dra. carmen troya de soto ginecÓloga obstetra mspog, mcopos,facog,fasccp, fims
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RANELATO DE ESTRONCIODRA. CARMEN TROYA de SOTOGINECÓLOGA OBSTETRAMSPOG, MCOPOS,FACOG,FASCCP, FIMS
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CICLO DE REMODELADO ÓSEO
seno endosteal
monocito
Pre-osteoclasto
Osteocito
Osteoclasto
Macròfago
Pre-osteoblasto
Osteoblasto Cèlula de revestimiento
Osteoide
Hueso Nuevo
Hueso viejo
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OSTEOBLASTO: JUGADOR ESTRELLA EN LA OSTEOPOROSIS
SON RESPONSABLES DE LA FORMACIÓN ÓSEA
CONTROLAN LA FORMACIÓN Y LA ACTIVIDAD DE LOS OSTEOCLASTOS
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FACTOR NUCLEAR-KAPPA B( NF-kB)
Factor de transcripción nuclear identificado en 1986 capaz de unirse específicamente a secuencias de las cadena Kappa de las inmunoglobulinas
Controla la expresión de muchos otros genes involucrados en la respuesta inmune e inflamatoria
Previene la apoptosis o muerte celular
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RANKL : EL LIGANDO(LIGANDO DEL RECEPTOR DEL ACTIVADOR DEL FACTOR NUCLEAR KAPPA-B)
-FACTOR EN LA MEMBRANA DE LAS CÉLULAS OSTEOBLÁSTICAS INMADURAS
-MIEMBRO DE LA FAMILIA DE LIGANDOS DEL FNT
-POLIPÉPTIDO DE 317 AA
-SU MAYOR PRODUCCIÓN EN EL HUESO Y EN LA MO Y TEJIDO LINFOIDE
-EL MRNA SE ENCUENTRA ADEMÁS EN CEREBRO , CORAZÓN, RIÑÓN, MÚSCULO ESQUELÉTICO, PIEL.
-PRODUCCIÓN MÁXIMA EN LAS CÉLULAS INDIFERENCIADAS DEL ESTROMA Y SE REDUCE A MEDIDA QUE MADURA EL FENOTIPO OSTEOBLÁSTICO
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RANKL
ESTIMULA LA DIFERENCIACIÓN, SOBREVIDA Y FUSIÓN DE CÉLULAS PRECURSORAS DE LOS OSTEOCLÁSTOS
ACTIVA OSTEOCLASTOS MADUROS Y PROLONGA SU LAPSO DE VIDA POR INHIBICIÓN DE LA APOPTOSIS.
AUMENTA EL POOL DE OSTEOCLASTOS ACTIVOS CAPACES DE FORMAR LAGUNAS DE RESORCIÓN ÓSEA
AUMENTAR EL RANKL:
OSTEOPOROSIS SEVERA, SEVERA HIPERCALCEMIA
SE REQUIERE PARA LA ACTIVACIÓN Y DIFERENCIACIÓN OSTEOCLÁSTICA
SU EFECTO ESTÁ MEDIADO POR SU UNIÓN A UN RECEPTOR AL QUE ACTICAN: EL RANK
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RANK : EL RECEPTOR(RECEPTOR DEL ACTIVADOR DEL FACTOR NUCLEAR KAPPA-B)
PROTEÍNA TRANSMEMBRANA DE 616 AA.
SU EXPRESIÓN ESTÁ DADA POR LOS OSTEOCLASTOS, CÉLULAS B Y T, CÉLULAS DENDRÍTICAS Y FIBROBLASTOS
SU ACTIVACIÓN INDUCE LA OSTEOCLASTOGÉNESIS
SU PRESENCIA ES ESENCIAL PARA LA DIFERENCIACIÓN Y ACTIVACIÓN OSTEOCLÁSTICA
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OPG : OSTEOPROTEGERINA( FACTOR INHIBIDOR DE LA OSTEOCLASTOGÉNESIS)
PERTENECE A SUPERFAMILIA DE RECEPTORES DE FNT
GEN EN CROMOSOMA 8Q23-24
PROPÉPTIDO DE 401 AA, PR 380 AA
NO TIENE DOMINIO TRANSMEMBRANA
EN HUESO, ES PRODUCIDA PRINCIPALMENTE POR
CÉLULAS DE LA LÍNEA OSTEOBLÁSTICA,
CON MÁS PRODUCCIÓN EN CÉLULAS MÁS DIFERENCIADAS
AMGEN,INC,GROUP,USASNOW BRAND MILK
GROUP,JAPON
INHIBE LA MADURACIÓN DE LOS OSTEOCLASTOS Y SU ACTIVACIÓN, INDUCIENDO SU APOPTOSIS
SOBRE EXPRESIÓN DE OPG: OSTEOPETROSIS
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INTERRELACIÓN OSTEOBLASTO-OSTEOCLASTO
PARA DIFERENCIARSE Y MADURAR LAS CÉLULAS DE EXTIRPE OSTEOCLÁSTICAS DEBEN TENER CONTACTO DIRECTO CON LOS OSTEOBLASTOS
ESTA INTERRELACIÓN SE LOGRA MEDIANTE LA UNIÓN DE UN RECEPTOR A SU LIGANDO, PRESENTES EN SUS RESPECTIVAS MEMBRANAS
SI HAY SUFICIENTE OPG EN EL MEDIO, SE UNIRÁ AL RANKL DE LOS OSTEOBLASTOS IMPIDIENDO SU INTERACCIÓN CON EL RANK DE LOS PRECURSORES OSTEOCLÁSTICOS
ESTA ACCIÓN FRENARÁ EL PROCESO DE FUNCIONALIZACIÓN OSTEOCLÁSTICA
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CICLO DE REMODELADO ÓSEO seno endosteal
monocito
PRE-OSTEOCLASTO
(RANK)
OSTEOCITO(INICIA SEÑAL)
OSTEOCLASTO(RANK)
Macròfago
Pre-osteoblasto(RANK-L)
OSTEOBLASTO:(OPG) Cèlula de revestimiento
OSTEOIDE:Osteocito inicia señalHueso Nuevo
Hueso viejo
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¿QUÉ ES EL RANELATO DE ESTRONCIO?
ES UNA SAL DIVALENTE DE ESTRONCIO: C11 H6 N2 O3 S SR2, UN COMPUESTO QUE CONTIENE 2 ÁTOMOS DE ESTRONCIO ESTABLE (NO RADIOACTIVOS) POR MOLÉCULA ORGÁNICA (ÁCIDO RANÉLICO)
Introducción a Ranelato de Estroncio
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¿QUÉ ES EL ESTRONCIO ?
• UN OLIGOELEMENTO NATURAL - QUÍMICAMENTE SIMILAR AL CALCIO Y AL MAGNESIO
- PRESENTE EN TEJIDOS BLANDOS, SANGRE, DIENTES Y HUESO
Be
Mg
Ca
Sr
Ba
Ra
• PARTE ACTIVA DEL RANELATO DE ESTRONCIO
• 1910: 1ª REFERENCIA A LA ACTIVIDAD DEL SR SOBRE EL METABOLISMO ÓSEO
Introducción a Ranelato de Estroncio
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¿QUÉ ES EL ÁCIDO RANÉLICO?• PARTE INACTIVA DE LA MOLÉCULA INCREMENTA LA BIODISPONIBILIDAD DEL SR • FUE ELEGIDO ENTRE 24 SALES DIFERENTES POR SUS
PROPIEDADES FÍSICOQUÍMICAS, FARMACOLÓGICAS Y TOXICOLÓGICAS
• METABOLISMO Y FARMACOCINÉTICA:- APENAS SE ABSORBE: BIODISPONIBILIDAD DEL 2,5
- SE ELIMINA POR HECES
Introducción a Ranelato de Estroncio
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ACTIVIDAD RESORTIVA
ÓSEA
OC
DIFERENCIACIÓN
FORMACIÓN ÓSEA
Pre-OBREPLICACIÓN
OBOB OB
RESORCIÓN ÓSEA
Pre-OC
RANELATO DE ESTRONCIO
+
HUESO
ACTIVIDAD FORMADORA ÓSEA
PJ Marie y cols. Calcif Tissue Int. 2001;69:121-129.
RANELATO DE ESTRONCIO
RANELATO DE ESTRONCIO
+RANELATO DE
ESTRONCIO
RANELATO DE ESTRONCIO Mecanismo de acción
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RECEPTORES DE CANALES DE CALCIO
(CALCIUM SENSING RECEPTOR: CaSR)OSTEOBLASTO OSTEOCLASTO DISMINUYE RANKL AUMENTA OPG DIFERENCIACIÓN
OSTEOBLASTOS SÍNTESIS COLÁGENO
TIPO I MINERALIZACIÓN ÓSEA
INHIBICIÓN LA DIFERENCIACIÓN Y ACTIVIDAD DEL OSTEOCLASTO
AUMENTA LA APOPTOSIS DEL OSTEOCLASTO
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RANELATO DE ESTRONCIO EN LA PROLIFERACIÓN DE LOS OSTEOBLASTOS: PAPEL DE LOS
RECEPTORES
UN RECEPTOR DIFERENTE DE EL CASR PUEDE ESTAR ENVUELTO EN EL EFECTO
DEL RANELATO DE ESTRONCIO SOBRE LA PROLIFERACIÓN. AMBOS RECEPTORES
PUEDEN ACTUAR SIMULTANEAMENTE.
RE
CaSR+/+
osteoblastos
PROLIFERACION
?
ERK1/2
CaSR
PROLIFERACION
?
ERK1/2
CaSR
RE
CaSR-/-
osteoblastos
Fromingué O et al. Osteoporos Int. 2006;17:S96-97. P342.
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Replicación
Pre-osteoblasto Pre-osteoclastos
Formación ósea
Osteoblastos
Resorción ósea
Osteoclastos
Actividad Síntesis dematriz ósea
Efecto dual de in vitro
Diferenciación
Diferenciación
CaSR
+ ¿Otros?
Apoptosis
OPG
RANK RANKL libre
RANELATO DE ESTRONCIO Mecanismo de acción
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MECANISMO DE ACCIÓN
Marie 2001 OC: OsteoclastOB: Osteoblast CaSR: Calcium Sensing Receptor
+
↗ Formación de hueso ↘ Resorción (actividad)
⊝
RE
+RE-
OSTEOPROTEGERINA
Pre-OB Pre-OC
CaSR
RE
-
RE
+
OCOB
Único doble mecanismo de acción
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RANELATO DE ESTRONCIO INCREMENTA LA SÍNTESIS DE COLÁGENO Y PROTEÌNA NO COLÀGENA POR LOS PRE-OSTEOBLASTOS Y LOS OSTEOBLASTOS
Canalis E et al. Bone. 1996.Pre-osteoblastos Mean±SEM * :p<0.05 vs. controlOsteoblastos
Co
lág
en
o
(10-3
dpm
/wel
l)
0
5
10
15
20
25
30
control 10-5M 10-4M 10-3M
RE
*
* *
0
10
20
30
40
50
60
Pro
teín
a n
o-c
olá
gen
o (1
0-3
dp
m/w
ell)
control 10-5M 10-4M 10-3M
RE
* *
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Determinantes de la calidad ósea
RANELATO DE ESTRONCIO Calidad ósea
• DENSIDAD MINERAL ÓSEA
• MICROARQUITECTURA TRABECULAR
• GEOMETRÍA CORTICAL
• MINERALIZACIÓN ÓSEA Y ESTRUCTURA DE LOS CRISTALES
DE LA RESISTENCIA ÓSEA
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RANELATO DE ESTRONCIO AUMENTA LA DMO SOBRE 8 AÑOS
-5
0
5
10
15
20
25
0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60
Months
***P<0.001
Placebo
Ranelato de Estroncio
+ 20.2%
***
Cambios relativos del basal (%)
Cambios relativos del basal (%)
-6
-4
-2
0
2
4
6
8
10
12
0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60
Months
+ 11.3%
Placebo
***
Cuello Femoral DMOColumna lumbar DMO
Ranelato de Estroncio
Reginster JY, et al. Arthritis Rheum. 2008;58(6):1687-1695
TROPOS
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RANELATO DE ESTRONCIO Calidad ósea
µCT 3D : MICROESTRUCTURA DE HUESO TRABECULAR Y CORTICAL A LOS 36 MESES
Placebo RANELATO DE ESTRONCIONº TRABECULAS: + 14%SEPARACIÓN TRABECULAR:-16%
3D-micro CT images courtesy of Y. Jiang, University of California, VAMC, San Francisco, CA, USA and H.K. Genant, Synarc, Inc, San Francisco, CA, USA.
Jiang Y, et al. Osteoporos Int. 2006;18:2(OC40).
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RANELATO DE ESTRONCIO NO ALTERA LA ESTRUCTURA Y TAMAÑO DE LOS CRISTALES
• LA MAYOR PARTE DEL ESTRONCIO SE ADSORBE A LA SUPERFICIE DE LOS CRISTALES ÓSEOS NO SE ABSORBE
• SÓLO UN CA. DE CADA 10 PUEDE SER REEMPLAZADO POR EL ESTRONCIO. LA CONCENTRACIÓN DE ESTRONCIO EN EL MINERAL ÓSEO NUNCA EXCEDE DEL 1,6%
EL MANTENIMIENTO DE LAS CARACTERÍSTICAS DE LOS CRISTALES DEMUESTRA LA SEGURIDAD ÓSEA DE RE
RE ASEGURA UNA MINERALIZACIÓN ÓSEA NORMAL
RANELATO DE ESTRONCIO
Calidad ósea
Farlay D & Boivin G et al. J. Bone Miner. Res. 2005
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RANELATO DE ESTRONCIO: NO PRODUCE CAMBIOS EN EL GRADO DE MINERALIZACIÓN ÓSEA
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
0 0,5 1 1,5
% d
el n
º de
me
did
as
0 Mg./Kg./d
200 Mg./Kg./d
500 Mg./Kg./d
1250 Mg./Kg./d
(g/cm3)
Monos, 1-año de tratamiento
Microrradiografía – cresta Iliaca
Farlay D & Boivin G et al. J. Bone Miner. Res. 2005
RANELATO Calidad ósea
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RANELATO DE ESTRONCIO ES CAPTADO PRINCIPALMENTE EN EL HUESO RECIÉN FORMADO
Farlay D et al. JBMR 2005
EL HUESO TRATADO CON RANELATO DE ESTRONCIO TIENE UNA MINERALIZACIÓN HETEROGÉNEA:
– LA CAPTACIÓN DEL ESTRONCIO OCURRE DENTRO DEL HUESO CORTICAL Y TRABECULAR
– CONCENTRACIONES MAYORES DE ESTRONCIO EN EL HUESO NUEVO QUE EN EL VIEJO
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OBJETIVOS PRINCIPALES
Criterios principales de inclusión
RANELATODE ESTRONCIO
Demostrar la eficacia de RE, 2 g/día, en la reducción del
riesgo de fracturas vertebrales
Demostrar la eficacia de RE, 2 g/día, en la reducción del
riesgo de fracturas no vertebrales
SOTI TROPOS
• Mujer caucásica > 50 años
• Al menos una fractura vertebral previa
• DMO de la espina lumbar < 0.840 g/cm2
SOTI TROPOS
• Mujer caucásica > 74 años (ó > 70 años con factores de riesgo)
• DMO del cuello femoral < 0.600 g/cm2
![Page 28: DRA. CARMEN TROYA de SOTO GINECÓLOGA OBSTETRA MSPOG, MCOPOS,FACOG,FASCCP, FIMS](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102618/5528bde5497959977d8fce0f/html5/thumbnails/28.jpg)
DISEÑO DE LOS ESTUDIOS• Estudios aleatorios, doble-ciego, controlados con placebo• 12 paises (Europa y Australia), 75 centros• 2g/dia de RANELATO DE ESTRONCIO por via oral • Los pacientes recibieron suplementos de Ca/vitamin D
SOTI (FX Vertebral)
N = 1649
TROPOS (Fx Periférica)
N = 5091 Placebo
M0 M12 M36*M24
Placebo
R ANELATO
RANELATO
M48 M60 (meses)
M0 M12 M36*M24 M48 M60 (meses)
Run-in FIRST
(2 semanas - 6 meses)
análisis estadístico
RANELATO DE ESTRONCIO Fase III
SOTITROPOSIAE
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IDPS 29
PROTELOS INDUJO CAMBIOS EN MARCADORES BIOQUÍMICOS SÉRICOS DEL METABOLISMO ÓSEO
Meunier PJ et al. N Engl J Med. 2004;350:459-468
Mois
PAO
*P< 0,05**P < 0,01
***P < 0,001
1,2
0,8
0,4
0
-200
-400
-600
pm
ol/L
ng
/ml
s-CTX
P1CP
0
2
4
6
8
10
12
***
***
******
***
P1C
P (
µg
/L)
Meses
bALP
*P< 0,05**P < 0,01
***P < 0,001
1,2
0,8
0,4
0
-200
-400
-600
pm
ol/L
ng
/ml
s-CTX
P1CP
0
2
4
6
8
10
12
0
2
4
6
8
10
12
0
2
4
6
8
10
12
***
***
******
***
P1C
P (
µg
/L)
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Meunier PJ y cols. N Engl J Med 2004;350:459-68.
35
0
5
10
15
20
25
30
1 2 3 Años0
Pacientes (%)
RANELATO ESTRONCIO 2g/día
placebo
**
**
**
RR: - 24%A los 5 años
Sobre un periodo de 5 años: RR = 0.76; 95% CI [0.48;0.73] *P<0.001
Nº de pacientes con fracturas vertebrales RANELATO ESTRONCIO=139
placebo = 222
N = 1442
P <0.001
RR: - 49%Al 1 año
SOTI
RANELATO DE ESTRONCIO Fractura vertebral
Eficacia rápida y sostenida
NNT= 9
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RANELATO DE ESTRONCIO DISMINUYE LAS FRACTURAS DE CADERA SOBRE 3 Y 5 AÑOS
10.2
6.3
7.2
4.0
0
2
4
6
8
10
12
0-3 years 0-5 years
Reginster JY, et al. Arthritis Rheum. 2008;58(6):1687-1695Reginster JY, et al. Calcif Tissue Int. 2007;80(Suppl.1):S47 (Abstract P036-T)
Pacientes 74 años y con T-score ≤ − 2.4 SD lumbar y de cuello femoral
Pacientes (%) RR: - 45% RR: - 43%P=0.036P=0.049
TROPOS
n=1128, RR=0.5795% CI [0.33; 0.97]
ARR=3%
n=1128, RR=0.5595% CI [0.30; 0.99]
ARR=2.3%
Placebo
Ranelato de Estroncio
Poblaciòn ITT
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Número de pacientes con fracturas no vertebrales:
PROTELOS: n=233, placebo: n=276 PROTELOS: n=111, placebo: n=236
PP: RR = 0.67 95% CI [0.54;0.85] *P<0.001
0 6 12 18 24 30 36 42
5
10
15
0
*
RR: - 33%
Placebo
PROTELOS
Meses
Pacientes(%)
ITT: RR = 0.84 95% CI [0.702;0.995] *P=0.04
Placebo
PROTELOS
Pacientes (%)
Meses
RR: - 16%
5
10
15
0
0 6 12 18 24 30 36 42
*
RANELATO DE ESTRONCIO Fracturas periféricas
Eficacia en el total de fracturas
![Page 33: DRA. CARMEN TROYA de SOTO GINECÓLOGA OBSTETRA MSPOG, MCOPOS,FACOG,FASCCP, FIMS](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102618/5528bde5497959977d8fce0f/html5/thumbnails/33.jpg)
Reduce el riesgo de fractura vertebral independientemente de la DMO
0
5
10
15
20
25
30
RR=0.61 CI(0.53-0.70)RR=0.28 CI(0.07-0.99)
cadera Y columna T-score >-2.5-2.5< cadera ó columna T-score -1
Sin fractura prevalenteN=176
cadera O columna T-score < -2.5Con o sin fractura prevalente
N=4906
P=0.045
P<0.001
Roux C et al. J Bone Min Res 2006; 21:536-542.
RR: - 72% RR: - 39%
DMO
Pacientes (%)
Placebo
Protelos 2 g/d
RANELATO DE ESTRONCIO Eficacia antifractura
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REDUCE RR de FV independientemente de la severidad de la enfermedad
0
15
30
45
0 1 2
RR=0.52 CI(0.40-0.67) RR=0.77 CI(0.55-0.81)RR=0.55 CI(0.41-0.74)N=2605 N=1110
N=1365
Nº fracturas vertebrales previas
P<0.001
P<0.001
RR: -48% RR: -45% RR: -33%Placebo
RANELATO DE ESTRONCIO 2 g/d
Roux C et al. J Bone Min Res 2006; 21:536-542.
P<0.001
Pacientes (%)
RANELATO DE ESTRONCIO Eficacia antifractura
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RANELATO DE ESTRONCIO Eficacia antifractura
DISMINUYE EL RIESGO DE FRACTURA VERTEBRAL INDEPENDIENTEMENTE DEL NIVEL DE LOS MARCADORES DE
REMODELADO ÓSEO PRETRATAMIENTO
A 3 años Placebo Protelos
0
5
10
15
20
25
30Pacientes (%)
SOTI &TROPOS
Q1
P = 0.004
RR: - 32%
Q2
P = 0.001
RR: - 39%
Q3
P < 0.001
RR: - 43%
Q4
P < 0.001
RR: - 40%
Cuartiles bALP
bALP
Collette J, et al. Osteoporos Int. 2007;18 (suppl 1):S127-128 (abstract P305).
![Page 36: DRA. CARMEN TROYA de SOTO GINECÓLOGA OBSTETRA MSPOG, MCOPOS,FACOG,FASCCP, FIMS](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102618/5528bde5497959977d8fce0f/html5/thumbnails/36.jpg)
REDUCE EL RIESGO DE FRACTURA VERTEBRAL INDEPENDIENTEMENTE DE LA EDAD DE LA PACIENTE
0
15
30
45
50- 70 70-80 80
RR=0.63 CI(0.46-0.85) RR=0.68 CI(0.50-0.92)RR=0.58 CI(0.48-0.68)N=750 N=3437 N=895
Edad (años)
P=0.013P<0.001
P=0.003
RR: -37% RR: -42% RR: -32%
Roux C et al. J Bone Min Res 2006; 21:536-542.
Placebo
Protelos 2 g/dPacientes (%)
RANELATO DE ESTRONCIO Eficacia antifractura
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RANELATO DE ESTRONCIO Eficacia antifractura en jóvenes
Reduce el riesgo de fractura vertebral en pacientes jóvenes (50-65 años)
Roux C et al. Ann Rheum Dis.2007;66(Suppl.11):681(LB0005).
0
5
10
15
20
25
30
35
0-3 años
P=0.006
RR: - 47% Pacientes (%)
PlaceboProtelos
353 pacientes entre 50 y 65 años del SOTI
Protelos
N = 168
Placebo
N = 185
![Page 38: DRA. CARMEN TROYA de SOTO GINECÓLOGA OBSTETRA MSPOG, MCOPOS,FACOG,FASCCP, FIMS](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102618/5528bde5497959977d8fce0f/html5/thumbnails/38.jpg)
RANELATO DE ESTRONCIO Eficacia antifractura > 80 años
RANELATO DE ESTRONCIO EN > DE 80 AÑOS: EL ÚNICO TRATAMIENTO CON EFICACIA
ANTIFRACTURA NO VERTEBRAL RÁPIDA Y SOSTENIDA
A favor de PROTELOS
Tras 3 años
- 31% Fracturas no vertebrales
Fracturas no vertebrales- 41%
RR Tras 1 año
0 0.5 1 1.5
P=0.011
P=0.027
Tras 5 años
- 26% Fracturas no vertebrales P=0.019
Seeman E et al. JBMR 2006; 21(7):1113-1120.
![Page 39: DRA. CARMEN TROYA de SOTO GINECÓLOGA OBSTETRA MSPOG, MCOPOS,FACOG,FASCCP, FIMS](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102618/5528bde5497959977d8fce0f/html5/thumbnails/39.jpg)
RANELATO DE ESTRONCIO REDUCE EL RIESGO DE FRACTURA A TRAVÉS DEL
TIEMPO
0,82
0,85
0,76
0,81
0,84
0,59
0,62
0,51
0,48
0 0,5 1 1,5
Sobre 1 año
Sobre 3 años
F Vertebral Clìnica - 38%F Vertebral - 41%
F Vertebral Clìnica - 52%
RR
F Vertebral - 49%
P<0.001
P<0.05
P=0.003
P<0.001
Riesgo Relativo y 95% IC
Sobre 5 años
F No Vertebral - 16%F No Vertebral Mayor - 19%
F Vertebral - 24%F No Vertebral - 15%
F No Vertebral Mayor - 18%
P<0.001
P<0.05
P<0.05
P<0.05
P<0.001
F Cadera * - 45%0,55
P<0.05
F Cadera * - 43%0,57
P<0.05
* Pacientes osteoporòticas 74 years
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RANELATO DE ESTRONCIO Eficacia antifractura a largo plazo
DISMINUYE EL RIESGO DE FRACTURAS VERTEBRALES, NO VERTEBRALES Y DE CADERA A LARGO PLAZO
A favor de Ranelato de estroncio
RIESGOS RELATIVOS Y 95% IC
A 5 años
0 0.5 1 1.5
- 24% P<0.001Fracturas vertebrales
- 15%
P=0.025- 18%
Fracturas no vertebrales P=0.032
Fracturas no vertebrales mayores
P=0.010- 31% Fracturas vertebrales, 80 años
Fracturas de cadera
P=0.018- 27% Fracturas no vertebrales, 80 años
P=0.036- 43%
Reginster JY, et al. Osteoporos Int. 2007;18 (suppl 1):S21 (abstract OC42).
![Page 41: DRA. CARMEN TROYA de SOTO GINECÓLOGA OBSTETRA MSPOG, MCOPOS,FACOG,FASCCP, FIMS](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102618/5528bde5497959977d8fce0f/html5/thumbnails/41.jpg)
Eficacia en pacientes osteopénicas puras
PROTELOS 2g/d
placebo
Pacientes (%)
0-3 años0
5
10
15
20
RR = 0.28; 95% CI [0.07;0.99] P=0.045
Número de pacientes con fracturas vertebrales: RE = 3 ; placebo = 9
RR: - 72%
N = 176
SOTI Y TROPOS (IAE))
E. Seeman et al. Osteoporos. Int 2006;(S1):S50
*
RANELATO DE ESTRONCIO Fractura vertebral
![Page 42: DRA. CARMEN TROYA de SOTO GINECÓLOGA OBSTETRA MSPOG, MCOPOS,FACOG,FASCCP, FIMS](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102618/5528bde5497959977d8fce0f/html5/thumbnails/42.jpg)
EFICACIA DE RANELATO DE ESTRONCIO CONTRA CUALQUIER FRACTURA
OSTEOPORÓTICA 8 AÑOS
0
2
4
6
8
10
6 7 8Years
0
2
4
6
8
10
1 2 3Years
Incidencia de Fracturas i(%)
Incidencia de Fracturas (%)
Incidencia acumulativa 0-3
años*
21.1%
Incidencia acumulativa 5-8 años
21.3%
SOTI
TROPOS
ns
*First new fractures on the periodReginster JY, et al. Arthritis Rheum 2008;58(9):S941
![Page 43: DRA. CARMEN TROYA de SOTO GINECÓLOGA OBSTETRA MSPOG, MCOPOS,FACOG,FASCCP, FIMS](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102618/5528bde5497959977d8fce0f/html5/thumbnails/43.jpg)
GUÍAS EUROPEAS PARA DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO DE LA OSTEOPOROSIS EN MUJERES
POSTMENOPÁUSICAS
Adapted from: J. Kanis et al. European guidance for the diagnosis and management of osteoporosis in postmenopausal women. Osteoporosis International 2007 DOI 10.1007/s00198-008-0560-z
Osteoporosis Established osteoporosisa
Osteoporosis Established osteoporosisa
Strontium ranelate + + +(including hip)
+(including hip)
Alendronate + + NA +(including hip)
Risedronate + + NA +(including hip)
Ibandronate NA + NA +b
Zoledronic acid + + +(including hip)
+(including hip)
HRT + + + +
Raloxifene + + NA NA
Teriparatide and PTH NA + NA +
Effect onvertebral fracture risk
Effect onnon-vertebral fracture risk
Mujeres con una fractura vertebral previa,No sólo pacientes del conjunto (análisis post-hoc )
![Page 44: DRA. CARMEN TROYA de SOTO GINECÓLOGA OBSTETRA MSPOG, MCOPOS,FACOG,FASCCP, FIMS](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102618/5528bde5497959977d8fce0f/html5/thumbnails/44.jpg)
RANELATO DE ESTRONCIO PROTEGE FRENTE A FX SOBRE EL LARGO PLAZO Y EN UN MÁS AMPLIO RANGO DE PACIENTES
V= Vertebral; P= Periférica
OSTEOPENIAOSTEOPOROSIS
Vertebral (sin
Fx previa)
Vertebral (con
Fx previa)
cadera
ancianas
Sobre 5
años
RANELATO DE
ESTRONCIO
SI SI SI SI V: SIP: SI
SI
alendronato
NO SI SI SI NO NO
risedronato
NO SI SI SI V: SIP: NO
NO
ibandronato
NO NO SI NO NO NO
raloxifeno NO SI SI NO NO NO
teriparatida
NO NO SI NO NO NO
P: NO
![Page 45: DRA. CARMEN TROYA de SOTO GINECÓLOGA OBSTETRA MSPOG, MCOPOS,FACOG,FASCCP, FIMS](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102618/5528bde5497959977d8fce0f/html5/thumbnails/45.jpg)
LOS PACIENTES TIENEN UNA BUENA ADHERENCIA PARA EL RANELATO DE
ESTRONCIO
Meunier PJ et al. N Engl J Med. 2004;350(5):459-68.
Reginster J.Y et al. J of Clin Endoc Metab. 2005;90(5):2816-2822.
SOTI TROPOS
Ranelato de Estroncion=2479
Ranelato de Estroncion=2479
Promedio de adherencia SD (%)
81 2781 27 83 26
Placebon=2453
Ranelato de Estroncio
n=719
Ranelato de Estroncio
n=719
85 1785 17
Placebon=723
86 16
![Page 46: DRA. CARMEN TROYA de SOTO GINECÓLOGA OBSTETRA MSPOG, MCOPOS,FACOG,FASCCP, FIMS](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102618/5528bde5497959977d8fce0f/html5/thumbnails/46.jpg)
Placebo
Protelos 2g/d
0
2
4
6
8
10
12
14
16
M0 - M12N=1088
P=0.03
+ 29%
10.2%
13.1%
P=0.006
11.1%
14.3%
M0 - M36N=1006
+ 29%
Marquis P et al. Osteoporos Int. 2005;16(suppl3):S54;P223.
AUMENTA EL NÚMERO DE PACIENTES SIN DOLOR DE ESPALDA
Pacientessin dolor de
espalda(%)
RANELATO DE ESTRONCIO Calidad de vida
![Page 47: DRA. CARMEN TROYA de SOTO GINECÓLOGA OBSTETRA MSPOG, MCOPOS,FACOG,FASCCP, FIMS](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102618/5528bde5497959977d8fce0f/html5/thumbnails/47.jpg)
RANELATO DE ESTRONCIO PREVIENE LA PÉRDIDA DE ESTATURA
Ranelato de estroncio 2 g/díaPlacebo
* p=0.003
Pérdida de altura > 1 cm
Pacientes (%)
0
5
10
15
20
25
30
35
40 - 20 %*
Meunier PJ et al. N Engl J Med. 2004;350:459-468
![Page 48: DRA. CARMEN TROYA de SOTO GINECÓLOGA OBSTETRA MSPOG, MCOPOS,FACOG,FASCCP, FIMS](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102618/5528bde5497959977d8fce0f/html5/thumbnails/48.jpg)
ABSORCIÓN:• EL SR SE ABSORBE BIEN: BIODISPONIBILIDAD DEL 25%• LA ABSORCIÓN DEL SR DISMINUYE CON EL CA Y LOS
ALIMENTOS
• ALCANZA NIVELES ESTABLES EN SANGRE TRAS 15 DÍAS
DE ADMINISTRACIÓN• VIDA MEDIA: 62 HORAS EN MUJERES POSTMENOPÁUSICAS
Administración recomendada del Ranelato de Estroncio:
1 vez al día, en el momento de acostarse
Farmacocinética
![Page 49: DRA. CARMEN TROYA de SOTO GINECÓLOGA OBSTETRA MSPOG, MCOPOS,FACOG,FASCCP, FIMS](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102618/5528bde5497959977d8fce0f/html5/thumbnails/49.jpg)
DISTRIBUCIÓN:• Baja unión del Sr a las proteínas plasmáticas: 25%
METABOLISMO:
• No se metaboliza (por lo que no presenta interacciones farmacológicas)
ELIMINACIÓN:• Eliminación completa de la sangre: 8-10 días • Se elimina por orina (57%) y heces
Farmacocinética
![Page 50: DRA. CARMEN TROYA de SOTO GINECÓLOGA OBSTETRA MSPOG, MCOPOS,FACOG,FASCCP, FIMS](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102618/5528bde5497959977d8fce0f/html5/thumbnails/50.jpg)
SOTI & TROPOS
New cases
PERFIL DE SEGURIDAD DURANTE 4 Y 5 AÑOS
Náusea
Symptoms (N° patients)
Diarrea
Cefalea
Dermatitis
Eczema
Tromboembolismo venoso
+17
+15
+11
+7
+9
+14
Ranelato de EstroncioN=3352
placeboN=3317
+9
+13
+10
+11
+7
+12
NS
NS
NS
NS
NS
NS
![Page 51: DRA. CARMEN TROYA de SOTO GINECÓLOGA OBSTETRA MSPOG, MCOPOS,FACOG,FASCCP, FIMS](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102618/5528bde5497959977d8fce0f/html5/thumbnails/51.jpg)
Contraindicaciones y precauciones de empleo
SÓLO EXISTE UNA CONTRAINDICACIÓN FORMAL PARA RANELATO DE ESTRONCIO: HIPERSENSIBILIDAD AL PRINCIPIO ACTIVO O A ALGUNO DE LOS EXCIPIENTES
PRECAUCIONES DE EMPLEO: NO SE ACONSEJA EL USO EN PACIENTES CON
INSUFICIENCIA RENAL GRAVE ( ACLARAMIENTO CREATININA)
PUEDE FORMAR COMPLEJOS GI CON TETRACICLINA Y QUINOLONAS
TIENE FENILALANINA, PRECAUCIÓN EN FENILCETONÚRICOS NO HAY DATOS EN MUJERES EMBARAZADAS ESTUDIOS EN CURSO EN HOMBRES
![Page 52: DRA. CARMEN TROYA de SOTO GINECÓLOGA OBSTETRA MSPOG, MCOPOS,FACOG,FASCCP, FIMS](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102618/5528bde5497959977d8fce0f/html5/thumbnails/52.jpg)
Posología
“UN SOBRE UNA VEZ AL DÍA POR VÍA ORAL”
“DEBE SER TOMADO A LA HORA DE DORMIR, DE PREFERENCIA 2 HORAS DESPUÉS DE COMER”
1 sobre al día a la hora de dormir permite un mayor apego
Los pacientes pueden acostarse inmediatamente después de tomar RE (excelente tolerabilidad a diferencia de los bifosfonatos)
![Page 53: DRA. CARMEN TROYA de SOTO GINECÓLOGA OBSTETRA MSPOG, MCOPOS,FACOG,FASCCP, FIMS](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102618/5528bde5497959977d8fce0f/html5/thumbnails/53.jpg)
TRATAMIENTO DE 1ª LÍNEA EN OSTEOPOROSIS
RANELATO DE ESTRONCIO ES UN TRATAMIENTO EFICAZ FRENTE A LA
OSTEOPOROSIS POSMENOPÁUSICA, TANTO EN FRACTURAS VERTEBRALES
COMO NO VERTEBRALES, INCLUIDA LA CADERA, DESDE EL INICIO DEL
TRATAMIENTO Y A LO LARGO DEL TIEMPO (DATOS A 8 AÑOS) Y EN TODO
TIPO DE PACIENTES, INDEPENDIENTEMENTE DE LOS FACTORES DE RIESGO
BASALES.
PRESENTA UN MECANISMO DE ACCIÓN DUAL INNOVADOR, ACTUANDO
SOBRE LA RESORCIÓN Y SOBRE LA FORMACIÓN ÓSEA, CREANDO UN
HUESO NUEVO, DE CALIDAD Y MÁS RESISTENTE A LAS FRACTURAS.
RANELATO DE ESTRONCIO ES UN TRATAMIENTO SEGURO,
DE FÁCIL ADMINISTRACIÓN Y QUE SE TOLERA BIEN.
RANELATO DE ESTRONCIO Conclusión
![Page 54: DRA. CARMEN TROYA de SOTO GINECÓLOGA OBSTETRA MSPOG, MCOPOS,FACOG,FASCCP, FIMS](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102618/5528bde5497959977d8fce0f/html5/thumbnails/54.jpg)
RANELATO DE ESTRONCIO ¿Qué paciente debe tratarse con Ranelato de Estroncio?
PACIENTES INTOLERANTES A BF
Pacientes > 80 años
PACIENTES SIN FRACTURA PREVIA
PACIENTES CON FRACTURA/S PREVIA/S
PACIENTES RELATIVAMENTE JÓVENES
PACIENTES QUE NECESITEN
UN EFECTO RÁPIDO Y SOSTENIDO
PACIENTES QUE NECESITEN
PROTECCIÓN EN VÉRTEBRA Y CADera
![Page 55: DRA. CARMEN TROYA de SOTO GINECÓLOGA OBSTETRA MSPOG, MCOPOS,FACOG,FASCCP, FIMS](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102618/5528bde5497959977d8fce0f/html5/thumbnails/55.jpg)
Improvement of bone microarchitecture by strontium
ranelate in postmenopausal osteoporotic women
Osteoscoop – Issue N � 61 – January 2009