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Una visión de conjunto de la inmunología
Alfredo Prieto Martín
Jorge Monserrat Sanz
[email protected] de Alcalá
Unidad mixta
CSIC/UAH
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¿Qué es el sistema inmune?
• ¿Qué es?•• ¿Qué hace?. . .
• ¿Para qué sirve?
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Plan de la clase1. El papel del sistema inmune
– Antiinfeccioso– antitumoral
2. Células del sistema inmune3. Inmunopatología
– Alergia, autoinmunidad, inmunodeficiencia, cáncer4. Inmunología como ciencia
– Básica– Aplicada
• Inmunoterapia• Inmunodiagnóstico
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El papel del sistema inmune
• Proteger al individuo– de la infección por microorganismos
patógenos – Del cáncer por crecimiento de células propias
alteradas
– Un sistema inmune ocioso puede provocar…
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Las enfermedades infecciosas y tumorales son responsables de muchas muertes
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Defensa antimicrobiana
• Problemas– Vivir rodeados de microorganismos que crecen y mutan– Nuestro sistema de defensa
1. Debe responder rápidamente 2. Debe ser adaptable para responder a organismos que evolucionan
rápidamente3. Debe discriminar
1. Lo que es Propio de lo que es extraño2. Lo ofensivo de lo inofensivo
4. Debe recordar: lo que era propio, lo que fue extraño y cual fue la respuesta mas eficaz.
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Generación de receptores por recombinación somática
• Una serie de células se especializan en reconocer un antígeno específico. Segmentos génicos de los receptores para el antígeno
• Utilidad y riesgo• Mecanismos de control
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Riesgos de la generación de receptores al azar
• ¿Qué puede ocurrir?
• ¿Cómo puede evitarlo la regulación del sistema?
• Eliminando o controlando a las células autorreactivas
• ¿Cómo sabe la célula si su receptor reconoce un antígeno propio?
• Tolerancia central (asepsia)• Tolerancia periférica segundas señales de
confirmación
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¿Todo lo extraño es peligroso?• Ejemplos de elementos extraños frente a los
que es mejor no reaccionar:• Alimentos• Flora saprofita• Aloinjerto placentario• Productos artificiales• Otros trasplantes• Moléculas ambientales inofensivas
– Pólenes – ácaros
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El desafío microbianoSon muy diversos La piel del hombre más sexy del mundo
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Rápido
• Si no limitamos su crecimiento tendremos 2h
• Barreras físicas
• Inmunidad innata poco eficaz pero inmediata
Adaptable • Mecanismo recombinación somática y
selección somática de células más eficaces en reconocimiento
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Inmunología antitumoral
• El sistema inmune reconoce y destruye tumores
• Puede ser explotada para diseñar terapias antitumorales– ¿Que relación puede tener la Inmunidad
Antitumoral con la autoinmunidad?– La inmunidad antitumoral es una forma
benefica de autoinmunidad
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www.mcb.berkeley.edu/courses/mcb250
IgEFc R
Proinflamatoryproducts
ExocytesMast cell
Los siete magníficos del sistema inmune
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Inmunopatología: enfermedades asociadas con la disfunción del sistema
inmune
1. Autoinmunidad2. Inmunodeficiencia3. Alergia4. Cáncer
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Inmunodeficiencias
• Incapacidad del sistema inmune para responder adecuadamente
• Tipos– Primarias (heredadas) XSCID
– Secundarias (adquiridas) a la infección por HIV
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AutoinmunidadReacción del sistema inmune contra moléculas propias (autoantígenos)
AutoanticuerposCélulas T autorreactivas
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Alergia
Respuesta inmune frente a moléculas ambientales (alergenos) en principio inocuas.
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Inmunología como ciencia básica
• Biología de las células inmunes1. Desarrollo y diferenciación de células inmunes2. Generación de receptores por recombinación
somática3. Diferenciación tras el contacto con el antígeno4. Regulación de respuestas
• Deleción de células autorreactivas• APC• Poblaciones reguladoras• Polarización
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Inmunoterapia e inmunosupresión
• Moléculas– Antígenos– Citocinas – Anticuerpos
• Células– Madre– DC– T
• Tratamiento inmunosupresor de pacientes trasplantados
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Base racional de la inmunoterapia
Antígeno (Ag). Células del SI
Células B
Células T
Anticuerpos
CitoquinasAdyuvantes
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Tipos de inmunoterapia
Antígeno (Ag). Célulasdel SI
Células B
Terapia conCélulas T
Terapia con Anticuerpos
Terapia con CitoquinasY antagonistas
Adyuvantes
Terapia antiinflamatoria
VacunaciónInmunosupresiónT
InmunosupresiónB
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El santo grial el tratamiento inmunosupresor permite
los trasplantes de órganos
Ciclosporinaazatioprina
esteroides
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Vacunación
Inactivadamuerta
sintética
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Inmunoterapia antitumoral
Ejemplos antiCD20antiEGFR
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Inmunodiagnóstico
• Técnicas– Inmunofluorescencia– Inmunoprecipitación– Western inmunoelectroforesis– Citometría de flujo, inmunocitometría– Inmunohistoquímica– Inmunoimagen– Inmunoenzima ensayo
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Discriminación propio extraño
Células específicas
Coestimuladaspor APC o T
Pocas células con receptores específicosNo coestimuladas
Adaptativo
PAMP+receptores de C3b
PAMP-Innato(incluye B como APC)
ExtrañoPropioSistema de reconocimiento
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El sistema inmune es un sistema defensivo en capas
• Barreras físicas y químicas– Epitelios
• Muchos tipos de guerreros (7 magníficos)• Distintos órganos de recogida de antígenos
Placas de Peyer-ganglios-bazo• Barrera hematoencefálica
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Hemos visto
1. El papel del sistema inmune.2. Células del sistema inmune.3. Inmunopatología.4. Inmunología como ciencia básica y
aplicada.
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Bibliografía
• www2.uah.es/problembasedlearning• www.mcb.berkeley.edu/courses/mcb250• Immunobiology. Janeway