![Page 1: Tommy Cederholm - NSKE › Aarsmote2013 › Cederholm.pdf · Sarkopeni - ett nytt koncept, ett gammalt problem Brist på muskel – I Rosenberg 1989 "Muskelförlust stjäl den äldres](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022060321/5f0d42c27e708231d4397736/html5/thumbnails/1.jpg)
Proteinmetabolism vid åldrande och sjukdom
- primär och sekundär sarkopeni
Tommy Cederholm Professor, Klinisk Nutrition och Metabolism, Uppsala Universitet
Överläkare, Geriatriska kliniken, Akademiska sjukhuset, Uppsala
![Page 2: Tommy Cederholm - NSKE › Aarsmote2013 › Cederholm.pdf · Sarkopeni - ett nytt koncept, ett gammalt problem Brist på muskel – I Rosenberg 1989 "Muskelförlust stjäl den äldres](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022060321/5f0d42c27e708231d4397736/html5/thumbnails/2.jpg)
Muskel...
• ~40% av kroppsvikten
• 50-75% av ”body protein”
• Rörlighet
• Styrka
• Aminosyrapool
• Glukosreglering
• Energiomsättning
• ....
![Page 3: Tommy Cederholm - NSKE › Aarsmote2013 › Cederholm.pdf · Sarkopeni - ett nytt koncept, ett gammalt problem Brist på muskel – I Rosenberg 1989 "Muskelförlust stjäl den äldres](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022060321/5f0d42c27e708231d4397736/html5/thumbnails/3.jpg)
Kakexi
Svält
Sarkopeni
Proteinkatabola tillstånd som påverkar funktion
och kliniskt utfall hos äldre och sjuka
“Frailty”
![Page 4: Tommy Cederholm - NSKE › Aarsmote2013 › Cederholm.pdf · Sarkopeni - ett nytt koncept, ett gammalt problem Brist på muskel – I Rosenberg 1989 "Muskelförlust stjäl den äldres](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022060321/5f0d42c27e708231d4397736/html5/thumbnails/4.jpg)
Sarkopeni - ett nytt koncept, ett gammalt problem
Brist på muskel – I Rosenberg 1989
"Muskelförlust stjäl den äldres frihet“
• startar vid 30 åå
• muskelmassan minskar med
• ~50% från 20 till 90 åå
• 1-2%/år efter 50 åå
• selektiv typ II fiberatrofi
• muskelstyrka minskar med
• 15% / 10 år mellan 50 och 70 åå
• 30% / 10år därefter
Marzetti. Exp Gerontol 2006;41:1234-8
Sarcopenia is a syndrome
characterized by
progressive loss of muscle
mass and strength with a
risk of adverse outcomes Cruz-Jentoft et al. Age Aging 2010;39:412-23
![Page 5: Tommy Cederholm - NSKE › Aarsmote2013 › Cederholm.pdf · Sarkopeni - ett nytt koncept, ett gammalt problem Brist på muskel – I Rosenberg 1989 "Muskelförlust stjäl den äldres](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022060321/5f0d42c27e708231d4397736/html5/thumbnails/5.jpg)
Diagnoskriterier för sarkopeni –
antagna av ESPEN/EUGMS/IAGG/IANA
Minskad muskelmassa - ≥2 SD under medelvärdet hos en ung ref.-population,
- „Appendicular lean mass“ <5.7 kg/m2 (kv) <7.2 kg/m2 (m)
+
Nedsatt muskelfunktion
4 m gånghastighet <1 m/sek
Guralnik JM et al. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2000; 55: M221-231.
Cruz-Jentoft et al. Age Aging 2010;39:412-23
![Page 6: Tommy Cederholm - NSKE › Aarsmote2013 › Cederholm.pdf · Sarkopeni - ett nytt koncept, ett gammalt problem Brist på muskel – I Rosenberg 1989 "Muskelförlust stjäl den äldres](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022060321/5f0d42c27e708231d4397736/html5/thumbnails/6.jpg)
Case finding algorithm by EUGMS
Cruz-Jentoft et al. Age Aging 2010;39:412-23
![Page 7: Tommy Cederholm - NSKE › Aarsmote2013 › Cederholm.pdf · Sarkopeni - ett nytt koncept, ett gammalt problem Brist på muskel – I Rosenberg 1989 "Muskelförlust stjäl den äldres](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022060321/5f0d42c27e708231d4397736/html5/thumbnails/7.jpg)
Sarkopeni - patogenes
![Page 8: Tommy Cederholm - NSKE › Aarsmote2013 › Cederholm.pdf · Sarkopeni - ett nytt koncept, ett gammalt problem Brist på muskel – I Rosenberg 1989 "Muskelförlust stjäl den äldres](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022060321/5f0d42c27e708231d4397736/html5/thumbnails/8.jpg)
Klassificering av
sarkopeni
Primary sarcopenia (or age-related) when there is no
evident cause but ageing itself
Secondary sarcopenia when one or more causes are
identified:
Activity-related sarcopenia
bed rest, sedentarism, deconditioning, non-gravity
Disease-related sarcopenia
advanced organ failure (heart, respiratory, liver, renal, brain,
intestinal), inflammatory disease, malignancy, endocrine disease
Nutrition-related sarcopenia
Cruz-Jentoft et al. Age Aging 2010
• Myopenia
• Dynapenia
• Karotopenia
![Page 9: Tommy Cederholm - NSKE › Aarsmote2013 › Cederholm.pdf · Sarkopeni - ett nytt koncept, ett gammalt problem Brist på muskel – I Rosenberg 1989 "Muskelförlust stjäl den äldres](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022060321/5f0d42c27e708231d4397736/html5/thumbnails/9.jpg)
Primär sarkopeni
![Page 10: Tommy Cederholm - NSKE › Aarsmote2013 › Cederholm.pdf · Sarkopeni - ett nytt koncept, ett gammalt problem Brist på muskel – I Rosenberg 1989 "Muskelförlust stjäl den äldres](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022060321/5f0d42c27e708231d4397736/html5/thumbnails/10.jpg)
Apoptosis, Caspase activation, mitochondria DNA mutations
Inflammation
Inactivity/bed rest
Hormonopause testosteron, estrogen, DHEA, GH, IGF-I
Insulin resistance relative obesity, inflammation
Nutritional deficiencies “anorexia of aging”, protein RDI 0.8 g/d/kg?
Motor-unit losses (~50% between 25 and 75 y)
Åldersrelaterade orsaker till sarkopeni
![Page 11: Tommy Cederholm - NSKE › Aarsmote2013 › Cederholm.pdf · Sarkopeni - ett nytt koncept, ett gammalt problem Brist på muskel – I Rosenberg 1989 "Muskelförlust stjäl den äldres](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022060321/5f0d42c27e708231d4397736/html5/thumbnails/11.jpg)
Apoptosis, Caspase activation, mitochondria DNA mutations
Inflammation
Inactivity/bed rest
Hormonopause testosteron, estrogen, DHEA, GH, IGF-I
Insulin resistance relative obesity, inflammation
Nutritional deficiencies “anorexia of aging”, protein RDI 0.8 g/d/kg?
Motor-unit losses (~50% between 25 and 75 y)
Åldersrelaterade orsaker till sarkopeni
![Page 12: Tommy Cederholm - NSKE › Aarsmote2013 › Cederholm.pdf · Sarkopeni - ett nytt koncept, ett gammalt problem Brist på muskel – I Rosenberg 1989 "Muskelförlust stjäl den äldres](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022060321/5f0d42c27e708231d4397736/html5/thumbnails/12.jpg)
Proteinsyntes –
• mTOR aktivering
• Aminosyror
• Mekanisk stim
• Anabola hormon
• Transkription
• Translation
Åldrande → anabol resistens?
Walker et al. Med Sci Sports Exerc 2011;43
![Page 13: Tommy Cederholm - NSKE › Aarsmote2013 › Cederholm.pdf · Sarkopeni - ett nytt koncept, ett gammalt problem Brist på muskel – I Rosenberg 1989 "Muskelförlust stjäl den äldres](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022060321/5f0d42c27e708231d4397736/html5/thumbnails/13.jpg)
Catabolism of aging
Low food intake - anorexia of aging (cytokines, cholecystokinin)
- oral/chewing dysfunction, dysphagia, dysgeusia
Physical inactivity
Declining hormonal activity - estrogen (menopause)
- testosteron (andropause)
- dehydroepiandrosterone (DHEA, adrenopause)
- growth hormone (somatopause)
Inflammation – interleukin 6 , IL-18
Oxidative stress
Social networks disintegrating
Weight loss
Weakness
Exhaustion
Slowness
Low physical activity
Frailty =
Linda Fried. 2001
![Page 14: Tommy Cederholm - NSKE › Aarsmote2013 › Cederholm.pdf · Sarkopeni - ett nytt koncept, ett gammalt problem Brist på muskel – I Rosenberg 1989 "Muskelförlust stjäl den äldres](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022060321/5f0d42c27e708231d4397736/html5/thumbnails/14.jpg)
Age inflammation
Ferruci Blood 2005
InChianti Study; 1350
subjects (20-102 y)
High age
• C-Reactive Protein
• Interleukin (IL)-6 (cytokine of aging)
• IL-1ra
• IL-18
• Fibrinogen
• Cortisol
![Page 15: Tommy Cederholm - NSKE › Aarsmote2013 › Cederholm.pdf · Sarkopeni - ett nytt koncept, ett gammalt problem Brist på muskel – I Rosenberg 1989 "Muskelförlust stjäl den äldres](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022060321/5f0d42c27e708231d4397736/html5/thumbnails/15.jpg)
Sekundär sarkopeni - kakexi
![Page 16: Tommy Cederholm - NSKE › Aarsmote2013 › Cederholm.pdf · Sarkopeni - ett nytt koncept, ett gammalt problem Brist på muskel – I Rosenberg 1989 "Muskelförlust stjäl den äldres](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022060321/5f0d42c27e708231d4397736/html5/thumbnails/16.jpg)
Kakexi = sjukdomsrelaterad katabolism
- Sjukdom
- Viktförlust >5% senaste 12 mo
eller
- BMI<20
+ ≥3 av
- Minskad muskelstyrka
- Minskad muskelmassa
- Trötthet
- Anorexi
- CRP/albumin/anemi
Evans et al. Clin Nutr 2008
![Page 17: Tommy Cederholm - NSKE › Aarsmote2013 › Cederholm.pdf · Sarkopeni - ett nytt koncept, ett gammalt problem Brist på muskel – I Rosenberg 1989 "Muskelförlust stjäl den äldres](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022060321/5f0d42c27e708231d4397736/html5/thumbnails/17.jpg)
Inflammation
Insulinresistens Neuropeptid Y↓
Leptin↑ Ubiquitin-proteasom↑
Lipoproteinlipas
Aptitlöshet Proteolys Lipolys
Hormonkänsligt lipas↑
Cathepsin↑
”Inflammaging” Sjukdom/trauma
![Page 18: Tommy Cederholm - NSKE › Aarsmote2013 › Cederholm.pdf · Sarkopeni - ett nytt koncept, ett gammalt problem Brist på muskel – I Rosenberg 1989 "Muskelförlust stjäl den äldres](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022060321/5f0d42c27e708231d4397736/html5/thumbnails/18.jpg)
nucleus
proteasome
protein
ubiquitine
Amino acids
- alanine
- glutamine
insulin
+ -
TNFa
IL-1b
+
gluconeogenesis
gut
immune system
Cytokiner och muskelnedbrytning
Oliff 1987
Insulin
resistance
![Page 19: Tommy Cederholm - NSKE › Aarsmote2013 › Cederholm.pdf · Sarkopeni - ett nytt koncept, ett gammalt problem Brist på muskel – I Rosenberg 1989 "Muskelförlust stjäl den äldres](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022060321/5f0d42c27e708231d4397736/html5/thumbnails/19.jpg)
0
10
20
30
40
50
60
70
COPD/PEM COPD Controls
S-T
NF
(p
g/m
l)
Di Francia Am J Respir Crit Care Med 1994;150:1453-5
(16)
(14)
p<0.05
Inflammation och kakexi/KOL
![Page 20: Tommy Cederholm - NSKE › Aarsmote2013 › Cederholm.pdf · Sarkopeni - ett nytt koncept, ett gammalt problem Brist på muskel – I Rosenberg 1989 "Muskelförlust stjäl den äldres](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022060321/5f0d42c27e708231d4397736/html5/thumbnails/20.jpg)
Sarkopeni och risk för fall
• ilSIRENTE-studien
• 260 >80 år, hemmaboende
• 87±6 år, 68% kvinnor
• 25 % sarkopeni (EWGSOP:
AMC + WS/HG)
• 27 % fall bland sarkopena vs.
10 % hos icke-sarkopena
• HR för fall hos sarkopena
3,2 (CI 1,25-8,3)
• Justerat för ålder, kön,
kognition, ADL, BMI,
depression mm.
Landi F et al. Clin Nutr 2012;31:652-8
![Page 21: Tommy Cederholm - NSKE › Aarsmote2013 › Cederholm.pdf · Sarkopeni - ett nytt koncept, ett gammalt problem Brist på muskel – I Rosenberg 1989 "Muskelförlust stjäl den äldres](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022060321/5f0d42c27e708231d4397736/html5/thumbnails/21.jpg)
Sarkopeni och 6-mån mortalitet
• 122 ”NH-residents”
• 84±5 år, 75% kv
• 33 % sarkopeni
• HR för död 2,3 (CI
1,04-5,24) om
sarkopen
• Justerat för ålder,
kön, CVD, KOL,
ADL och BMI
Landi F et al. J Am Dir Assoc 2012;13:121-6
![Page 22: Tommy Cederholm - NSKE › Aarsmote2013 › Cederholm.pdf · Sarkopeni - ett nytt koncept, ett gammalt problem Brist på muskel – I Rosenberg 1989 "Muskelförlust stjäl den äldres](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022060321/5f0d42c27e708231d4397736/html5/thumbnails/22.jpg)
Sekundär sarkopeni –
proteinbrist och inaktivitet
![Page 23: Tommy Cederholm - NSKE › Aarsmote2013 › Cederholm.pdf · Sarkopeni - ett nytt koncept, ett gammalt problem Brist på muskel – I Rosenberg 1989 "Muskelförlust stjäl den äldres](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022060321/5f0d42c27e708231d4397736/html5/thumbnails/23.jpg)
The Japanese Centenarian Study
1907 100-åringar, 10% oberoende, dvs. bevarad ADL, bra kognition och socialt status
God syn
Regelbunden träning
Inga fall
Ingen alkohol
Proteinintag
Tuggförmåga
Regelbunden sömn
Manligt kön
Ozaki JAGS 2007
![Page 24: Tommy Cederholm - NSKE › Aarsmote2013 › Cederholm.pdf · Sarkopeni - ett nytt koncept, ett gammalt problem Brist på muskel – I Rosenberg 1989 "Muskelförlust stjäl den äldres](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022060321/5f0d42c27e708231d4397736/html5/thumbnails/24.jpg)
Protein intake and lean mass
in the Health ABC Study
2066 ♀/♂, 70-79 y
3-year follow-up
Lean Mass (DXA)
Quintiles of protein intake
Conclusion:
High protein intake
preserves muscle mass Houston DK et al. AJCN 2008
Q1 – 0.8 g/kg bw, 11 E% protein
Q5 – 1.2 g/kg bw, 18 E% protein
![Page 25: Tommy Cederholm - NSKE › Aarsmote2013 › Cederholm.pdf · Sarkopeni - ett nytt koncept, ett gammalt problem Brist på muskel – I Rosenberg 1989 "Muskelförlust stjäl den äldres](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022060321/5f0d42c27e708231d4397736/html5/thumbnails/25.jpg)
Basic protein physiology
- Animal source proteins - meat, fish, milk,eggs
- Plant based proteins - beans, lenses, legumes, nuts,
soy, quinoa
8 essential amino acids (EAA)
• Leucine
• Isoleucin branced-chain aa
• Valine
• Lycin
• Methionine
• Phenylalanin
• Threonine
• Tryptophan
• Histidine
20 amino acids Functions - enzymes - hormones, cell signalling - structural
- fibrous
- motor (actin/myosin)
![Page 26: Tommy Cederholm - NSKE › Aarsmote2013 › Cederholm.pdf · Sarkopeni - ett nytt koncept, ett gammalt problem Brist på muskel – I Rosenberg 1989 "Muskelförlust stjäl den äldres](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022060321/5f0d42c27e708231d4397736/html5/thumbnails/26.jpg)
Essentiella aminosyror (EAA) g motverkar “bed
rest”-inducerad muskelförlust
Ferrando et al. Clin Nutr 2010;29:18-23
22 friska män ~70 år. “Bed rest” 10 d. EEA vs. placebo. EAA påverkar
inte aptiten. “Fractional synthesis rate” i muskel bibehålls med EAA.
![Page 27: Tommy Cederholm - NSKE › Aarsmote2013 › Cederholm.pdf · Sarkopeni - ett nytt koncept, ett gammalt problem Brist på muskel – I Rosenberg 1989 "Muskelförlust stjäl den äldres](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022060321/5f0d42c27e708231d4397736/html5/thumbnails/27.jpg)
Leucintillförsel ökar muskelbildning hos äldre
Rieu et al. J Physiol 2006;575:305-15
20 friska män, 70 år, BMI 25. Proteindryck med/utan leucin. Leucinkonc fördubb-
lades i beh-gruppen. Leucin ökade proteinsyntesen i muskel (FSR). Leucin:
Insulin secretagouge
Phosphorylates Akt/mTOR
Trigger gene transcription
Facilitate protein translation
![Page 28: Tommy Cederholm - NSKE › Aarsmote2013 › Cederholm.pdf · Sarkopeni - ett nytt koncept, ett gammalt problem Brist på muskel – I Rosenberg 1989 "Muskelförlust stjäl den äldres](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022060321/5f0d42c27e708231d4397736/html5/thumbnails/28.jpg)
Träning + leucin till sarkopena kvinnor
• 175 sarkopena kvinnor >75 år
• RCT 4 grupper
• ”Exercise” 60 min 2 ggr/v
• Leucin 3 g 2 ggr/dag
• Kombination
• Hälsoutbildning
• 3 månader
• Utfall
• Muskelmassa
• Gånghastighet
• Knäextension
• Positiv effekt av både ”exercise”
och leucin. Kombinationen bäst
Kim et al. JAGS 2012;60:16-23
![Page 29: Tommy Cederholm - NSKE › Aarsmote2013 › Cederholm.pdf · Sarkopeni - ett nytt koncept, ett gammalt problem Brist på muskel – I Rosenberg 1989 "Muskelförlust stjäl den äldres](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022060321/5f0d42c27e708231d4397736/html5/thumbnails/29.jpg)
Vad ska man äta för att förebygga
sarkopeni och bräcklighet?
Protein
Kött, mjölk (vassle), bönor, linser
Energi
Bra fettkvalitet - MUFA/PUFA/n-3 fettsyror;
vegetabiliska oljor, olivolja, fet fisk, nötter
Anti-oxidanter och anti-inflammatoriska näringsämnen
Grönsaker, bönor, frukt, bär, vin,
Fisk (n-3FA), oljor (n-6 FA)
Vitamin D
Fisk, berikade mejeriprodukter
Kombinera med
Regelbunden träning; kondition och styrka
Solexponering