Download - Virus del SIDA: VIH
HISTORIA
1959 : primer caso documentado
1981 : primeros casos registrado por la CDC en EE.UU
1982 : Se describe el SIDA
1983 : el virólogo Luc Montagnier describe el VIH
1984 : primeros casos en Chile. Gays ABC1
1985 : primer caso femenino en Chile.
1990 : se describen 2 tipos virales: VIH-1 y VIH-2
Mg. Arlette Jiménez M.
INTRODUCCIÓN. VIH:
Familia: Retroviridae
Subfamilia: Lentivirinae
Género: Lentivirus
Tipos: VIH-1 y VIH-2
Enfermedad que produce: SIDA
VIH-2 es menos
virulento y está sólo
en África occidental
9 genotipos
7 subtipos
Mg. Arlette Jiménez M.
ESTRUCTURA Y GENOMA
Envoltura. Contiene glicorpoteínas gp41 y gp120 (infección)
En la matriz está la proteína p17
Nucleocápside.
En cápside está la proteína p-24
En nucleocápside hay enzimas relacionadas con replicación:
transcriptasa inversa, proteasas, integrasas.
P17 y p24 son proteínas detectables.
Importantes para el diagnóstico
Genoma. (2 hebras de ARN monocatenario)
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Genes estructuales:
gag: codifican para
proteínas de càpside y
matriz
pol: codifican para las 3
enzimas relacionadas
con replicación
env: codifican para
proteínas de envoltura
(gp41 y gp120)
ESTRUCTURA Y GENOMAVirus esférico de
80-120 nm de
diámetro
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CICLO VITAL TIENE 2 FASES
Virión infectante: ARN
Provirus: ADN (fase intermedia de integración
en el genoma huésped)
LÍTICO
LISOGÉNICO
Tiene un ciclo lítico y lisogénico. Es lítico porque tras su liberación
desde la célula huésped, ésta se destruye. Y es lisogénico porque
en la replicación su genoma se integra al genoma de la célula
Huésped y queda como provirus. Esto explica:
• Latencia del virus (larga)
• Viremia persistente
Entonces, mientras algunos VIH están como virión haciendo
ciclo lítico; otros están como provirus en el genoma
replicándose intensamente… y así pasan los años de latencia
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PATOGENIA: TROPISMO CELULAR
Tropismo celular: todas las células de nuestro cuerpo que
tengan receptores CD4:
• Linfocitos T cooperadores
• Macrófagos
• Monocitos, células dendríticas de la mucosa y microglias
Mecanismo de infección celular:
Infección lítica de linfocitos CD4+
Infección persistente en macrófagos
Más importantes, porque
tienen mayor número de
CORRECEPTORES
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REPLICACIÓN DEL VIH
Linfocitos T colaboradores exhiben sus antígenos CD4 en su
membrana
El complejo gp41-gp120 actúa. La gp120 se une directamente al
receptor CD4; y la gp41 ayuda en la fijación.
Los correceptores CXCR-4 (de linfocitos) y CCR-5 (de macrófagos)
participan estabilizando a la gp120 del virus
Envoltura del virus se fusiona con la membrana plasmática de la
célula huésped
Se libera el genoma viral. Entonces la enzima transcriptasa inversa
sintetiza, a partir de las 2 hebras de ARN monocatenario del VIH,
un ADN complementario (ADNc). Luego de sintetizarlo en el
citplasma, lo libera en el núcleoSIGUIENTE DIAPO
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REPLICACIÓN DEL VIH
A continuación ocurren 2 eventos a la vez:
Sigue la replicación
Se queda como provirus
Cuando ya está integrado el ADNc al ADN del huésped, ocurre la
TRANSCRIPCIÓN y se produce ARN viral
Entonces, lo que sale del núcleo es ARN viral
En el citoplasma se producen proteínas estructurales a partir del
ARN viral
En la membrana plasmática se libera el virión y se produce la lisis
de la célula huésped.
En los otros virus ocurre
uno solo de estos eventos;
en el VIH ocurren los 2
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TRANSMISIÓN DEL VIH
Horizontal
1. Directa: contacto directo con fluidos infectados
2. Parenteral: inoculación percutánea – trasplantes
de órganos
3. Transmisión sexual (ITS)
Vertical: (perinatal)
1. Durante la gestación (6%)
2. Durante del parto (18%)
3. Lactancia (4%)
Parenteral es más
eficiente que la sexual
Tratamiento
antiretrovírico, cesárea y
evitación de la lactancia
son medidas que han
logrado reducir la tx
vertical a 1,6%
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INOCULACIÓN DE SANGRE CONTAMINADA
ACCIDENTABILIAD LABORAL
Factores de mayor riesgo:
Pinchazo profundo con aguja hueca
Presencia de sangre visible en el instrumento que causa
accidente
Carga viral elevada o estadío muy avanzado de la
enfermedad del paciente
Ausencia de barreras (guantes) y ausencia de
quimioprofilaxis tras el accidente
Se requiere que la sangre
tenga muchas copias de
viriones: 1500 en 1 ml
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TRANSMISIÓN DEL VIH EN CHILE
Principalmente sexual.
Grupo de riesgo en Chile: Homosexuales y
bisexuales
Tx endovenosa: 2 - 2,6%
Tx vertical: 1.1 - 1.6% (embarazo y parto)
Tx. Desconocida: 5%
Relaciones Homo y Bisexuales representan
56,1% de las formas de Tx de VIH en Chile
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NO HAY RIESGO DE TRANSMITIR VIH CON:
Orina
Saliva
Secreciones nasales
Esputo
Heces
Sudor
Vómito
Siempre y cuando estos fluidos
corporales NO estén
contaminados con sangre ni con
otras secreciones que pudieran
contener gran cantidad de
viriones (Ej. Semen)
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Cuadros
infecciosos,
mucocutáneos y
neurológicos
EVOLUCIÓN DE LA INFECCIÓN POR VIH
Desde la infección por VIH hasta la inmunodepresión profunda
(conocida clínicamente como SIDA) hay una evolución en 3 etapas
INFECCIÓN
ASINTOMÁTICAINMUNODEPRESIÓN
PROFUNDA (SIDA)
INFECCIÓN PRIMARIA:
• Etapa de las 2 a 3 primeras semanas de infección.
• Generalmente asintomática (o puede haber breve cuadro
pseudogripal)
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VIH. EVOLUCIÓN EN 3 ETAPAS.Temprana o aguda.
Ocurre los primeros meses
Similar a gripe o a la mononucleosis
Recuento de CD4 normal
Síndrome retroviral agudo (SRA)
Intermedia o latencia clínica
Período largo (1 a 8 años)
Asintomático o con Síndrome retroviral crónico (CRS)
Aumento de anticuerpos anti-VIH (acusa el término del periodo de
ventana)
Tardía o de inmunodeficiencia (SIDA)
Infecciones oportunistas
Neoplasias
Síndromes neurológicos
En caso de haber
sintomatología se usa
esta denominación
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En la etapa de latencia hay viremia persistente, pero
además hay latencia en los CD4+ porque estos
sirven de reservorio. En cambio, en la etapa tardía
(SIDA) los linfocitos “se acabaron” y es por esta
razón que el paciente no se puede curar ya que el
genoma está en los reservorios y no se puede sacar
el genoma viral de cada célula
VIH. EVOLUCIÓN EN 3 ETAPAS.
Categorías clínicas de infección por VIH(OMS 1987)
A. Categoría A: paciente con infección primaria (seroconversión) o
asintomáticos
B. Categoría B: Pacientes que presenten o hayan presentado síntomas que
NO pertenecen a la categoría C, pero que están relacionados con el VIH
C. Categoría C: pacientes que presentan complicaciones
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DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO
Objetivo
Identificar a los pacientes VIH+ para iniciar tratamiento y
prevenir transmisión
Confirmar SIDA en pacientes con clínica compatible
Examenes sanguíneos
• Antígeno viral p24
• Transcriptasa inversa
• ARN viral
• Anticuerpos
Examenes inmunológicos
• Subpoblaciones de Linfocitos T
Mg. Arlette Jiménez M.
Consideraciones:
•Los métodos directos sirven en cualquier etapa de la enfermedad
•Con métodos indirectos debe tenerse en cuenta el periodo de ventana
(3 a 6 meses) en el cual NO hay anticuerpos detectables todavía
Tenemos:
• Métodos directos detección de estructuras virales
• Métodos indirectos detección de anticuerpos anti VIH
MÉTODOS DIAGNÓSTICOS DE
LABORATORIO PARA VIH
Métodos directos:
1. RT-PCR para detectar ARN viral
2. PCR para detectar antígeno p-24
Métodos indirectos (serología)
1. Anticuerpo anti Ag-p24
2. Anticuerpo anti gp-41
3. Anticuerpo anti gp-120
Examenes:
ELISA
IF
Western blot
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EPIDEMIOLOGÍA (AÑO 2007)
SIDA Epidemia
33.2 millones de infectados en el mundo
Prevalencia mundial de VIH/SIDA en población adulta: 0.8%
Mortalidad por SIDA en el mundo: 2.1 millones
Mortalidad VIH/SIDA hasta 2007: 20 millones
Continente con mayor incidencia: África (68% de los casos)
Afecta igualmente a hombres, mujeres y niños
La incidencia NO tiene estacionalidad
Mg. Arlette Jiménez M.
EPIDEMIOLOGÍA VIH/SIDA EN CHILE
1984-2008: notificación de 10.767 VIH+; 9.193 con SIDA
Fallecidos por SIDA hasta 2008: 6.102
2006: 422 fallecidos (280 entre 20 y 44 años)
2007: 398 fallecidos
En Chile se infectan 2.150 personas cada año
570 casos nuevos de SIDA al año
Tasa de notificación VIH 2006: 4.5/100 mil habitantes
Tasa de notificación SIDA 2006: 2.5/100 mil habitantes
Mg. Arlette Jiménez M.
Grupo etareo más afectado: 20-29 años
Mayor número de casos de Sida por edad y sexo
Varones: 30-39 años
Mujeres: 20-29 y 30-39
Más del 90% de los casos pediátricos son por Tx
vertical
EPIDEMIOLOGÍA VIH/SIDA EN CHILE
Prevalencia Chile: 02-03%Las mayores tasas están en
Regiones de Antofagasta y Tarapacá
Mg. Arlette Jiménez M.
EPIDEMIOLOGÍA: GRUPOS DE RIESGO
Personas sexualmente activas
Drogadictos por vía parenteral
RN de madres VIH+
Transfundidos o trasplantados antes de 1985
Exposición a tuatuajes
Trabajadores de la salud
Mg. Arlette Jiménez M.
TRATAMIENTO VIH+
Fármacos anti-retrovirales:
Bloqueadores gp41
Inhibidores de la transcriptasa inversa
Inhibidores de la proteasa
Inhibidores de entrada (gp41)
Inhibidor integrasa
Terapia anti-retroviral altamente activa
(HAART). Es más efectiva como triterapia (reduce
mortalidad)
NO EXISTE VACUNA
Mg. Arlette Jiménez M.
Terapia anti-retroviral (TARV) se implementó en
1997
TARV está en el GES (desde 2005)
Acceso de 100% para adultos y niños
Acceso de 100% a protocolo de prevención de la tx
vertical del VIH para embarazadas VIH+
El tratamiento: 2 inhibidores de la transcriptasa
reversa (INTR) y 1 inhibidor de proteasa (IP)
TRATAMIENTO VIH+ EN CHILE
Mg. Arlette Jiménez M.
INTR Zidovudina (AZT)
Abacavir
Didanosina (ddl)
Tenofovir (TDF)
Emtricitabina (FTC)
Lamivudina (3TC)
Inhibidores de la transcriptasa reversa de productos no nucleósidos(INNTR) Nevirapina (NVP)
Efavirenz (EFV)
Etravirina
IP Ritonavir (RTV)
Indinavir (IDV)
Lopinavir/ Ritonavir (LPV/r)
Saquinavir (SQV)
Fosamprenavir (FPV)
Atazanavir (ATV)
Daruvanir (DRV)
TRATAMIENTO VIH+ EN CHILE
MEDICAMENTOS DISPONIBLES:
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