Download - Referat Obat Dm
-
8/19/2019 Referat Obat Dm
1/13
REFERAT
Penatalaksanaan Medikamentosa pada Pasien
Diabetes Melitus
Pembimbing:
dr. Maria, Sp PD KIC
Disusun oleh :
Nama: Ivan Agusta Dwi Kristiawan
NIM: !"#"!"$
K%PANI&%'AN K(INIK I(M) P%N*AKI& DA(AM
SM+ P%N*AKI& DA(AM
)NI%'SI&AS K'IS&%N K'IDA -ACANA
'S)D &A'AKAN AKA'&A
P%'I/D% " September "#0 1 " November "#0
-
8/19/2019 Referat Obat Dm
2/13
2A2 I
Pendahuluan
Diabetes melitus merupakan penyakit kronis yang memiliki prevalensi dan morbiditas
yang tinggi di Indonesia. Di Indonesia, sebanyak 7 uta penduduk Indonesia menderita
diabetes melitus, dan sebanyak !"" ribu kematian ber#ubungan dengan penyakit diabetes
melitus itu. $arena tingginya angka kematian akibat diabetes, penatalaksanaan diabetes
melitus #arus dilakukan dengan baik dan benar, untuk menurunkan morbiditas dan mortalitas
dari diabetes melitus.!
Penatalaksaan diabetes melitus se%ara umum dibagi menadi penatalaksanaan se%ara
medikamentosa dan non medika mentosa. &e%ara medikamentosa penatalaksanaan diabetes
melitus menggunakan obat #ipergiklemik oral '()(* dan atau insulin dalam penggunaan
tunggal maupun kombinasi. Tata %ara penggunaan ()( dan insulin ini merupakan #al yang
rumit dan perlu dipelaari ole# klinisi. (le# karena itu, Penulis menulis re+erat ini untuk
mempelaari %ara kera dan tatalaksana penggunaan ()( dan insulin pada penyakit diabetes
melitus.
2A2 II
-
8/19/2019 Referat Obat Dm
3/13
&atala3sana Medi3amentosa pada Diabetes Melitus
".. De4inisi
Diabetes melitus dapat dibagi menadi tipe. Pada Diabetes Melitus 'DM* tipe !,teradi de+isienasi berat atau total dari sekresi insulin, se#ingga mutlak membutu#kan terapi
insulin untuk kelangsungan #idupnya. Pada DM tipe - teradi resistensi insulin dan de+isiensi
relati+ dari insulin se#ingga insulin tidak bekera se%ara maksimal dalam mengendalikan
kadar gula dara# tubu#. DM tipe merupakan DM tipe lain yang dapat disebabkan ole#
kelainan genetik, kerusakan pankreas, obat/obatan, in+eksi, dan auto imun. Dan DM tipe
merupakan DM yang ditemukan pertama kali pada saat ke#amilan.
".". Alur &atala3sana Medi3amentosa Pasien Diabetes Melitus
Pada pasien DM tipe ! terapi insulin #arian multipel sebaiknya langsung dimulai.
Per#itungan Insulin )arian Total 'I)T* dapat digunakan rumus 0," unit 1 berat badan.
$emudian I)T dibagi menadi insulin basal dan prandial seusai dengan alur tatalaksanan
pada 2ambar !.
2ambar !. Alur tatalaksanan penggunaan insulin pada penderita DM tipe !.
Pada DM tipe -, terapi a3al sebaiknya dimulai dari penggunaan ()( 4iguanid, yaitu
met+ormin, dan intervensi pola #idup. 4ila dengan kedua terapi tersebut, )4A!5 6 7 dapat
ditamba# obat lain sesuai dengan 2ambar -.
-
8/19/2019 Referat Obat Dm
4/13
2ambar -. Alur tatalaksana pasien DM tipe -
".0. /bat 5ipergli3emi3 /ral
(bat #iperglikemik oral terdiri dari anis mekanisme, yaitu pemi%ru sekresi insulin
'insulin se%retegogues* 'sul+onilurea, meglitinide, derivat D/p#enylalanine *, golongan
biguanid, t#ia8olidinedione, dan in#ibitor 9/glu%osidase.
Pemi%u sekresi insulin terdiri dari sul+onilurea dan glinid. &ul+onilurea bekera
dengan meningkatkan kadar insulin yang dilepaskan ole# sel/sel : pankreas dan uga
mengurangi kadar glukagon serum pada penggunaan angka panang dan menutup saluran
kalium pada aringan ekstrapankreas yang tidak diketa#ui e+eknya. &ul+onilurea dibagi
menadi generasi pertama dan kedua. &ul+onilurea generasi pertama terdiri dari tolbutamide,
klopropamid, dan tola8amid. Tolbutamid merupakan sul+onilurea generasi pertama yang
paling aman karena memiliki 3aktu paru# yang pendek '/" am*, sedangkan klorpopramid
memiliki 3aktu paru# yang lebi# panang '- am*, dan dosis ; "00 mg meningkatkan resiko
teradinya aundi%e. &edangkan tola8amid memiliki e+ek seperti klorpopramid namun
memiliki 3aktu paru# yang lebi# pendek '7 am*. $esemua obat ini dimetabolisme di #ati,
namun klorpopramid -0/0 diekskresi melalui urin se%ara utu#. E+ek samping dari
golongan ini berupa #ipoglikemi.
&ul+onilurea generasi kedua terdiri dari gliburid, glipi8id, dan glimepiride. 2liburid
dimetabolisir di #epar meng#asilkan metabolit yang memiliki aktivitas #ipoglikemik yang
sangat renda#. 2lipi8id memiliki t!
-
8/19/2019 Referat Obat Dm
5/13
di #epar dan !0 diekskresi dari ginal dalam bentuk utu#. 2limepirid memiliki dosis
terke%il yang e+ekti+ untuk menurukan kadar glukosa dara# dengan t!
-
8/19/2019 Referat Obat Dm
6/13
T#ia8olidinedione bekera dengan mengurangi resistensi insulin dengan meregulasi
gen yang ber#ubungan dengan metabolisme glukosa dan lipid dan di+erensiasi adiposit
melalui peroxisome proliferator-activated receptor-gamma 'PPAR/*. &elain bekera di
adiposit, #epatosit, dan miosit, t#ia8olidinedione ini memiliki e+ek pada endotel vaksuler,
sistem imun, ovarium, dan sel tumor. (bat yang masi# beredar pada golongan ini adala#
pioglita8one dan roksiglita8one. Piogliata8one dimetabolisme di#epar untuk menadi
metabolit akti+, diserap ! am setela# dimakan, dan dapat mengurangi trigliserid lebi# baik
dibandingkan dengan roksiglita8one, se#ingga dapat menurunkan komplikasi makrovaskular
dari DM. Roksiglita8on diabsorbsi dengan %epat dan sangat tinggi ikatan proteinnya. (bat ini
dimetabolisme di #epar dan menadi metabolit yang akti+ se%ara minimal. (bat golongan ini
tergolong euglikemik dan berguna pada 70 pengguna baru. Terapi angka panang dengan
obat ini dapat menurunkan trigliserid dan BDB dan menaikan )DB. E+ek samping berupa
retensi %airan, yang ditandai dengan anemia ringan dan edema peri+er, meningkatkan resiko
gagal antung, dan 3alaupun arang dapat teradi edema makular baru atau memberatkan
edema makular yang lama. &elain itu teradi peningkatan berat badan yang diduga karena
retensi %airan. (bat ini uga dapat menyebabkan ovulasi pada 3anita dengan $4 peng#ambat
ovulasi se#ingga meningkatkan resiko ke#amilan.
In#ibitor 9/glukosidase bekera dengan meng#ambat 9/glukosidase yang menguba#
gula kompleks menadi bentuk yang lebi# seder#ana yang dapat diserap ole# usus se#ingga
mengurangi pen%ernaan dan penyerapan glukosa postprandial. Terdapat - enis obat pada
golongan ini yaitu a%arbose dan miglitol. E+ek samping dari obat ini berupa +latulen, diare,
dan nyeri perut akibat karbo#idrat yang tidak di%erna di kolon yang akan di+ermentasi
menadi asam lemak rantai pendek yang mengeluarkan gas.E+ek samping ini lama/lama akan
membaik karena teradi peningkatan ekspresi 9/glukosidase se#ingga meningkatkan
penyerapan glukosa di eunum distal dan ileum. $ontraindikasi pada pasien dengan
inflamatorry bowel disease 'I4D*, kondisi intestinal yang diperburuk ole# penumpukan gas
dan distensi, gangguan ginal, karena diekskresikan melalui ginal, dan #ati/#ati pada
kelainan #ati, karena obat ini meningkatkan en8im transaminase se%ara reversibel.
()( lainnya adala# pramlintide, e1anatide, dan sitaglipin. Pramlintide, merupakan
amilin sintetik, yang bekera dengan menekan pengeluaran glukagon, memperlambat
pengosongan lambung, dan memiliki e+ek anoreksik pada sistem sara+ pusat. (bat ini
ditamba#kan pada pengguna insulin untuk men%apai target glukosa post prandialnya. E+ek
-
8/19/2019 Referat Obat Dm
7/13
samping berupa #ipoglikemia dan geala gastrointestinal berupa nausea, munta#, dan
anore1ia.
E1anatide merupakan analog sintetik dari glucagon-like peptide 1 '2BP/!*, yang
bekera dengan meningkatkan e+ek sekresi insulin akibat glukosa, penekanan pelepasan
glukagon postprandial, memperlambat pengosongan lambung, dan mengurangi na+su makan.
E+ek samping pada umumnya adala# nausea '*, munta#, dan diare. >amun nausea
berkurang dengan pengguanaan e1anatide yang berkelanutan. (bat ini biasa dipakai
bersamaan dengan met+ormin atau sul+onilurea untuk men%apai target glukosa.
&itagliptin merupakan in#ibitor dipeptidyl peptidase/'DPP/* yang mendegradasi
in%retin dan molekul/molekul mirip 2BP/! lainnya. E+ek #ipoglikemik arang dan obat ini
membantu dalam penurunan berat badan pasien.
Calau terdapat banyak ()( yang beredar, beberapa obat yang umumnya digunakan
di Indonesia dalam penatalaksanaan DM dapat dili#at pada tabel !.
-
8/19/2019 Referat Obat Dm
8/13
Tabel !. Da+tar ()( beserta sediaan, dosis, dan 3aktu pemberian
4elum beredar di Indonesia
$adar plasma e+ekti+ terpeli#ara - am
".6. Insulin
Insulin merupakan protein ke%il dengan berat molekul di manusia sebesar "0.
Insulin mengandung "! asam amino yang diatur dalam - rantai 'A dan 4* yang
di#ubungkan dengan embatan disul+ida. Proinsulin, suatau molekul rantai protein panang
berasal dari badan 2olgi dan dikemas dalam granul/granul dimana akan di#idrolisa menadi
insulin dan 5/peptide yang merupakan segemen peng#ubung sisa.
&ekresi insulin berasal dari sel : pankreas yang dilepaskan pada keadaan basal dan
dalam umla# yang lebi# besar pada saat terdapat stimulasi, terutama glukosa. &timulasi lain
dapat berupa gula lainnya 'mannosa*, asam amino tertentu 'leusin dan arginin*, #ormon
seperti 2IP/! dan aktivitas vagal. Mekanisme pelepasan insulin digambarkan pada gambar
-
8/19/2019 Referat Obat Dm
9/13
2ambar . Mekanisme pelepasan insulin
Pada keadaan istira#at, saluran kalium yang peka ter#adap ATP terbuka se#ingga
kalium dapat masuk ke dalam sel dan menyebabkan polarisasi sel ,se#ingga insulin yang
dikeluarkan minimal. ika terdapat stimulasi seperti glukosa melaluio 2BGT-, teradi
metabolisme glukosa yang meng#asilkan ATP, yang kemudian akan menutup saluran $alium,
se#ingga teradi depolarisasi. &aat teradi depolarisasi saluran kalsium terbuka se#igga
kalsium dapat masuk ke dalam sel dan merangsang teradinya pengeluaran granul/granul
insulin se%ara eksositosis. ()( insulin sekretagouge se%ara langsung menutup saluran
kalium se#ingga merangsang pengeluaran kalium.
Insuli didegradasi di #ati dan di ginal. )ati berperan H0 dalam pembersi#an
insulin dan ginal membersi#kan sebanyak "/0 dari #ormon ini. >amun pada pemberian
insulin eksogen, ginal membersi#kan sebanyak H0 dan #ati #anya 0.
Insulin pada keadaan basal sebesar "/!"G
-
8/19/2019 Referat Obat Dm
10/13
-
8/19/2019 Referat Obat Dm
11/13
Tabel -. Da+tar sediaan insulin di Indonesia beserta onset dan durasinya
$omplikasi dari terapi dengan insulin berupa #ipoglikemia, alergi insulin, resitensi
imun insulin, dan lipo#ipotro+i. )ipoglikemi sering teradi karena telat makan, umla#
karbo#idrat kurang, pekeraan +isik yang tidak biasa, atau dosis insulin yang terlalu besar.
Alergi insulin merupakan reaksi #ipersensitivitas %epat dimana teradi urtikaria lokat atau
sistemik karena pelepasan #istamin dari sel mast yang tersensitisasi dengan antibodi IgE
insulin. Penggunaan insulin manusia dan analognya tela# banyak mengurangi insiden ini.
Resistensi imun insulin teradi karena terdapat antibodi Ig2 insulin yang dapat menetralisis
e+ek insulin. Bipodistro+i pada tempat penyutikan merupakan atro+i dari aringan subkutan
yang suda# arang teradi seiring dengan perkembangan insulin manusia dan analognya
dalam p) netral. Bipo#ipertro+i dapat teradi pada suatu tempat yang disuntik terus menerus
dan dapat di#indari dengan penyuntikan di tempat/tempat lain.
-
8/19/2019 Referat Obat Dm
12/13
2A2 III
Kesimpulan
Diabetes melitus terdiri dari tipe !/ dan penanganannya berbeda sesuai
dengan etiologi. Alur penanganan DM tergantung dari enis DM/nya. ()( terdiri dari
golongan insulin sekretagouge, biguanid, t#ia8olidinedione, in#ibitor 9/glikosidase, dan lain/
lain. Insulin merupakan #ormon yang penting dalam memperta#ankan kadar glukosa dan
mempunyai +ungsi anabolik lainnya. Preparat insulin berbeda/beda tergantung onset dan
durasinya. $omplikasi pemberian preparat insulin berupa #ipoglikemia, alergi insulin,
resistensi imun insulin, dan lipodistro+i sampai lipo#ipertro+i.
DA+&A' P)S&AKA
-
8/19/2019 Referat Obat Dm
13/13
!. International Diabetes Foundation. IDF diabetes atlas. "t# ed. IDFK-0!-Ldisitasi
7
-. P4 PER$E>I. $onsensus, pengelolaan, dan pen%ega#an diabetes melitus tipe - di
Indonesia. akartaN P4 PER$E>IK-0!!.
. P4 PER$E>I. Petunuk praktis terapi insulin pada pasien diabetes melitus. P4
PerkeniK-00.
. $at8ung, 42. 4asi% and %lini%al p#arma%ology. !0t# ed. M%2ra33 )illK-00H.