dr.danica kanianska ii.neurologická klinika szu,banská bystrica Škola sm- november 2012
DESCRIPTION
Intravenózna versus perorálna liečba vysokodávkovaným metylprednisolonom /HDMP/ ataku sclerosis multiplex. Dr.Danica Kanianska II.neurologická klinika SZU,Banská Bystrica Škola SM- november 2012. Kortikoidy. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
![Page 1: Dr.Danica Kanianska II.neurologická klinika SZU,Banská Bystrica Škola SM- november 2012](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081420/568130b7550346895d96d60c/html5/thumbnails/1.jpg)
Intravenózna versus perorálna liečba vysokodávkovaným metylprednisolonom
/HDMP/ ataku sclerosis multiplex
Dr.Danica KanianskaII.neurologická klinika SZU,Banská Bystrica
Škola SM- november 2012
![Page 2: Dr.Danica Kanianska II.neurologická klinika SZU,Banská Bystrica Škola SM- november 2012](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081420/568130b7550346895d96d60c/html5/thumbnails/2.jpg)
Kortikoidy
• MP je syntetický glukokortikoid odvodený od prirodzeného kortisolu / hydrocortison/
• väčšina nenaviazaného MP je vo voľnom stave, kt.prechádza cez HEB
• svoj účinok realizuje po naviazaní sa na glukokortikoidné receptory vnútrobunečné ako aj membránové v mnohých orgánoch
![Page 3: Dr.Danica Kanianska II.neurologická klinika SZU,Banská Bystrica Škola SM- november 2012](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081420/568130b7550346895d96d60c/html5/thumbnails/3.jpg)
Biologická potencia glukokortikoidov
![Page 4: Dr.Danica Kanianska II.neurologická klinika SZU,Banská Bystrica Škola SM- november 2012](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081420/568130b7550346895d96d60c/html5/thumbnails/4.jpg)
Účinky kortikoidov
• obnovujú integritu porušenej HEB• redukujú edém• protizápalový účinok• imunomodulačný účinok
![Page 5: Dr.Danica Kanianska II.neurologická klinika SZU,Banská Bystrica Škola SM- november 2012](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081420/568130b7550346895d96d60c/html5/thumbnails/5.jpg)
prevzaté z: Fox et al, 2011
![Page 6: Dr.Danica Kanianska II.neurologická klinika SZU,Banská Bystrica Škola SM- november 2012](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081420/568130b7550346895d96d60c/html5/thumbnails/6.jpg)
Efekt kortikoidov
• zisťoval sa účinok vysokodávkovaného metylprednisolonu / HDMP/na relaps SM
• účinok na priebeh RR-SM, resp.SP SM
![Page 7: Dr.Danica Kanianska II.neurologická klinika SZU,Banská Bystrica Škola SM- november 2012](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081420/568130b7550346895d96d60c/html5/thumbnails/7.jpg)
HDMP v liečbe ataku
• najvplyvnejšia bola štúdia, kt.porovnávala účinnosť im ACTH voči iv HDMP
• dokázala rovnakú účinnosť iv HDMP pri polovičnom čase podávania / 3 dni /
/Thompson et al, 1989 /
![Page 8: Dr.Danica Kanianska II.neurologická klinika SZU,Banská Bystrica Škola SM- november 2012](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081420/568130b7550346895d96d60c/html5/thumbnails/8.jpg)
prevzaté z: Fox et al, 2011
![Page 9: Dr.Danica Kanianska II.neurologická klinika SZU,Banská Bystrica Škola SM- november 2012](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081420/568130b7550346895d96d60c/html5/thumbnails/9.jpg)
Zlatý štandard
• intravenózna /iv/ pulzná liečba vysokodávovaným MP je zlatým štandardom v liečbe relapsu
• má rýchly nástup účinku s klinickým korelátom skrátenia relapsu a zmiernenia závažnosti relapsu
• je bezpečná, s malým percentom NÚ
![Page 10: Dr.Danica Kanianska II.neurologická klinika SZU,Banská Bystrica Škola SM- november 2012](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081420/568130b7550346895d96d60c/html5/thumbnails/10.jpg)
Liečba relapsu
• väčšina relapsov remituje spontánne• závažné a stredné relapsy sa liečia iv bolusom
vysokodávkovaného MP• najčastejším režimom je jednorázovo podaná
dávka 500-1000 mg MP iv / 3-5 dní - s /alebo bez následného znižovania p.o.prednisonom po dobu 1-3 týždne
![Page 11: Dr.Danica Kanianska II.neurologická klinika SZU,Banská Bystrica Škola SM- november 2012](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081420/568130b7550346895d96d60c/html5/thumbnails/11.jpg)
Liečba ataku
• v prípade závažného relapsu je optimálne začať liečbu čo najskôr a liečbu možno predĺžiť na 7- 10 dní, príp.bolus zopakovať
• v prípade kortikoidno- rezistentného relapsu sa indikuje PF 3-7x/ obdeň/, resp.IVIG
• v prípade ľahkého ataku je možné zvoliť taktiku : čakať a rozhodnúť sa
![Page 12: Dr.Danica Kanianska II.neurologická klinika SZU,Banská Bystrica Škola SM- november 2012](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081420/568130b7550346895d96d60c/html5/thumbnails/12.jpg)
Liečba ataku
• ak nie je k dispozícii MP iv, príp.mal naň pac.predchádzajúcu alergickú reakciu, je možné podať iv dexamethason v porovnateľnej dávke / 6:1 /
• ak nie je možné podať iv infúziu kortikoidov, možno zvážiť im.podanie ACTH
![Page 13: Dr.Danica Kanianska II.neurologická klinika SZU,Banská Bystrica Škola SM- november 2012](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081420/568130b7550346895d96d60c/html5/thumbnails/13.jpg)
Liečba ataku
• vysokodávkovaná liečba kortikoidmi je bezpečne podávaná aj v liečbe ataku u pac.na DMT 1. a 2.línie / beta interferóny, glatiramer acetát, natalizumab, fingolimod,mitoxantron/
• zvýšená opatrnosť a vhodné monitorovanie
![Page 14: Dr.Danica Kanianska II.neurologická klinika SZU,Banská Bystrica Škola SM- november 2012](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081420/568130b7550346895d96d60c/html5/thumbnails/14.jpg)
Bezpečnosť pulzov
• opakované krátke pulzy MP iv sú bezpečné, dobre tolerované
• najčastejšie bežné NÚ: insomnia, anxieta, hyperglykémia, cefalea, edémy, palpitácie, bradykardia, akné, flushing...
• zriedkavé, závažne NÚ: psychóza, avaskulárna nekróza /hlavice femoru/,GIT perforácia, extrémne zriedkavá anafylaxia
• prevencia NÚ
![Page 15: Dr.Danica Kanianska II.neurologická klinika SZU,Banská Bystrica Škola SM- november 2012](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081420/568130b7550346895d96d60c/html5/thumbnails/15.jpg)
Diskusia
• ohľadom porovnateľnej klinickej a MR účinnosti iv voči p.o.vysokodávkovanému MP
• p.o.liečba vysokodávkovaným MP je príjemnejšia a lacnejšia než tradičná iv liečba
• realizované viaceré klinické štúdie potvrdili rovnakú účinnosť aj bezpečnosť p.o. liečby
![Page 16: Dr.Danica Kanianska II.neurologická klinika SZU,Banská Bystrica Škola SM- november 2012](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081420/568130b7550346895d96d60c/html5/thumbnails/16.jpg)
Diskusia
• Klinické štúdie potvrdzujúce rovnakú efektivitu p.o. voči iv liečbe boli relatívne malé počtom pacientov / niekoľko desiatok /:
Alam et al,1993 Sellebjerg et al, 1999 Martinelli et al, 2009 Ramo-Telo et al,2011
![Page 17: Dr.Danica Kanianska II.neurologická klinika SZU,Banská Bystrica Škola SM- november 2012](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081420/568130b7550346895d96d60c/html5/thumbnails/17.jpg)
prevzaté z: Fox et al, 2011
![Page 18: Dr.Danica Kanianska II.neurologická klinika SZU,Banská Bystrica Škola SM- november 2012](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081420/568130b7550346895d96d60c/html5/thumbnails/18.jpg)
OMEGA štúdia
• porovnáva klinickú a MR účinnosť perorálnej megadávky MP 1400 mg voči iv 1000 mg MP / 5dní/ v liečbe ataku SM na veľkom súbore pacientov
![Page 19: Dr.Danica Kanianska II.neurologická klinika SZU,Banská Bystrica Škola SM- november 2012](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081420/568130b7550346895d96d60c/html5/thumbnails/19.jpg)
Efekt na priebeh RR- SM
• klinické štúdie, kde sa podávali pulzy iv alebo p.o. MP v pravidelných intervaloch + DMT 1.línie
• nepotvrdil sa efekt pulzov ako add-on liečba na priebeh SM -oddialenie začiatku SP
-štúdia ACT / Cohen et al, 2007 / -Normins štúdia / Sorensen et al,2009 / -Mecombins štúdia /Ravnborg et al,2010 /
![Page 20: Dr.Danica Kanianska II.neurologická klinika SZU,Banská Bystrica Škola SM- november 2012](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081420/568130b7550346895d96d60c/html5/thumbnails/20.jpg)
prevzaté z: Fox et al, 2011
![Page 21: Dr.Danica Kanianska II.neurologická klinika SZU,Banská Bystrica Škola SM- november 2012](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081420/568130b7550346895d96d60c/html5/thumbnails/21.jpg)
Záver
Kortikoidy majú významnú úlohu v liečbe SM.
Indikácia pre liečbu relapsu je dobre známa. Iné indikácie.napr. pre dlhodobú pulznú liečbu u RR, resp.SP SM sú sporné. Peroálna liečba megadávkami kortikoidov môže nahradiť iv liečbu.
![Page 22: Dr.Danica Kanianska II.neurologická klinika SZU,Banská Bystrica Škola SM- november 2012](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081420/568130b7550346895d96d60c/html5/thumbnails/22.jpg)
Účinok HDMP na atak
• tento sa potvrdil v ďalších klin.štúdiách / iv aj p.o. MP voči placebu /