Roberto BALDELLI M.D., Ph.D.
“Regina Elena” Italian National Cancer Institute, Rome Unit of Endocrinology
SIMPOSIO 5 NET polmonari: dal sospetto alla diagnosi
Quando sospettarli
Neuroendocrine dispersed cells
neuroendocrine dispersed
cells Anterior pituitary
! Adenomas
Adrenal medulla ! pheocromocytomas ! neuroblastomas
Paraganglia ! Paragangliomas
C cells in the thyroid ! Medullary thyroid cancer
Merkel skin cells ! Trabecular carcinomas
“Activated” leucocytes ! Lymphomas ! (Granulomas)
Glial cells ! Glial tumors
Endocrine cells in different sites ! Tumors of ovary, cervix,
endometrim, breast, kidney, larinx
Endocrine cells in the lung ! Small cells carcinoma
Leptomeninges ! Meningiomas
Endocrine cells of GI ! Carcinoids ! Neuroendocrine
carcinomas
Pancreatic islets ! Tumors of pancreatic islets
Unità Operativa di Endocrinologia
Unità Operativa di Endocrinologia
Incidenza dei p-NET
1. I p-NET rappresentano circa il 27 % di tutti i NET.
2. Rappresentano il 20 % delle neoplasie polmonare in generale
3. Frequenza maggiore nel sesso maschile
OMS riconosce 4 tipi principali di p-NET
Unità Operativa di Endocrinologia
TNM alla diagnosi dei p-NET
p-NET
Metastasi locoregionali
Metastasi a distanza
Sopravvivenza
Carcinoide tipico
5-15 % Rare 87-100 %
Carcinoide atipico
40-48 % 20-30 % 52-69 %
Carcinoma neuroendocrino scarsamente differenziato a piccole cellule
60-80 % Oltre 50 % 3-13 %
Carcinoma neuroendocrino scarsamente differenziato a grandi cellule
60-80 % Oltre il 50 % 33-100 %
Unità Operativa di Endocrinologia
Incidenza dei p-NET
E’ importante sottolineare che molte neoplasie
po lmonar i possono p r esen ta r e a spe t t i d i
differenziazione neuroendocrina, con caratteristiche
immunoistochimiche e ultrastrutturali simili a quelle
del sistema neuroendocrino diffuso.
Unità Operativa di Endocrinologia
Markers dei p-NET
SEDE MARKERS
Citosol NSE, PGP (Protein Gene Product) 9 e 5
Granuli elettrondensi Cromogranina A, B, C, CD 57
Vescicole Sinaptofisina
Superficie cellulare N-CAM (Neural Cell Adhesion Molecule)
Secrezione delle cellule neuroendocrine
Amine biogene e neuropeptidi GRP, CT, 5-HT, SST, Colecistochinina, sostanza P
Unità Operativa di Endocrinologia
Clinica dei p-NET
Presentazione Sindromi paraneoplastiche
M/F Tabagismo Età di insorgenza
Carcinoide Tipico
Lesioni dell’ilo polmonare uniche o multiple, mono o bilaterali (79%dei casi) su bronchi di maggiori dimensioni
Cushing ectopico (ACTH). Sindrome da carcinoide
1/0,8 Non correlazione sicura
Picco 50-55 anni. Frequente anche nei giovani
Carcinoide Atipico
Periferiche nel 50% dei casi
Correlazione positiva
60 anni
SCLC LCNEC
Lesioni principalmente centrali nel SCLC; sia centrali ma prevalentemente periferiche nel LCNEC
SIADH Cushing ectopico (ACTH) Sindrome paraneoplastica neurologica
Prevalenza M
Strettamente correlati
60-65 anni
Unità Operativa di Endocrinologia
Carcinoidi broncopolmonari
• 90 % dei carcinoid bronchiali
• Localizzazione: bronco principale 20%
bronchi lobari e segmentari 60%
bronchi periferici 20 %
• Raramente multicentrici
• Possibile aspetto ad “iceberg”
Carcinoide TIPICO
Unità Operativa di Endocrinologia
Carcinoidi broncopolmonari
• 10 % dei carcinoid bronchiali
• > 50 % periferici
• 50-70 % sono alla diagnosi N + e/o M1
Carcinoide ATIPICO
Unità Operativa di Endocrinologia
Carcinoidi broncopolmonari
Carcinoide Tipico Carcinoide Atipico
Mitosi Assenti o rare Frequenti
Necrosi Rara Frequente
Atipie citologiche Rare Frequenti
M1 alla diagnosi Rare 20 %
N+ alla diagnosi 5-15 % 40 – 48 %
NED (5 anni) 100 % 69 %
NED (10 anni) 87 % 52 %
Unità Operativa di Endocrinologia
Carcinoidi broncopolmonari
Aspetti Clinici
• Forme Centrali: 1. trachea
2. bronchi I, II, III, IV ordine
• Forme Periferiche: 1. sviluppo oltre i bronchi di IV ordine
Unità Operativa di Endocrinologia
Carcinoidi broncopolmonari
Sintomi Locali
• Forme Centrali: 1. tosse
2. emoftoe
3. processi broncopneumonici
4. dispnea
5. s. asmatiforme
• Forme Periferiche: 1. asintomatiche
Unità Operativa di Endocrinologia
Carcinoidi broncopolmonari
Segni e Sintomi Generali
Sindromi paraneoplastiche
Sindrome da Carcinoide
Sindrome di Cushing
Acromegalia
Unità Operativa di Endocrinologia
Carcinoidi broncopolmonari
Segni e Sintomi Generali
Sindromi paraneoplastiche
Sindrome da Carcinoide
Sindrome di Cushing
Acromegalia
• RASH CUTANEO • AGITAZIONE PSICOMOTORIA • BRONCOSPASMO • LACRIMAZIONE • NAUSEA E VOMITO • DIARREA • TACHICARDIA
Unità Operativa di Endocrinologia
Carcinoidi broncopolmonari
Segni e Sintomi Generali
Sindromi paraneoplastiche non endocrine
S. di Lambert-Eaton (disturbi della trasmissione
neuro-muscolare)
Unità Operativa di Endocrinologia
Carcinoma neuroendocrino a grandi cellule (LCNEC)
Segni e Sintomi Generali
Sindromi paraneoplastiche non endocrine (S. di Lambert-
Eaton )
Tosse, emoftoe, dispnea, polmonite ostruttiva
Unità Operativa di Endocrinologia
Carcinoma neuroendocrino a grandi cellule (LCNEC)
Data l’aggressivita è rara la scoperta accidentale e molti
pazienti arrivano già alla diagnosi in forma metastatica
Il 70-100% dei pazieni presenta metastasi linfonodali
mediastiniche o a distanza (encefalo, scheletro, fegato,
surreni)
Unità Operativa di Endocrinologia
Carcinoma neuroendocrino a grandi cellule (LCNEC)
In letteratura vengono descritti quadri radiologici che
sembrerebbero essere caratteristici; prevalgono in
assoluto le lesioni periferiche, generalmente di
dimensioni notevoli, che si presentano con margini netti
e polilobati senza irregolarità e spicule a densità
disomogenea, ma senza aree di necrosi.
Unità Operativa di Endocrinologia
Carcinoma neuroendocrino a piccole cellule (SCLC)
Sono forme aggressive, caratterizzate da:
• Precoce metastatizzazione per via linfatica e/o ematica
• Precoce e frequente recidiva
• Prognosi infausta con bassa probabilità di sopravvivenza
• Localizzazione centrale o più raramente periferica
Comportamento Biologico