿Qué espera un clínico de la biopsia líquida?Aplicaciones ...basesbiologicascancer.com/.../2018/05/Jueves_6.2_Dr.CesarRodrigu… · • El Mapa Genético del Cáncer en un individuo](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050311/5f7386831ecb81615955c23a/html5/thumbnails/25.jpg)
C. A. Rodríguez Biopsia Líquida 2018
+ Hofman P, et al. Virchows Archiv. 2016;469:601-609. ++ Zhang W, et al. Cell Physiol Biochem 2017; 41:755-768
• Lack of standard and convenient techniques • Test variability and assay sensitivity and specificity • Lack of consensus in technical approaches of choice • Absence of information concerning histology or proliferation index • Absence of information concerning tumor microenviroment • Difficulty in sistematically performing immunocytochemistry and in situ
hybridation (CTCs) • Potentially miss biomarkers expressed in the tumor
• Finally, although many studies have been performed to prove the clinical utility, most were retrospective, so more rigorous studies are required to validate the substantial potential of liquid biopsy.
Limitaciones y Desventajas
de la Biopsia Líquida
![Page 26: ¿Qué espera un clínico de la biopsia líquida?Aplicaciones ...basesbiologicascancer.com/.../2018/05/Jueves_6.2_Dr.CesarRodrigu… · • El Mapa Genético del Cáncer en un individuo](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050311/5f7386831ecb81615955c23a/html5/thumbnails/26.jpg)
C. A. Rodríguez Biopsia Líquida 2018
Limitaciones y Desventajas
de la Biopsia Líquida
![Page 27: ¿Qué espera un clínico de la biopsia líquida?Aplicaciones ...basesbiologicascancer.com/.../2018/05/Jueves_6.2_Dr.CesarRodrigu… · • El Mapa Genético del Cáncer en un individuo](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050311/5f7386831ecb81615955c23a/html5/thumbnails/27.jpg)
C. A. Rodríguez Biopsia Líquida 2018
Limitaciones y Desafíos Actuales Numerosas
Ventajas Reales y Potenciales
Indudable Presente y Futuro
(inmediato) Prometedor
Conclusiones
![Page 28: ¿Qué espera un clínico de la biopsia líquida?Aplicaciones ...basesbiologicascancer.com/.../2018/05/Jueves_6.2_Dr.CesarRodrigu… · • El Mapa Genético del Cáncer en un individuo](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050311/5f7386831ecb81615955c23a/html5/thumbnails/28.jpg)
C. A. Rodríguez Biopsia Líquida 2018