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Tranquillisants ou anxiolytiques
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Anxiété
Etat émotionnel qui se traduit par un sentiment d'appréhension, de tension, de malaise, de terreur face à un péril de nature indéterminée.
composante normale de la psychologie humaine.
désorganisation du fonctionnement intellectuel.
manifestations somatiques ( tachycardie,
epigastralgie...)
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Physiopathologie de l’anxiété
Théories biologique
s
Théorie GABAergique
Théorie sérotoninergiq
ue
Théorie noradrénergiq
ue
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Définition
Psycholeptiques ou sédatifs psychiques
Effet principal: Diminuer l’anxiété
Propriétés communes:
Réduire ou de Supprimer l'angoisse
provoquer une sédation
pas d'effet antipsychotique.
pas d'action antidépressive.
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Classification
I. Benzodiazépines
II. Non benzodiazépines
1. Carbamates ;
2. Buspirone ;
3. Hydroxyzine
4. Autres:
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Benzodiazépines
largement prescrites
Structure chimique et propriétés très proches
Diazépam (valium*)Bromazépam (Lexomil*)Lorazépam (Témesta*)Oxazépam (Séresta*)Prazépam (Lysanxia*)Chlorazépate dipotassique (Tranxène*)Clobazam (Urbanyl*)Clotiazépam (Veratran*)Loflazépate d’éthyle (Victan*)Nordazépam (Nordaz*)
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Benzodiazépines
1. Mécanisme d’action et propriétés pharmacologiques
BZD agonistes des récepteurs du GABA : en présence GABA
Favorisent ouverture canal Cl-
Hyperpolarisation
les benzodiazépines Augmentent la fréquence et la durée d'ouverture du canal.
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Benzodiazépines (BZD)
Propriétés communes :Anxiolytique.
Sédative : indication hypnotique Myorelaxante : dose > action anxiolytique:
Anticonvulsivante : dose élevéeClonazépam, - diazépam - clobazam (épilepsie).
Amnésie antérograde : empêchent mémorisation à long terme
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Benzodiazépines
anxiolytiques hypnotiques anticonvulsivants
myorelaxants anesthésiques
CHLORDIAZEPOXIDE.
Nitrazepam. Diazépam. Diazépam. Midazolam
-DIAZÉPAM. Flunitrazepam.
Clonazepam ( Tetrazepam.
- PRAZÉPAM. Estrazolam. Lorazepam.- MEDAZEPAM. Triazolam. Chlorazepate- OXAZEPAM (SERESTA)-CHLORAZEPATE DEPOTASSIUM (TRANXENE).- ALPRAZOLAM (XANAX).
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Benzodiazépines
2. Propriétés pharmacocinétiques :
Voie orale : lipophiles résorption
rapide et biodisponibilité élevée
IV : urgence (anesthésiologie, état de mal
épileptique).
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Benzodiazépines
2. Propriétés pharmacocinétiques :
Forte Fixation aux protéines Plasmatiques.
Bonne diffusion tissulaire
Traversent BHE , la barrière placentaire et ils
passent dans lait.
Biotransformation hépatique Métabolites
actifs et inactifs
Excrétion rénale sous forme de métabolites
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Benzodiazépines
Les benzodiazépines sont subdivisées en 3 catégories selon leurs t1/2 :
BZD de courte durée : (t1/2 < 6h)
BZD de durée intermédiaire : (6h < t1/2 <
24h)
BZD de longue durée : (t1/2 > 24h)
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Benzodiazépines
3. Indications
Prescription BZD : 12 semaines max
Traitement symptomatique anxiété.
Troubles du sommeil.
Sevrage alcoolique.
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Benzodiazépines
3. Indications
Complément des antidépresseurs.
Epilepsie.
Anesthésiologie:
Prémédication par voie orale
Anesthésie générale par IV
(flunitrazépam - midazolam)
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Benzodiazépines
4. Effets indésirables :
Troubles généralement mineurs:
Troubles de la vigilance : somnolence(CI chez les
conducteurs de véhicules et utilisateurs de
machines).
Traitement prolongé: Tolérance et dépendance
physique et psychique syndrome de sevrage.
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Benzodiazépines
4. Effets indésirables :
Hypotonie musculaire.
Troubles de la mémoire et du comportement.
Eruptions cutanées.
Dépression respiratoire.
Réactions paradoxales parfois observées : irritabilité,
agressivité, excitation, confusion, hallucinations.
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Benzodiazépines
5. Contre-indications :
Allergie connue aux BZD
Insuffisance respiratoire sévère
Apnées du sommeil.
Myasthénie
Antécédents toxicomaniaques
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Benzodiazépines
6. Utilisation :
Durée de prescription maximale : 12 semaines
Débuter par la posologie la plus faible et
rechercher la posologie minimale efficace.
Inutile d’associer plusieurs anxiolytiques.
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Benzodiazépines
6. Utilisation :
Arrêt progressif.
Eviter ou limiter autant que
possible la prescription chez les
patients alcooliques ou toxicomanes
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Benzodiazépines
Surdosage:Flumazénil = BZD antagoniste antidote
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Carbamates : Méprobamate
Premiers anxiolytiques synthétisés.
Propriétés:
Anxiolytique, sédatif et myorelaxant, effet
hypnotique à fortes doses, effet
inducteur enzymatique modéré
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Carbamates : Méprobamate
Somnolence diurne.
Tolérance et dépendance et syndrome de sevrage en cas
d'arrêt brutal du traitement
Atteintes hépatiques (surtout si le traitement est prolongé)
Contre-indiqués:
Insuffisance respiratoire,
porphyries,
grossesse (premier trimestre ) et allaitement
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Buspirone :
Action sur Récepteurs sérotoninergiques: agoniste du
récepteur 5HT1A.
Action anxiolytique Effet thérapeutique apparait
à partir du septième jour.
Pas d’effet sédatif,
Pas d’effet anticonvulsivant, ni myorelaxant.
Pas de dépendance et pas de sevrage.
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Hydroxyzine
Antihistaminique + effets anticholinergiques.
Action sédative – anxiolytique
Manifestations mineures de l'anxiété
pas de dépendance mais syndrome de sevrage.
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Hydroxyzine
Ses effets indésirables sont : somnolence diurne,
effets atropiniques surtout à fortes doses, troubles
oculaires avec augmentation de la pression intra-
oculaire et risque de poussées aiguës de glaucome.
Contre-indications : glaucome, grossesse au cours
du premier trimestre et allaitement
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Autres
Les barbituriques
Les neuroleptiques sédatifs
Les bétabloquants: propranolol
Les antidépresseurs : Fluoxétine,
Paroxétine et venlafaxine.