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Indolent Lymphoma Workshop - Bologna

Potential new agents for MZL

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Dr. Barbara Kiesewetter

Medical University Vienna, Clinical Division of Oncology

Lymphsystem = Teil des Abwehrsystems Transport von Nährstoffen, Abfallprodukten, Zellen, Proteinen, Fremdkörpern

Lymphknoten = Filterstation für die Lymphe

Lymphom = Lymphknotenschwellung

Malignes Lymphom = bösartige Neubildung die durch Entartung von Zellen des Immunsystems - den Lymphozyten - entsteht („monoklonaler Prozess“)

Zuständige Zellen = B-Lymphozyten und T-Lymphozyten

Lymphatische Organe: Milz, Knochenmark, Lymphknoten, Mandeln, Schleimhäute, etc.

Maligne Lymphome

Lymphome - Therapie heute

Cancer School 21.06.2017

Unter 5% aller bösartigen Neuerkrankungen in Österreich 20/100.000 pro Jahr (2012 erkrankten in Ö 1.265 Personen) Mittleres Alter >50 Jahren Inzidenz in den letzten 25 Jahren verdoppelt Deutliche Verbesserung der Prognose in den letzten Jahren

Wie häufig sind Lymphome?



Küppers R et al. N Engl J Med 1999;341:1520-1529.

Ursachen für die Entstehung von Lymphomen

• Unbekannte Ursachen • Immundefekte• Autoimmunerkankungen• Zytostatika• Bestrahlung, radioaktive Strahlung• Viren (HIV, EBV)• Bakterien (Helicobacter pylori)• Chronisch entzündliche Erkrankungen

Ursachen für die Entstehung von Lymphomen



?

• Lymphknotenschwellung

• B-Symptome Fieber Nachtschweiß Gewichtsverlust

• Blutbild, Blutchemie

• Lokale Symptome

Warum kommt der Patient zum Arzt?



• Sonographie• Computertomographie, PET/CT • Knochenmarksbiopsie

-> Biopsie - Histologische Aufarbeitung eines Lymphknoten

Der Weg zur Diagnose



• Hodgkin Lymphom („Morbus Hodgkin“)

• Non-Hodgkin Lymphom 80-90% B-Zell Lymphome Häufig:

Diffus großzelliges B-Zell Lymphom (ca. 30%) Follikuläres Lymphom (ca. 20%) Mantelzelllymphom (ca. 7-8%) MALT Lymphom (ca. 7-8%)

• Aggressiv versus indolent Aggressiv: z.B. DLBCL Indolent: z.B. Follikuläres Lymphom

Einteilung von Lymphomen



>60 Subtypen

Therapiegrundsätze Lymphome 2017

Onkologie/Hämatologie

Strahlen-therapie

Nuklear-Medizin

Chirurgie

Radiologie

Pathologie

Multimodal - Multidisziplinär!

Lymphome

Kombinations-Chemotherapie

Antikörper

Strahlentherapie

Knochenmark-Transplantation

Nuklearmedizin

Zielgerichtete Therapien



Ann Arbor Staging System

Stadium I: Befall einer einzigen Lymphknotenregion

Stadium II: Befall von 2 oder mehr Lymphknotenregionen auf der gleichen Seite des Zwerchfells

Stadium III: Befall von Lymphknotenregionen beidseits des Zwerchfells

Stadium IV: Lymphknotenbefall mit diffusem oder disseminierten Befall extralymphatischer Organe und Gewebe



Unterscheide: Lokalisiertes versus disseminiertes Stadium

• Lokalisierte Erkrankung eventuell nur Strahlentherapie

• Disseminierte Erkrankung meist Chemotherapie +/- Antikörpertherapie +/- Strahlentherapie +/- Knochenmarkstransplantation +/- Erhaltungstherapie

Therapiegrundsätze Lymphome



Aber: viele verschiedene Subtypen – viele verschiedene Therapieansätze!

Chemotherapie – greift unspezifisch alle sich teilenden

Zellen des Körpers an

Zielgerichtete Therapie –greift ein spezifisches Charakteristikum der

Tumorzelle an

Immuntherapie – unterstützt das körpereigene

Immunsystem im Kampf gegen die Tumorzelle



CD20

CD20 Antikörper greifen B-Zellen an



Unterschiedliche Subtypen – verschiedene (Ak-)Chemo-Kombinationen!

• Rituximab i.v. oder s.c.R• Cyclophosphamid i.v.C• Doxorubicin i.v.H• Vincristin i.v. BlousO• Prednison p.o. d1-5P

Chemo-Antikörpertherapie am Beispiel diffus großzelliges B-Zell Lymphom



Verbesserung der Prognose durch Antikörper

Pfreundschuh et al, Lancet 2011

6yr results MinTYoung pts, good prognosis

55.8% vs. 74.3% at 6yrs



•Knochenmarktransplantationautolog/ allogen

•Wait and see

•Radionuklidtherapie

•Targeted Therapies / Small Moleculesz.B Ibrutinib, Idealisib, Venetoclax uvm.

•Antibiotika -> MALT Lymphom

•Immun-Checkpoint Inhibitoren, CAR T Cell Therapy

Weitere Therapiemöglichkeiten von Lymphomen



HP-Eradikation MALT Lymphom

Oftmals Kombination mehrerer Therapiemöglichkeiten

• Aggressive Lymphome sind potentiell heilbar, indolente haben eher einen chronischen Verlauf!

- International Prognostic Index (IPI Score) für aggressive Lymphome

- Histologischer Subtyp- Generalisierter versus lokalisierter Befall- Lebensalter/ Allgemeinzustand

Prognose von Lymphomen



Dennoch – maligne Lymphome sind eine potentiell tödliche Erkrankung!

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Idealisib

Ibrutinib

Venetoclax

Ofatumumab

Obinutzumab

Futureahead



Clincal Division of Oncology

Barbara Kiesewetter

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