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Transsections hippocampiques dans un Transsections hippocampiques dans un modèle d’épilepsie temporo-mésialemodèle d’épilepsie temporo-mésiale
Etude expérimentale chez la sourisEtude expérimentale chez la souris
Pallud J.Pallud J.1,2 1,2 Devaux B. Devaux B.11 Depaulis A. Depaulis A.22
1. Service de Neurochirurgie, Centre Hospitalier Sainte-Anne, Paris1. Service de Neurochirurgie, Centre Hospitalier Sainte-Anne, Paris
2. U704 Inserm, Dynamique des réseaux neuronaux, Grenoble2. U704 Inserm, Dynamique des réseaux neuronaux, Grenoble
Société de Neurochirurgie de Langue Française, Paris, Novembre 2005Société de Neurochirurgie de Langue Française, Paris, Novembre 2005
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ObjectifsObjectifs
• Epilepsie de la face mésiale du lobe temporal
• Efficacité de la chirurgie de résection
• Importance des déficits neuropsychologiques post-opératoires
• Développement de techniques alternatives à la résection
• Modèle de transsection intra-hippocampique chez la souris
• Interruption des connexions longitudinales
• Respect des circuits poly-synaptiques transversaux
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Protocole expérimentalProtocole expérimental
Kaïnate Open-field
Epileptogenèse Post-transsection
J0 J7 J21J14 J22 J28 J43J34
SélectionTranssection (n = 14)
Contrôle (n = 8)
EEGEEG EEG EEG EEG
Histologie
Labyrinthe +
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Injection stéréotaxique de KaïnateInjection stéréotaxique de Kaïnate
λ β
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EEG de référence à J21EEG de référence à J21
•22 animaux
•Décharges focales, spontanées et récurrentes
•Absence de décharges corticales
1 s1 s300 µV300 µV
Hipp. Post.
Hipp. Ant.
Cortex
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Transsection transversale de Transsection transversale de l’hippocampe dorsall’hippocampe dorsal
• Pas de mortalité
• Pas de modifications comportementales (Open-field,
Labyrinthe en croix surélevé)
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Enregistrement EEG 43 jours post-KA / 21 jours post-transsection2 s2 s
200 µV200 µV
Hipp. Post.
Ant.
Cortex
Contrôle
Hipp. Post.
Hipp. Ant.
Cortex
2 s2 s200 µV200 µV
1mm
Hipp. Post.Hipp. Ant.
Transsection interrompant le gyrus Transsection interrompant le gyrus dentatusdentatus
Hipp. Post.Hipp. Ant.
1mm
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0
10
20
30
0
20
40
60
0
20
40
60
0
10
20
30
Contrôle
Hipp. Post.Hipp. Ant.
1mm
1mm
Hipp. Post.Hipp. Ant.
** *
*
*
Nombre de décharges Durée moyenne (sec)
Réf J28 J35 J43 Réf J28 J35 J43
Electrode Ant.
Electrode Post.
Réf J28 J35 J43 Réf J28 J35 J43
n = 7
n = 8
Transsection interrompant le gyrus Transsection interrompant le gyrus dentatusdentatus
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Transsection interrompant le gyrus Transsection interrompant le gyrus dentatusdentatus
n = 7
Coupe coronale, d’après l’atlas de Francklin et Paxinos
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1mm
Hipp. Post.Hipp. Ant.
Contrôle
Hipp. Post.
Hipp. Ant.
Cortex
2 s2 s200 µV200 µV
2s2s200 µV200 µV
Hipp. Post.
Hipp. Ant.
Cortex1mm
Hipp. Post.Hipp. Ant.
Enregistrement EEG 43 jours post-KA / 21 jours post-transsection
Transsections épargnant le gyrus Transsections épargnant le gyrus dentatusdentatus
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1mm
Hipp. Post.Hipp. Ant.
1mm
Hipp. Post.Hipp. Ant.
0
10
20
30
0
20
40
60
0
20
40
60
0
10
20
30
Contrôle
Nombre de décharges Durée moyenne (sec)
Réf J28 J35 J43 Réf J28 J35 J43
Electrode Ant.
Electrode Post.
Réf J28 J35 J43 Réf J28 J35 J43
n = 7
n = 8
Transsections épargnant le gyrus Transsections épargnant le gyrus dentatusdentatus
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Transsections épargnant le gyrus Transsections épargnant le gyrus dentatusdentatus
Coupe coronale, d’après l’atlas de Francklin et Paxinos
n = 7
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ConclusionsConclusions
• Une transsection transversale du gyrus dentatus• Interrompt la propagation des décharges épileptiques• En modifie la genèse
Si elle comprend la totalité du gyrus dentatus
• Les connexions longitudinales du gyrus dentatus • semblent intervenir dans la propagation des décharges • à partir d’un foyer épileptogène générateur
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ConclusionsConclusions
• Application thérapeutique potentielle chez l’homme ?• Transsections multiples du gyrus dentatus• Respect - des afférences à la fimbria via l’alveus
- des circuits poly-synaptiques
transversaux
• Perturbation des activités oscillatoires synchrones
• Préservation des fonctions cognitives ?
• Gestes associés sur les autres structures impliquées
Ce travail a été effectué à l’aide du soutien conjoint de la Société Française de Neurochirurgie et de la
Fondation Française pour la Recherche sur l’Epilepsie