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HERPES VIRUS HUMANOS
César Cabezas Sánchez
Facultad de Medicina de San Fernando UNMSM
Instituto Nacional de Salud
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Herpes virus humanos
• Más de 100 especies
• 8 afectan sólo a humanos. Virus B de simios, accidentalmente
• Herpesviridae Familia:
• SUBFAMIILIAS:
→Alfaherpesvirinae
- V.herpes humano 1.V.Herpes simplex 1
- V.herpes humano 2. V.Herpes simplex 2
- V.herpes humano 3. V.Varicella-zoster
→Betaherpesvirinae
- V.herpes humano 5. Citomegalovirus
- V.herpes humano 6
- V.herpes humano 7
→Gammaherpesvirinae
- V.herpes humano 4. V.Epstein - Barr
- V.herpes humano 8.
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Herpes virus humanos
• Latencia
• Asociación celular
• Capacidad oncogénica
• Multiplicación nuclear
• Replicación secuencial (α, , ):
- Proteínas precoces inmediatas
- Proteínas precoces
- Proteínas tardías
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Herpes virus humanos
• Infecciones
- Líticas
- Latentes
- Persistentes
- Recurrentes
- Inmortalizantes - Neoplasias
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Alfaherpesvirinae
• Ciclo replicativo corto
• Efecto citopático
• Células diana: mucoepiteliales
• Latencia en ganglios nerviosos de raíces
dorsales
V. herpes humano 1.V. Herpes simplex 1
V. herpes humano 2. V. Herpes simplex 2
V. herpes humano 3. V. Varicella-zoster
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• Virus grandes envueltos
• Cápside icosaédrica
• ADN bicatenario
• Replicación y ensamblaje en núcleo
Herpesvirus: Características generales
ADN
Cápside
Tegumento
Envuelta
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Ciclo de multiplicación (C. Lítico)
Salida por gemación del núcleo
Adsorción y fusión con la membrana celular
Ex
teri
or
ce
lula
r
Liberación de la cápside en el citoplasma celular
Migración hacia núcleo celular y decapsidación
con liberación del ADN viral
Traducción a proteínas virales
reguladoras y estructurales
Replicación de ADN viral
Ensamblaje de nucleocápside
Transcripción ARNm
Retículo
endoplásmico
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Herpes simplex tipos 1 y 2. Patogenia
• Transmisión por contacto directo
• Puerta de entrada: mucosa (oral, genital)
• Los virus causan efecto citopático
• Evitan los Ac por transmisión célula a
célula (sincitios)
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Herpes simplex tipos 1 y 2. Patogenia
• Establecen su latencia en las neuronas
(Escapan de la R. inmune)
• Reactivación periódica
• Para controlar la infección es fundamental
la R. inmune celular
• Parte del daño es debido a la R. inmune
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Formas clínicas de la infección herpética
Signos y síntomas
Infección sintomática
Historia
previa
Sí
Sí
No
Recurrencia
No
Infección asintomática
Anticuerpos frente a
VHS-1/VHS-2
Inf. Inicial
No Primaria
Sí No
Primoinfección
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Herpes simplex tipos 1 y 2. Clínica
Tipo 1: de cintura para arriba
Tipo 2: de cintura para abajo
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Herpes simplex tipos 1 y 2. Clínica
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Herpes simplex tipos 1 y 2. Clínica
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Herpes Genital. Clínica
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Herpes genital
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Herpes Genital. Infección Atípica
• Erosiones, ulceraciones,
fisuras
• Síntomas difusos genitales
• No clínica clásica de H. genital
• 40 % de mujeres seropositivas
para VHS tipo 2 en USA
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Infecciones por VHS: Métodos
diagnósticos
• Tinción de la lesión
• Cultivo celular convencional
• Shell-vial
• Detección de antígenos
• Amplificación de ácidos nucleicos
• Serología
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Herpes simplex tipos 1 y 2.
Diagnóstico
IFD Cultivo
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Factores que intervienen en el
diagnóstico de la infección herpética
• Cuadro clínico
• Estadio de la enfermedad
• Grado evolutivo de la lesión
• Métodos diagnósticos empleados
• Calidad de la muestra
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Infecciones por VHS. Métodos directos
Método Sensibilidad Especificidad Tiempo
Tinción histológica 48 - 57 60 1 – 2 h
Tinción específica 48 -100 88 - 98 2 - 5 h
Cultivo celular 88-90 100 1 – 7 d
Shell-vial 88 100 8 – 16 h
Detección Ag 46-96 62 – 95 4 – 6 h
Amplificación A.N. 100 100 2 h
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PCR: Aplicaciones diagnósticas
• Encefalitis herpéticas
• Meningitis herpéticas
• Herpes neonatal
• Formas atípicas
• Herpes genital
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Infecciones por VHS: diagnóstico
serólogico
• Papel muy limitado en el diagnóstico
individual
• Muy útil en primoinfección
• Técnica de despistaje para prevención de
reactivaciones
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Herpes simplex tipos 1 y 2.
Epidemiología y profilaxis
• Distribución mundial
• Reservorio: hombre
• Transmisión: contacto directo con secreciones infectadas
• Profilaxis: • Métodos de barrera (guantes, preservativo…)
• Cesárea
• No hay vacunas
• De las reactivaciones con antivirales
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Virus varicella zoster. Patogenia
Secreciones respiratorias
Tracto respiratorio
y Linfáticos regionales Replicación primaria
Viremia primaria
Hígado, Bazo, S.R.E
Viremia secundaria
Replicación secundaria
Piel/m. mucosas Latencia neuronal
Reactivación
Inmunosupresión
ZOSTER
VARICELA
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Virus varicella zoster. Manifestaciones
clínicas: Primoinfección
Varicela: mácula→pápula→vesícula→costra
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Herpes zoster
Virus varicella zoster. Manifestaciones
clínicas: Reactivación
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Herpes zoster oral: Reactivación en
zona maxilofacial
• Zona trigeminal (V par): • Zona 2ª rama o maxilar superior
(paladar, velo del paladar y mejillas)
• Zona 3ª rama o maxilar inferior
completa o de alguna de sus ramas
(lingual, aurículotemporal, etc)
• Zona del facial (VII par): S. de
Ramsay Hunt
• Zona del glosofaríngeo (IX par)
y vago (X par) (faringe, epiglotis,
aritenoides,etc)
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Virus varicella zoster
• Diagnóstico clínico
• Epidemiología y profilaxis:
• Infección ubicua, frecuente antes de la
madurez
• Reservorio: hombre
• Transmisión: respiratoria
• Profilaxis:
• Vacuna
• Inmunización pasiva en inmunodeprimidos
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Virus herpes simplex y varicella zoster.
Tratamiento
• Aciclovir
• Penciclovir
• Valaciclovir (prodroga de Aciclovir)
• Famciclovir (prodroga de Penciclovir)
![Page 31: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/31.jpg)
Mecanismos de acción y resistencia de
Aciclovir/Penciclovir (ACV/PCV)
ACV/PCV (Prodrogas)
ACV/PCV-MP
ACV/PCV-DP
ACV/PCV-TP
Síntesis ADN de VHS o VVZ
Timidin kinasa vírica
ADN polimerasa vírica
Resistencia
Resistencia
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A, B , C, D, E, TTV
HEPATITIS
VIRALES
César Cabezas Sánchez Instituto Nacional de Salud
IMT ¨Daniel A Carrión¨ UNMSM
![Page 33: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/33.jpg)
HEPATITIS
inflamación
ENFERMEDADES
AUTOINMUNES
INTOXICACIONE
S
• Alcohol
• Drogas
• Sustancia
químicas
INFECCIONES
• Virales
(A,B,C,D,E,F)
• Bacterianas
• Parasitarias
• Micóticas
HEPATITIS
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HEPATITIS VIRAL: Perspectiva histórica
Hepatitis
viral
“sérica”
“infecciosa”
NANB
A
F,G
C B B D D
E Transmisión enteral
Transmisión parenteral
TTV
RNA
RNA
RNA
RNA
RNA
DNA
DNA
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Hepatitis viral
Herramientas diagnosticas
Ç• Historia clínica
• Pruebas hepáticas
• Pruebas especificas de cada infección
viral en particular
• Imagenología
• Biopsia hepática
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HISTORIA CLINICA
• Tiempo de evolución: aguda vs. crónica
• Factores de riesgo para adquisición de
cada infección viral
• Diagnóstico diferencial con otras
enfermedades hepáticas
• Severidad
• Pronostico
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CLINICA
• Pródromo: 1-2 semanas antes de ictericia.
Anorexia, astenia, nauseas, vómitos,
artralgias, mialgias, cefalea, tos, fiebre,
trastorno del gusto, coluria e hipocolia.
• Fase Ictérica:↓ Kg., hepatomegalia dolorosa,
esplenomegalia, adenopatias cervicales.
• Fase Recuperación: puede mantenerse
hepatomegalia, alt lab. Dura: 1-2 meses en
hep. A y E; 3-4 meses en hep. B y C (75%)
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Pruebas hepáticas
• Daño o injuria del hepatocito
- AST (TGO), ALT (TGP)
• Colestasis (compromiso en la adecuada
eliminación de la bilis)
-Fosfatasa alcalina, GGTP
• Capacidad de síntesis hepática
- Bilirrubina, tiempo de protrombina
(PT),
- albúmina
![Page 39: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/39.jpg)
ANATOMIA PATOLOGICA
Infiltrado inflamatorio mononuclear panlobulillar, necrosis hepática, hiperplasia de células de Kupffer, grados variables de colestasis. Cuerpos de Counsilman (degeneración acidófila de los hepatocitos).
Recuperación: mitosis, células multinucleadas.
Necrosis en puente (mal pronostico), masiva.
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![Page 41: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/41.jpg)
![Page 42: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/42.jpg)
VIRUS DE LA HEPATITIS A
![Page 43: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/43.jpg)
Capside Capside
RNA cadena simple
RNA cadena simple
Virus Hepatitis A
• Enterovirus, 27-32 nm, RNA cadena simple, sin envoltura
• Genero: Hepadnavirus; Familia: Picornaviridae
• Infecta el higado
![Page 44: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/44.jpg)
Virus de hepatitis A
• RNA Picornavirus
Un solo serotipo en el mundo
Infección aguda e infección
asintomática
• No infección crónica
Desarrollo de anticuerpos protectivos
respuesta a la infección,confiere
inmunidad de por vida
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CONCENTRACION DEL VIRUS DE
HEPATITIS A EN VARIOS
FLUIDOS CORPORALES
Fuente: Viral Hepatitis and Liver Disease 1984;9-22
J Infect Dis 1989;160:887-890
Heces
Suero
Saliva
Orina
100 102 104 106 108 1010
Flu
ido
co
rpo
ral
Dosis Infeciosas por mL
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HEPATITIS A - CLINICA
• Ictericia por <6 años <10%
grupos de edad: 6-14 a 40%-50%
>14 a 70%-80%
•Complications raras: Hepatitis Fulminante
hepatitis colestática
relacionada a hepatitis
•Periodo de incubación: Alrededos de 30 dias
Rango 15-50 dias
•Secuelas crónicas: Ninguna
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Rutas de Transmision
• Contacto cerrado de
persona a persona
Transmision usualmente ocurre por via enterica (fecal/oral) a traves de: Transmision usualmente ocurre por via enterica (fecal/oral) a traves de:
Ingesta de agua o alimentos contaminanados
Ingesta de agua o alimentos contaminanados
![Page 48: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/48.jpg)
Endemicidad Tasa de
enfermedad Edad pico
de infección Patrones de
Transmision
Niños pequeños
Niños mayores/
Adultos jóvenes
Adultos jóvenes
Alta
Moderada
Baja
Muy Baja
Baja a alta
High
Baja
Muy
baja
Adultos
Persona a persona Brotes no comunes
Persona a persona Brotes por agua y
alimentos
Persona a persona Brotes por agua y
alimentos
Viajeros; brotes No comunes
PATRONES DE TRANSMISIÓN DEL
VIRUS DE HEPATITIS A
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DISTRIBUTION GEOGRAFICA DE LA INFECCION POR EL VIRUS DE HEPATITIS A
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DIAGNOSTICO
• Serología
– Anticuerpos IgM anti HAV
(ELISA)
– Anticuerpos IgG anti HAV
(ELISA)
• Aislamiento viral en cultivo
celular a partir de heces
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Perfil Diagnostico de Hepatitis A
![Page 52: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/52.jpg)
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
52 56 60 64 68 72 76 80 84 88 92 96 2002
Year
Rat
e p
er 1
00,0
00
Source: NNDSS, CDC
REPORTED CASES OF HEPATITIS A,
UNITED STATES, 1952-2002
![Page 53: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/53.jpg)
JAMA 1994;271:1363-4; N Engl J Med 1992;327:453-7
Vacuna
Lugar/
Grupo edad N
Eficacia Vacuna
(95 % Cl)
HAVRIX
(GSK)
2 doses
360 EL.U.
Thailand
1-16 yrs
38,157 94%
(79%-99%)
VAQTA
(Merck) 1 dose 25 units
New York
2-16 yrs
1,037 100%
(85%-100%)
EFICACIA DE VACUNAS CONTRA HEPATITIS A
![Page 54: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/54.jpg)
![Page 55: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/55.jpg)
Fu
etn
te: S
eo
ul N
atio
na
l U
niv
ers
ity
http://www.sciencedaily.com/releases/2007/07/070725093556.htm
HBV descubierto en el hígado de un Niño de Korea del Sur con 500
a años de antiguedad
![Page 56: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/56.jpg)
"Investigar para proteger la salud"
Estructura HBcAg
HBsAg
~41 nm (virus de ADN más pequeño conocido)
ADN parcialmente doble cadena ADN polimerasa
HBeAg
8 genotipos de HBV (A-H) basados en ≥8% de divergencia en la
secuencia
Adaptado de Ganem et al. N Engl J Med. 2004;350:1118-1129.
Adaptado de Liang et al. N Engl J Med. 2002;347:208-210.
Fung, et al. Hepatology. 2004;40:790-792.
![Page 57: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/57.jpg)
Antígeno de superficie Anti -
HBsAg
Antígeno Core
( HBcAg )
Anti-HBc IgM
Anti-HBc-IgG
Antígeno “e”
( HBeAg )
Anti HBeAg
DNA polimerasa
DNA de doble
cadena
Virus de la Hepatitis B
![Page 58: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/58.jpg)
0
800 2400
1600
*
*
*
*
* *
S
P
ESQUEMA DEL GENOMA DEL VHB
*
HBsAg
DNA pol
HBxAg
HBcAg
HBeAg
Pre-S2 Pre-S1
C
JMEM 2003
![Page 59: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/59.jpg)
VIRUS DE LA HEPATITIS B
Subtipos del HBsAg
141 145
160 100
120
a y/d r/w
q w1
w2
w3
w4
adw2
adw4
adrq+
adrq-
ayw1
ayw2
ayw3
ayw4
ayr
JMEM 2003
![Page 60: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/60.jpg)
VIRUS DE LA HEPATITIS B
Genotipos caracterizados
A B C D E F
A
D
E
B
C
F
Otros
hepadnavirus
C
S
X
P
JMEM 2003
![Page 61: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/61.jpg)
JMEM 2003
VIRUS DE LA HEPATITIS B Grupos genoantigénicos
adw2
adw4
adrq+
adrq-
ayw1
ayw2
ayw3
ayw4
ayr
A adw2
ayw1
B adw2
ayw1
C
adrq-
adr/ayr
adw
ayr
D ayw4
ayw2,3
E ayw4
F adw2
adw4
ayw4
A
D
E
B
C
F
![Page 62: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/62.jpg)
Genotipos de HBV y HDV en el Perú
• Hepatitis B:
Genotipo F
Subtipo adw4
Hijar G, Cabezas y col. Rev Med Exp y Sal Pub 2003;20 (Supl)
• Hepatitis D:
Genotipo III
J Infect Dis. 1996 Nov;174 (5):920-6
![Page 63: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/63.jpg)
• Sexual
• Parenteral
• Perinatal (vertical)
• Horizontal (Saliva vehículo)
• Vectores: Biológicos, mecánicos
(Mosquitos,murciélagos)
Hepatitis Viral B
Modos de Transmisión
![Page 64: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/64.jpg)
Nivel de endemicidad, según la prevalencia
de marcadores para HVB
Endemicidad Baja Intermedia Alta
Prevalencia HbsAg
Prevalencia Anti-HBc
Infección neonatal
Infección infantil
Distribución
Geográfica
< 1%
< 15%
rara
rara
Norte América
Europa Occid.
Australia
Sud-América
(cono Sur)
2- 7%
15-40%
no común
no común
Europa Orient
Mediterréneo
Oriente Medio
Amer. Central
Sud América
> 8%
>40%
común
común
Sud E Asia
China, Africa
Islas Pacífico
Oriente Medio
Cuenca
Amazónica
Fuente: Rev Med Exp. INS, 1997
![Page 65: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/65.jpg)
Distribución Geográfica de la infección crónica por
HVB
Prevalencia de HBsAg
8% - Alta
2-7% - Intermedia
<2% - Baja
![Page 66: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/66.jpg)
Alta Endemicidad HBsAg > 8%
Mediana Endemicidad HBsAg 2-7%
Baja Endemicidad HBsAg < 1%
Hepatitis Delta
Zona de riesgo < 1 año 1 - 4 año Total
Zona hiperendemica 43,382 147,346 190,729
Zona de mediana endemicicidad 77,048 284,296 361,343
552,072
Fuente : CACS-INS
Distribución de la Hepatitis B y DDistribución de la Hepatitis B y D
en el Perúen el Perú
![Page 67: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/67.jpg)
0
10
20
30
40
HBsAg 0 2.8 6.3 8.8 10 10
Anti-HBc 2.7 5.7 12.7 24.4 30.4 37.5
< 1 2 3 4 5Edad en años
Porcentaje infección
1
Prevalecnia de infección por HBV en población infantil de Huanta, antes del programa de inmunización
Huanta-Perú, 1994
![Page 68: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/68.jpg)
Resultado de la infección por el virus de
Hepatitis B según edad de infección
Infección sintomática
Infección crónica
Age at Infection
Infe
cció
n c
rón
ica (
%)
Infe
cció
ns
into
má
tica
(%
)
Nacimiento 1-6 meses 7-12 meses 1-4 años
0
20
40
60
80
100 100
80
60
40
20
0
Niños mayores
y adultos
![Page 69: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/69.jpg)
"Investigar para proteger la salud"
Determinación de DNA de HBV mediante la técnica de PCR
en una población de pacientes HBsAg negativos y HBcAg
positivos. Huanta (Ayacucho) 2005
DNA negativo
DNA positivo
14.8%
N = 195
![Page 70: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/70.jpg)
"Investigar para proteger la salud"
![Page 71: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/71.jpg)
"Investigar para proteger la salud"
![Page 72: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/72.jpg)
"Investigar para proteger la salud"
CIUDADCIUDAD HIVHIV TotalTotal
NN
HBsAgHBsAg
nn
%% OROR 95%CI95%CI pp
Sullana/Sullana/
PiuraPiura
PosPos
NegNeg
6060
681681
88
66
13.313.3
0.90.9
17.317.3 55--6262 < 0.001< 0.001
LimaLima PosPos
NegNeg
197197
736736
1818
2020
9.19.1
2.72.7
3.63.6 1.81.8--77 < 0.001< 0.001
ArequipaArequipa PosPos
NegNeg
2929
407407
55
55
17.217.2
1.21.2
16.816.8 3.53.5--7777 < 0.001< 0.001
IquitosIquitos PosPos
NegNeg
3434
273273
11
1414
2.92.9
5.15.1
0.60.6 00--3.93.9 NSNS
PucallpaPucallpa PosPos
NegNeg
1818
268268
00
1010
0.00.0
3.73.7
00 00--7.07.0 NSNS
TotalTotal PosPos
NegNeg
338338
23652365
3232
5555
9.59.5
2.32.3
4.44.4 2.72.7--77 < 0.001< 0.001
Fuente: Sanchez J,Lama et al,Impacta-MINSA
Prevalencia de HBsAg en HSH de ciudades de Costa, Sierra y
Selva del Peru
![Page 73: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/73.jpg)
"Investigar para proteger la salud"
![Page 74: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/74.jpg)
DIAGNOSTICO
• HBsAg ELISA
• HBeAg ELISA
• Anti HBsAg ELISA
• Anti- HBc IgM ELISA
• Anti- HBc IgG ELISA
• Anti- HBeAg ELISA
• DNA PCR
• Carga viral PCR
![Page 75: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/75.jpg)
"Investigar para proteger la salud"
![Page 76: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/76.jpg)
Síntomas
Ag HBe Anti-HBe
Anti-HBc total
IgM Anti-HBc Anti-HBs Ag HBs
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 100
Hepatitis B Aguda con Recuperación Curso Típico Serológico
Semanas después de la Exposición
Título
![Page 77: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/77.jpg)
Progresión a infección Crónica HBV
Semanas después de la exposición
Título
IgM anti-HBc
anti-HBc
total
HBsAg
Agudo
(6 meses)
HBeAg
Crónico
(años)
anti-HBe
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 Años
![Page 78: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/78.jpg)
"Investigar para proteger la salud"
Evolución de la infección
y tratamiento de HBV
crónica
![Page 79: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/79.jpg)
"Investigar para proteger la salud"
![Page 80: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/80.jpg)
"Investigar para proteger la salud"
Infección
crónicaCirrosis
Transplante
de HígadoMuerte
Falla
hepática
Cáncer de
Hígado (HCC)
5-10%
30%
23% en 5 años
Falla aguda
Torres IJ et al. Gastroenterology 2000;118:S83-S103
Perrillo RP et al. Hepatology 2000;33:424-32
PROGRESION DE LA INFECCIÓN CRÓNICA POR EL VIRUS DE HEPATITIS B
![Page 81: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/81.jpg)
Cirrhosis
Cirrhosis HCC
Slide courtesy of Dr Z Goodman, Armed Forces Institute of Pathology Washington, DC
![Page 82: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/82.jpg)
"Investigar para proteger la salud"
5%1%
6%
1%
10%
3%
24%
12%
36%
15%
0
10
20
30
40
Riesgo de Cirrosis Iloeje, et al. Gastroenterology 2006
Riesgo de cirrosis & HCC despues de 11 años
de seguimiento versus niveles de carga viral
HBV-DNA 11 años antes (copias/ml)
<300 300
to
10.000
>1.000.000 10.000
to
100.000
100.000
to
1.000.000
Riesgo de HCC Chen, et al. JAMA 2006
<300 300
to
10.000
>1.000.000 10.000
to
100.000
100.000
to
1.000.000
![Page 83: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/83.jpg)
"Investigar para proteger la salud"
Effects of HBV DNA suppression
Histology before treatment
After 3 years of lamivudine
Regression
of fibrosis
Regression
of fibrosis
Placebo
n=215
Lamivudine
n=436
0
5
10
15
20
25 %
HC
C
Years of treatment
1 2 3
Lower risk
of HCC
Lower risk
of HCC
Years of f-up
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
2 3 4 5 6 7 1
Increased
survival
Increased
survival
HBeAg (+) disease
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
4 6 8 10 12 14 2
HBeAg (-) disease
Schiff, AASLD 2000 Schiff, AASLD 2000
Liaw et al,
N. Engl. J. Med. 2004
Liaw et al,
N. Engl. J. Med. 2004
Niederau et al, 1996
Papatheodoridis et al, 2001 Papatheodoridis et al, 2001
Years of f-up
![Page 84: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/84.jpg)
FDA approved drugs
• Conventional IFN alpha
• Pegylated IFN alpha-2a
• Lamivudine
• Adefovir
• Entecavir
• Telbivudine
![Page 85: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/85.jpg)
DNA
Limit of
detection
1 year 2 years 3 years Start
Genotipica
Virologica
Clinica
Tipos de resistencia HBV
11
22
ALT
HBV
DNA
33
>1 log
incremento
Fenotipica Confirmación in vitro de la
mutacionreduce susceptibilitidad al
tratamiento
![Page 86: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/86.jpg)
CONTROL y PREVENCION DE LAS
HEPATITIS VIRALES B y D
![Page 87: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/87.jpg)
HVB - VACUNAS
VACUNAS DE PRIMERA GENERACIÓN:
• HBsAg purificado, derivado de plasma
VACUNAS DE SEGUNDA GENERACIÓN
• HBsAg - DNA recombinante ( Saccharomyses
cerevisiae)
VACUNAS DE TERCERA GENERACIÓN
Polipéptidos sintéticos. Gen S
![Page 88: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/88.jpg)
VACUNAS HVB
Dosis : <10 años: 10 ug; >10 años: 20
ug
Vía de administración: Intramuscular
- Niños pequeños cara anterolateral
del muslo
- Adultos: deltoides
Eficacia : 95 -98%
Títulos protectores: > 10 mUI/mL de
anti-HBs
![Page 89: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/89.jpg)
Huanta, 1994
![Page 90: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/90.jpg)
"Investigar para proteger la salud"
TENDENCIA DEL NUMERO DE DEFUNCIONES SEGÚN GRUPOS DE EDAD
DESDE 1960 AL 2005
0
2
4
6
8
10
12
1960
1962
1964
1966
1968
1970
1972
1974
1976
1978
1980
1982
1984
1986
1988
1990
1992
1994
1996
1998
2000
2002
2004
Nº
DE
D
EF
UN
CIO
NE
S
De 0 a 4 Años De 5 a 14 Años
Evolución del número de defunciones debidas a enfermedades
hepáticas, Huanta, 1960 - 2005
Vacuna
HBV
< 5 años
UNMSM
![Page 91: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/91.jpg)
Datem del Marañon.
LaConvención.
Cusco.
Lima.
.Iquitos
Datem del Marañon.
LaConvención.
Cusco..
Lima..
..Iquitos
IMPACTO DE LAS INTERVENCIONES PARA INMUNIZACIÓN CONTRA
HEPATITIS VIRAL B EN NIÑOS MENORES DE 5 AÑOS DE PUEBLOS
INDÍGENAS EN LAS CUENCAS DE LOS RÍOS PASTAZA y MORONA
(LORETO) y EL BAJO URUBAMBA (CUSCO)
![Page 92: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/92.jpg)
Virus de Hepatitis
Delta
Virus de Hepatitis
Delta
Single-Stranded RNA
HBsAg
HDAg
35-37 nanometros de diámetro
Cadena simple de RNA viral
El Virus de Hepatitis D depende de la
síntesis del
HBsAg para su replicación y expresión
![Page 93: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/93.jpg)
HBsAg
RNA
antigen
Virus Hepatitis D (Delta)
• COINFECCION, HBV + HDV
• SOBREINFECCION Portador HBsAg + HDV
D
![Page 94: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/94.jpg)
Rutas de Transmisión
Similar a las de HBV
Percutánea
– Uso de equipos contaminados
– Transfusión de sangre y hemoderivados
Permucosa
– Transmisión sexual (menos eficiente que para
HBV)
• Horizontal
– En áreas hiperendémicas de HBV y HDV
![Page 95: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/95.jpg)
Diagnótico ( Marcadores)
Superinfección:
– HBsAg
– HDAg
– Anti-HBc Total
– Anti-HDV
Coinfección:
– HBsAg
– HDAg
– Anti-HBc IgM
– Anti-HBc Total
– Anti-HDV
![Page 96: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/96.jpg)
Curso Clínico
Puede ser adquirido como una coinfección o como
superinfección asociada a infección por HBV
Periodo de incubación : 3-13 semanas
Sintomatología similar al de HBV, pero pued ser más severo.
Está asociada a hepatitis fulminante, cirrosis y
hepatocarcinoma
![Page 97: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/97.jpg)
Pruebas de Laboratorio
ELISA - Anti-Delta EIA
RIA.- Anti-Delta
RT-PCR
![Page 98: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/98.jpg)
Prevención/Profilaxis
No hay vacuna disponible. Está en estudio un
antígeno candidato ( U. Torino/Huanta )
Lo más importante es la inmunización contra
HBV
Medidas de prevención generales para
infección
Educación para reducir el reisgo de exposición
![Page 99: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/99.jpg)
Hepatitis Viral C
![Page 100: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/100.jpg)
Hepatitis C
• Familia: Flaviviridae
• Genero: Hepacivirus
• Genoma: RNA cadena simple
• Virion: esférico ? 30 a 60 nM
• Vida media: 2,7 horas
• Producción diaria: 10 trillones de viriones
![Page 101: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/101.jpg)
HEPATITIS C CLINICA
• Hepatitis Aguda: rara
• • Hepatitis Crónica
• • Transaminasas Normales
• • Cirrosis (Child´s A, B o C)
• • Hepatocarcinoma
• • Manifestaciones Extrahepáticas
• • Grupos Especiales de Pacientes
![Page 102: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/102.jpg)
Transmisión de la HCV
• Percutanea
– Inyección por uso de drogas EV
– Clotting factors before viral inactivation
– Transfusion, transplante de órganos infectados
– Procedimientos invasivos (equipos contaminados, practica de inyecciones no seguras)
– Ocupacional (agujas hipodérmicas)
• Permucosa – Perinatal – Sexual
![Page 103: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/103.jpg)
Hepatitis C Aguda
• 30% Drogadictos Endovenosos
• 27% Trabajadores de Salud
• 8% Vía sexual
• 15% Vía desconocida
• 20% Nosocomial, iatrogénica
Transmisión
![Page 104: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/104.jpg)
Post-transfusion Hepatitis C
0
5
10
15
20
25
30
1965 1970 1975 1980 1985 1990 1995 2000
Year
% o
f R
ecip
ien
ts I
nfected
All volunteer donors
HBsAg
Donor Screening for HIV Risk Factors
Anti-HIV
ALT/Anti-HBc
Anti-HCV
Improved
HCV Tests
Adapted from HJ Alter and Tobler and Busch, Clin Chem 1997
![Page 105: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/105.jpg)
Hepatitis C Crónica : Factores Pronósticos de Progresión o Severidad
• Consumo de alcohol
• Edad > 40 años momento de la infección
• Co infección con HIV
• ?Otros – Genero masculino – Otras co-infecciones(p.e HBV)
![Page 106: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/106.jpg)
Patron serológico de infección Aguda por HCV
con recuperación
Sintomas +/-
Tiempo despues de exposición
Tit
ulo
s
anti-HCV
ALT
Normal
0 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 Años Meses
HCV RNA
![Page 107: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/107.jpg)
Patron serológico de infección Aguda por HCV
con progresión a Infección crónica
Sintomas +/-
Tiempo despues de exposición
Tit
ulo
s
anti-HCV
ALT
Normal
0 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 Años Meses
HCV RNA
![Page 108: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/108.jpg)
DIAGNÓSTICO DE LA HEPATITIS C
• Diagnóstico Bioquímico
• Diagnóstico Serológico
anti-HCV : ELISA y Blot
• Diagnóstico Molecular
HCV-RNA
• Diagnóstico Complementario genotipos de HCV análisis cuantitativo de HCV-
RNA
• Detección de antígeno core: en evaluación
![Page 109: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/109.jpg)
FLUXOGRAMA PARA DIAGNOSTICO DE HCV
![Page 110: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/110.jpg)
TRATAMIENTO DE HVC
Viekirax (ombitasvir, paritaprevir y ritonavir)
Exviera (desabuvir)
![Page 111: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/111.jpg)
Hepatitis E
Single-Stranded RNA
RNA de cadena simple
Familia Calicivirus
Esférico, icosahédrico y sin envoltura viral
Aproximadamente 27-34 nanometros de
diámetro
RNA de cadena
simple
![Page 112: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/112.jpg)
Rutas de Transmisión
Usualmente fecal/oral:
– Agua y/o alimentos contaminados
– Pobre higiene personal
– Persona-a persona ( poco común)
![Page 113: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/113.jpg)
Riesgo individual
Residentes en regiones endémicas
Viajeros a zonas endémicas
![Page 114: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/114.jpg)
País año casos
India 1955-6 29,000
Nepal 1973 10,000
Pakistan 1985 370
Burma (Mandalay) 1976-7 20,000
Ex URSS (Chirgisa) 1955-6
10,812
Argelia 1980 788
Sudan 1985-6 2,000
México (Telixtac,Huitzilllia) 1986 233
Aréas endemicas de
HEV
![Page 115: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/115.jpg)
Curso clínico
• Sintomatología de inicio brusco
• Formas severas de hepatitis en mujeres jóvenes,
particularmente en gestantes, con mayor letalidad (15-
20%)
• No se han reportado casos de hepatitis crónica
![Page 116: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/116.jpg)
Pruebas de Laboratorio
HEV ELISA
HEV IgG ELISA
HEV IgM ELISA
* *
![Page 117: Teoria 6 Herpes y Hepatitis 2015](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022082216/5695d09c1a28ab9b02932945/html5/thumbnails/117.jpg)