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Resistenzmonitoring in der Lebensmittelkette –Daten für Deutschland, 2011-2014
Katja Alt, Bernd-Alois Tenhagen, Annemarie KäsbohrerFG Epidemiologie, Zoonosen und Antibiotikaresistenz
Katja Alt, Antibiotikaresistenz in der Lebensmittelkette, Berlin, 2. bis 3. November 2015 Seite 2
Was Sie erwartet
Resistenzmonitoring am BfR
• Hintergrund
Resistenzmonitoring 2014 (Ergebnisse nicht publiziert)• Vorstellung ausgewählter Ergebnisse
− im Vergleich zu den Jahren davor (bis 2011)− mit Fokus auf „critically important antimicrobials“
(FAO/WHO/OiE, 2007)
Schlussfolgerungen – was ist gleich, was neu?
Ausblick – was kommt?
Katja Alt, Antibiotikaresistenz in der Lebensmittelkette, Berlin, 2. bis 3. November 2015 Seite 3
Nationales (Resistenz-)Monitoring bei Zoonoseerregernund Kommensalen in Deutschland
Hintergrund• Resistenzen beim Tier haben was mit Resistenzen beim
Lebensmittel haben was mit Resistenzen beim Menschen zu tun
• Resistenzmonitoring gekoppelt an Zoonosen-Monitoring
− Resistenzen / Prävalenzen
− BfR entwickelt repräsentativen Stichprobenplan unter Berücksichtigung von Vorgaben und Vorschlägen (EFSA, Länder, BVL, RKI, etc.)
− Bundesländer setzen Plan um
− Primäruntersuchung in den Landeslaboren
− Isolateinsendung an NRLs am BfR zur Resistenztypisierung u.a.
Katja Alt, Antibiotikaresistenz in der Lebensmittelkette, Berlin, 2. bis 3. November 2015 Seite 4
Nationales (Resistenz-)Monitoring bei Zoonoseerregern und Kommensalen in Deutschland
Zielstellung• Datenbasis für die Abschätzung von Risiken und Ableitung von
Managementmaßnahmen
• Abbildung gesamter Lebensmittelketten mindestens alle 3 Jahre
Rechtlicher Rahmen• Richtlinie 2003/99/EG
• Entscheidung 2007/407/EG
• Beschluss 2013/652/EU (ab 2014)
• AVV Zoonosen Lebensmittelkette
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Was bisher geschah
Resistenzmonitoring seit 2009• Salmonellen, Campylobacter, VTEC, MRSA und zusätzlich
kommensale Escherichia coli als Indikator
Alle relevanten Lebensmittelketten mind. 1x getestet
Primärproduktion Lebensmittelgewinnung Einzelhandel
- Legehennen - Konsumeier- Masthähnchen - Hähnchenfleisch- Mastpute - Putenfleisch- Mastschwein - Schweinefleisch- Milchrind - Milch - Mastkalb - Kalbfleisch
- Rindfleisch
• Schwerpunkt Geflügel− Gesamte Hähnchen- und/oder Putenfleischkette in 2010 – 2014
• Futtermittel und Sonderprogramme wie Wild waren auch dabei• 2014: Tankmilch und Kräuter
Katja Alt, Antibiotikaresistenz in der Lebensmittelkette, Berlin, 2. bis 3. November 2015 Seite 6
Bouillon-Mikrodilution• Verfahren nach CLSI
• Bewertung nach epidemiologischen Cut-Offs von EUCAST
− Änderungen in 2012� CIP 2012: E. coli↑, Campy↓,
� SMX 2012: E. coli↓
� AMP 2012: Salm↑
• Wirkstoffklassen: Aminoglykoside, Phenicole, Chinolone, Penicilline,
Tetrazykline, Folatsynthesehemmer, Cephalosporine, Polymyxine,
Makrolide, Lincosamide, Pseudomoninsäuren, Oxazolidinone, Streptogramine, Triterpensäuren, Pleuromutiline und Glykopeptide
− Änderungen in 2014� Carbapeneme, Azalide und Gyzilzykline dazu
• Gezieltes Monitoring gestimmter Resistenzen
− ESBL/AmpC Beta-laktamasen bildende E. coli seit 2013
Was bisher geschah
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Ergebnisse Salmonella
0 20 40 60 80
2014, N= 9
2012, N=23
2014, N=30
2012, N=49
2012, N=12
2014, N=19
2013, N=18
2011, N=24
2011, N=55
2011, N=26
Anteil resistenter Isolate %
Cefotaxim
Ciprofloxacin
• Insgesamt geringe Anzahl an Isolaten, aber hohe CiprofloxacinResistenzanteile
• Keine Resistenzen gegen Meropenem und Tigezyklin
• 4 Isolate aus Hähnchen und 3 aus Puten resistent gegen Azithromycin
Fleisch
Blinddarm
Kot
Fleisch
Halshaut
Kot
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Ergebnisse Campylobacter
0% 20% 40% 60% 80% 100%
S
1x
2x
3x
4x
Tankmilch C. jejuni N=010
Fleisch C. coli N=035
C. jejuni N=063
Schlachtkörper C. coli N=263
C. jejuni N=214
Fleisch C. coli N=073
C. jejuni N=178
Schlachtkörper C. coli N=112
C. jejuni N=202
• Wenige Isolate aus Tankmilch, 2 aus Biobetrieben
• 3% C. jejuni aus Hähnchen in 2014 resistent gegen Erythromycin; 2013 waren es 0,3% (p=0,005)
Anteil mehrfach resistenter Isolate
Katja Alt, Antibiotikaresistenz in der Lebensmittelkette, Berlin, 2. bis 3. November 2015 Seite 9
Ergebnisse VTEC
0% 50% 100%
Anteil mehrfach resistenter Isolate
S
1x
2x
3x
3x
• Insgesamt geringe Anzahl an Isolaten
• Anteile resistenter Isolate am höchsten für TET (36%), SMX (26%) und TMP (16%)
• Keine Resistenzen gegen Chinolone, Cephalosporine, Meropenemund Tigezyklin
Tankmilch, ökologisch N=05
Tankmilch, konventionell N=14
Katja Alt, Antibiotikaresistenz in der Lebensmittelkette, Berlin, 2. bis 3. November 2015 Seite 10
GENKANSTRCHLCIP
FOXPENSMXTMPTETCLIERYMUPRIFLZDFUSQUI/DALTIAVAN
Ergebnisse MRSA
0 20 40 60 80 100
Milchrinder 2014,N= 41Puten 2012,N=579Puten 2014,N=235
• Anstieg CIP Resistenz in Putenisolaten (p<0,05)
• Mehr Resistenzen unter Putenisolaten als bei Isolaten von Milchrindern
• MRSA in Tankmilch (10% konv. und 2% öko) hat zugenommen (5% in 2010)
Anteil resistenter Isolate %
Katja Alt, Antibiotikaresistenz in der Lebensmittelkette, Berlin, 2. bis 3. November 2015 Seite 11
Ergebnisse E. coli
0% 20% 40% 60% 80% 100%
Milchrind, N=196
Kräuter, N=15
Pute 2014, N=545
Pute 2012, N=844
Hähnchen 2014, N=615
Hähnchen 2013, N=641
S
1x
2x
3x
4x
> 4x
Anteil mehrfach resistenter Isolate %
• Vergleich mit Vorjahren schwierig, da Testpanel anders in 2014
• Wenig resistente Isolate aus frischen Kräutern (1x CIP)
• Hohe Anteile sensibler Isolate aus Tankmilch, kein Unterschied öko -konventionell
Katja Alt, Antibiotikaresistenz in der Lebensmittelkette, Berlin, 2. bis 3. November 2015 Seite 12
Ergebnisse E. coli – Cefotaxim und Ciprofloxacin
0 20 40 60
Milchrind, N=196
Kräuter, N=15
Pute 2014, N=545
Pute 2012, N=844
Hähnchen 2014, N=615
Hähnchen 2013, N=641
Cefotaxim
Ciprofloxacin
• Abnahme resistenter Isolate in der Hähnchenkette; Putenisolate unverändert
• Keine Cefotaximresistenz in Kräutern und Tankmilch
• 2 Ciprofloxacin resistente Isolate aus Tankmilch konv. Produktion
• ~10% Azithromycin resistente Geflügelisolate, keine Resistenzen gegen Mero und Tigezyklin
p<0,05
Anteil resistenter Isolate %
Katja Alt, Antibiotikaresistenz in der Lebensmittelkette, Berlin, 2. bis 3. November 2015 Seite 13
Schlussfolgerungen
• Was ist gleich geblieben?− Resistenzraten sind generell in der Masthähnchen-
und der Putenkette höher als bei Milchrindern
− Salmonellen aus Geflügel werden weniger, aber der Ciprofloxacin resistente Anteil ist nach wie vor hoch (~70%)
− Campylobacter regelmäßig aus Geflügel isoliert;
C. coli resistenter als C. jejuni
− Resistenzen in kommensalen E. coli gegen Cefotaxim(~3%) und Ciprofloxacin (~40%) in der Putenkette
Katja Alt, Antibiotikaresistenz in der Lebensmittelkette, Berlin, 2. bis 3. November 2015 Seite 14
Schlussfolgerungen
• Was ist neu bezüglich „critically importantantimicrobials“?
− Anstieg der Erythromycin Resistenz bei C. jejuni aus Hähnchen auf allen untersuchten Produktionsstufen
− Anstieg der Ciprofloxacin Resistenz bei MRSA aus Puten
− Abnahme Cefotaxim und Ciprofloxacin Resistenz bei
E. coli aus Hähnchen
− Resistenzen gegen Azithromycin in gram negativen in den Geflügelketten müssen beobachtet werden
− Anstieg der MRSA-Prävalenz in Tankmilchproben
− Unterschied zwischen konventionellen und ökologischen Milchviehbetrieben bei MRSA
Katja Alt, Antibiotikaresistenz in der Lebensmittelkette, Berlin, 2. bis 3. November 2015 Seite 15
Was kommt?
• Weitere Präsentationen, die das Bild ergänzen
• Vollständige Publikation 2014 mit allen Matrizes und Typisierungsergebnissen (Frühjahr 2016)
• Monitoring 2015 mit anderen Schwerpunkten− Mastschwein, Mastkalb, Wildschwein, Rohmilch von
kleinen Wiederkäuern, Meeresfrüchten
• Monitoring 2016 mit Untersuchungen auf Carbapenemasebildner
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DANKE
FG43, A. Käsbohrer, B.-A. TenhagenNRL CampyNRL StaphNRL ARNRL SalmNRL E. coli
Allen Probenehmern und EinsendernBVL
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NG DANKE FÜR IHRE
AUFMERKSAMKEIT
Dr. Katja Alt
Bundesinstitut für Risikobewertung
Max-Dohrn-Str. 8-10 � 10589 Berlin
Tel. 0 30 - 184 12 - 0 � Fax 0 30 - 184 12 – 0
[email protected] � www.bfr.bund.de
Katja Alt, Antibiotikaresistenz in der Lebensmittelkette, Berlin, 2. bis 3. November 2015 Seite 18
Mehrfachresistenz Salmonellen 2014
0% 50% 100%
Legehenne N=81
Hähnchenfleisch, N=19
Hähnchenschlachtkörper, N=41
Broiler, N=28
Putenfleisch, N=9
Pute, Schlachtkörper, N=31
Pute, N=13
Sensibel1x resistent2x resistent3x resistent4x resistent5x resistent6x resistent7x resistent8x resistent9x resistent
Katja Alt, Antibiotikaresistenz in der Lebensmittelkette, Berlin, 2. bis 3. November 2015 Seite 19
Salmonellen Putenkette
0% 20% 40% 60% 80% 100%
Putenfleisch, N=9
Putenschlachtkörper, N=31
Pute, Bestand, N=13
S.AlbanyS.BlockleyS.DerbyS.IndianaS.InfantisS.KedougouS.KottbusS.MinnesotaS.MontevideoS.NewportS.SaintpaulS.SchwarzengrundS.SenftenbergS.StanleyS.Subspez IS.Typhimurium
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Salmonella - Hähnchenkette
0% 20% 40% 60% 80% 100%
Hähnchenfleisch, N=19
Hähnchenschlachtkörper, N=41
Hähnchen, Bestand, N=28
Hähnchen, Gesamt, N=88
S.AnatumS.BredeneyS.DerbyS.EnteritidisS.GiveS.IndianaS.InfantisS.IsangiS.LivingstoneS.MbandakaS.MontevideoS.NyborgS.Paratyphi BS.PuttenS.SenftenbergS.Subspec. I RauformS.Subspez.IS.Typhimurium
Katja Alt, Antibiotikaresistenz in der Lebensmittelkette, Berlin, 2. bis 3. November 2015 Seite 21
Hähnchenfleischkette 2014 – E. coli
0 20 40 60 80 100
Gentamicin
Chloramphenicol
Cefotaxim
Ceftazidim
Nalidixinsäure
Ciprofloxacin
Ampicillin
Colistin
Sulfamethoxazol
Trimethoprim
Tetrazyklin
Azithromycin
Meropenem
Tigecyclin
Anteil resistenter Isolate (%)
Broiler, N= 188
Hähnchen, Schlachtkörper, N=231
Hähnchenfleisch, N=204
Katja Alt, Antibiotikaresistenz in der Lebensmittelkette, Berlin, 2. bis 3. November 2015 Seite 22
Putenfleischkette 2014 – E. coli
0 20 40 60 80 100
Gentamicin
Chloramphenicol
Cefotaxim
Ceftazidim
Nalidixinsäure
Ciprofloxacin
Ampicillin
Colistin
Sulfamethoxazol
Trimethoprim
Tetrazyklin
Azithromycin
Meropenem
Tigecyclin
Anteil resistenter Isolate (%)
Puten, N=175
Pute, Schlachtkörper, N=172
Putenfleisch, N=190
Katja Alt, Antibiotikaresistenz in der Lebensmittelkette, Berlin, 2. bis 3. November 2015 Seite 23
Rinder und Kräuter – E. coli
0 20 40 60 80 100
Gentamicin
Chloramphenicol
Cefotaxim
Ceftazidim
Nalidixinsäure
Ciprofloxacin
Ampicillin
Colistin
Sulfamethoxazol
Trimethoprim
Tetrazyklin
Azithromycin
Meropenem
Tigecyclin
Anteil resistenter Isolate (%)
Kräuter, N=15
Käse, N=2
Tankmilch Rind, N=196
Katja Alt, Antibiotikaresistenz in der Lebensmittelkette, Berlin, 2. bis 3. November 2015 Seite 24
Legehenne, Broiler, Pute - Salmonellen
0 20 40 60 80 100
Gentamicin
Chloramphenicol
Cefotaxim
Ceftazidim
Nalidixinsäure
Ciprofloxacin
Ampicillin
Colistin
Sulfamethoxazol
Trimethoprim
Tetrazyklin
Azithromycin
Meropenem
Tigecyclin
Anteil resistenter Isolate (%)
Pute, N=13
Broiler, N=28
Legehenne N=81
Katja Alt, Antibiotikaresistenz in der Lebensmittelkette, Berlin, 2. bis 3. November 2015 Seite 25
Hähnchenfleischkette - Salmonellen
0 20 40 60 80 100
Gentamicin
Chloramphenicol
Cefotaxim
Ceftazidim
Nalidixinsäure
Ciprofloxacin
Ampicillin
Colistin
Sulfamethoxazol
Trimethoprim
Tetrazyklin
Azithromycin
Meropenem
Tigecyclin
Anteil resistenter Isolate (%)
Broiler, N=28
Hähnchenschlachtkörper, N=41
Hähnchenfleisch, N=19
Katja Alt, Antibiotikaresistenz in der Lebensmittelkette, Berlin, 2. bis 3. November 2015 Seite 26
Putenfleischkette - Salmonellen
0 20 40 60 80 100
Gentamicin
Chloramphenicol
Cefotaxim
Ceftazidim
Nalidixinsäure
Ciprofloxacin
Ampicillin
Colistin
Sulfamethoxazol
Trimethoprim
Tetrazyklin
Azithromycin
Meropenem
Tigecyclin
Anteil resistenter Isolate (%)
Pute, N=13Pute, Schlachtkörper, N=31Putenfleisch, N=9
Katja Alt, Antibiotikaresistenz in der Lebensmittelkette, Berlin, 2. bis 3. November 2015 Seite 27
Putenfleischkette – Campylobacter
0 20 40 60 80 100
Gentamicin
Streptomycin
Ciprofloxacin
Nalidixinsäure
Erythromycin
Tetrazyklin
Anteil resistenter Isolate (%)
Schlachtkörper, C. coli, N=263Schlachtkörper, C. jejuni, N=214Fleisch, C. coli, N=37Fleisch, C. jejuni, N=63
Katja Alt, Antibiotikaresistenz in der Lebensmittelkette, Berlin, 2. bis 3. November 2015 Seite 28
Hähnchenfleischkette – Campylobacter
0 20 40 60 80 100
Gentamicin
Streptomycin
Ciprofloxacin
Nalidixinsäure
Erythromycin
Tetrazyklin
Anteil resistenter Isolate (%)
Schlachtkörper, C. coli, N=111Schlachtkörper, C. jejuni, N=199Fleisch, C. coli, N=72Fleisch, C. jejuni, N=178
Katja Alt, Antibiotikaresistenz in der Lebensmittelkette, Berlin, 2. bis 3. November 2015 Seite 29
Im Fokus: MRSA und ESBL
MRSA
• Bewohner von Haut/ Schleim-häuten bei Mensch und Tier
• Bei Nutztieren meist ein spezifischer Typ (klonalerKomplex 398, LA-MRSA)
• LA-MRSA beim Menschen bei beruflicher Exposition zu Tieren
• Übertragung über Lebensmittel wenig bedeutsam (?)
ESBL- E. coli
• Darmkeim
• Viele Unterschiedliche Typen
• Schnittmenge zwischen Mensch und Tier
• Resistenz übertragbar auf andere Keime
• Übertragung über Lebensmittel möglich
Katja Alt, Antibiotikaresistenz in der Lebensmittelkette, Berlin, 2. bis 3. November 2015 Seite 30
Cephalosporinresistenz bei E. coli in der Humanmedizin in Deutschland
0
2
4
6
8
10
12
14
16
2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014
stationär
intensiv
Normalstation
ambulant
Datenquelle: Robert Koch-Institut: ARS, https://ars.rki.de, Datenstand: 15.02.2015
Katja Alt, Antibiotikaresistenz in der Lebensmittelkette, Berlin, 2. bis 3. November 2015 Seite 31
Vorkommen von MRSA in den Lebensmittelketten
0 20 40 60 80 100
Putenfleisch mit Haut, N=339
Pute Staub, N=192
Tankmilch, ökol., N=303
Tankmilch, konv. N=372
Katja Alt, Antibiotikaresistenz in der Lebensmittelkette, Berlin, 2. bis 3. November 2015 Seite 32
Typisierung MRSA
0% 20% 40% 60% 80% 100%
Putenfleisch, N=195
Pute, Bestand, N=42
Tankmilch, N=38
non cc398
andere CC398
t034
t011
Katja Alt, Antibiotikaresistenz in der Lebensmittelkette, Berlin, 2. bis 3. November 2015 Seite 33
Vorkommen von ESBL in den Lebensmittelketten
0 20 40 60 80 100
HähnchenfleischHähnchen-Kot
Zuchthühner
Eier, N=427Legehennen, Kot, N=922Zuchthühner, Kot, N=61
Frische Kräuter, N=405
Rinder-KotRindfleisch
ohnemit Selektivmedium