dr belloul.m dr menni.w cancer de lœsophage: epidémiologie facteurs de risque dépistage...

Dr BELLOUL.M Dr MENNI.W Cancer de lsophage: Epidmiologie Facteurs de risque Dpistage Prvention Cancer de lsophage: Epidmiologie Facteurs de risque Dpistage Prvention HOPITL CENTRAL DE LARMEE XIII SEMINAIRE ATELIER

I)Gnralits: 6 me Kc le plus frquent ds le monde(400000 cas /an) 3em Kc Dig en Occident Incidence mondiale htrogne Rle des facteurs environnementaux ds carcinogense Kc grave Prcarit du Terrain Extension Tm Prcoce ( Organe troit/Absence de Sreuse/Structures Mdiastinale proches /Richesse lymphatique+++) Dgc Tardif 337000/6,2M de dcs par Kc ds le monde Deux entits distinctes: Kc Epidermoide/Adnocarcinome Etiopathognie:Facteurs exognes/ Facteurs endognes Pronostic sombre malgr progrs Chirg/Ra/Rx Chimio Survie 5ans

1-Kc EpidrmoideFacteurs Exognes: Risque corrl la quantit (Relation:Dose-Effet) 80g dAlcool/J (x/15)Risque de Kc Tous Alcools Cancrignes: (Bire plus que Vin) Risque augmente avec Alcool chaud. Effet Promoteur (Induction n Enz/Dficit nutri/Irritation de muq) Diminution du Risque aprs 10ans de sevrage. Risque corrl la quantit Tous Tabac Cancrigne: (Cigarette roule/tabac brun)>(Tabac chiquer/pipe/ cigare) Intervient en dbut de Carcinogense (Nitrosamines ds produits de combustion) Diminution du Risque aprs 05 ans de sevrage AlcoolTabac Donnes rcentes sur lpidmiologie du cancer de lsophage.Gastroenterol Clin Biol 2005;29:534-539

1-Kc EpidrmoideFacteurs Exognes: X 100 Risque de Kc sophage 90% des Kc de lsophage ds pays Dvelopps Pays Industrialiss :

1-Kc EpidrmoideFacteurs Exognes: Cancer Epidrmoide de loesophage Dnutrition Afrique/Asie Chique de btel Asie sud est Boissons Chaudes (mat) Amrique du Sud TabacAlcool Opium Iran Rle Protecteur Aflatoxines Pays en voie de Dveloppement

1-Kc EpidrmoideFacteurs Exognes: Pays en voie de dveloppement: Kc Epidermoide De lOesophage Dnutrition: Dficit en Vit et oligo elmt protecteurs Contamination des Aliments(S.Carciongne) (Plantation darachide++) Irritation thermique: Lsions chroniques de Muq Nitrosamines+Sub Carcinognes En Asie et dans ces pays en voie de Dveloppement Alcool nintervient pas ds Carcinogense BOISSONS CHAUDES BETEL AFLATOXINES Livre: Le Cancer dans le monde.OMS 2005 Nutrition et Cancer.EMC Endocrino-Nutrition 2007/10- 304-A-10

Kc Epidrmoide:Facteurs Endognes

2-Kc EpidrmoideFacteurs Endognes: Plusieurs Etudes: I)Lsions prcancreuses 1 )Dysplasie Dysplasie Prcurseur Kc Epidermoide Histologiques Prsence frquente de zones de Dysplasie proximit des Cancers (Homme/Animal ) (Sato et al:Epithelial dysplasia in cancerous and non ancerous esophagi.Tohoku J Exp M 1978/Mandard et al:Cancer of esophagus and associted lesions:detailedpathologic studt of 100 esophagectomiy specimens.Hum Patho 1984) Epidmiologiques Relation entre incidence du Kc Epidermoide de lsophage et Prvalence des lsions de Dysplasie ( Zones a haut et faible risque ) Crespi et al:Precursor lesions of esophageal cancer inlow risk pop in china:Comparision with high-risk pop.Int J Cancer 1984;34:599-602

2-Kc EpidrmoideFacteurs Endognes: Dysplasie Prolifration anormale des Cell de la couche basale de lEpith malpighien Bas grade/Haut grade=Carcinome in situ( selon extension) Lsions Prcancreuses1)Dysplasie Etude Prospective * Relation entre Dysplasie et risque de survenue dun Kc Epidermoide ds une population chinoise(Linxian zone de forte incidence) Rsultats: Dysplasie modre Dysplasie Svre: Carcinome in situ Risque accru de Kc 3.5 anne aprs FOGD initiale Risque Kc corrl svrit de Dysplasie *Dawsky et al:Squamous esophagel histology and sudsequent risk of squamous cell carcinom of oesophagus.Cancer 1994

2-Kc EpidrmoideFacteurs Endognes: sophage normal sophagite Noplasie intra pithliale de bas grade Noplasie intra pithliale de haut grade Carcinome pidermoide invasif Mutation P53 PH3p14(FHIT);PH17q25(TOC) Surexpression de CYCLINE D1 PH3p21;PH9p31 Surexpression de CYCLINE D1 PH3p21;PH9p31 Perte multiple dhtrozygotie(PH) Amplification de C-MYC,EGFR,CYCLIN D1,HST1 Perte multiple dhtrozygotie(PH) Amplification de C-MYC,EGFR,CYCLIN D1,HST1 Squence des altrations gntiques Ds le Dev du Kc Epidermoide de lsophage Lsions Prcancreuses1)Dysplasie Squences Gntiques Non compltement lucides Mutation du P53 Evnement prcoce Mutations variables suivant zones gographiques.

Reconnaitre la Dysplasie en endoscopie Dawsey et al:Squamous Dysplasia and early eosophageal cancer in the Lixian region of China:Distinctive endoscopic lesions.Gastroenterology 1993;105:1333-40 80% de Dysplasie (Modre/Svre ) Etude Prospective Comparaison de laspect Endoscopique de la muqueuse et les constatations hitologiques differents sites de Bx Oesophagiennes Anomalies Endoscopiques Zones de Muq friable Zone rythmateuses focales Erosions/Plaques/Nodules Carcinome Epidermoide de lOesoph:lsions et tats prcancreux.Hpato-Gastro.Volume 3.Numero2.97-103.Mars Avril 1996.Mini Revue

2-Kc Epidrmoide: Facteurs Endognes I)Lsions Prcancreuses 2)Oesophagite Chronique sophagite chronique asymptomatique Prvalence leve rapporte dans pays forte incidence de Kc de lsophage(>80%: Crespi et alEndoscopic features of suspected preancerous lsions in High-risk areas for esophageal cancer. Endoscopie 1984 )(Chine/Iran/Afrique du sud) Relation avec Kc de lsophage++ sophagite: Non lie lRGO+++ Lie la consommation de boissons trs chaudes (tude en chine) Histo: Atrophie ds 10% cas Dysplasie ds 8 17 % cas (tude)* Suivi de 1 an: 20 patient s avec sophagite 4 Patients Atrophie+Dysplasie 4 Patients : Kc Suivi de 30 78 mois: sophagite+Dysplasie Ds 30%:Kc sophagite Simple Ds 4%:Kc Qiu S,Yang G.Precursor lesions of eosophageal cancer in high-risk population inHenan province,China.Cancer1988. Munoz et al:Precursor lesions of esophgeal* cancer in high-risk pop in Iran and China. Lancet 1982 Exposition Prcoce F.Env/C.Nut Oesoph.chronique Kc

2-Kc Epidrmoide: Facteurs Endognes II)Etats Prcancreux 1)Association un Cancer ORL Facteurs de Risques commun(Tabac/Alcool) Kc ORL associ Kc de lsophage dans 10 40% des cas( synchrone ou mtachrone Etant plus pjoratif) Intrt: 1)Examen ORL systmatique si Kc de lsophage 2)FOGD de dpistage si Kc ORL(Bilan initial/1x/6mois pendant 5ans) Carcinome Epidermoide de lOesoph:lsions et tats prcancreux.Hpato-Gastro.Volume 3.Numero2.97-103.Mars Avril 1996.Mini Revue

2-Kc Epidrmoide: Facteurs Endognes Etats Prcancreux 2)Achalasie Risque de cancrisation 2 7% (Selon les sries)(Tx) Responsable de 0.3% des Kc de lOesophage Dlais de cancrisation Apres 17 20 ans dvolution Age moyen 50 ans Cancrisation frquente Patients non traits/ TRT inefficace Stase +Irritation chronique Sige prfrentiel 1/3 moyen(Zone dilate Dgc Tardif) Intrt surveillance /FOGD au moindre symptme/Echec TRT Rythme de surveillance non codifi Stase Carcinome Epidermoide de lOesoph:lsions et tats prcancreux.Hpato-Gastro.Volume 3.Numero2.97-103.Mars Avril 1996.Mini Revue

2-Kc Epidrmoide: Facteurs Endognes Etats Prcancreux 2)Achalasie

2-Kc Epidrmoide: Facteurs Endognes II)Etats Prcancreux 3)Maladie Cliaque Kc de lsophage Complication No de Mdie cliaque ne pas mconnaitre Frquence Risque relatif de Kc=12.3/Incidence50- 120/100000hab Etude rcente(2009):Risque relatif 7.8++ chez cliaque mconnus,dpists/ Ac Anti Transglu Dlais de cancrisation Apres 15 30 ans dvolution de la Mdie Age moyen 50ans Homme++ Sige 1/3 moyen Facteurs de Risque 1)Non suivi du rgime sans gluten++ 2)Age tardif du Dg de la Mdie Dpistage du Kc de loesophg Cliaque>50ans(propos par certains auteurs). Maladie Coeliaque complique dun Kc Epidrmoide de lsophage:A propos dun cas.GECB (2010)34,83-84

2-Kc Epidrmoide: Facteurs Endognes II)Etats Prcancreux 4)Autres sophagite Caustique: ATCD de lsion caustique ds 1-4% des Kc de lsophage (Incidence du carcinome ds caustique Non connue) Age moy 50ans Dlais dapparition 40ans Irritation du bol alim du conduit cicatriciel Effet des dilatations rptes++ Meilleur PC que autre Kc++ Symptmes prcoce(pt calibre) Extension limite par tissu cicatriciel Surveillance justifie, mais difficile appliquer( NB:oprs,non soumis Surveillance) Syndrome de Plummer-Winson : Femme++ Complication frquente Kc Pharynx/Kc sophage (10%) Correction carence martiale+Apport Vit Semble diminuer Risque de KC Diverticules sophagiens Peuvent se Cancriser(trs faible%) Risque de Kc Dpend de lanciennet du Diverticule (Stase salivaire+irritation muq) Pas de diverticulotomie systmatique Tylose: Mdie GEN rare=Hyper kratose palmo plantaire Autosm Domin Risque de Kc de lsophage 1000 x> pop gen Probable mutation gntique unique Lien possible avec anomalie du mtabolisme de Vit A Surveillance rgulire justifie Sclrothrapie des VO Gastrectomie( reflux post op/ Concquences Nutritionnelles )

Facteurs de Risque de lADK

3-Facteurs de risque de lADK: Etiologie encore mal connue Tabac et lAlcool Ne semble pas jouer de rle* Kc lie au RGO+++ Le seul Facteur de Risque connu Endobrachy- sophage Risque x30 %: Levi et al:The consuption of tobacco.alcohol and the risk of adenocarcinoma in Barretts esophagus.Surgery 1993 RGO chronique Obsit Abdominale Syndrome Mtabolique Mtaplasie Intestinale EBO Dysplasie (B.grade/H.gr ade) ADK 10 15%RGOC EBO Donnes actuelles concrnant lassociation de lobsit au RGO et ses complications.GECB (2009)33.155.166 EBO 0.5 1% ADK Risque ( x/40)

IV)Dpistage: Qui doit-on Dpister? Disparit Gographique du Kc Impossibilit de Dfinir une Stratgie Universelle de Dpistage Dpistage Cytologique Nest Rentable que dans les Zones Risque lev +++ Surveillance Systmatique Des Etats Prcancreux?? Ncessit dtudes complmentaires pour modalits et Evaluation du bnfice de la Surveillance

Tx:Prdisposion et facteurs de risque du carcinome pidermoide de loesophage pouvant justifier dun dpistage et surveillance par gastroscopie avec iodo-iodure (i/i ou lugol) F.Predisposant au CEO Kc des Voies aero -dig sup Achalasie Prise de Caustique Tylose Recommandations de la SFED. Acta Endosc (2009)39:206-211

IV) Dpistage: Comment Dpister? Dpistage / Brossage Cytologique (Endoscopique) Utilise pour le Dpistage de masse ds zones haut Risque( efficacit non prouve en occ) Pas de protocole bien prcis(Chine=ballonet dglutis/Japon=Brosse encapsule dglutis) Permet dtection Kc :CIC/Microinvasif 74% Survie 5ans des patients dpists =90% Incidence de dysplasie=13 20% E Dpistage par colorations Endoscopiques: *Lugol/B.Toluiden *NBI Facilit de Dtection des lsions prcoces Technique de Rfrence pour dpistage du Kc Epidrmoide+++ Lugol ou NBI ? Rsultats paraissant identiques :pour la sensibilit(88.9%) En faveur de la NBI pour Spcificit(97.2% VS 72.2%). EMC COLORATION EN ENDOSCOPIE ET PROCTOLOGIE Colorations lectroniques en endoscopie digestive Virtual chromoendoscopyP. Bulois 2009

V)Prvention: Kc Epidrmoide Lutte contre Tabac/Alcool++ (Consommation

V)Prvention: Kc Epidrmoide Adnocarcinome

VI)Prvention: Rle des Fruits et Lgumes Bien document: Fruits et Lgumes: Etude Italienne: Bosetti c.La Vacchia C.Talamini R.SimonatoL.ZambonP.NgriE et al: Food groups and risk of squamous cell esophaeal cancer in northern Italy.Int J Cancer 2000 Etude Multicentrique dans lOuest de la France: Launoy G.Milan C.Day NE.Pienkowski MP.Gignoux M.Faivre J:Diet and squamous- cell cancer of the oesophagus:a French multicentre case control study.Int J Cancer 1998 Il existe ne relation inverse entre le Kc de lsophage et la consommation de lgumes crus, fruits, agrumes Suggre que lhuile dolive peut galement rduir le risque. Rle ngatif dune consommation excessive de beurre, et la diminution de la consommation de poisson frais et de lgumes Effet protecteur des agrumes et autres fruits riche en Vitamine C Nutrition et Cancer.EMC Endocrino-Nutrition 2007/10- 304-A-10

VI)Prvention: La consommation de fruits est associe une rduction du risque de Kc(selon le rsultat de mta analyses).Les rsultats sont identiques pour la consommation de lgumes. Fruits et Lgumes:

VI)Prvention: Rle protecteur: Carotnodes(lgumes Vert/Choux/Carottes/Mandar ines..) Vitamine E(Antioccident) Vitamine(Poiveron/Brocolie/ Orange/Kiwi) Folates Zinc++++ Recommandations Consommer lquivalent de 5 portions de Fruits et de lgumes /J(1portion=taille dune pomme ou dune tomate) 300g de lgumes et 250g de fruits/J World Cancer Research Fund/American Institute for Cancer Research;Food,Nutrition,Phisical Activiy and the Prevention of Cancer a Globel Perspective;WashingtonDC.AICR 2007 Fonds Mondial de Recherche contre le Kc;Les Recommandations pour prvention du Kc;Courbevoie,France,2008

VI)Conclusion: Kc de lsophage Kc Redoutable Variation gographiques de lincidence: * Adnocarcinome ds Pays Industrialiss * Forte Incidence du Kc Epidermoide en Asie Rle prpondrant des Facteurs Environnementaux ds Carcinogense Stratgie de lutte contre les Facteurs ds Population Risque Rendre ce Kc Rare

dr belloul.m dr menni.w cancer de lœsophage: epidémiologie facteurs de risque dépistage...

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