dr. serdar turhal marmara Üniversitesi · tablo 3 genel sağ kalım için klinikopatolojik...

35
Dr. Serdar Turhal Marmara Üniversitesi

Upload: others

Post on 01-Aug-2020

3 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: Dr. Serdar Turhal Marmara Üniversitesi · Tablo 3 Genel sağ kalım için klinikopatolojik faktörlerin univaryan analizi Değişken n Hazard ratio 95% CI p değeri Yaş ≤65 41

Dr. Serdar Turhal

Marmara Üniversitesi

Page 2: Dr. Serdar Turhal Marmara Üniversitesi · Tablo 3 Genel sağ kalım için klinikopatolojik faktörlerin univaryan analizi Değişken n Hazard ratio 95% CI p değeri Yaş ≤65 41

Kolorektal kanserde miR-211 ekspresyon düzeyi normal

populasyona göre artmıştır ve bu durum kötü prognozla ilişkilidir.

Dr Ahmet Taner Sümbül

M.K.Ü. Tıp Fakültesi Tıbbi Onkoloji BD

Page 6: Dr. Serdar Turhal Marmara Üniversitesi · Tablo 3 Genel sağ kalım için klinikopatolojik faktörlerin univaryan analizi Değişken n Hazard ratio 95% CI p değeri Yaş ≤65 41

Parametre Değer ortanca (min-maks) p

Hasta normal doku 0,0004 (0,000024-1)

0,59

Hasta kanserli doku 0,000922 (0,000007-1)

<0,0001

Kontrol gurubu 0,000256 (0,000031-1)

Tablo 1 Hasta ve kontrol gurubu miR-211 düzeyleri

Page 7: Dr. Serdar Turhal Marmara Üniversitesi · Tablo 3 Genel sağ kalım için klinikopatolojik faktörlerin univaryan analizi Değişken n Hazard ratio 95% CI p değeri Yaş ≤65 41

Tablo 3 Genel sağ kalım için klinikopatolojik faktörlerin univaryan analizi

Değişken n Hazard ratio 95% CI p değeri

Yaş

≤65 41 1

>65 25 0,680 0,323-1,429 0,309

Cinsiyet

Erkek 31 1

Bayan 35 1,126 0,532-2,385 0,756

Histolojik Grade

İyi orta 55 1

Kötü müsinöz 11 1,561 0,629-3,874 0,337

İnvazyon derinliği

T1-T2 10 1

T3-T4 56 6,708 0,905-49,726 0,063

Lokasyon

Kolon 51 1

Rektum 15 0,839 0,340-2,073 0,704

Lenf Nodu Metastazı

Yok 34 1

Var 32 1,689 0,795-3,587 0,170

Lenfovasküler invazyon

Yok 44 1

Var 22 2,711 1,259-5,839 0,011

Perinöral İnvazyon

Yok 48 1

Var 18 2,823 1,300-6,130 0,009

Acil operasyon

Yok 50 1

Var 16 0,631 0,284-1,403 0,259

Perforasyon

Yok 61 1

Var 5 2,588 0,766-8,744 0,126

Karaciğer metastazı

Yok 58 1

Var 8 2,026 0,753-5,489 0,162

miR-211

Düşük 33 1

Yüksek 33 2,288 1,034-5,060 0,041

Page 8: Dr. Serdar Turhal Marmara Üniversitesi · Tablo 3 Genel sağ kalım için klinikopatolojik faktörlerin univaryan analizi Değişken n Hazard ratio 95% CI p değeri Yaş ≤65 41

Şekil 2. miR-211 ekspresyon düzeylerine göre genel sağ kalım (p=0.01)

Page 9: Dr. Serdar Turhal Marmara Üniversitesi · Tablo 3 Genel sağ kalım için klinikopatolojik faktörlerin univaryan analizi Değişken n Hazard ratio 95% CI p değeri Yaş ≤65 41

Sonuç

• MicroRNA deregulasyonu pek çok kanserde

olduğu gibi kolon kanseri oluşumunda da

etkilidir.

• microRNA profilleri gelecekte tanı, sınıflama,

seyir ve tedavide artan bir rol oynamaya

adaydır.

• miR-211 çok fazla çalışılmamış bir hedeftir.

• Seçilen profil üzerinde deneyimi/ekspertizi

arttırmaya yönelik sebat edici bir yaklaşım

faydalı olacaktır.

Page 10: Dr. Serdar Turhal Marmara Üniversitesi · Tablo 3 Genel sağ kalım için klinikopatolojik faktörlerin univaryan analizi Değişken n Hazard ratio 95% CI p değeri Yaş ≤65 41

KOLOREKTAL KANSERLİ HASTALARDA SERUM LEPTİN VE ADİPONEKTİN

DÜZEYLERİ ve PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ

MM. Şeker, E. Sancaktar, AK. Gökakın, G. Altun, DO. Acıbucu, A. Bahçeci, T. Kaçan, N. Babacan, M. Kaptanoğlu

Cumhuriyet Üniversitesi Tıp FakültesiTıbbi Onkoloji Bilim Dalı, Sivas

Page 13: Dr. Serdar Turhal Marmara Üniversitesi · Tablo 3 Genel sağ kalım için klinikopatolojik faktörlerin univaryan analizi Değişken n Hazard ratio 95% CI p değeri Yaş ≤65 41

Leptin-Adiponektin

• Patogenez değil tedavi yanıtı ve prognozla olan ilişkisi

• 50 hasta ve 26 ay ortalama takip

• Ortanca genel sağ kalım ise (OS) kemoterapi ile leptin düzeylerinde artma olmayanlarda 32 ay, iken artma olan hastalarda 5 yıllık OS %68.7 idi (p=0.026).

Page 14: Dr. Serdar Turhal Marmara Üniversitesi · Tablo 3 Genel sağ kalım için klinikopatolojik faktörlerin univaryan analizi Değişken n Hazard ratio 95% CI p değeri Yaş ≤65 41

Sonuç

Kıymetli

Sonuçları özenle rapor edilmeli

Daha yüksek sayıda hasta ve çok

merkezli olarak validasyon

Page 15: Dr. Serdar Turhal Marmara Üniversitesi · Tablo 3 Genel sağ kalım için klinikopatolojik faktörlerin univaryan analizi Değişken n Hazard ratio 95% CI p değeri Yaş ≤65 41

Dr. Fatma PAKSOY TÜRKÖZ

Atatürk Göğüs Hastalıkları ve Göğüs Cerrahisi

Eğitim ve Araştırma Hastanesi

Tıbbi Onkoloji

Page 16: Dr. Serdar Turhal Marmara Üniversitesi · Tablo 3 Genel sağ kalım için klinikopatolojik faktörlerin univaryan analizi Değişken n Hazard ratio 95% CI p değeri Yaş ≤65 41

Mide Kanserinde Kemik Metastazı

Otopsi çalışmalarında; karaciğer ve akciğerden sonra en sık 3. metastaz bölgesi (%15.9 - %17.6)

Klinik çalışmalarda; %0.7 - %3.4

Toplam 17.176 hastanın kemik sintigrafisi ile tarandığı bir çalışmada (234; %45.3)

Mori W, Adachi Y, Okabe H, Ohta K. An analysis of 755 autopsied cases of malignant tumors. -A statistical study of their metastasis. Gan No Rinsho 1963; 9: 351-374Yoshikawa K, Kitaoka H. Bone metastasis of gastric cancer. Jpn J Surg 1983; 13: 173-6Yamamura Y, Kito T, Yamada E. Clinical evaluation of bone and bone marrow metastasis of gastric carcinoma. Jpn JGastroenterol Surg 1985; 18: 2288-93Kobayashi M, Okabayashi T, Sano T, Araki K. Metastatic bone cancer as a recurrence of early gastric cancer- characteristics and possible mechanisms. World J Gastroenterol. 2005;11:5587-91Choi CW, Lee DS, Chung JK, Lee MC, Kim NK, Choi KW, Koh CS. Evaluation of bone metastases by Tc-99m MDP imaging in patients with stomach cancer. Clin Nucl Med 1995; 20: 310-314

Periton!

!!!

Page 17: Dr. Serdar Turhal Marmara Üniversitesi · Tablo 3 Genel sağ kalım için klinikopatolojik faktörlerin univaryan analizi Değişken n Hazard ratio 95% CI p değeri Yaş ≤65 41

HASTA ve METOD

Retrospektif kohort bir araştırma

01.01.2007 - 01.05.2013

Histopatolojik kanıtlanmış mide kanseri tanılı 3795 hasta

Tanı anında ya da izlemde radyolojik veya patolojik olarak kanıtlanmış

kemik metastazı saptanan

105 hasta

Page 18: Dr. Serdar Turhal Marmara Üniversitesi · Tablo 3 Genel sağ kalım için klinikopatolojik faktörlerin univaryan analizi Değişken n Hazard ratio 95% CI p değeri Yaş ≤65 41

Kemik Metastazı Tanımlamaları

Senkron kemik metastazı Tanı ile eş zamanlı ortaya çıkan metastaz

Metakron kemik metastazıTanıdan sonra, izlem esnasında herhangi bir zamanda ortaya çıkan metastaz

Genel sağkalım (OS)Tanı anından ölüme ya da en son kontrol zamanına kadar geçen süre (ay)

Kemik metastazı geliştikten sonraki sağkalım (OS-BM)Kemik metastazının ortaya çıktığı andan, ölüme ya da en son takip zamanına

kadar geçen süre (ay)

Page 19: Dr. Serdar Turhal Marmara Üniversitesi · Tablo 3 Genel sağ kalım için klinikopatolojik faktörlerin univaryan analizi Değişken n Hazard ratio 95% CI p değeri Yaş ≤65 41

Kemik metastazını saptamada kullanılan tanı yöntemleri

Kemik Metastazı Tanı Yöntemleri Hasta sayısı (%)

Direkt grafi 105 (100)

TVKS 53 (50,5)

BT 21 (20,0)

MR 16 (15,2)

PET-BT 11 (10,5)

Patoloji 4 (3,8)

28 hastada kombine görüntüleme yöntemi !!!

!!!

Page 20: Dr. Serdar Turhal Marmara Üniversitesi · Tablo 3 Genel sağ kalım için klinikopatolojik faktörlerin univaryan analizi Değişken n Hazard ratio 95% CI p değeri Yaş ≤65 41

Kemik Metastazı Geliştikten Sonra Verilen Kemoterapi Rejimleri (N=77)

5-FU temelli KT rejimleriPR %11.5, SD %46.2, PD %19.2, İntolerans-%23.2

Platin-temelli KT rejimleriPR %25.5, SD %45.1, PD %9.8, İntolerans-%19.6

Yanıt oranları platin-temelli rejimlerde daha yüksek olmasına karşın (%70.6 vs %57.7);

istatistiksel anlamlı farklılık gözlenmedi (p= 0.21)

Page 21: Dr. Serdar Turhal Marmara Üniversitesi · Tablo 3 Genel sağ kalım için klinikopatolojik faktörlerin univaryan analizi Değişken n Hazard ratio 95% CI p değeri Yaş ≤65 41

Kemik metastazlı mide kanseri hastalarında

en iyi tedavi yanıtı

platin-temelli KT rejimlerine

taksan eklenmesiyle elde edildi

PR- %21.2, SD- %51.5, PD- %12.1, İntolerans- %15.2

Sayı?

Page 22: Dr. Serdar Turhal Marmara Üniversitesi · Tablo 3 Genel sağ kalım için klinikopatolojik faktörlerin univaryan analizi Değişken n Hazard ratio 95% CI p değeri Yaş ≤65 41

Kemik metastazına yönelik palyatif tedaviler

Tedavi Modalitesi Hasta Sayısı (%)

Radyoterapi 51 (48,6)

Opioid Analjezikler 85 (81,0)

Cerrahi 1 (0,9)

Bifosfonatlar (Zoledronik Asit) 81 (77,1)

Birden fazla palyatif RT ihtiyacı yalnızca üç hastada gerekti.

!!!

Page 23: Dr. Serdar Turhal Marmara Üniversitesi · Tablo 3 Genel sağ kalım için klinikopatolojik faktörlerin univaryan analizi Değişken n Hazard ratio 95% CI p değeri Yaş ≤65 41

Senkron ve metakron kemik metastazlarında sağkalım analizi

Senkron kemik metastazında OS 11 ay (%95 GA 8.4 – 13.6)

Metakron kemik metastazında OS 48 ay (%95 GA 20.2 – 75.8)

Plog-rank= 0.002

Page 24: Dr. Serdar Turhal Marmara Üniversitesi · Tablo 3 Genel sağ kalım için klinikopatolojik faktörlerin univaryan analizi Değişken n Hazard ratio 95% CI p değeri Yaş ≤65 41

Senkron ve metakron kemik metastazlarında sağkalım analizi

Senkron kemik metastazında OS-BM13 ay (%95 GA 9.3 – 16.7)

Metakron kemik metastazında OS-BM 11 ay (%95 GA 6.4 – 15.6)

Plog-rank= 0.99

Neden farklı?

Page 25: Dr. Serdar Turhal Marmara Üniversitesi · Tablo 3 Genel sağ kalım için klinikopatolojik faktörlerin univaryan analizi Değişken n Hazard ratio 95% CI p değeri Yaş ≤65 41

Kemik metastazı lokalizasyonu ve ortanca OS-BM

Lomber vertebra metastazında OS-BM10 ay (%95 GA 8.71 – 11.29)

Plog-rank= 0.04

Pelvik kemik metastazında OS-BM10 ay (%95 GA 4.18 – 15.82)

Plog-rank= 0.01

OS-BM istatistiksel anlamlı olarak daha kısa!

vs?

Page 26: Dr. Serdar Turhal Marmara Üniversitesi · Tablo 3 Genel sağ kalım için klinikopatolojik faktörlerin univaryan analizi Değişken n Hazard ratio 95% CI p değeri Yaş ≤65 41

Laboratuvar parametreleri ve ortanca sağkalım arasındaki ilişki

Yüksek ALP düzeyi olanlarda OS-BM13 ay (%95 GA 10.2 – 15.8)

Plog-rank= 0.02

Yüksek LDH düzeyi olanlarda OS-BM10 ay (%95 GA 8.8 – 11.2)

Plog-rank= 0.003

Anemisi (Hgb < 10 g/dL) olanlarda OS-BM11 ay (%95 GA 8.8 – 13.1)

Plog-rank= 0.01

Hiperkalsemi olanlarda OS-BM11 ay vs 21.5 ay

Plog-rank= 0.09

vs!

Page 27: Dr. Serdar Turhal Marmara Üniversitesi · Tablo 3 Genel sağ kalım için klinikopatolojik faktörlerin univaryan analizi Değişken n Hazard ratio 95% CI p değeri Yaş ≤65 41

Bu çalışma, mide kanserinin endemik olmadığı bir bölgede kemik metastazı sıklığının

araştırılması ve kemik metastazı geliştikten sonra uygulanan tedavi modalitelerinin yanıt

oranları ile sağkalıma etkilerinin değerlendirilmesi açısından

İLK OLMA ÖZELLİĞİNE SAHİPTİR

Silvestri et al ASCO 2013 Italian Registry

Page 28: Dr. Serdar Turhal Marmara Üniversitesi · Tablo 3 Genel sağ kalım için klinikopatolojik faktörlerin univaryan analizi Değişken n Hazard ratio 95% CI p değeri Yaş ≤65 41

Uzak organ metastazı 16 hastada (%22.2) bulunurken; 56 hastada (%77.8) metastatik hastalık yoktu

Hastalar evrelerine göre değerlendirildiğinde, hastaların biri (%1.4) evre I, 25‘i (%34.7) evre II, 31‘i (%43.1) evre III, 15‘i (%20.8) ise evre IV idi

Histolojik grad açısından hastaların örnekleri değerlendirildiğinde; 47 hastada (%65.3) grad 1, 25 hastada (%34.7) grad 2 tümör tespit edildi

LR 24 hastada (%33.3), PNI 55 hastada (%76.4), LVI 56 hastada (%77.8) saptandı

Daha önceki slaytta 30 hasta ve %28.6!!!

Page 29: Dr. Serdar Turhal Marmara Üniversitesi · Tablo 3 Genel sağ kalım için klinikopatolojik faktörlerin univaryan analizi Değişken n Hazard ratio 95% CI p değeri Yaş ≤65 41

Sonuç

Kıymetli

Emek yoğun

Uyumsuzluklara dikkat

TOG platformunda çok merkezliye

çevrilme

Page 30: Dr. Serdar Turhal Marmara Üniversitesi · Tablo 3 Genel sağ kalım için klinikopatolojik faktörlerin univaryan analizi Değişken n Hazard ratio 95% CI p değeri Yaş ≤65 41

KOLOREKTAL KANSERDE YENİ BİR TEDAVİ HEDEFİ OLARAK HIGH MOBILITY GROUP BOX 1 EKSPRESYONUNUN PROGNOSTİK ROLÜ

• Dinç Süren1, Mustafa Yıldırım2, Özlem Demirpençe3, Arsenal Alikanoğlu1, Nurullah Bülbüller4, Mustafa Yıldız5, Cem Sezer1

• 1-T.C. Sağlık Bakanlığı Türkiye Kamu Hastaneleri Kurumu Antalya İli Kamu Hastaneler Birliği Antalya Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Patoloji Kliniği

• 2-T.C. Sağlık Bakanlığı Türkiye Kamu Hastaneleri Kurumu Batman İli Kamu Hastaneler Birliği Batman Bölge Devlet Hastanesi, Tıbbi Onkoloji

• 3-T.C. Sağlık Bakanlığı Türkiye Kamu Hastaneleri Kurumu Batman İli Kamu Hastaneler Birliği Batman Bölge Devlet Hastanesi, Biokimya

• 4-T.C. Sağlık Bakanlığı Türkiye Kamu Hastaneleri Kurumu Antalya İli Kamu Hastaneler Birliği Antalya Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Genel Cerrahi Kliniği

• 5-T.C. Sağlık Bakanlığı Türkiye Kamu Hastaneleri Kurumu Antalya İli Kamu Hastaneler Birliği Antalya Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Tıbbi Onkoloji Kliniği

Page 31: Dr. Serdar Turhal Marmara Üniversitesi · Tablo 3 Genel sağ kalım için klinikopatolojik faktörlerin univaryan analizi Değişken n Hazard ratio 95% CI p değeri Yaş ≤65 41

Materyal ve Metod

Çalışma kapsamına 2008-2012 yılları arasında Antalya Eğitim ve Araştırma Hastanesinde takip edilen ve histopatolojik olarak CRC tanısı konulan 110 olgu alındı

Görüntüleme yöntemleri ve klinik olarak evrelendirme çalışmaları yapılmış olan bu hastaların, takip ve tedavisi hastanemizde yapılmamış 20 hasta çalışmadan çıkarıldı

HMGB1 ekspresyonu immünohistokimyasal yöntemle araştırıldı

İmmünohistokimysal ekspresyonun teknik nedenler ile değerlendirmeye uygun olmadığı 12 olgu çalışma kapsamından çıkarıldı ve sonuç olarak 78 hasta değerlendirildi

Page 32: Dr. Serdar Turhal Marmara Üniversitesi · Tablo 3 Genel sağ kalım için klinikopatolojik faktörlerin univaryan analizi Değişken n Hazard ratio 95% CI p değeri Yaş ≤65 41

Bulgular

Çalışmaya 32’si (%44.4) kadın, 40’ı erkek (%55.6) toplam 72 CRC hastası alındı

Hastaların 59‘unda (%81.9) konvansiyonel adenokarsinom tespit edilirken, 10‘unda (%15.3) müsinöz adenokarsinom ve 3 (%4.2) hastada taşlı yüzük hücreli karsinom tespit edildi

Tümör invazyon derinliğine göre, T2 hastalık 3 hastada (%4.2), T3 hastalık 50 hastada (%69.4), T4 hastalık ise 19 hastada (%26.4) tespit edildi

Bölgesel lenf nodu metastazı 44 hastada (%61.2) pozitif, 28 hastada (%38.9) negatif idi

78!!!

Page 33: Dr. Serdar Turhal Marmara Üniversitesi · Tablo 3 Genel sağ kalım için klinikopatolojik faktörlerin univaryan analizi Değişken n Hazard ratio 95% CI p değeri Yaş ≤65 41

Sonuç

Çalışmada da HMGB1 ekspresyonu ile lenf nodu statusu, metastaz statusu, evre, histolojik grade, PNI, LVI ve LR arasında anlamlı ilişki tespit edildi

Tang D, Biochim Biophys Acta. 2010

Page 34: Dr. Serdar Turhal Marmara Üniversitesi · Tablo 3 Genel sağ kalım için klinikopatolojik faktörlerin univaryan analizi Değişken n Hazard ratio 95% CI p değeri Yaş ≤65 41

Sonuç

Kıymetli

Güncel

Sağlıklı analiz yapabilmek için alt

gruplarda sayı çok küçük kalıyor

Çok merkezli doğrulama

Page 35: Dr. Serdar Turhal Marmara Üniversitesi · Tablo 3 Genel sağ kalım için klinikopatolojik faktörlerin univaryan analizi Değişken n Hazard ratio 95% CI p değeri Yaş ≤65 41

Tebrikler