![Page 1: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/1.jpg)
Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar
Dr Savaş SİPAHİSakarya Tıp Fakültesi
Nefroloji Kış Okulu 2017/Çeşme
![Page 2: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/2.jpg)
1966
![Page 3: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/3.jpg)
2017
![Page 4: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/4.jpg)
Levin A et al: Kidney Int 71: 31-38, 2007
GFR – Kalsiyum, Fosfor, PTH ve D Vitamini
İlişkisi
![Page 5: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/5.jpg)
Block et al.: J Am Soc Nephrol 15: 2208–2218, 2004
Hemodiyaliz Hastalarında Mineral
Metabolizması ve Mortalite
![Page 6: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/6.jpg)
CAC skoru için en önemli faktör fosfor düzeyi !
Ok E et al, JASN 27;1-12, 2015
![Page 7: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/7.jpg)
Tonelli M et al: N Engl J Med 362: 1312-1324, 2010
Hiperfosfatemi ve Kardiyovasküler Risk
![Page 8: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/8.jpg)
S Sipahi ; TNDT Dergisi 2014, Volume 23, Page 2, Page(s): 158-160
Kalsifilaksi
![Page 9: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/9.jpg)
Kalsiyum Fosfor PTH
Evre 3 6 – 12 ayda bir 6 – 12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir
Evre 4 3 – 6 ayda bir 3 – 6 ayda bir 6 – 12 ayda bir
Evre 5 1 – 3 ayda bir 1 – 3 ayda bir 3 – 6 ayda bir
KDIGO Guidelines: Kidney Int 76 (Suppl 113): S3-S8, 2016
TAKİP
KDIGO 2016
![Page 10: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/10.jpg)
Parameter K/DOQI Goal KDIGO Goal
Serum fosfor 3.5 – 5.5 mg/dL
1.13 – 1.78 mmol/L
Normal aralık
(2.5 – 4.5 mg/dl
0.83 – 1.5 mmol/L)
Ca x PO4
< 55 mg2/dL2
< 4.46 mmol2/L2
“düzeyleri ayrı ayrı değerlendir”
-
Total serum Ca8.4 – 9.5 mg/dL
2.1 – 2 37 mmol/L
Normal aralık, hiperkalsemiden kaçın
(8.5 - 10.5 mg/dL
2.1 – 2.63 mmol/L)
K/DOQI 2003 vs KDIGO 2016
![Page 11: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/11.jpg)
Diyette Fosfor
Kısıtlaması
1 2 3
Fosfor Bağlatıcı Ajanlar
Diyaliz ile Fosforun Uzaklaştırılması
![Page 12: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/12.jpg)
Diyette Fosfor Kısıtlaması
• Diyaliz hastaları nötral azot dengesini sağlayabilmek
için yaklaşık 1.01.2 gr/kg protein almalı
• Daha fazla kısıtlaması ile malnütrisyon ve tedaviye uyumsuzluk
![Page 13: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/13.jpg)
Diyaliz ile Fosforun Uzaklaştırılması
• 300 ml/dk kan ve 500 ml/dk diyalizat akım hızında;
4 saatlik hemodiyaliz ile yaklaşık 700-1000 mg fosfortemizlenebilir
▫ Klirens oranı diyalizin başında en yüksek iken giderek azalmaktadır
• SAPD'de de alınmış ve 4 saatlik bir değişim sonrası fosfor klirensi 4.7 ml/dk
▫ Diyetle alınan yaklaşık 1000 mg fosforun sadece 300 mg'ı temizlenebilmektedir
Hou SH, Am J Kidney Dis 1991; 18:217-224 12. Delmez JA, Kidney Int 1982;21:862-867
![Page 14: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/14.jpg)
Sekiz saat HD ile fosfat bağlayıcı kullanımında %83’den %22’ye düşüş, buna rağmen fosfat düzeyinde düşüş
Ok E et al. Nephrol. Dial. Transplant. 2011;26:1287-1296
Uzun hemodiyalizMerkezde uzun hemodiyaliz
![Page 15: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/15.jpg)
Alınan Fosfor GI Emilim HD ile P Temizlenmesi Net P Dengesi
Haftalık(7 gün)
7000 mg 4200 mg 2400 mg 1800 mg
0 mg
60% emilir1000mg/gün
Fosfor Bağlayıcı Ajanlar
KBY hastaları neden ihtiyaç duyar?
7 gün/ hf 3 gün/hf
![Page 16: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/16.jpg)
Accelerated Mortality on Renal Replacement (ArMORR)
• ABD’de 1056 FMC HD Merkezi; 10,044 HD Hastası• Prospektif ve gözlemsel çalışma; 1 Yıllık İzlem• Değişik fosfor düzeylerinde fosfor bağlayıcı kullanımının yaşam süresi ile ilişkisi•Bazal fosfor düzeylerinden ve elde edilen fosfor düzeylerinden bağımsız bir yararlı etki gözlenmiş
Isakova t et al: J Am Soc Nephrol 20: 388-396, 2009
![Page 17: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/17.jpg)
• DOPPS II
▫ 23898 hasta %88.1 fosfor bağlayıcı kullanıyor
▫ Sadece hastaların %44 ü önerilen fosfor düzeyinde
• Fosfor bağlayıcıya erken başlamak (tedavinin ilk 90 gününde) 1 yıllık sağ kalım avantajı sağlıyor
Port FK, Clin Am Soc Nephrol 2006;1(2):246Isakova T, J Am Soc Nephrol 2009;20(2):388
![Page 18: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/18.jpg)
Diyaliz Hastaları Hiperfosfatemi Tedavisi
TND registery 2015
![Page 19: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/19.jpg)
63.16
28.94
![Page 20: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/20.jpg)
Fosfat Bağlayıcı İlaçlar
• Diyet ile alınan fosforu bağlama kapasitesi yüksek olmalı
• Oral kullanım
• Sistemik emilimi az olmalı
• Hızlı fosfat bağlamalı
• Yan etkileri az olmalı
• Ekonomik
• Düşük doz yeterli olmalı
▫ tablet sayısı az olmalı
![Page 21: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/21.jpg)
Mevcut fosfat bağlayıcılar İle
fosfor kontrolünde sorun!
Ortalama günlük 8.3 tablet, hastaların %80’i daha azını kullanıyor
Chiu YW, Clin J Am Soc Nephrol 2009; 4(6):1089-1096
![Page 22: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/22.jpg)
Fosfat Bağlayıcılar
• Kalsiyum İçeren Fosfat Bağlayıcılar
▫ Kalsiyum karbonat
▫ Kalsiyum asetat
▫ Kalsiyum ketoglutarat
▫ Kalsiyum alginate
▫ Kalsiyum laktat
• Kalsiyum İçermeyen Fosfat Bağlayıcılar
▫ Aluminyum hidroksid
▫ Magnezyum hidroksid
▫ Magnezyum karbonat
▫ Magnezyum karbonat/kalsiyum karbonat
▫ Magnezyum karbonat/kalsiyum asetat
![Page 23: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/23.jpg)
• Kalsiyum, Magnezyum, Aluminyum İçermeyen Fosfat Bağlayıcılar
▫ Sevelamer HCL
▫ Sevelamer carbonate
▫ Bixalomer
▫ Colestilan
▫ Nicotineamide
• Metal Bazlı Fosfor Bağlayıcılar
▫ Lanthanum carbonate
▫ Lanthanumdioxycarbonate
▫ Iron-MagnesiumHydroxcarbonate
▫ Sucroferric oxyhyroxide
▫ Ferric Citrate
Fosfat Bağlayıcılar
![Page 24: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/24.jpg)
Kalsiyum İçeren Fosfor Bağlayıcılar
• Kalsiyum karbonat
• Kalsiyum asetat
• 1980’li yıllar
• Kalsiyum karbonat asidik ortamda çözünür
• iPTH aşırı baskılama
• Pozitif kalsiyum yükü, vasküler kalsifikasyon
• Alınabilecek elementerkalsiyum sınırı 1500 mg/gün
• Yan etkiler▫ GIS %22
▫ Hiperkalsemi %10
▫ Peritonit %4
▫ Kaşıntı %10
▫ Kserostomi %12
▫ Kas krampları %6
![Page 25: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/25.jpg)
![Page 26: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/26.jpg)
Kalsiyum İçermeyen Fosfat Bağlayıcılar
• Aluminyum hidroksid
• Magnezyum hidroksid
• Magnezyum karbonat
• Magnezyum karbonat/kalsiyum karbonat
• Magnezyum karbonat/kalsiyum asetat
![Page 27: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/27.jpg)
Aluminyum Hidroksid
• Güçlü, ucuz
• P> 7mg/dl üzerinde ise 4 hafta kullanılabilir
• 40-45 mg/kg/gün geçilmemeli
• AL emilimini arttıran gıdalarla alınmamalı (ca-sitratlı gıda)
• Yan etkiler
▫ Düşük döngülü kemik hastalığı
▫ Nörolojik sorunlar, demans
▫ ESA direnç, mikrositer anemi
▫ Vit D dirençli osteomalazi
![Page 28: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/28.jpg)
Magnezyum karbonat/kalsiyum asetat
• Daha küçük boyutlu
• Tatsız, kokusuz
• Yan etkiler
▫ Hipermagnezemi riski
▫ Sinir sistemi toksisitesi
▫ Diyare
▫ Aritmi
▫ Hiperkalemi
▫ Relatif fosfor bağlama kapasitesi 1,7
Daha az tablet
![Page 29: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/29.jpg)
Rennie X Osvaren
• Rennie 635 mg kalsiyum karbonat, 80 mg magnezyumkarbonat
• Osvaren ise 435 mg kalsiyum asetat, 235 mg magnezyumkarbonat
• 1,5 kat fazla kalsiyum yükü !
• Rennie'nin etkinligi ile ilgili bir randomize klinik çalısma yok.
• Rennie'nin fosfor kontrolünde kullanıma dair bir tanım yok
![Page 30: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/30.jpg)
Sevelamer
• Katyonik bir polimer, absorbeedilmez ve feçesle atılır
• Diyetteki fosfatı gastrointestinalkanalda iyon değisimi ile bağlar
• Partikül boyutları ne kadar
küçük ise bağlayıcı etki o
kadar fazla
• pH yükseldikçe bağlama oranı azalmaktadır
• Relatif fosfor bağlama kapasitesi 0,75
![Page 31: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/31.jpg)
Treat To Goal
• Prospektif, Randomize• 200 hasta • Sevelamer X Kalsiyum bazlı • 26, 52 hafta takip
![Page 32: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/32.jpg)
DCOR (Dialysis Clinical Outcomes Revisited)
*2103 Hemodiyaliz hastası*Açık etiketli; *Sevelamer X Catemelli P bağlayıcılar *45 ay izlem*Primer sonlanım: Tüm nedenlere bağlı mortalite*65 yaş üzerinde Sevelameretkisi anlamlı
![Page 33: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/33.jpg)
Qunibi W et al: Am J Kidney Dis 51: 952-965, 2008
• 26 Merkez; 203 Hemodiyaliz Hastası (103 Ca asetat; 100 sevelamer)• Bazal CAC skoru 30 – 7000 Ünite (EBCT)• LDL-kolesterol <70 mg/dl olması için her 2 grupta gereken hastalarda atorvastatin
Yoğun LDL-Kolesterol azaltılması ile Ca asetat ve sevelamer arasındaCAC progresyonu yönünden fark yok.
![Page 34: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/34.jpg)
Bixalomer
• Kalsiyum, metal içermez
• Sindirim sisteminden adsorbeolmaz
• Polymer yapıda
![Page 35: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/35.jpg)
• Tek merkez• Non-randomize• 530 hasta taranıyor• Sevelamer alan 32 hastadan;28 hasta X Bixalomer• 84 hasta kontrol grubu• 12 hafta takip
![Page 36: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/36.jpg)
• Gruplar arasında başlangıçta Serum hemoflobin, albumin, kalsiyum düzeyi açısından anlamlı fark yok
• Serum fosfor düzeyi başlangıçta ve sonunda farklı!
• Ca X P başlangıçta farklısonunda anlamlı değil
Tedavi GIS yan etkileri açısından başarılı
![Page 37: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/37.jpg)
• Faz III
• Non Diyaliz
• 104 hasta
• Çok merkezli (48)
• 48 hafta takip
Akizawa T, Therapeutic Apheresis and Dialysis 2017; ••(••):••–••
![Page 38: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/38.jpg)
• Etkin fosfor düşüşü mevcut p=0,019
• Yan etkiler (ciddi değil)
▫ Nazofarenjit
▫ Kabızlık
▫ Üst solunum yolu inflamasyonu
P =0,019
![Page 39: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/39.jpg)
Colestilan
• Kalsiyum içermeyen, Non-metal
• Adsorbe olmayan
• İon değiştirici reçine
• Fosfor seviyelerini düşürmede ekin
• Anlamlı kolesterol ve LDL kol. Düşüşü sağlıyor
• GIS yan etkileri abartılı
![Page 40: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/40.jpg)
• 116 hasta• Non-randomize• Çok merkezli (23)• Açık etiketli• Flexible doz• 52 hafta takip• Etkin
![Page 41: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/41.jpg)
• Hastaların %94 ünde yan etki• %21.6 sında tedavi bırakma nedeni
![Page 42: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/42.jpg)
Nicotineamide
• Nikotinik asid derivesi• İnce barsak mukozasından P transportunu inhibe
eder (Na-Fosfat transporter’ı) • İntestinal P absorbsiyonunu engeller, • Üriner P atılımı arttırır • Lipid düşürücü etkisi var • Yan etki
▫ GIS
▫ Trombositopeni
▫ Anemi
• Yeterli sayıda çalışma yok
Niceritrol – Perycit
![Page 43: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/43.jpg)
• 65 hastalık bir çalışma
• 500 mg/gün ile başlayıp her 2 haftada bir doz 250 mg/gün artırılmış (P<6 mg/dl olana dek)
• 12 hafta takip
Takahashi et al. Kidney Int 2004;65:1099-1104
![Page 44: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/44.jpg)
Lanthanum Karbonat
• Atomik numarası 57 olan 3 değerlikli nadir bir element
• Fosforla güçlü bir şekilde bağlanır, çözülmeyen fosfat tuzu oluşturur
• 2004 yılında FDA onay
• 1500 mg/gün yemekle bölünmüş dozda (750-3000mg)
• Relatif fosfor bağlama kapasitesi 2
![Page 45: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/45.jpg)
• Atılımı safra yolu ve barsak
• Kemik histomorfometrisindedüzelme
• Adinamik kemik hastalığına dönüşüme neden olmaz
• Asidoz üzerine olumlu etkileri var
• Yan etkiler▫ Bulantı (%11-26)
▫ Kusma (%9-18)
▫ Karın Ağrısı (%5)
▫ İshal
▫ Periferal ödem
▫ Myalji
HUTCHISON AJ, Nephrology 21 (2016) 987–994 Curr Med Res Opin 2005;21:657-64
![Page 46: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/46.jpg)
12 merkez, 258 hastaFaz III çalışmaRandomize, çift kör, plasebo kontrollü3 hafta washout4 hafta titrasyon4 hafta maintenance faz
![Page 47: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/47.jpg)
![Page 48: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/48.jpg)
• 22 merkez, 2292 hasta• Ekim 2008 başlangıç • 3 yıl takip• 560 lantanum grup• 560 non-lantanum grup• Kontrolsüz hiperfosfatemide
![Page 49: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/49.jpg)
Tüm nedenli mortalite
Kırık nedenli hospitalizasyon
![Page 50: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/50.jpg)
Lanthanum Dioxycarbonate (SPI-14 RenaZorb)
• Faz I
▫ Daha yüksek dozda tolereedildi 6000 mg/gün
▫ İdrar fosfor atılımını anlamlı azalttı
• Faz II
▫ Devam ediyor
▫ Üretici daha küçük tablet, daha düşük doz ile daha kullanımın kolay olacağını savunuyor
Sevelamer den üstün görünmüyor!
IntJ Nephrol RenovascDis 2014;7:141-52
![Page 51: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/51.jpg)
Iron-Magnesium Hydroxcarbonate
(Fermagate/Aplharen)• Faz II ve Faz III (iki çalışma)
2010 yılında sonlandı
• %95 olguda yan etki
▫ Diyare %48
▫ Dispepsi %14
▫ Kusma %14
▫ Dışkıda renk değişimi %38
• Düşük bağlama kapasitesi
• Faz III 2017 de bitecek
Drugs 2014:74:863-877
![Page 52: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/52.jpg)
Sucroferric oxyhyroxide (PA21-Velphoro)
ABD 2013Avrupa 2014Japonya 2015
IntJ Nephrol RenovascDis. 2016; 9: 11–19
![Page 53: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/53.jpg)
• 3 değerlikli demir tuzları diyetteki fosforu bağlar
• pH bağımlı reaksiyon olup maksimum etki pH 2-3 arasındadır arasında (midede başlar)
• 1 gram elementer demir ile 88-180 mg P bağlanabilir
• Başlangıç dozu 3x500mg (max3000mg)
• TABLETLER ÇİĞNENMELİ
• Su ihtiyacı yok!
• Hemakromatosiz KONTRENDİKE!
• Fruktoz ,galaktoz intoleransında
KULLANILMAZ
• Yan etkiler
▫ İshal
▫ Dışkıda renk değişimi
▫ Bulantı
▫ Kusma
▫ Kabızlık
![Page 54: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/54.jpg)
• Faz I çalışma
• İlaç etkileşimi
• 30 gün önce ve sonrasında takip
• İlaç düzeyleri
• ETKİLEŞİM YOK
![Page 55: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/55.jpg)
• Faz I
• Etkinlik
• Diyaliz
• Non Diyaliz
• Sağlıklı gönüllü
• Yan etki
▫ Bulantı
▫ Üst abdominal ağrı
▫ Nazofarenjit
▫ Gaz
▫ Baş ağrısı
![Page 56: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/56.jpg)
![Page 57: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/57.jpg)
• Faz III
• PA21 X Sevelamer
• 1840 hasta taranıyor
• 1059 hasta; 714 X 349
• 24. hafta izlem
• 27 hafta (düşük doz, değişken doz) değerlendirme
![Page 58: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/58.jpg)
• 24 hafta sonunda;Sevelamer e benzer etkinlik• Daha az tablet sayısı
![Page 59: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/59.jpg)
• Etki doz bağımlı
• Yan etkiler sevelamer den fazla
• GIS yan etkiler
![Page 60: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/60.jpg)
• Faz III
• Uzatılmış çalışma
• PA21 X Sevelamer
• 384 X 260 hasta
• 52 hafta takip
![Page 61: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/61.jpg)
• Her iki grup KDOQI hedefinde
• 52 hafta sonunda
Etkinlik farkı yok p=0.14
• Daha az tablet kullanımı (3,3x8,7)
![Page 62: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/62.jpg)
Demir yükü artışı ile ilgili anlamlı fark yok
![Page 63: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/63.jpg)
• Ciddi yan etki sıklığı daha fazla
• GIS yan etkileri ön planda
![Page 64: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/64.jpg)
Ferric Citrate (JTT-751, KRX-0502)
• Tabletler çiğnenmez YUTULUR
• Oluşan ferric-fosfat çözünmez, dışkıyla atılır
• Yan etkiler
▫ Diyare %21
▫ Dışkı renk değişimi %17
• HEMOKROMATOZİS de kontrendike
ABD 2014Avrupa 2015Japonya 2014
![Page 65: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/65.jpg)
• 5 merkez
• 166 hasta
• Ferric citrate X plasebo
• 8 hafta takip
• 4 ve 6 gr FC gruplarında fosforda anlamlı azalma
![Page 66: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/66.jpg)
• Ferritin düzeyinde FC grubunda anlamlı artış
• TSAT, HB, Bikarbonat değişim yok
• Yan etki FC grubunda fazla GIS ağırlıklı
![Page 67: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/67.jpg)
• 1072 hasta taranıyor
• 441 hasta (HD ve PD)
• Ferric citrate
• Aktif kontrol (sevelamer ve kalsiyum asetat)
• 292 x 149 (73/36 – 40 birlikte)
• 52 hafta takip
J Am Soc Nephrol 26: 493–503, 2015
![Page 68: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/68.jpg)
p<0.001
p<0.001
p<0.001
![Page 69: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/69.jpg)
Özetle Ferric Citrate
• Fosforda azalma plasebodan üstün
• Sevelamer e yakın
• Transferrin saturasyonunda ve ferritinde artış belirgin
• IV demirden az
Clin Kidney J 2015; 8(2): 161-7
![Page 70: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/70.jpg)
Demir bazlı fosfat bağlayıcılar
• Her ikisi de fosfat bağlamakta etkin
• Sucroferric oxyhyroxide
▫ Demir desteği gerekmeyen KBY hastaları (diyaliz hastaları)
▫ Daha az sayıda tablet
• Ferric Citrate
▫ Demir desteği gereken KBY hastaları (prediyaliz hastalar)
![Page 71: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/71.jpg)
Chitosan sakız
• Medikal gıda kapsamında, ilaç değil• Tükrükteki fosforu bağlar• 20-50 mg chitosan içerir• Lipid bağlayıcı olarak kullanılan dozlardan
çok daha az• Her yemek sonrası 1 tane çiğnenir, bir fosfor
bağlayıcı ile beraber alınması öneriliyor• Etkinlik? Yeterli veri yok
![Page 72: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/72.jpg)
• 13 hastalık bir çalışma
• 6 hafta takip
• Prospektif gözlemsel
• Sevelamer ile birlikte kullanılmış
• Etkin!
![Page 73: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/73.jpg)
• Evre 3-4 KBY• Çift kör, plasebo kontrol• 30 kontrol/30, 20 mg/30, 40 mg• Etki yok !!
![Page 74: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/74.jpg)
‘Figures often beguile me’
Mark TWAİN
![Page 75: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/75.jpg)
Am J Kidney Dis. 2016;-(-):---
![Page 76: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/76.jpg)
![Page 77: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/77.jpg)
![Page 78: Yeni Fosfor Bağlayıcı Ajanlar - NefrolojiKalsiyum Fosfor PTH Evre 3 6 –12 ayda bir 6 –12 ayda bir Basal düzeye ve hastalığın ilerleme hızına göre karar verilir Evre 4](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081601/611517d933d1d527db6c27ab/html5/thumbnails/78.jpg)
TEŞEKKÜRLER…