Download - seminarski farmakoterapija final.doc
-
8/10/2019 seminarski farmakoterapija final.doc
1/35
Predmet:Farmakoterapija I
Tema:
Racionalna farmakoterapija dislipidemija
Studenti: Mentor:
Sneana Mili 170/11 Prof. dr Momir MikovIrena Bubanja 173/11
evena !rno"ora# 17$/11%neta Ba#ovi 17&/11
Podgorica 2014/2015
1
-
8/10/2019 seminarski farmakoterapija final.doc
2/35
Predgovor
Dok smo prikupljale podatke vezane za na seminarski rad otkrile smo
niz novih, zanimljivih inormacija koje se ti!u racionalne
armakoterapije"#o nam je pomoglo da proirimo ste!eno znanje, kao i
da na zanimljiv na!in saznamo koje su to najnovije metode u lije!enju
dilipidemija i ulogu armaceuta u prevenciji i adekvatnoj terapiji"
#ema koju smo do$ile nas je inspirisala da prikupimo podatke vezane
za dislipidemije"%glavnom smo se slu&ile ud&$enicima iz armakologije i
armakoterapije, terapijskim vodi!ima na naem i engleskom jeziku, a
pretra&ivale smo i doma'e i strane internet sajtove"
(utori
'
-
8/10/2019 seminarski farmakoterapija final.doc
3/35
Sadraj
( Skraeni#e u tek)tu..........................................................................................$
(Saetak..............................................................................................................&
(*vod.................................................................................................................7
(1. +i,idi i li,o,roteini.......................................................................................- ( 1.1. *lo"a li,ida u or"animu.......................................................................- ( 1.'. Sa)tav li,ida u i)rani.........- ( 1.3. Struktura li,o,roteina.............................................................................-
( '. )novni ,oda#i o metabolimu li,ida.........................................................2
( 3. i)li,idemije...............................................................................................10 ( 3.1. Prevalen#a....10 ( 3.'. 4aktori riika........10 ( 3.3. Poveano)t di)li,idemija )a atero)kleroom i atero)klerot)kimkardiova)kularnim bole)tima.............................................................................11
( 5. 6la)ifika#ija di)li,idemija..........................................................................11 ( 5.1. i,oli,o,roteinemije............................................................................1'
( 5.'. i,erli,o,roteinemije...........................................................................1' ( 5.'.1. Primarne i,erli,o,roteinemije...................................................1' ( 5.'.'. Sekundarne i,erli,o,roteinemije...............................................15
($. 8efentne vrijedno)ti li,ida...........................................................................15 ( $.1. 8efentne vrijedno)ti li,ida a odra)le....................................................15 ( $.'. 8efentne vrijedno)ti li,ida kod dje#e.....................................................1$
( &. 6lini9ka )lika i dija"no)tika di)li,idemija..................................................1$
( 7. era,ija di),li,idemija................................................................................1&
( 7.1. !iljevi tera,ije.......................................................................................1& ( 7.'. efarmakolo;ke mjere..........................................................................17 ( 7.3. 4armakolo;ke mjere.............................................................................1- ( 7.3.1. Inibitori M
-
8/10/2019 seminarski farmakoterapija final.doc
4/35
( 2.1. S,e#ifi9no)ti tera,ije di)li,idemija u dje9ijem ura)tu.....................'7 ( 2.'. S,e#ifi9no)ti tera,ije di)li,idemija kod )tarije ,o,ula#ije................'7 ( 2.3. S,e#ifi9no)ti tera,ije di)li,idemija kod ena u meno,aui..............'- ( 2.5. S,e#ifi9no)ti tera,ije di)li,idemija kod dijabeti9ara........................'- ( 2.$. S,e#ifi9no)ti tera,ije )ekundarne i,erli,o,roteinemije...................'2
( ?aklju9ak......................................................................................................30
( Bio"rafije )tudenata.....................................................................................31
( +iteratura......................................................................................................33
5
-
8/10/2019 seminarski farmakoterapija final.doc
5/35
-
8/10/2019 seminarski farmakoterapija final.doc
6/35
-
8/10/2019 seminarski farmakoterapija final.doc
7/35
Uvod
i,erli,idemija )e defini;e kao ,oveanje nivoa li,o,roteina u ,lami i,red)tavlja )amo jedan od ,oremeaja u )klo,u ,oremeaja metabolima ma)ti. Madaje termin i,erli,idemija du"o bio kori;en u klini9koj ,rak)iD termin di)li,idemija jemoda ,ode)niji jer ,odraumijeva relativno 9e)t ,oremaj koji )e odno)i na ,oveannivo ++ i tri"li#eridaD a )nien nivo +. i,erli,o,roteinemije =+P> )u i naj9e;i metaboli9ki ,oremeaji u o,;toj
,o,ula#iji. Prema ,oda#ima a#ionalno" in)tituta a )r#e u S%(u oko 3& odra)lii oko 10 dje#e )taro)ti imeHu 2 i 1' "odina imaju ,ovi;ene vrijedno)ti ole)terola.8iik od IBS )e ,ovea a 'G3 a )vaki 1 ,oveanja nivoa uku,no" ole)terolaDtako da mu;kar#i )taro)ti $$G&$ "odina )a ,oveanim uku,nim ole)terolom a 10imaju ,ovean mortalitet od IBS a oko 3-. Prema reultatima 4ramin"am)ke
)tudije mu;kar#i ) uku,nim ole)terolom veim od - mmol/lD a ene )a veim od &mmol/l imju 3G$ ,uta imaju vei riik da obole od IBS tokom )ledei $ "odinaivota. Pokaano je u brojnim )tudijama da )e )amo )a )manjenjem ++ ole)terolamoe )manjiti morbiditet i mortalitet od IBS a oko 50. okom ,o)lednji 1$"odina u ravijenim emljama Fvro,e i u S%(u veoma je u),je;no )manjenmorbiditet i mortalitet od IBSD ;to je bar u $0 )lu9ajeva bilo ,o)ljedi#a ,o,ravljanjafaktora riika.
7
-
8/10/2019 seminarski farmakoterapija final.doc
8/35
1. Lipidi i lipoproteini
1.1. Uloga lipida u organimu
+i,idi imaju vi;e funk#ija u or"animu. Pred)tavljaju najvei ener"et)ki de,oD ,ri9emu u toj funk#iji ,rednja9e tri"li#eridi. ru"a vana ulo"a je da )u )trukturnielementi elij)ke membrane. 4o)foli,idi 9ine o)novu )trukture li,idno" dvo)loja ukome )e nalae jo; i "likoli,idi i inkor,oriran ole)terol. Pored te )trukturne funk#ijeu elij)koj membrani ,o)ebnu ulo"u imaju fo)foli,idi i )fin"oli,idi u "raHi nervnielija i ,reno)u nervni im,ul)a. +i,idi imaju ulo"u ormona ,o,ut )teroidniormona i ,ro)ta"landina koji imaju ulo"u lokalni medijatora. * li,ide ),adaju ili,o)olubilni vitamini: vitamini %DDF i 6. ole)terol )lui a )inteu u#ni ki)elinakoje )u neo,odne a varenje i a,)or,#iju li,idaD a to je ujedno i ,ut elimina#ije vi;ka
ole)terola.
1.!"Sastav lipida u is"rani
ormalna i)rana ljudi ,odraumijeva )ledei ,ro#entualni uno) ranljivimaterija: 50 ma)tiD 5- u"ljeni idrata i 1' ,roteina. vi odno)i ukauju naveliki )adraj ma)ti u normalnoj i)rani ,ri #emu je ,ro)je9ni uno) ma)ti $0 do 100"dnevno. +i,idi unijeti ranom )u najveim djelom tri"li#eridi =2-(22> od 9e"a jenajvei udio ma)ni ki)elina =2'(2$>D a o)tatak je "li#erol. Preo)tali unijeti dioli,ida 9ine: ole)terolD fo)foli,idiD di"li#eridiD mono"li#eridiD li,o)olubilni vitaminiD
)teroidiD ter,eniD ... * )a)tav tri"li#erida ulae i a)iene i nea)iene ma)ne ki)eline.Putem rane u vidu tri"li#erida uno)e )e i e)en#ijalne ma)ne ki)eline koje or"aniamne moe da )inteti;eD a koje )u neo,odne a funk#iju or"anima i u koje ),adajulinolnaD linolen)ka i araidon)ka ki)elina.
1.#. Struktura lipoproteina
+i,o,roteini )u veliki makromolekularni kom,lek)i koji i"raju vanu ulo"u u:re)or,#iji ole)terolaD ma)ni ki)elina du"o" lan#a i li,o)olubilni vitamina unijetiranomE tran),ortu tri"li#eridaD ole)terola i li,o)olubilni vitamina i jetre do
,eriferni tkivaE i tran),ortu ole)terola i ,eriferni tkiva do jetre.
vo )u 9e)ti#e )ferno" oblika koje )e )a)toje i li,ida i ),e#ifi9ni ,roteina(a,oli,o,roteina. * njiovom #entralnomD ne,olarnom dijelu )u inkor,orirani e)triole)terola i tri"li#eridiD dok )e ),olja;njiD ,olarni dio )a)toji od )lobodni ole)terolaDfo)foli,ida i a,oli,o,roteina.
+i,o,roteini )e ralikuju ,rema veli9iniD "u)tiniD )adraju li,ida i a,oli,o,roteina.6la)ifika#ija li,o,roteina uradjena je ,rema njiovoj "u)tini =,rimjenom tenikeultra#entrifu"iranja> na:
Hilomikrone( li,o,roteini male "u)tine =J0D2$>D a vrlo velike 9e)ti#e koje )e,o)lije #entrifu"iranja idvajaju inad ,lame u vidu mlije9no" ,r)tena. ne
)e )a)toje u"lavnom i e"o"eni tri"li#erida i njiova ulo"a je tra),orte"o"eni tri"li#erida. Pri elektroforet)kom radvajanju o)taju na )tartu. Pored
-
-
8/10/2019 seminarski farmakoterapija final.doc
9/35
tri"li#erida koji )u najvi;e a)tu,ljeni )adre i manje koli9ine ole)terola ifo)foli,idaD a od a,oli,o,roteina a,o B(5-D %(ID !(II i F.
VLDL( li,o,roteini vrlo male "u)tine koji imaju ulo"u u tran),ortu endo"eno)inteti)ani tri"li#erida. 8elativno )u velike 9e)ti#eD manje od ilomikrona.
Pored veliko" )adraja tri"li#erida )adre i o)tale li,idne kom,onenteD ,rije)ve"a ole)terol. ajvaniji a,oli,o,rotein je a,oB(100. ++ 9e)ti#e imaju
,re(K elektroforet)ku ,okretljivo)t.
DL( li,o,roteini )rednje "u)tine. Imaju ,odjednak )adraj ole)terola itri"li#erida.
LDL( li,o,roteini male "u)tine koji u"lavnom )adre ole)terol u vidu e)tara ito je ujedno i "lavna funk#ija ++(a tran),ort ole)terola. Sadre )amoa,oli,o,rotein a,oB(100. Imaju K elekroforet)ku ,okretljivo)t.
HDL( li,o,roteini velike "u)tine. + )adri $0 a,oli,o,roteina i imanajveu "u)tinu =1D'1>.
-
8/10/2019 seminarski farmakoterapija final.doc
10/35
,erifernim tkivima. Po)le endo#itoe ++ 9e)ti#e u eliji )lijedi njeno rala"anje ,oddej)tvom elij)ki lioima i idrolaa. Slobodan ole)terol koji )e dobijarala"anjem ++ moe da )e kori)ti u elij)kim membranama a )inteu ormona ilimoe da )e ree)terifikuje radi 9uvanja. Poremeaji u meanimu ++ re#e,toradovode do ,oveanja nivoa ++(a u #irkula#iji i na taj na9in do i,erole)terolemijeD
odno)no ,revremene atero)kleroe. +i,o,roteini imaju najna9ajniju funk#iju u tran),ortu ole)terola od jetre ,utemkrvni )udova do ,eriferni tkiva. MeHutimD kada )nabdijevanje ,revaiHe ,otrebeole)terol )e akumulira u tkivima. * ,utu reverno" tran),orta ole)terolaD odno)no
,ro#e)u uklanjanja ole)terola i ,eriferni tkivaD "lavnu ulo"u ima +. * ovom,ro#e)uD na)#entni + koji )e )tvara u jetri i tankom #rijevu a,)orbuje )lobodanole)terol i ,eriferni tkiva =9ak i i makrofa"a> i ,revodi "a u ole)terol e)tar radi)kladi;tenja unutar +(a u toku tran),orta. * metabolimu li,o,roteinanajna9ajniji meaniam je interak#ija imeHu a,oli,o,roteina na ,ovr;inili,o,roteina i re#e,tora na ,ovr;ini rali9iti elija.*D* receptori,re,onaju a,oF ia,oB(100 i ,o)reduju #elularno veivanjeD uno) i ra"radnju ++(a i dru"i
li,o,roteina =++ i I+> koji )adri a,oB(100. iroko )u ra),ro)tranjeni i imajuveoma na9ajnu ulo"u u elij)koj i )i)tem)koj omeo)tai ole)terola. 8emnant)kire#e,tori ,re,onaju a,oF i oni )u "lavni re#e,tori a kliren) ilomikron)kiremnanata i beta(++ i krvi. ni takoHe veuju + koji )adri a,oF. +cavengerreceptori )e nalae na ,ovr;inama makrofa"a i dru"i elija kao ;to )u mi;ine elije.vi re#e,tori ,o)reduju uklanjanje modifikovano" ++(aD uklju9ujui ok)idovani++ i beta(++ =kolektivno navani ilomikron)ki remnanti i ++ remnanti> ikrvi. ?a raliku od ++ re#e,toraD ,ojava ovi re#e,tora nije re"uli)anaintra#elularnom kon#entra#ijom ole)terola. Makrofa"e mo"u kontinuirano dauimaju ole)terol od modifikovano" ++(a ,reko )#aven"er re#e,tora.
#. 'islipidemije
#.1. Prevalenca
i)li,idemije )e javljaju kod '0($0 odra)lo" )tanovni;tva i kod oko 10 dje#e
;kol)ko" ura)ta. Ne;e )e javlja kod mu;kara#aDdok )e kod o)oba )tariji od &$
"odina 9e;e javlja kod ena.
#.!.Faktori riika4aktori koji ,oveavaju riik od di)li,idemija )u:
a)ledni faktor Prekomjerna tjele)na teina 6onumiranje vei koli9ina a)ieni ma)ti i ole)terola =nebalan)irana
i)rana>
4ii9ka neaktivno)t 6onuma#ija vei koli9ina alkoola
10
-
8/10/2019 seminarski farmakoterapija final.doc
11/35
!i"arete eke bole)ti( na)ledni ,oremeajiD )labo kontroli)ani diabete)D o;teenja
bubre"a i jetreD )manjena aktivno)t tiroidne lijede =i,otiroidiam>D... eki ljekovi( e)tro"eniD oralni kontra#e,tiviD kortiko)teroidiD tiaidni diureti#i
=u odredjenoj mjeri>D antiviru)ni ljekovi =ljekovi u tretmanu I>D beta(blokatori i anaboli9ki )teroidi = )manjenjem nivoa +(a>
#.#.Poveanost dislipidemija sa ateroskleroom i aterosklerotskimkardiovaskularnim %olestima
Brojna i)traivanja )u ,okaala da ,ovi;ene kon#entra#ije odredjeni li,ida u,lami uti9u na ravoj atero)kleroe i njeni kom,lika#ijaD odno)no da dovode do,romjena na krvnim )udovimaD )tvaranja ateroma i ,o)ledi9no" )uenja lumenaarterij)ki krvni )udova. *kratkoD meaniam na)tanka ateroma ima )lede#i tok:
( i,erole)terolemija ,okree ,ro#e) akumula#ije ++ 9e)ti#a u intimi krvno"
)uda( ok)ida#ija ++(aD ,okretanje ,ro#e)a inflama#ije( o)lobodjeni #itokini dovode do ek),re)ije adeivni molekula a leuko#ite( leuko#iti =mono#iti> mi"riraju u intimu krvno" )uda i ,retvaraju )e u
makrofa"e( makrofa"i ,reuimaju ok)idovane li,o,roteine i formiraju ,jena)te elije =en".
oam cells>( ,jena)te elije o)lobadjaju brojne medijatore koji )timuli;u "latkomi;ine
va)kularne elije na ,rolifera#ijuD mi"ra#iju u intimu i ,roduk#iju kola"ena( o,i)ane ,romjene dovode do )tvaranja kom,lek)ne leije )a fibronom ka,omD
"latkim mi;inim elijama i li,idnim je"rom =li,idiD iumrle "latke mi;ineelije i ,rodukti njiovo" ra),ada>
Sa ,ora)tom kon#entra#ije uku,no" i ++ ole)terola ra)te i riik od koronarno"oboljenja i infarkta miokarda. Poitivna korela#ija ,o)toji i kod mu;kara#a i kod enaDiako je riik od kardiova)kularni oboljenjaD u #jelini ,o)matranoD manji kod ena.%tero"ene efekte ++(a ,oja9avaju niak +D ,u;enjeD i,ertenija i diabete).Poveanje ,lama tri"li#erida je takodje ,oveano )a riikom od na)tanka %S6BDnaro9ito kod dijabeti#ara i enaD ali ova ,oveano)t na9ajno )labi ako )e kori"uju++ i + ole)terol. Imedju kon#entra#ije +(a u ,lami i riika od koronarne
bole)ti ,o)toji jaka obrnuta korela#ija. Pri niim kon#entra#ijama +(a vei je riik
od manife)tno" koronarno" oboljenja. 8iikom )e )matra kon#entra#ija +(a J0D$mmol/l. i)ka kon#entra#ija +(a ,o)toji kod o)oba koje ,u;eD "ojani i fii9kineaktivni o)oba.
(. )lasi*ikacija dislipidemija
Poremeaji metabolima li,ida )e mo"u i),oljiti kao )manjenje=hipolipoproteinemija> ili ,oveanje =hiperlipoproteinemija> njiove kon#entra#ije ukrvi. reu "ru,u ,oremeaja ,red)tavljaju normolipidemijske dislipidemijeD u kojima)u ,oremeeni odno)i imeHu ,ojedini li,id)ki frak#ijaD ali ne moraju o)novnefrak#ije biti bitno ,ovi;ene. I takvi ,oremeaji imaju uti#aj na atero"eneu.
11
-
8/10/2019 seminarski farmakoterapija final.doc
12/35
-
8/10/2019 seminarski farmakoterapija final.doc
13/35
Dominantna %iper%olesterolemija
a' +amilijarna %iper%olesterolemija &+H'! Porodi9na i,erole)terolemija je,o)ljedi#a rali9iti muta#ija u "enu a ++ re#e,tore. ivo uku,no" ole)terola jevi)ok =7D0G13D0 mmol/l>D a kod omoi"ota O 13D0 mmol/l. ivo ++ ole)terola u
,lami je ,ovi;en jo; od roHenjaD nivo tri"li#erida normalanD a + ole)terol jenormalan ili nii. Smrtno)t je iraena i ,rije navr;ene dvade)ete "odine ivota.eteroi"oti imaju obiljnu atero)klerou u ranim ili )rednjim "odinama ivota.etivni k)antomi )e nalae u oko 7$ odra)li.
)' +amilijarni deficit apo,#-..! %utoomno dominantni ,oremeaj koji )efenoti,)ki i),oljava kao 4. eteroi"oti imaju uku,ni ole)terol 7D0G13D0 mmol/lD a
,revalen#a kao i u ,retodnom ti,u +P(a.
c' "oli/enska %iper%olesterolemija! 6od ovi i,erole)terolemija dolai do,romjena na veem broju "ena. Poveana je ,roduk#ija i )manjenkatabolimom ++.
Po)toji ,ovean riik a atero)klerou. 6od ovo" oblika nema formiranja k)antoma.Po)toji umjereniji ,ora)t ole)terola =&D$G2D0 mmol/l>.
Dominantna %ipertri/liceridemija
a' +amilijarna %ipertri/liceridemija! a)leHuje )e autoomno dominantno ikarakteri;e )e normalnim ili bla"o ,oveanim vrijedno)tima ole)terola i vi)okimvrijedno)tima tri"li#erida. a"omilava )e ++ jer je kataboliam ),or bo"muta#ije "ena. * ,orodi9noj i,ertri"li#eridemiji vrijedno)ti tri"li#erida )u 'D-G-D$mmol/l.
)' +amilijarni deficit lipoproteinske lipaze! %utoomno(re#e)ivni ,oremeaj )anedo)tatkom ili od)u)tvom +P+ koji dovodi do ma)ivne akumula#ije ilomikrona u
,lami. I),oljava )e u djetinj)tvuD 9e)ti )u ,ankreatiti)iD eru,tivni k)antomiDe,atome"alija i li,emija retinali). %tero)kleroa nije ubrana. Imaju vi)ok nivotri"li#erida =O -D$ mmol/l>.
c' +amilijarni nedostatak apo C ! 8ijedak autoomno(re#e)ivni ,oremeaj kojiurokuje funk#ionalni defi#it +P+. 6lini9ki li9i na familijarni defi#it +P+. ivo . aj9e;a i),itivanja )u vr;ena u dje#e koja,oti9u i ,orodi#a )a 9e;im ranim ,ojavama 6B ili !B.
ndikacije za odre2ivanje lipida u djece:a! 6od ,oitivne ,orodi9ne anamnee =kada je uku,ni ole)terol kod roditelja O &D'0mmol/l>.)! 6od dje#e )a nekom,letnom ,orodi9nom anamneomD ili kada ni)u do)tu,ni
,oda#i i anamneeD ali ako imaju dru"e faktore riika ="ojano)tD ,u;enjeD
i,ertenijaD nedovoljna fii9ka aktivno)tD niak nivo + ole)terola>.c! 6od dje#e 9iji je uku,ni ole)terol J 5D32 mmol/l kontrolno i),itivanje treba da )e
,onovi a $ "odina.d! 6ada je uku,ni ole)terol O $D17 mmol/l treba da )e odredi ,rofil li,ida u krvina;te.e! 6od dje#e )a "rani9nim vredno)tima uku,no" ole)terola =5D32G$D1$ mmol/l>
,otrebno je jo; jednom odrediti uku,ni ole)terol i ira9unati )rednju vrijedno)t. 6adaje dobijena vredno)t i dvaua)to,na merenja a uku,ni ole)terol O 5D32 mmol/lD,otrebno je uraditi #jeloku,ni li,idni ,rofilf.6od dje#e )a ,orodi9nom anamneom o 6B kod roditeljaD ,otrebno je uraditikom,letan li,idni ,rofil./! baveno je kod roditelja i )rodnika i ,rve linije uraditi takoHe li,idni )tatu) u
#ilju ,ro#jene ti,a na)leHivanja =dominantno ili re#e)ivno>.
1$
-
8/10/2019 seminarski farmakoterapija final.doc
16/35
#a$ela "rani!ne i poviene vrijednosti lipida kod djece %ntiD S. et al.: a#ionalni vodi9 dobreklini9ke ,rak)e a dija"no)tikovanje i le9enje li,id)ki ,oremeaja>
. )lini/ka slika i dijagnostika dislipidemija
Po)tavljanje dija"noe i ,raenje li,idni ,oremeaja vr;i )e na o)novu
bioemij)ki reultataD dok )u klini9ke manife)ta#ije =k)antomiD k)antelameD li,emijaretinali)D ar#u) )enili)D )teatoa jetre> )amo od do,un)ko" na9aja. ajvei brojli,idni ,oremeaja moe )e u),je;no dija"no)tikovati i lije9iti na ,rimarnom nivoudra)tvene a;titeD a )amo u rjeHim )lu9ajevima atijeva dodatna i),itivanja.Pre,oru9je )e da ,o)lednji obrok ,rije davanja uoraka krvi bude 1'G15 )ati ranije.i)li,idemija je u"lavnom a)im,tomat)ka bole)tD ,a )e naj9e;e otkriva tek kad )e
jave kom,lika#ije kao ;to )u koronarna bole)t D bole)t ,eriferni arterija ili modaniudar. ?bo" to"a je veoma bitna redovna kontrola li,idno" )tatu)a u #ilju ranedetek#ije ,oremeaja kako bi )e ;to ranije ,o9elo )a tera,ij)kim mjerama.
-! $krinin/ &rana detekcija'
a! Prema ,re,orukama ,raenja u o,;toj ,o,ula#iji uku,ni ole)terol treba odreditikod )vi odra)li o)oba =O '0 "odina> najmanje jednom u $ "odina.)! Pre,oru9uje )e da )e kao ini#ijalni te)t odredi kom,letni li,idni ,rofil: uku,niole)terolD +D tri"li#eridi i ira9unavanje ++ u,otrebom 4riede@aldove formuleD)amo ako )u tri"li#eridi 5D$ mmol/l.c! 6od ,a#ijenata be atero)klerot)ke bole)ti kada je uku,ni ole)terol Q$D' mmol/l a+( 1D0 mmol/lD ili ako )e utvrde "rani9ne vredno)ti uku,no" ole)terola R nekadru"a dva faktora riika a 6BD obaveno ,onovo odrediti li,idni ,rofil.d! *raditi kom,letan li,idni ,rofil kod ,a#ijenata )a 6B i/ili dijabete)om.e! 6od ,a#ijenata )a dru"im vi)okim riikom =i,ertenijaD ,orodi9na i)torija rane6BSD vi;e)truki faktori riika> ,re,oru9uje )e odreHivanje kom,letno" li,idno"
,rofila ,rvo ,o)le tri mje)e#aD a ,otom ,o)le "odinu dana.f! 6od a)im,tomat)ki o)oba )a vi)okim riikom a 6B uraditi kom,letan li,idni
,rofil najmanje na "odinu dana.
3! Dija/nostika piramida u detekciji lipidni% poreme4aja
a! "rva dija/nostika etapa:drediti uku,ni ole)terolD "D +D ira9unati ++ i uraditi friider)ki te)t. %ko )uvi)oke vrijedno)ti tri"li#erida ira9unati non(+ ole)terol ume)to ++. Ira9unatiatero"ene indek)e =*/+E ++/+>. %ko ,o)toji mo"uno)t moe )e uraditi
elektroforea li,o,roteina u )lu9aju vi)oki vrijedno)ti tri"li#erida.
1&
-
8/10/2019 seminarski farmakoterapija final.doc
17/35
)! Dru/a dija/nostika etapa:6vantitativno odreHivanje ++D +,=a>D a,o %(I i a,o B(100.
c! Dopunska dija/nostika etapa &vezana za rje2e o)like nasledni% poreme4aja*ili u istra(ivake svr%e':
dreHivanje a,o F =,o)ebni fenoti,ovi>D )ub,o,ula#ije +' i +3 ole)terolaD)ub,o,ula#ije ++ 9e)ti#e =forme % i B>D ioforme a,o,roteina =a>D aktivno)t nekienima ili muta#ije na "enima a ++ i dru"e re#e,tore.
0. Terapija dislipidemija
0.1. iljevi terapije
era,ija li,idni ,oremeaja ,rije )ve"a avi)i od imjereni vrijedno)ti uku,no" i++ ole)terolaD kao i nivoa + ole)terola i tri"li#erida. I,akD "lavni ili primarnicilj tera,ije u #ilju )manjenja riika a 6B je )manjenje vrijedno)ti LDL%olesterola!a o)novu ,ro#ijenjeno" "lobalno"D uku,no" riika a na)tanak fatalno"6 do"aHajaD odreHuju )e ciljne vrijednosti LDL %olesterola koje je potre)noposti4ida bi )e ,o,ravila drav)tvena ,ro"noa. 6ate"oria#ija riika avi)i ne )amood broja faktora riika i od njiove teineD ne"o i od to"a da li je bole)nik ve imaoneko 6BD tj. da li )e radi o primarnoj ili sekundarnoj prevencijikardiova)kularni bole)ti. S obirom na to da )e ,okaalo da na riik odkardiova)kularni bole)ti uti9u i naHene vrijedno)ti tri/liceridaD )niene vrijedno)tiHDL %olesterola i ,ora)t Lp&a'D )vakako je ,otrebno kori"ovati i te ,oremeaje.
I,akD kori"ovanje ovi li,id)ki frak#ija )u )tavljene kao sekundarni ciljevi terapije!* avi)no)ti od ,ro#enjeno" uku,no" riikaD broja faktora riika i vi)ine li,idaDdono)i )e odluka o a,o9injanju mjera ,romjene na9ina ivotaD ili )e odma u nji
,rimenjuje i medikamentna tera,ija.
+ije9enje di)li,idemija )e )a)toji od :
Promjene na9ina ivota =nefarmakolo;ke mjere> +ije9enja ili otklanjanja uroka koji )u )ekundarno doveli do di)li,idemije 4armakolo;ki mjera
0.!. 2e*armakolo3ke mjere
)novna mjera koja )e ,rimjenjuje u lije9enju i,erli,o,roteinemija je)te dijetet)kireim i)rane i ,oveanje fii9ke aktivno)ti. ijetet)ki reim ,odraumijeva)manjenje uku,no" uno)a ma)tiD)manjenje uno)a a)ieni ma)ni ki)elina i njiovaamjena nea)ienim ma)nim ki)elinama #i) konfi"ura#ijeD)manjenje uno)aole)terolaD)manjenje uno)a u"ljeni idrata =naro9ito mono( i di)aarida>D,oveanjeuno)a dijetet)ki vlakana i ,oveanje uno)a ,roteina biljno" ,orijekla. Fner"et)kiuno) treba da bude takav da obebjeHuje odravanje normalne uranjeno)tiD dok kod"ojani bole)nika uku,an dnevni kalorij)ki uno) mora biti redukovan a $00G1000
k#al u odno)u na ,otreban nivo.)novne ,re,oruke )u date u ta$eli 4.
17
-
8/10/2019 seminarski farmakoterapija final.doc
18/35
#a$ela43snovne preporuke za sprovoenje dijetetske ishrane u lije!enju hiperlipoproteinemija%ntiDS. et al.: a#ionalni vodi9 dobre klini9ke ,rak)e a dija"no)tikovanje i le9enje li,id)ki ,oremeaja
Prilikom odabira namirni#a ,re,oru9uje )e kori;enje tabli#a )a )a)tavom o)novniivotni namirni#a i atero"enim ,oten#ijalom rane. 6od bole)nika )a iolovanim
,ora)tom tri"li#erida od najvee" je na9aja )manjivanje kon#entra#ije u"ljeni
idrata i ,ot,una abrana u,otrebe alkoola. * blaim ,oremeajimaD u reduk#iju,rekomjerne tjele)ne ma)eD ove tera,ij)ke mjere mo"u biti dovoljne. 6od bole)nika )aiolovanom i,erole)terolemijom treba in)i)tirati na )manjivanju uno)a ole)terolaDuku,ni ma)ti i a)ieni ma)ni ki)elina. 6od bole)nika )a i,erilomikronemij)kim)indromom neo,odna je reduk#ija uno)a ma)ti na '0D ,a i 10 uku,no" ener"et)ko"uno)a u obliku ma)ni ki)elina kratko" i )rednje" lan#a.
*,oredo )a mjerama a )nienje nivoa ole)terola mora )e raditi i na otklanjanjudru"i faktora riikaD ,o,ut ,u;enja ili konumiranja alkoolaD kao i na lije9enjueventualne i,ertenije ili ;eerne bole)tiD a )ve to da bi )e )manjio kardiova)kularniriik koji )a )obom no)i ravoj atero)kleroe. !ilj )vi ,rimijenjeni mjera je)te)niavanje ,ovi;eni kon#entra#ija uku,no" i ++ ole)terola i ,ovi;enje +
ole)terola. ana) )e )matra da je ,ravilan na9in ivota klju9 a odla"anjeatero)kleroe a ka)no ivotno doba. Fvro,)ko udruenje kardiolo"a ,re,oru9ujeivotni )til ,o ;ifra idravljaT: 0D 3D $D 150D $D 3D 0D "dje brojevi ,red)tavljaju:
0 G ivot be ,u;enja #i"aretaD 3 ( 3 km ;etanje dnevnoD $ ( $ obroka dnevno )a ,uno ,ovra i voaD 150 G )i)tolni ,riti)ak manji od 150 mm"D $ G uku,ni ole)terol manji od $D 3 G ++(! manji od 3
0 G od)u)tvo "ojano)ti i dijabete)a.
0.#. Farmakolo3ke mjere
+jekove treba ,rimjenjivati )amo kada ,ro,i)ana dijeta i fii9ka aktivno)t =u rokuod tri do ;e)t mje)e#i> ni)u u dovoljnoj mjeri )niili kon#entra#ije li,ida. a ljekovetreba "ledati kao na do,unu fii9koj aktivno)ti i dijeti. Prije ,rimjene ljekova trebai)klju9iti i )ekundarne i,erole)terolemije =koje mo"u biti ,o)ledi#a i,otireoeDnefrot)ko" )indromaD di),roteinemijeD o,)truktivne bole)ti jetre ili ,rimjene tiaidnidiuretika> ili )ekundarne i,ertri"li#eridemije =u)led nekontroli)ano" dijabete)aD
nefrot)ko" )indromaD di),roteinemijeD ili uimanja ljekova kao ;to )u diureti#iD betablokatori i oralni kontra#e,tivi>.
1-
-
8/10/2019 seminarski farmakoterapija final.doc
19/35
-
8/10/2019 seminarski farmakoterapija final.doc
20/35
Rizine kategorije Ciljna
vrijed
nost
(mmol/
l)
"oetni nivo za inicijalnupromenu nain a(ivota
(mmol/l)
"oetni nivo zamedikamentoznuterapiju &mmol5l'
eoma vi)ok riik ( ,ri)utna6B ,lu) ne;to od )ledee":
i;e)truki faktoririika
dijabete) akutni koron rni
)indrom metaboli9ki
)indromsla%o kontrolisani
pojedina/n i*aktori
-
8/10/2019 seminarski farmakoterapija final.doc
21/35
3.ikotin)ka ki)elina
5.Inibitori inte)tinalne re)or,#ije ole)terola =eetimib>
$.Smole koje veuju u9ne ki)eline
0.#.1.In"i%itori +45 6o7 reduktae 8 statini
:ehanizam dejstva
Statini inibiraju MD ,rimjenom )tatina )e ,o)tie )manjenjetri"li#erida koje je )li9no )manjenju ++(! =3$(50>.Statini malo =$(10> djeluju na
,oveanje +(!.Poten#ijalni kardio,rotektivni =,leotro,ni> efekti )tatina )u:
)manjenje !(reaktivno" ,roteina i inflamatorni kom,onenti ,laka induk#ija a,o,toe "latko(mi;ini elija u krvnim )udovima =mo"u da
u),ore i,er,laiju i re)tenou> mijenjaju )adraj kola"ena u atero)klerot)kom ,laku =)tabilia#ija> ,obolj;avaju endotelnu funk#iju antiok)idativno djelovanje odno)no )manjenje o)jetljivo)ti ++ 9e)ti#a ,rema
)lobodnim radikalima.
8ndikacije
,rimarne i,erole)terolemije koje )e ne mo"u re"uli)ati dijetom )ekundarna ,reven#ija kod o)oba )a 6BD !B ili dijabete)omD 9ak i kada je
ole)terol normalanD bo" dru"i ,leiomorfni efekata.
.armakokinetika Metaboliam ,ri ,rvom ,rolau kro jetru je iraen i biora),oloivo)t je mala.o
,red)tavlja njiovu ,redno)t jer je jetra ,rimarno mje)to njiovo" dej)tva i mali diounijete doe ,relai u )i)tem)ku #irkula#iju i ne djeluje na ole)terol u membranamaelija. eivanje a ,roteine ,lame u vi)okom ,ro#entu je kori)na o)obinaD jerveani lijek ne moe ;tetno djelovati na membrane u ,erifernim tkivima.Statini )eu"lavnom metaboli;u u jetriD koja moe biti mje)to ,oten#ijalni interak#ija )aljekovima koji )e metaboli;u na ,ojedinim ioenimima mikroomalni enima jetre.Ilu9uju )e u"lavnom ,reko u9ni ,utevaD u enteroe,ati9ku #irkula#iju. Uedino )e
,rava)tatin = koji je idro)olubilan i u manjoj mjeri )e veuje a ,roteine ,lame>elimini;e mokraom. %torva)tatin i ro)uva)tatin )e elimini;u naj),orijeDimaju najdue
,oluvrijeme elimina#ije. ?bo" ovi )voj)tava elimina#ije )tatina treba ,redueti
'1
-
8/10/2019 seminarski farmakoterapija final.doc
22/35
mjere o,rea kod ,a#ijenata )a renalnom i e,ati9nom in)ufi#ijen#ijom bo"iraenije" i),oljavanja neeljeni dej)tava =tabela &>.#a$ela ;:.armakokinetika nekih statina%ntiD S. et al.: a#ionalni vodi9 dobre klini9ke ,rak)e adija"no)tikovanje i le9enje li,idni ,oremeaja
D ,a ako )e done)e odluka a kombina#iju ljekovaonda doa )tatina ne treba da bude vea od '$ u odno)u na mak)imalnu odobrenudou. ru"i lek i kombina#ijeD fibrat ili nikotin)ka ki)elinaD treba da )e daje u ,unoj
,re,oru9enoj doi.
8nterakcije
Mo"ue )u interak#ije )a ljekovima koji )e metaboli;u ,reko enima #itorom P5$03%5!. +jekovi koji inibiraju aktivno)t ovo" enima ,oveavaju kon#entra#iju )tatinau krvi =fibratiD derivati nikotin)ke ki)elineD metotrek)atD #imetidinD vera,amil> i
,oveavaju riik ravoja mio,atije i di)funk#ije jetre. 8iik od mio,atija ra)te kada )eu )tatine daju ketokonaolD eritromi#inD klaritromi#inD #iklo),orinD nefaodinD kao iinibitori ,roteaa. Metaboliam fluva)tatina ide ,reko dru"o" oblika #itoroma G P5$0 '!2D ,a je ,otreban o,re ako )e daju ljekovi koji inibiraju ovaj enim
''
-
8/10/2019 seminarski farmakoterapija final.doc
23/35
=amjordaronD #imetidinD ioniaidD ketokonaolD metronidaolD tiklo,idin> da )e ne bijavio ,ora)t kon#entra#ije ovo" )tatina u krvi. Du akutnoj ili roni9noj renalnoj in)ufi#ijen#ijiD ili u )tanjima koja mo"u dove)ti dorenalne in)ufi#ijen#ije. Primjena )tatina ne ,re,oru9uje )e kod mladi ,rije ,ubertetaD
jer mo"u imati neeljene efekte na ,olno )arijevanje. e ,re,oru9uje )e njiova,rimjena kod trudni#aD dojilja D,rije i ,o)le irur;ki interven#ijaD kod o)oba )akrvarenjemD te;kom i,otenijom i kod bole)nika )a e,ile,)ijom.
Doziranje i na!in primjene
i )u,rimiraju ek),re)iju "enaod"ovorni a )inteu a,o !(III =inibira li,oliu>. a ovaj na9in ,oveavaju li,oliutri"li#erida i li,o,roteinaD bo" 9e"a bitno )manjuju nivo tri"li#eridaD a umjereno nivo++ ole)terola.4ibrati takoHe ,oveavaju )inteu a,oli,o,roteina vani a )inteu+D,a )amim tim umjereno ,oveavaju i nivo +(a.
8ndikacije
4ibrati )u ,rva linija lije9enja u )vim )lu9ajevima kada je dominantni ,oremeajvi)ok nivo tri"li#eridaD be obira na nivo ++ i + ole)terola. Smanjenjetri"li#erida je a '0G$0. ni mijenjaju )trukturu li,o,roteinaD a ,rije )ve"a ++DI+ i + 9e)ti#aD i )manjuju )tvaranje maliD "u)ti ++ 9e)ti#a. 6ori)te )e u
tera,iji i,ertri"li#eridemije udruene )a niim + ole)terolom =+P ti, I Gendo"ena i,ertri"li#eridemijaD kod familijarne di)betali,o,roteinemijeD kao i kod
'3
-
8/10/2019 seminarski farmakoterapija final.doc
24/35
bole)nika )a metaboli9kim )indromom>.Mo"u )e kori)titi u ,reven#iji na)tanka,ankreatiti)aD koji )e javlja kada je nivo tri"li#erida vei od $D7 mmol/lD a riik je vei,ri nivou tri"li#erida vei od 10mmol/l. akleD fibrati )u ljekovi ibora ,rikon#entra#iji tri"li#erida koja je vea od 10 mmol/l. Mo"u )e dodavati )tatinima kod
,a#ijenata )a dijabete)om ti, II kod koji je nivo tri"li#erida inad 'D3 mmol/l.
.armakokinetika
4ibrati )e bro re)orbuju kada )e daju )a ranom. Poluvrijeme elimina#ije je ura),onu od 1D$ ="emfibroil> do '0 =fenofibrat>. *"lavnom )e ilu9uju u formi"lukuronidaDa mala koli9ina fe#e)om.
.
Doziranje i na!in primjene
-
8/10/2019 seminarski farmakoterapija final.doc
25/35
uima vi;e ,uta dnevno. ?ato )e uimaju tablete )a ,roduenim o)lobadjanjem koje )ekori)te jednom/dnevnoD i to uve9e.
.Primjenom 10 m" bilo ko" )tatina i 10 m" eetimibaD ,o)tie )e reduk#ija ++ole)terola kao da je data mak)imalna doa to" )tatinaD ,a )e ,re,oru9uje a teeoblike i,erole)terolemije.
.armakokinetika
Bro )e re)orbuje. * or"animu )e u"lavnom konju"uje u fenolni "lukuronid=eetimib("lukuronid>D koji mak)imalnu kon#etra#iju u ,lami do)tie 1(' )ata nakonu,otrebe.
)u bla"o" )te,ena.
'$
-
8/10/2019 seminarski farmakoterapija final.doc
26/35
ontraindikacije
va kombina#ija )e ne ,re,oru9uje kod o)oba )a bole)tima jetre ili ) ,ovi;enimvrijedno)tima tran)aminaa.
Predstavnici( eetimib( )imva)tatin R eetimib
0.#.,. Smole koje veuju u/ne kiseline
:ehanizam dejstva
euju u9ne ki)eline i ,rekidaju njiovo enteroe,ati9no kruenje. Poveavaju)inteu u9ni ki)elina u jetriD )manjuju ole)terol u jetriD ,oveavaju )tvaranje ++re#e,tora u jetri i )manjuju ++(!. 6ori)te )e kao dodatna tera,ija kod ,a#ijenata )airaenom i,erole)terolemijom.
8ndikacije
6ori)te )e u tera,iji bla"i i,erole)terolemija ili kada nije mo"ue ,rimijeniti)tatine i bilo ko" ralo"a. Mo"u )e ,rimjenjivati i kod dje#e do ,ubertetaD a mo"u )ei kombinovati )a )tatinimaD kada nije mo"ue ,rimijeniti ,une tera,ij)ke doe )tatina.ako )e dodatno umanjuje uku,ni ole)terol a jo; $G10D a ++ ole)terol a l0G1&.Moe )e kori)titi kod ,ruritu)a koji je ,ratea ,ojava kod ,ar#ijalne o,)truk#ijeu9ni ,uteva.
-
8/10/2019 seminarski farmakoterapija final.doc
27/35
i,i9na oralna doa riblje" ulja a lije9enje i,ertri"li#eriemije je je $ " dva ,utadnevno i to ,re,arata koji )adri 17 FP%=eikoa,enten)ka ki)elina > i 11.$%=dokoaek)en)ka ki)elina> ili '(5 "/dan u ,re,aratima koji )adre 5& FP% I3- %.Ftil e)tar FP% )e moe kori)titi u monotera,iji a ,obolj;anje )im,toma
,oveani )a obliterantnom aterio)kleroom.vi ,re,arati mo"u biti kori)ni u
tretmanu te;ki i,ertri"li#eriemija =
-
8/10/2019 seminarski farmakoterapija final.doc
28/35
i,erli,o,roteinemiji )a vi)okim ++ ole)terolom i vi)okim tri"li#eridimakombina#ija )a nia),anom je vrlo efika)na.
"+tatini i ezetimi$
6ombina#ija )tatina )a eetimibom nije dala dobre reultate.
4".i$rati i ezetimi$
eorij)kiD i ovom kombina#ijom )e moe o9ekivati u kombinovanim li,id)kim,oremeajima )nienje nivoa tri"li#eridaD uku,no" i ++ ole)terolaD kao i ,ora)tnivoa + ole)terola. I,akD a )ada nema avr;eni )tudija koje ,okauju da je ovakombina#ija dovoljno efika)na u kori"ovanju ,omenuti li,id)ki frak#ijaD kao ni ureduk#iji na)tanka kardiova)kularni do"aHajaD kao ni o neeljenim efektima. Sobirom da je eetimib relativno noviji ,re,aratD ovakva i),itivanja )e tek o9ekuju.
5".i$rati i niacin
%ko ,ored ,rimjene fibrata u kombinovanim di)li,idemijama ao)tane vi)ok nivo
tri"li#erida ) ni)kim + ole)terolom i umjereno ,ovi;enim ++ ole)terolomD ili)a vi)okim +,=a>D mo"u )e kombinovanovati fibrati )a nia#inom ili nia),anom. I,akDnema neki )tudija koje )u ,okaale efika)no)t ove kombinovane tera,ije.
-
8/10/2019 seminarski farmakoterapija final.doc
29/35
ia#in takoHe moe biti ,redloenD ali obarivo i u kontrolu li,idolo"a i ,edijatra.%ko )u ,rimjenom ove dvije "ru,e ljekova kao monotera,ije io)tali ,oeljni efektina ++ ole)terolD onda )e mo"u i o,reno kombinovati. 6od dje#e i adole)#enatakod koji ,retodni tera,ij)ki ,ri)tu,i ni)u imali od"ovarajue efekte mo"u )e
,rimjeniti i )tatini. va tera,ija dolai u obir kod dje#e )a ja)nom familijarnom
i,erole)terolemijom ili )a ,orodi9nom anamneom o veoma ranoj ,ojavi 6B.Statini )e ,o)le 1&. "odine mo"u dati kod dje9aka. 6od djevoj9i#a )e mo"u dati ,o)lemenare.va tera,ija atijeva ,aljivo ,raenje )vi neeljeni efekataD ali i
,raenje efekata na ra)t. na )e ),rovodi ,o )tro"o individualiiranom ,rotokolu.
mo"u biti u),je;no ,rimijenjeni u )ekundarnoj ,reven#iji 6B kod o)oba)taro)ti od $$ do7$ "odina. Inibitori a,)or,#ije ole)terola =eetimib> mo"u bitikori;eni ali njiova ),e#ifi9na efika)no)t nije dovoljno i),itana.
kao i ,ora)t+ ole)terola =umjereno>. Selektivni modulatori aktivno)ti e)tro"en)ki re#e,tora kao ;to )u ralok)ifen itamok)ifenD kao alternative ,rimjene e)tro"ena u meno,auiD ,okaali )u )li9ne efektena )manjenje nivoa ++ ole)terolaD a be efekta na ,ora)t + ole)terola itri"li#erida. ema reultata )tudija koje bi ,okaale kakav je efekat ove tera,ije nareduk#iju kardiova)kularno" riika u ena u meno,aui. ormon)ka )u,)titu#iona tera,ija )a kombina#ijom e)tro"ena i ,ro"e)terona )e nepreporuuje kao standardna terapijska procedura kod (ena koje su u menopauzi
'2
-
8/10/2019 seminarski farmakoterapija final.doc
30/35
i ve4 imaju koronarnu )olest! %ko )e kod ena koje )u ve na ormon)koj)u,)titu#ionoj tera,iji do"odi kardiova)kularna bole)tD ne ,re,oru9uje )e ,rekidanjeove tera,ije. Primjena statina kod ena u meno,aui,okaala )e kao najbolji oblik
,rimarne i naro9ito )ekunadrne ,reven#ije kardiova)kularni bole)ti.
,re,oru9uje )e ,rimjena farmakolo;ki mera. 6od
,a#ijenata )a dijabete)om i ,ri)utnom kardiova)kularnom bole;u ,re,oru9uje )e,rimena tera,ije )tatinima radi reduk#ije nivoa ++ a 30G50. ,#ionalnoD #iljnavredno)t ++ u ovi ,a#ijenata treba da bude J 1D- mmol/l. 6od )vi ,a#ijenata )adijabete)om ,re,oru9uje )e )manjenje nivoa tri"li#erida na vrijedno)ti J 1D7 mmol/l i
,ovi;enje nivoa + ole)terola na vrijedno)ti O 1D1$ mmol/l. 6od ena #iljnavrijedno)t + treba da bude O 1D'2 mmol/l. Smanjenje nivoa tri"li#erida i ,ovi;enjenivoa + ole)terola ,rimjenom fibrata je udrueno )a reduk#ijomkardiova)kularni do"aHaja u dijabeti9ara ) i)tovremeno ,ri)utnim kardiova)kularnimoboljenjemD ni)kim nivoom + i )koro normalnim nivoom ++. 6ombinovanatera,ija =)tatini )a dru"im i,oli,emij)kim a"en)ima> moe biti neo,odna a
,o)tianje ,re,oru9eni #iljni vrijedno)ti li,idaD ali do )ada nije evaluirana uvelikimD dobro diajniranim )tudijama u )mi)lu i),itivanja efekta na reduk#ijukardiova)kularno" riika ili )i"urno)ti.
-
8/10/2019 seminarski farmakoterapija final.doc
31/35
)im,tomi i,otireoe ,o9nu ,ovla9iti. %ko je ,ri)utna i,otireoa ,a#ijenta trebatretirati tri ili 9etiri mje)e#a )a 5. %ko ne doHe do )nienja kon#entra#ije li,idaD moe)e ordinirati ),e#ifi9na tera,ija a )nienje li,ida. Ffika)no)t medikamentne tera,ije u ,rimarnoj bilijarnoj #iroi je jo; uvijekneja)na. * tera,ij)ke )vre ,re,oru9ljiva je dijeta i fii9ka aktivno)tD dok je a )ada
jedini ,ravi ibor ,lamaferea.
31
-
8/10/2019 seminarski farmakoterapija final.doc
32/35
=aklju/ak
i)li,idemije )u jedan od vodei metaboli9ki ,oremeaja u )avremenom )vijetu.aj9e;e )e manife)tuju kao i,erli,idemijeD tj. ,oveane kon#entra#ije li,ida u krvi.
i,erli,idemija je vaan faktor riika a na)tanak atero)kleroe i bole)ti )r#a.i,erli,idemija moe biti urokovana "enet)kim faktorimaD kao kod neki na)ljednibole)tiD ili )ekundarnim faktorima kod )te9ene i,erli,idemije. bli#i li,ida u krvi )u ole)terolD tri"li#eridi i li,o,roteiniD koji )u molekule ma)ti iole)terola veane na ,roteine.
r)te li,o,roteina )u: li,o,roteini vrlo male "u)toe =++>D li,o,roteini male"u)toe =++> i li,o,roteini )rednje "u)toe =I+>. ilomikroni )u takoHekla)ifkovani i kao li,o,roteini i )a)tavljeni )u od tri"li#eridaD ole)terola i ,roteina.akoHe ,o)toje li,o,roteini velike "u)toe =+> koji )u u obrnutom odno)u ,remariiku od )r9ane bole)ti i ato )u ,onati kao faktori Y,rotvriikaY.
Po)toji & ti,ova i,erli,idemije koji )e ralikuju ,rema vr)ti/(ama li,ida koji )u
,ovi;eni u krvi. eki od ti,ova mo"u biti urokovani ,rimarnim ,oremeajem kao ;toje na)ljedna i,erli,idemijaD a neki )u ,o)ljedi#a )ekundarni uroka. Sekundarni uro#i i,erli,idemije )u u vei ) bole)tima ,oveanim )i,erli,idemijomD ,rerambenim faktorima riika i ljekovima ,oveanim )i,erli,idemijom. 4aktori riika a ovu bole)t )u dijabete)D i,otireoidiamD !u)in"ov )indromDtiodreHeni ti,ovi oboljennja bubre"a. 4aktori riika veani u ljekove )u kontra#e,#ij)ke ,iluleD ormoni kao ;to )ue)tro"eni i kortiko)teroidiD odreHeni diureti#i i beta(blokatori.
Prerambeni faktori riika )u uno) ma)ti vei od 50 uku,ni kalorijaD uno)a)iene ma)ti u vei od 10 uku,ni kalorijaD uno) ole)terola vei od 300
mili"rama dnevnoD roni9an ,retjeran uno) alkoola i ,oveana tjele)na teina.!ilj lije9enja je )manjenje riika od atero)kleroe i kardiova)kularne bole)ti
,omou tera,ije koje ima a #ilj )nienje nivoa li,ida u krvi. Promjena i)rane iuvoHenje redovne fii9ke aktivno)ti je ,o9etni korak u lije9enju. 6od o)oba kojeimaju ,reveliku tjele)nu teinuD ,re,oru9uje )e )manjenje teine do idealne tjele)neteine. Smanjenje uku,ni kalorijaD ole)terola i a)ieni ma)noa dovoljno je kodveine ljudi. %ko u roku od 3 do & mje)e#aD tokom koji )e ),rovodi ,re,oru9enireim i)rane i aktivno)ti ne doHe do normalia#ije laboratorij)ki nalaaD ,o9inje )e) tera,ijom lijekovima.
Pre"ledi radi otkrivanja i,erli,idemije treba da budu dio rutin)ke ,rovjeredravlja a o)obe imeHu '0 i 30 "odina )taro)ti. Smanjenje faktora riikaodravanjem idealne tjele)ne teineD dobro uravnoteena i)rana ) malo ma)noa io"rani9enje uno)a ole)terola ,omoi e u ),re9avanju ,ojave i,erli,idemija.
3'
-
8/10/2019 seminarski farmakoterapija final.doc
33/35
>iogra*ije studenata
$ne(ana Mili4
8oHena je na !etinju 12.0&.122'. "odine. Wivi u BijelojD bliu er#e"(ovo"D"dje je avr;ila o)novnu ;kolu ZZrjen)ki bataljonZZ.
-
8/10/2019 seminarski farmakoterapija final.doc
34/35
7neta ,a4ovi48oHena 12. Se,tembra 122'. "odine u ik;iu. *9ila je u )novnoj ;koli
X8atko WariT u ik;iu. ?avr;ila je
-
8/10/2019 seminarski farmakoterapija final.doc
35/35
Literatura
1. *"re;iD . Ste,anovi(PetroviD 8. SaviD M.: 4armakotera,ija afarma#euteD 4arma#eut)ki fakultet *niveriteta u Beo"raduD Beo"radD '011
'. eli9kovi( 8adovanoviD 8.: 4armakotera,ijaD
2. tt, :// @@@ .n#bi .nlm .ni ."ov /,m# /arti#le) /PM! '&$$011/=11.11.'015."od.>
10. @@@ .mer#kmanual) .#om/.../d8slipidemia.tml=11.11.'015. "od.>
11. tt, :// @@@ .,livadravlje.r/bole)t(#lanak/bole)t/33/i,erli,idemija.tml=15.11.'015."od.>
http://www.stetoskop.info/Lecenje-dislipidemija-u-dijabetesu-novi-terapijski-pristupi-i-ciljevi-3201-s1-content.htm?b6http://www.stetoskop.info/Lecenje-dislipidemija-u-dijabetesu-novi-terapijski-pristupi-i-ciljevi-3201-s1-content.htm?b6http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2655011/http://www.merckmanuals.com/.../dyslipidemia.htmlhttp://www.merckmanuals.com/.../dyslipidemia.htmlhttp://www.merckmanuals.com/.../dyslipidemia.htmlhttp://www.merckmanuals.com/.../dyslipidemia.htmlhttp://www.merckmanuals.com/.../dyslipidemia.htmlhttp://www.plivazdravlje.hr/bolest-clanak/bolest/33/Hiperlipidemija.html%20(14.11.2014.god.)http://www.plivazdravlje.hr/bolest-clanak/bolest/33/Hiperlipidemija.html%20(14.11.2014.god.)http://www.stetoskop.info/Lecenje-dislipidemija-u-dijabetesu-novi-terapijski-pristupi-i-ciljevi-3201-s1-content.htm?b6http://www.stetoskop.info/Lecenje-dislipidemija-u-dijabetesu-novi-terapijski-pristupi-i-ciljevi-3201-s1-content.htm?b6http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2655011/http://www.merckmanuals.com/.../dyslipidemia.htmlhttp://www.plivazdravlje.hr/bolest-clanak/bolest/33/Hiperlipidemija.html%20(14.11.2014.god.)http://www.plivazdravlje.hr/bolest-clanak/bolest/33/Hiperlipidemija.html%20(14.11.2014.god.)