Dr. Speer GáborSE I. Belklinika

Vasopressin antagonisták

Tartalomjegyzék

- vasopressin élettani hatásai- vasopressin receptorok (VR)- VR antagonisták

Vasopressin (arginin vasopressin – AVP) élettana I.

- az AVP antidiuretkus homon (ADH)

- normál szint: 0 – 3 pg/ml (5.9 - 14 pg/ml)

- termelődési hely: 1: hypothalamus nucl. supraopticus + nucl. paraventr. hypophsis hátsó lebeny, eminentia mediana (hyp. corticotrop sejtek), agytörzs, gerincvelő2: periféria erekben – ebből ered káros hatása is!

Vasopressin (AVP) élettana II.

- elválasztását fokozzák:plasma osmolalitás (osmoreceptor az agyban)artériás volumen (mechanoreceptor az erekben)angiotensin II, -adrenerg agonistáknikotin, ösztrogén

- elválasztását gátolják:osmolalitás és volumen alkohol

AVP/ADH élettana III.

- hatásai:vízdiurézis gátlása (szomj ) – V2R vasopressor hatás – V1aR

- SOLVD vizsgálat: bal kamra dysfunkció (BKD) AVP vs. kontroll- SAVE vizsgálat: postinfarktusos betegek, BKD AVP prognosztikai faktor volt

ACTH szekréció (stress, CRH-val együtt) – V1bRtrombocita aggregáció véralvadás - VP2R

AVP/ADH élettana IV.

- hiánya: DI (1deamino-8D-arginin-vasopressin/DDAVP/: nincs presszor aktivítása)

- túltermelődése: SIADH (nem hypertoniások vagy dekompenzáltak)

- emelkedett szintje: kongesztív szívelégtelenség, AMI, ascitessel járó májcirrhosis, DM1T és DM2T (nephropathia)

Vasopressin receptorok (VR)

- V2R (V2): a vese distalis tubulusaiban víz reabsorptiója a nephrogen DI 95%-át a V2 mutációja okozza

- V1aR (V1): máj, thrombocita erek simaizma (periféria, coronaria), vasoconstrikció HT, ischaemia, AMI, kamrai aritmia, hirtelen halál

myocyta hypertrophia, kontrakció (intracell. Ca2+ ) kongestiv szívelégtelenség - V1bR (V3):

hypophysis (ACTH )

Vasopressin receptor (VR) antagonisták I

kongestív szívelégtelenség, májcirrhosis + ascites, SIADH ADH vízretenció dilúciós hyponatraemiaADH vasoconstrictio ischaemia, TPR

V2R antagonista aquaresis, ionvesztés nélkülV1R antagonista vasoconstrikció

DM1T, DM2T: ADH : V2R ant. albuminuria (diabeteses nephropathia )

Vasopressin receptor (VR) antagonisták II

betegség:- kongesztív szívelégtelenség, ascitessel járó májcirrhosis

szerek:- Conivaptan (Pfizer, Yamanouchi)- Tolvaptan- SSR149415 (Sanofi-Synthelabo): anxiolitikus, antidepresszáns- VPA 985- SR-121463 (Sanofi-Synthelabo): glaucoma- Lixivaptan (American Home Products)

VR antagonista vizsgálatok

- 142 beteg, NYHA III - IV, Conivaptan (V1a + V2 ant.) vs. placebo: CVP , oedema

- 254 beteg, CHF, Tolvaptan (V2 ant.) vs. placebo: a hypoNa-s betegekben normalizálta a seNa-t, oedema

- ADVANCE vizsgálat: CHF betegek, VR ant. vs. placebo, terhelhetőséget vizsgálják + terhelés során az oxigén-felhaszn. javulást

A systolés szívelégtelenség terápiája

- ACE-gátló, -adrenerg blokkoló, diuretikum, digitalis, ARB, pozitív inotróp szer, hydralazin, izosorbid dinitrate, - aldoszteron antagonista,

- natriuretikus peptidek,- endothelin antagonisták,- phosphodiesterase inhibítorok,- kalcium érzékenyítők,- neutralis endopeptidase inhibítorok,- vasopeptidase inhibítorok,- aldoszteron receptor antagonisták,- citokin (TNF, IL-6) inhibítorok,- vasopressin antagonisták