drug interaction update
TRANSCRIPT
เอกสารจดทำาเมอ 10 เม.ย 2552
Drug interactionSeverity Level 1
จดทำ�โดยง�นเภสชสนเทศ กลมง�นเภสชกรรมโรงพย�บ�ลมห�ร�ชนครศรธรรมร�ช
Drug interactionการกำาหนดระดบนยสำาคญ ( Significance rating ) ของ
ปฏกรยาทเกดขน จะกำาหนดจาก onset,severity,and documentation
เอกสารจดทำาเมอ 10 เม.ย 2552
Onset: ระยะเวลาทเรมปรากฏผลทางคลนก แบงเปน 2 ระดบ
Rapid: ปฏกรยาทเกดขนภายใน 24 ชวโมงDelayed:ปฏกรยาทเกดขนใชเวลานานเปนวนหรอ
สปดาหSeverity: การประเมนความรนแรงของปฏกรยาทเกดขน
มประโยชนในการหา risk/benefit แบงเปน 3 ระดบMajor: life-threatening or
permanent damageModerate: ผลทเกดขนทำาใหผปวยมอาการเลวลง
ตองการรกษาเพมขน อยในโรงพยาบาลนานขนMinor: ผลทเกดขนนอย ( little effect )
Documentation: หลกฐานยนยนประกอบ ยนยนวาเกด drug interaction ขนจรง แบงเปน 5 ระดบ
Established: proven to occur in well-controlled studies
Probable: very likely, but not proven clinically
Suspected: may occur, some good data, needs more study
Possible:could occur, but data are very limited
Unlikely: doubtful; no good evidence of an altered clinical effect
ระดบนยสำาคญ ( Significance rating )มการกำาหนดระดบนยสำาคญเปนตวเลข เรยงลำาดบตงแต 1 ถง 5 ตามตารางดงน
Significance rating
Severity Documentation
1 Major Suspected
เอกสารจดทำาเมอ 10 เม.ย 2552
or >2 Moderate Suspected
or >3 Minor Suspected
or >4 Major/
ModeratePossible
5 MinorAny
PossibleUnlikely
Drug interaction ทม Significance rating = 1 ( Major and well-documented interaction )
ชอยาทมปฏกรยาตอกน Onset
mechanism
Effect Management
1 Aminoglycoside(Gentamicin,Kanamycin,Streptomycin, Amikacin, Netilmicin, Tobramycin)
Loop diuretics( Furosemide )
Rapid
ไมทราบแนชด อาจเกดการเสรมฤทธการเปนพษตอห
เพมการเปนพษตอห เกดการไมไดยนในระดบตาง ๆ ได และอาจเกดการไมไดยนอยางถาวร
หลกเลยงการใชยาในขนาดสงมากเกนไป คนไขทมปญหาเรองไตอาจตองลดขนาดยาตวหนงหรอ 2 ตว ตรวจการไดยนของผปวย ขนาดยาสมพนธกบการเกด ADR
2 Amiodarone
Fentanyl Rapid
ไมทราบ เกด bradycardia ทำาให cardiac output ลดลง เกด sinus arrest hypotension
Monitor hemodynamic function และให inotropic chronotropic และ pressure support การแกไข bradycardia ใหใช Epinephrine dose สง ไมใช Atropine
เอกสารจดทำาเมอ 10 เม.ย 2552
ชอยาทมปฏกรยาตอกน Onset
mechanism
Effect Management
เพราะไมตอบสนองตอยา
3 Protease Inhibitors- Atazanavir- Indinavir- Lopinavir /Ritonavir- Nelfinavir- Ritanavir
Delayed
Protease Inhibitors ยบยงการ metabolism ของ amiodarone
ทำาใหระดบยา amiodarone ในเลอดสงขนเสยงเกดพษ
หามใช Ritonavir และ Nelfinavir ในผปวยทไดรบ amiodarone
4 Quinolone- Levofloxacin- Moxifloxacin- Sparfloxacin- Gatifloxacin
Delayed
ไมทราบ
มผลตอหวใจทำาใหเกด cardiac arrhythmia โดยเหนยวนำาให Tosades de pointes เพมสงขน
หามใช Amiodarone รวมกบ Sparfloxacin และหลกเลยงใชรวมกบ Gatifloxacin, Levofloxacin แตสามารถเลอกใช ตวอนทไมทำาให prolong QT interval
5 Anticholinesterases (Pyridostigmine, MestinonR , Neosigmine)
Corticosteroids (Hydrocortisone, Methylprenisolone, Prednisolone, Dexamethasone, Betamethasone, Cortisone ,
Delayed
ไมทราบ ฤทธของ Anticholinesterases ในการรกษา myasthenia gravis ลดลง muscle strength ลดลง
เนองจากการใชยารวมกนชวยใหเกดผลดในการรกษา myasthenia gravis จงไมอาจหลกเลยงการใชยารวมกนได - พจารณาการใช steroid แบบวนเวนวนจะปลอดภย
เอกสารจดทำาเมอ 10 เม.ย 2552
ชอยาทมปฏกรยาตอกน Onset
mechanism
Effect Management
Prednisone)
ขน - การใชยาตองไดรบการดแลระมดระวงเปนอยางด
6 Anticoagulant ( Warfarin )
Androgens(Danazol)
Delayed
ไมทราบ เพม Anticoagulant activity , อาจเกด bleeding ได
หลกเลยงการใชยารวมกน หรอ monitor PT , INR และปรบขนาดยาของ Warfarin ลง เมอให Androgens รวม
7 Amiodarone
Delayed
Amiodarone ไปยบยง metabolism ของ Warfarin
ทำาใหผลการออกฤทธของยา Warfarin เพมขน
ลดขนาดยา Warfarin ลง 30%-50% ฃองขนาดปกต monitor PT ,INR อยางใกลชดในชวง 2-4 สปดาหแรก ปรบขนาดยา Warfarin ผลอนนจะคงอยตอไปอกเปนสปดาหหรอเปนเดอนหลงจากหยดยา Amiodarone แลวจงจำาเปนตองปรบขนาดยา Warfarin ตอไปอก
8 Azole Del Azole ทำาใหผล monitor
เอกสารจดทำาเมอ 10 เม.ย 2552
ชอยาทมปฏกรยาตอกน Onset
mechanism
Effect Management
antifungal (Fluconazole,Ketoconazole,Itraconazole)
ayed
antifungal ไปยบยง metabolism ของ Warfarin
ของยา Warfarin เพมขน เกด bleeding ได
PT ,INR และเฝาตดตามผลของ Warfarin และปรบขนาดใหเหมาะสม
9 Cephalosporins (Cefazolin,Cefoperazone,Cefoxitin,Ceftriaxone)
Delayed
Cephalosporins ม Warfarin like activity และมฤทธเปน antiplatelet ไดดวย
เพม Anticoagulant activity เกด bleeding ได
ตดตามผลของยา Warfarin อยางใกลชด ให vitamin K เพอรกษาและปองกนการเสยเลอดได
10 Dextrothyroxine
Delayed
ไมทราบ Dextrothyroxine มผลเพม hypoprothrombin time
ควรลดขนาด Warfarinเมอตองใชรวมกบ Dextrothyroxine และตดตามผลของ Warfarin
11 Erythromycin,Clarithromycin
Delayed
ไมทราบ แตพบวา Total body clearance ของ Warfarin ลดลง
เพม Anticoagulant activity เกด bleeding ได
ลดขนาดยาของ Warfarin ลง หรอหยดใช Warfarin ชวคราว monitor coagulation parameters และปรบขนาดยาควร
เอกสารจดทำาเมอ 10 เม.ย 2552
ชอยาทมปฏกรยาตอกน Onset
mechanism
Effect Management
เฝาระวงเปนระยะเวลาหลายวน
12 Gemfibrozil Delayed
ไมทราบอาจเกยวของกบหลายกลไก
ใหผลของยา Warfarin เพมขน เกด bleeding อยางรนแรง
หลกเลยงการใชยารวมกน monitor coagulation parameters
13 H2-antagonist (Cimetidine)
Delayed
Cimetidine ไปยบยง hepatic metabolism ของ Warfarin
เพม Anticoagulant activity เกด bleeding ได
หลกเลยงการใชยารวมกน monitor coagulation parameters และปรบขนาดยาของ Warfarin หรอเลอกใช H2-antagonist ตวอนแทน เชน famotidine
14 Metronidazole
Delayed
Metronidazole ไปยบยง hepatic metabolism ของ Warfarin
เพม Anticoagulant activity เกด bleeding ได
หลกเลยงการใชยารวมกน monitor coagulation parameters และปรบขนาดยาของ Warfarin ใหความรผปวยเกยวกบอาการและลกษณะการเสยเลอด
15 Phenobarbital(Barbiturat
Delayed
เกดการกระตน
ลด Anticoagulant
ปรบขนาดของ Warfarin ถาหยด
เอกสารจดทำาเมอ 10 เม.ย 2552
ชอยาทมปฏกรยาตอกน Onset
mechanism
Effect Management
e, Pentobarbiturate)
Hepatic microsomal enzyme ทำาให metabolic ของ Warfarin เพมขน
activity barbiturate จะตองใช Warfarin นอยลง และตองดแลผปวยตออก 2-3 สปดาห หรอใชยากลม benzodiazepine แทนกได
16 Phenylbutazone-Oxyphenbutazone- Phenybutazole
Delayed
Phenylbutazone จะไปลด metabolism ของ warfarin และจะไปแยงจบกบ plasma protein ทำาให warfarin ออกฤทธมากขน
เสรมฤทธ anticoagulant เพมความเสยงการเกด Bleeding
ในผใช Warfarin ไมควรไดรบ Phenylbutazone ควรหลกเลยงไปใช NSAID ตวอน
17 Quinine derivatives (Quinidine, Quinine)
Delayed
Quinine derivatives ไปยบยงการสงเคราะห clotting factors
เพม Anticoagulant activity เกด bleeding ได
monitor coagulation parameters เสมอ ๆ เฝาตดตามอาการเสยเลอด และปรบขนาดของ Warfarin
18 Salicylates (aspirin,
Delaye
Aspirin มผล
เพม Anticoag
monitor coagulation
เอกสารจดทำาเมอ 10 เม.ย 2552
ชอยาทมปฏกรยาตอกน Onset
mechanism
Effect Management
methysalicylate;topical)
d ยบยง platelet aggregation และ gastric mucosa irritation
ulant Activity & เพม hemorrhage จากฤทธของ aspirin
parameters เสมอ ๆ เฝาตดตามอาการเสยเลอด และปรบขนาดของ Warfarin
19 Tetracyclines- Doxycyline- Minocycline- Oxytetracycline- Tetracycline
Delayed
คาดวาเกดจากการกำาจด Bacteria ทสราง Vitamin K ออกจากรางกาย
ทำาใหฤทธของ warfarin เพมขน
ควร monitor INR และปรบ does ถาใชรวมกนเฝาระวงการ Bleeding
20 Thioamines ( Methimazole ,PTU:Propylthiouracil)
Delayed
ไมทราบ อาจเกดจากการลด metabolism of clotting factor
ลด Anticoagulant Activity
monitor coagulation parameters เสมอ ๆ เฝาตดตามผลของ Warfarin และปรบขนาดใหเหมาะสม
21 Thyroid hormones (Levothyroxine, Thyroid)
Delayed
Thyroid hormones ไปลด Vitamin K – dependent clotting
เพม Anticoagulant activity เกด bleeding ได
monitor coagulation parameters เสมอ ๆ เฝาตดตามผลของ Warfarin และปรบขนาดยาใหเหมาะสม
เอกสารจดทำาเมอ 10 เม.ย 2552
ชอยาทมปฏกรยาตอกน Onset
mechanism
Effect Management
factors22 Sulfomami
de (Sulfamethoxazole/Trimethoprim, Sulfasalazine, Sulfamethoxazole)
Delayed
ไมทราบ อาจเกดจากยาไปยบยง hepatic metabolism of S- warfarin
เพม Anticoagulant activity เกด bleeding ได
monitor coagulation parameters เสมอ ๆ เฝาตดตามผลของ Warfarin และปรบขนาดยาใหเหมาะสม
23 Vitamin E Delayed
ไมทราบ แตอาจเกดจาก Vitamin E ไปรบกวน Vitamin K – dependent clotting factors
ผลของ Warfarin เพมขน เกด bleeding ได
monitor coagulation parameters เสมอ ๆ เฝาตดตามผลของ Warfarin และปรบขนาดยาใหเหมาะสม
24 -blocker(atenolol , metroprolol, propanolol )
Verapamil Rapid
Verapamil ยบยง oxidative metabolism ของ -blocker
ผลของยาทง 2 ตวจะเพมขน
Monitor cardiac function, ลดขนาดยาลงตามตองการ
25 Phenothiazines- Chlorpromazine
Delayed
Chlorpromazineจะยบยง
เพมความเสยงในการเกด cardiac
หามให Thioridazine ในผปวยทไดรบ Propranolol
เอกสารจดทำาเมอ 10 เม.ย 2552
ชอยาทมปฏกรยาตอกน Onset
mechanism
Effect Management
- Thioridazine
การเกด First-pass metabolism ของ propranolol ทำาในฤทธ เพมขน และ Beta-Blocker กจะยบยง metabolism ของ Thioridazine
arrhythmia
26 Carbamazepine
Macrolide antibiotics (erythromycin , clarithromycin)
Rapid
Macrolide ยบยง carbamazepine hepatic metabolism
เกดความเปนพษจากยา carbamazepine
หลกเลยงการใชยารวมกน ควบคมระงบความเขมขนของยา carbamazepine ในเลอดและสงเกตอาการเปนพษ (ataxia,nystagmus,diplopia,headache,vomiting,apnea,seizure,coma ) หยดยาตวใดตวหนงหรอลดขนาดของ carbamazepine ตามความจำาเปน
เอกสารจดทำาเมอ 10 เม.ย 2552
ชอยาทมปฏกรยาตอกน Onset
mechanism
Effect Management
27 Clozapine Ritonavir Delayed
Ritonavir จะยบยง metabolism ของ Clozapine
ทำาใหระดบยา Clozapine ในเลอดสง อาจเกด totic ได
หามใชRitonavir ในผปวยทไดรบ Clozapine
28 Corticosteroids(prednisolone hydrocortisone, methylprenisolone)
Rifampicin Delayed
RifampicinInduce hepatic enzyme ทำาให Corticosteroid ถกกำาจดไดเรวขน
ลดประสทธภาพของยา Corticosteroid
ตดตามผลของ Corticosteroidsและอาจตองเพมขนาดยาถาจำาเปน
29 Amiodarone
Delayed
ไมทราบ ระดบยา digoxin ในเลอดจะเพมขน อาจเกดพษจาก Digoxin
วดระดบยาของ digoxin ตดตามเฝาระวงอาการพษจาก Digoxin toxicity อาจตองลดขนาดยา Digoxin ลง
30 Loop diuretics & thiazide diuretics( Furosemide ,HCTZ)
Delayed
Diuretics เพมการขบ potassium และ magnesium ทางไต ซงม
เกดความผดปกตของ electrolyte อาจทำาใหเกด Digitalis – induced
Monitor ระดบ potassium และ magnesium ถาพบวามระดบตำากวาปกตตองใหทดแทน ปองกนการสญเสยเพมมากขนดวยการใหอาหารทจำากด
เอกสารจดทำาเมอ 10 เม.ย 2552
ชอยาทมปฏกรยาตอกน Onset
mechanism
Effect Management
ผลตอการทำางานของกลามเนอหวใจ
arrhythmia
Sodium หรอ potassium sparing diuretics
31 Macrolide antibiotics (Erythromycin , clarithromycin )
Delayed
ผปวยประมาณ 10 % ท Digoxin จะถก metabolized โดยแบคทเรยททางเดนอาหารไดเปน Digoxin reduce product (DRPs) Macrolide จะไปเปลยนแปลง GI flora ทำาใหม active form ถกดดซมไดมากขน ระดบ Digoxin ในเลอดจงสงขน
เพม serum Digoxin levels, เพม toxic of Digoxin ผลของปฏกรยาตอกนนอยไดนานหลายสปดาห หลงจากหยดให Erythromycin ไปแลวกตาม
วดระดบยาของ Digoxin ตดตามและเฝาระวงอาการพษจาก Digoxin toxicity อาจตองลดขนาดยาของ Digoxin ลง
เอกสารจดทำาเมอ 10 เม.ย 2552
ชอยาทมปฏกรยาตอกน Onset
mechanism
Effect Management
32 Cyclosporine
Phenytoin Delayed
ไมทราบ คาดวาเกยวกบการลด absorption และการเพม Metabolism ของ Cyclosporin
ระดบยา Cyclosporin ในเลอดลดลงทำาใหผลในการกดภมคมกนลดลง ในผเปลยนถายอวยวะ โดยผลเกดขน
ควรหลกเลยงหากจำาเปนควรเพมขนาดยา Cyclosporin เมอใชRifampin รวมดวยและตดตามระดบยา Cyclosporin และ SCr ในขณะใชและหลงใช Rifampin
33 Rifampin Delayed
Rifampin ทำาให metabolism ของ Cyclosporine เพมขน
ทำาใหผลในการกดภมคมกนของ Cyclosporine ลดลง ปรากฎผลใน 2 วนทใชและยงคงอย 1-3 สปดาหหลงหยด
ควรหลกเลยง แตหากจำาเปนควรเพม ขนาดยา Cyclosporine และตดตามระดบยา Cyclosporineในเลอด SCr ทงขณะใชและหลงหยด
34 Digoxin Amiodarone
Delayed
ไมทราบ คาดวามหลายกลไก
ระดบยา Digoxin ในเลอดสงขน ทำาใหฤทธทางเภสชวทยาและพษเพม
ตดตามอาการพษของ Digoxin และควรลดขนาดยา Digoxin เมอใชรวมกบ Amiodarone
เอกสารจดทำาเมอ 10 เม.ย 2552
ชอยาทมปฏกรยาตอกน Onset
mechanism
Effect Management
ขน35 -Loop
diuretic (Furosemide)-Thiazide Diuretic(HCTZ, indapamide)
Delayed
เพมการขบ K และ Mg ทางปสสาวะ และมผลตอการทำางานของกลามเนอหวใจ
Diuretic จะเหนยวนำาใหสมดลของ electrolyte ซงอาจเกด arrhythmia
วดระดบ K, Mg ในเลอดเมอใหยาทงสองตวรวมกน และควรมการเสรมใหผทมระดบ K ตำา และสามารถปองกนโดยจำากดอาหารทม Na ลง หรอใหใชยาในกลม potassium-sparing diuretic
36 Propafenone( Rytmonorm)
Delayed
ไมทราบ อาจเกยวกบลดVd, CrCL ของDigoxin
เพม serum Digoxin levels, อาจเกด toxic จาก Digoxin
ตรวจวดระดบยา Digoxin ในเลอดและสงเกตอาการเกยวกบพษยาของผปวย ปรบขนาดยาของ Digoxin เมอเรมหรอเลกให Propafenone
37 Quinidine Delayed
Renal,biliary clearance และ volume og distribution ของ Digoxin ลดลง
ระดบยา Digoxin ในเลอดจะเพมขน อาจเกดพษจาก Digoxin
ควรเฝาระวงอาการแสดงถงพษของ Digoxin ในผปวยอยางใกลชด ถาจำาเปนตองลดขนาดยา Digoxin ลงประมาณ 50% ในผปวยบางคนทไดรบ Quinidine ตอนเรมแรก ควรตรวจวดระดบ Digoxin ในเลอดดวย
เอกสารจดทำาเมอ 10 เม.ย 2552
ชอยาทมปฏกรยาตอกน Onset
mechanism
Effect Management
38 Tetracyclines (Doxycycline, Tetracycline, Minocycline)
Delayed
มผปวยประมาณ 10 % ท Digoxin จะถก metabolized โดยแบคทเรยทกระเพาะอาหารไดเปน Digoxin reduction product (DRPs) Tetracycline จะไปเปลยนแปลง GI flora ทำาใหม active Digoxin
เพม serum Digoxin levels,เพม toxic of Digoxin ผลตอกนนอาจอยไดนานหลายสปดาห หลงจากหยดให Tetracycline ไปแลวกตาม
ตรวจวดระดบยา Digoxin ในเลอดและสงเกตอาการเกยวกบพษยาของผปวย อาจตองลดขนาดของ Digoxin ลง
39 Verapamil Delayed
มกลไกทซบซอน
เพม serum Digoxin levels,เพม toxic of
ตรวจวดระดบยา Digoxin ในเลอดและสงเกตอาการเกยวกบพษยาของผปวย ปรบขนาดยา
เอกสารจดทำาเมอ 10 เม.ย 2552
ชอยาทมปฏกรยาตอกน Onset
mechanism
Effect Management
Digoxin ของ Digoxin ใหเหมาะสม อาจตองลดขนาดของ Digoxin ลง
40 Dopamine phenyltoin Rapid
ไมทราบอาจเกดจาก Dopamine ทำาใหม catecholamines ลดลง และ phenyltoin กดการทำางานของกลามเนอหวใจ
อาจเกด hypotension & cardiac arrest ได
ควรระมดระวงอยบางมากทสดเมอให phenyltoin ในผปวยทกำาลงไดรบ Dopamine IV drip วดความดนโลหตของผปวย ถาความดนโลหตตำาลง ตองหยดใหยา phenyltoin
41 Epinephrine
-blocker( Propranolol )
Rapid
Non-selective -blocker จะไปกระตน alpha- receptor เมอใหรวมกบ Epinephrine ซงการเพม
เพม blood pressure และทำาใหเกด bradycardia ได
เมอจะให Epinephrine ควรหยดให -blockerกอน 3 วน หรอ ไมใช Epinephrine เลย ควรตรวจวดระดบ vital sign ของคนไข เลอก selective -blocker อาจชวยลด
เอกสารจดทำาเมอ 10 เม.ย 2552
ชอยาทมปฏกรยาตอกน Onset
mechanism
Effect Management
vascular resistant นำาไปสการเพมความดนโลหต ซงจะกระตน baroreceptor เปนสาเหตใหเกด bradycardia
ปฏกรยาระหวางยาได
42 Ergot alkaloids ( dihydroergotamine, ergotamine
Macrolide antibiotics (Erythromycin , clarithromycin )
Rapid
Macrolide ไปลด hepatic metabolism of ergotamine
อาจเกด acute ergotism, N/ V, vasosplastic,ischemia )
หลกเลยงการใชยารวมกน ควรใหยาปฏชวนะตวอนแทน
43 NNRT Inhibitor- Efavirenz
Delayed
NNRT Inhibitorจะรบกวนการ metabolism ของ Ergot
ทำาใหเกดพษของ Ergot ได
หามใชรวมกน
44 Protease Inhilaitor- Indinavir- Lopinavir/
Delayed
Protease Inhibito
ทำาใหเกดพษของ Ergot ได
หามใชรวมกน
เอกสารจดทำาเมอ 10 เม.ย 2552
ชอยาทมปฏกรยาตอกน Onset
mechanism
Effect Management
Ritonavir- Ritonavir- Saquinavir
r รบกวนการ metabolism ของ Ergot
45 Voriconazole
Delayed
Voriconazale จะยบยงการ metabolismของ Ergot
ทำาใหเกดพษของ Ergot ได
หามใชรวมกน
46 Fentanyl Protease Inhibitor- Indinavir- Saquinavir-Ritonavir
Delayed
ไมทราบ คาดวา Protease Inhibitorยบยงการ metabolism ของ Fentanyl
ระดบยา Fentanyl ในเลอดเพมขน เสยงเกด อาการขางเคยง
ตดตาม respiratory function ทงขณะรบยาและหลงหยดยา
47 Flecainide Ritonavir Delayed
Ritonavir ไปยบยงการ metabolism ของ Flecainide
ทำาใหระดบยา Flecainide ในเลอดสงขน เสยงเกดพษ
หามใช Ritonavir ในผทไดรบ Flecainide
48 Foscarmet Cyclosporine
Delayed
ไมทราบ เสรมฤทธ
ทำาใหเพมความเสยง
ตอง monitor การทำางานของไต
เอกสารจดทำาเมอ 10 เม.ย 2552
ชอยาทมปฏกรยาตอกน Onset
mechanism
Effect Management
เกด hephrotoxicity
เกด renal failure
และถาเกดพษตอไตตองหยดยาและใหการรกษาทจำาเปน
49 Haloperidol
Lithium Delayed
ไมทราบ encephalopathic symptoms , brain damage, extrapyramidal symptoms, dyskinesias, fever , leucocytosis
ถาใชยารวมกนตองดแลอยางใกลชด โดยเฉพาะในระยะ 3 เดอนแรก ถาพบปฏกรยาระหวางยาใหหยดยาตวใดตวหนงและใหรกษาตามอาการทเกดขน
50 HMG-coA Reductase inhibitor ( Atorvastatin , simvastatin, pravastatin )
Cyclosporin
Delayed
Cyclosporin ลด metabolism ของ HMG-Co A
ทำาใหระดบยา HMG-Co Aสงขนและเกดผลขางเคยงได เชน Myclysis, Rhabclomyolysis
ไมควรใหรวมกนแตถาไมสามารถหลกเลยงไดควรลดขนาดยา HMG-Co A แลวบอกผปวยสงเกตอาการปวดกลามเนอ ตง หรอออนแรง
51 Gemfibrozil Delayed
ไมทราบ อาจทำาใหเกด myopathy หรอ rhabdomyolysis อยาง
ควรหลกเลยงงการใชรวมกน ถาจำาเปนตองใชควรตดตาม คา serum creatine kinase และอาการแสดงของ myopathy
เอกสารจดทำาเมอ 10 เม.ย 2552
ชอยาทมปฏกรยาตอกน Onset
mechanism
Effect Management
รนแรงได และ rhabdomyolysis ( unexplained muscle pain , tenderness or weakness ) ในผปวยสมำาเสมอ
52 Macrolide antibiotics (erythromycin , clarithromycin, Azithromycin)
Delayed
Macrolide ไปลด hepatic metabolism of HMG-coA Reductase inhibitor ทำาใหระดบยา statins ในเลอดเพมขนประมาณ 40 %
อาจทำาใหเกด myopathy หรอ rhabdomyolysis อยางรนแรงได
ควรหลกเลยงการใชรวมกน ถาจำาเปนตองใชควรตดตาม อาการแสดงของ myopathy และ rhabdomyolysis ( unexplained muscle pain , tenderness or weakness ) ในผปวยสมำาเสมอ
53 Isoniazid
Rifampicin Delayed
อาจเกดจาก Rifampicin ไปเปลยนแปลง metabolism ของ isoniazid
เกดพษตอตบเพมมากขน
พจารณาหยดยาตวใดตวหนง หรอ ทง 2 ตว ถาตรวจพบความผดปกตของการทำางานของตบ กรณใชยารวมกน เฝาระวงอาการขางเคยงจากยาอยางใกลชด
เอกสารจดทำาเมอ 10 เม.ย 2552
ชอยาทมปฏกรยาตอกน Onset
mechanism
Effect Management
54 Macroclide Antibiotic (Erythromycin)
Quinolones- Gatiflcxacin- Moxifloxacin- Sparfloxacin
Delayed
ไมทราบ เสยงเกดการ cardiac arrhythmias โดยเหนยวนำาใหเกด tcrsades de pointes เพมมากขน
หามใช Sparfloxacin รวมกบ Erythromycin และระมดระวงในการใช Gatifloxacin , Moxifloxacin ในการใชรวมกบ Erythromycin
55 Methotrexate: MTX
NSAIDs (Diclofenac,IbuprofenNaproxen )
Delayed
ไมทราบกลไก แตคาดวาเกดจาก renal clearance MTX ลดลง
ความเสยงตอการเกดพษจาก MTX เชน มมปากอกเสบ การกดไขกระดก พษตอไตมมากขน
ตองตดตามระดบของ MTX ในเลอดของผปวยทไดรบ NSAIDs ควรพจารณาให Leucovorin รวมดวย กรณใหยาตดตอกนนาน ๆ เพอลดพษของ MTX
56 Penicillins (Amoxicillin, Piperacillin, Ampicillin, Cloxacillin, Dicloxacillin, Penicillin G,V)
Delayed
Penicilln จะทำาให MTX renal clearance ลดลง เนองจากเกดการ competition ท tubular secretion
เพม serum of MTX,(พษตอการกดไขกระดก พษตอตบ)
ควรหลกเลยงการใชรวมกน ถาจำาเปนตองใชควรปรบลดขนาดของ MTX และตดตามระดบยาอยางใกลชดตรวจวดระดบ MTX 2 ครง/wk ในชวง 2 สปดาหแรก เพมขนาดการให Leucovorin
เอกสารจดทำาเมอ 10 เม.ย 2552
ชอยาทมปฏกรยาตอกน Onset
mechanism
Effect Management
57 Probenecid Rapid
Probenecid ทำาใหการขบออกของ Methotrexate ทางไตลดลง
ระดบยาของ Methotrexate ในเลอดเพมขน อาจเกดพษจาก Methotrexate ได
ลดขนาดยาของ Methotrexate และให Leucovorin รวมเพอหลกเลยงความเสยงในการเกดพษตอไตของ Methotrexate วดระดบยาในเลอดของ Methotrexate แลวปรบขนาดยาใหเหมาะสม
58 Salicylates (Aspirin, Bismuth Subsalicylate)
Rapid
Salicylates อาจไปทำาให renal clearance และการจบกบโปรตนใน Plasma ของ MTX ลดลง
เพม toxic effect of Methtrexate
ลดขนาดยาของ Methotrexate และให Leucovorin วดระดบยาในเลอดของ Methotrexate แลวปรบขนาดยาใหเหมาะสม
59 Sulfonamides(Sulfamethoxazole, Sulfisoxazole,Trimethopr
Delayed
-synergistic anti-folate effects,-
เพม risk of Methotrexate toxicity (myelotoxicity,
หลกเลยงการใชยารวมกน เฝาระวงอาการของพษทางระบบโลหตของผปวยอยางใกลชด
เอกสารจดทำาเมอ 10 เม.ย 2552
ชอยาทมปฏกรยาตอกน Onset
mechanism
Effect Management
im +SMZ, Sulfasalazine, Trimethoprim)
sulfonamides จะไปแทนท MTX ในการจบ protein-ลด renal clearance ของ MTX ลง
pancytopenia,megaloblastic anemia)
60 Metformin Iodinated contrast material parenteral (iv urogram,IV angiography)
Rapid
Iodinated contrast material-induced renal failure
เพมความเสยงในการเกด metformin induced lactic acidosis
ไมควรใชยา 2 ตวนรวมกน และควรหยดยา Metformin ไมนอยกวา 48 ชม. กอนฉด contrast media
61 Muscle relaxants (Atracurium,Pancuronium, Tubocurarine)
Aminoglycosides(Gentamicin,Netilmicin,Streptomycin, Neomycin, Amikacin, Kanamicin)
Rapid
- เกดการเสรมฤทธกน เมอใชยารวมกน
เกด non depolarizing muscle relaxation สงขนทำาใหเกด respiratiory depression มากขน
ใชยารวมกนเมอจำาเปนเทานน ปรบขนาดของยาคลายกลามเนอ โดยดจากอาการทาง neuromuscular ไมควรใช Ca salt และ Anticholinesterase เปน antidote ควรมเครองชวย
เอกสารจดทำาเมอ 10 เม.ย 2552
ชอยาทมปฏกรยาตอกน Onset
mechanism
Effect Management
หายใจเตรยมไวใหพรอม
62 Penicillins (Amoxicillin, Piperacillin, Ampicillin, Cloxacillin, Dicloxacillin, Penicillin G,V)
Tetracyclines, (Oxytetracycline, Doxycycline, Monocycline, Tetracycline,
Delayed
ฤทธในการยบยงเชอของ Tetracycline จะขดขวางการออกฤทธฆาเชอของ Penicillins
ลดฤทธของ Penicillins
พจารณาหลกเลยงการใชรวมกน
63 Phenothizines(Thioridazine)
Amicdarone
Delayed
คาดวาเกดจากการเสรมฤทธprolong QT interval
เพมความเสยงเกด cardiac arrhythmia โดยเหนยวนำาใหเกด torsade de pointes
หามใชรวมกน
64 Fluoxetine Delayed
Fluoxetine ยบยง metabolism ของ Thioridazine
ทำาใหระดบยา Thioridazine ในเลอดสงขนเสยงเกด cardiac arrhythmia โดยเหนยวนำา
หามใชรวมกน
เอกสารจดทำาเมอ 10 เม.ย 2552
ชอยาทมปฏกรยาตอกน Onset
mechanism
Effect Management
ใหเกด torsade de pointes
65 Fluvoxamine
Delayed
Fluoxetine ยบยง metabolism ของ Thioridazine
เสยงเกด cardiac arrhythmia โดยเหนยวนำาใหเกด torsades de pointes
หามใชรวมกน
66 Pimozide Delayed
Prolong QT interval
เสยงเกด cardiac arrhythmig โดยเหนยวนำาใหเกด torsade de pointes
หามใชรวมกน
67 Pimozide Azole Anifungal Agent- Itraconazole- Ketoconazole
Delayed
Azole Anifungal Agent ยบยง metabolism ของ Pimozide
เสยงตอ cardiac arrhythmia มากขน
หามใชยาทง 2 ตวรวมกน
68 Macrolide Antibiotics- Azithromycin
Delayed
Macrolide ยบยงmetabolism
ทำาใหระดบยา Pimozide
หามใช Macrolide ในผปวยทไดรบยา Pimozide
เอกสารจดทำาเมอ 10 เม.ย 2552
ชอยาทมปฏกรยาตอกน Onset
mechanism
Effect Management
- Clarithromycin- Erythromycin
ของ Pimozide
เพมสงขนเสยง Cardiotoxicity
69 Protease inhibitor- indinavir- Ritonavir- atazanavir
Delayed
Protease inhibitor ยบยงmetabolism ของ Pimozide
ทำาใหเสยงตอ cardiac arrhythmia มากขน
หามใชยาทงสองตวรวมกน
70 Sertraline Delayed
ไมทราบ เสยงเกด cardiac arrhythmia โดยเหนยวนำาใหเกด torsades de pointes เพมสงขน
หามใชยาทงสองตวรวมกน
71 Voriconazole
Delayed
Voriconazole ยบยง metabolism ของ Pimozide
เสยงเกด cardiac arrhythmia โดยเหนยวนำาใหเกด torsade de pointes เ
หามใชยาทงสองตวรวมกน
เอกสารจดทำาเมอ 10 เม.ย 2552
ชอยาทมปฏกรยาตอกน Onset
mechanism
Effect Management
พมสงขน72 Potassium
Preparations (KCI)
Potasium-sparing Diuretic (Spironolactone,Amiloride,Triamterene)
Delayed
Potassium-sparing diuretics เพมการดดกลบของ Potassium ion ออกทางไต
อาจทำาใหเกดภาวะ hyperkalemia
หลกเลยงการใชยารวมกน ยกเวนกรณทมหลกฐานแสดงวาผปวยเกด hypokalemia ทไมตอบสนองตอการรกษาโดยการใชยาตวใดตวหนง ถาใชรวมกน ควรแนะนำาเรองอาหารและตดตามระดบ serum Potassium อยางใกลชด
73 Potassium-sparing diuretics(Amiloride;Moduretic® )
ACE Inhibitors (enalapril, captopril, ramipril)
Delayed
เพม serum level of potassium
ทำาใหเกด hyperkalemaia เปนผลใหผปวยเกด arrhythmias และเสยชวตได
ตดตามระดบ potassium อยางใกลชดในผปวยทใชยา โดยเฉพาะในผปวย renal dysfunction,diabetes and the elderly
74 Propafenone
Ritonavir Delayed
Ritonavir ยบยงmetabolism ของ Propafenone
ทำาใหระดบยา Propafenone ในเลอดสงขนเสยงเกดพษได
หามใช Ritonavir ในผปวยทไดรบ Propafenone อย
เอกสารจดทำาเมอ 10 เม.ย 2552
ชอยาทมปฏกรยาตอกน Onset
mechanism
Effect Management
75 Propoxyphene
Ritonavir Delayed
Ritonavir ยบยงmetabolism ของ Propoxyphene
ทำาใหระดบยา Propoxyphene ในเลอดสงขนเสยงเกดพษได
หามใช Ritonavir ในผปวยทไดรบ Propoxyphene อย
76 Quinidine Amiodarone
Rapid
ไมทราบ ความเขมขนของ Quinidine ในเลอดเพมขน ทำาใหเกด cardiac dysarhymias ได
ถาจำาเปนตองใชยารวมกน ควรวดระดบยา Qunidine ในผปวยปรบขนาดยาของ Qunidine ใหเหมาะสม
77 Protease inhibitor- Nelfinavir- Ritonavir
Delayed
Ritonavir ยบยง metabolism ของ Quinidine
ทำาใหระดบยา Quinidine ในเลอดสงขนเสยงเกดพษได
หามใหRitonavir และ NeL ในผปวยทใช Quinidine
78 Variconazole
Delayed
Variconazole ยบยง metabolism ของ Quinidine
ทำาใหเสยงตอ cardiac arrhythmig โดยเหนยวนำาใหเกด torsade de pointes เพมสงขน
หามใชยาทง 2 ตวรวมกน
เอกสารจดทำาเมอ 10 เม.ย 2552
ชอยาทมปฏกรยาตอกน Onset
mechanism
Effect Management
79 Risperidone
Paroxetine Rapid
Paroxetine ยบยง metabolism ของ Risperidone
ทำาใหระดบยา Risperidone ในเลอดสงขนเสยงตอ side effect serotonin syndrome เพม muscle tone myoclonus
ตดตามอาการทาง Clinic ของผปวยทใช Risperidone ทงตอนทเรม หยด หรอปรบขนาด เมอใชรวมกบ Parcxetine
80 Selective 5-HT1 receptor agonists- sumatriptan
Ergot derivative- Ergotamine- Dihydroergotamine
Rapid
ไมแนอาจเกดจากเพมฤทธVasospastic
เสยงเกด Vasospastic มากขน
หามใช Selective 5-HT1 ภายใน 24 ชวโมงของการใช Ergot เพราะจะทำาใหเหมอนได 5-HT1 agonist ทง 2 ตว
81 Serotonin ReuptakeInhibitor
Rapid
อาจจะเกยวของการสะสม Serotonin ใน CNS
อาจเกด Serotonin เปนเพม muscle tone shiverting, myoclonus
ถาไมสามารถหลกเลยงได กใชขนาดตำาและ monitor อยางใกลชด เตรยมการดแล การหยด serotonin และให antiserotonin agent
82 Serotonin Reuptake Inhibitors (Fluoxetin
Amiloride (Moduretic ® )
Delayed
เสรมฤทธกน เพมการเกด
เกด Proarrhythmia
ไมควรใชยาทง 2 รวมกน หากจำาเปนตองใช ควร
เอกสารจดทำาเมอ 10 เม.ย 2552
ชอยาทมปฏกรยาตอกน Onset
mechanism
Effect Management
e, Sertraline; Zoloft®
Imipramine)
myocardial sodium channel blockade
และ reversal antiarrhythmic effect of Quinidine
monitor ECG อยางใกลชด
83 Simvastatin
Protease Inhibitor- Atazanavir- Indinavir- Lopinavir/ Ritonavir- Nelfinavir- Ritonavir- Saguinavir
Delayed
Protease Inhibitorยบยง first-pass metabolism ของSimvastatin
ทำาใหระดบของ Simvastatin ในเลอดสงขนเสยงเกด Side effect
หามใช Simvastatin ในผปวย Nelfinavir และไมควรใชรวมกบ Ritonavir
84 Sympathomimetics Dopamine
Phenytoin
Rapid
ไมทราบ อาจจะเพราะ Dopamin ไปกด myocardial effect ของ Phenytoin
เกด Hypotension อาจเกด Cardiac arrest
การให Phenytoin ในผปวยทไดรบ dcpamine infusion ตองระมดระวงมากแตถาจำาเปนตองใหกตองตดตาม BP และหยดยา P เมอเกด Hypotension
85 Thiopurines (Azathioprine,Mercaptopurine )
Verapamil Rapid
Verapamil ไปรบกวน clearance ของ Quinidine ทำาให
เกด hypotension,bradycardia,ventricular
สงเกตอาการของผปวยอยางใกลชด ควรจะหยดยาตวใดตวหนงหรอทงสอง ถาเกดปฏกรยาตอกนขน ใหการรกษา
เอกสารจดทำาเมอ 10 เม.ย 2552
ชอยาทมปฏกรยาตอกน Onset
mechanism
Effect Management
เพม half-life ของ Quinidine
tachycardia และ AV block
ตามอาการ
86 Theophyllines
MAO Inhibitors (Selegiline)
Rapid
MAO inhibitor จะยบยง serotonin ในสมองเพมมากขน
เกด CNS toxicity or “Serotonin Syndrome” (hypertension,hyperthermia,myoclonus (กลามเนอกระตกพรอมกนเปนจงหวะ),mental status changes)
ไมควรใชยา 2 ตวนรวมกน ตองหยดยา MAO inh.(Selegiline อยางนอย 14 วนกอนจะเรมใหยากลม SSRI (Fluoxetine, Sertraline)
87 Allopurinol Delayed
Allopurinol ยบยง enzyme xanthine oxidase จงทำาให Mercaptopurine เปลยนเปน 6-Thiouric
ผลทางเภสชวทยาและความเปนพษของ Thiopurines เพมขน
อาจจำาเปนตองลดขนาดยา Thiopurines ลงหนงในส หรอ หนงในสาม ของขนาดยาปกต
เอกสารจดทำาเมอ 10 เม.ย 2552
ชอยาทมปฏกรยาตอกน Onset
mechanism
Effect Management
acid ไดชาลง
88 Halothane Rapid
ไมทราบ มรายงานการเกด catecholamine-induced arrhythmias เมอใช Halothane หลงจากไดรบ Theophylline
ไมใช Halothane ในผปวยทไดรบ Theophylline ใหใชยาสลบตวอน ทไมเกดปฏกรรยาดงกลาวเชน Enflurane แทน
89 Vinblastine
Erythromycin
Delayed
อาจจะเกดจาก Erythromycin ไปยบยงการ metabolism ของ Vinblastine
ทำาใหเสยงเกด toxicไดมากขน
หลกเลยงการใชรวมกน ถาตองใชใหควรตดตาม side effect ของ vinblastine อยางใกลชด
90 Vincristine Azole antifungal agent (Itraconazole)
Delayed
Itraconazole จะไปยบยง vinca- alkaloid metabolism (CYP3A4)
เพมการเกด vinca-alkaloid toxicity (ทองผกปวดกลามเนอ neutropenia)
ไมควรใชยา 2 ตวนรวมกน หากจำาเปนตองใช ตดตาม vinca-alkaloid toxicity อยางใกลชด
เอกสารจดทำาเมอ 10 เม.ย 2552
ชอยาทมปฏกรยาตอกน Onset
mechanism
Effect Management
91 Voriconazale
Barbiturate- Phencbarbital
Delayed
Barbiturate เพม metabolism ของ Vinblastine
ระดบยา Vinblastine ในเลอดลดลงลดฤทธทางเภสชวทยา
หามใช2 ตวรวมกน
92 Carbamazepine
Delayed
Carbamazepine เพม metabolism ของ Voriconazale
ทำาใหระดบยา Voriconazale ในเลอดลดลง ลดฤทธทางเภสชวทยา
หามใช2 ตวรวมกน
93 Rifampin Delayed
Rifampin เพม metabolism ของ Voriconazale
ทำาใหระดบยา Voriconazale ในเลอดลดลงทำาใหฤทธการรกษาลดลง
หามใช2 ตวรวมกน
เอกสารจดทำาเมอ 10 เม.ย 2552
Fatal Drug Interaction Äæ ¡¥µµ¤®µ¦µ ¦«¦ ¦¦¤¦µ¤ µ¦Äo¥µÉ°µÁ· ··¦·¥µ¦»Â¦ n° ´ÅoÁ¡¦µ³ ¼oiª¥¤ ÁÈ iª¥Êεo° ®µ¥Ã¦ ³ εÁ}o° Äo¥µ¤µ ·¦µ¥ µ¦¥µn°Å ÊÁ}� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �¦µ¥µ¦¥µÉo° ¦³¤ ¦³ª ³® ÁÉ¥ µ¦Äo¦nª¤ ´®¦º°°µ o° Á jµ¦³¤ ¦³ªÁ}¡·Á«¬Á¡¦µ³°µ¤ ¦oµ¥Â¦ ¹ ª· ¼oiª¥Åo� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �
Drug 1 Drug 2 Recommendation Amiodarone
Levofloxacin, Ofloxacin, Moxifloxacin
Amiodarone
Thioridazine
Chlorpromazine
Levofloxacin, Moxifloxacin, Gatifloxacin
Thioridazine
Fluoxetine
Ťnª¦Äo¦nª¤ ´Á¡¦µ³ ³Á·� � � � � � � prolongation of the QT interval ³Á¡·É¤ ªµ¤Á É¥Ä µ¦Á ¥ ª· µ µ¦� � � � � � � � �Á·� � torsade de pointes-type arrthythmias
Sildenafil
Nitrates
Ťnª¦Äo¦nª¤ ´Á¡¦µ³ ³Á· ªµ¤ ´Ã®·¨ Éε °¥nµ¦ª Á¦ÈªÁ}Á®»Ä®o¼oiª¥È° ³Á ¥ ª·Åo� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �
เอกสารจดทำาเมอ 10 เม.ย 2552
Drug1 Drug 2 Recommendation
Warfarin
Amiodarone
เมอจำ�เปนตองใชรวมกน ควร monitor ผปวยอย�งใกลชด และแนะนำ�ผปวยใหรบกลบม�พบแพทยทนททมคว�มผดปกต
โดยไมตองรอใหถงวนนด
Danazol, OxymetholoneFluconazole, Itraconazole, Ketoconazole, VoriconazolePhenobarbital Fenofibrate, GemfibrozilAzithromycin, Clarithromycin, Erythromycin, Metronidazole Quinolones Quinine ,Sulfasalazine, Cotrimoxazole, Doxycycline, TetracyclineAspirin, MethylsalicylateNSAIDs , CelecoxibMethimazole, PropylthiouracilLevothyroxineVitamin E
เอกสารจดทำาเมอ 10 เม.ย 2552
Reference1. Tatro S. Drug Interaction Facts 2007. St. Louis:
A Wolters Kluwer Company, 20072. Drug interaction. DRUGDEX System.
MICROMEDEXHealthcare Series Vol. 127.Inc.,Englewood, Colorado. expires 3/2006.
3. Lacy CF, Aramstrong LL, Goldman MP & Lance LL. Drug Information Handbook. 14 th ed. Ohio: Lexi-Comp; 2006-2007.
4. Reynolds J.E.F. Martindale The Extra Pharmacopoei, 29 th ed. London: The Pharmaceutical Press; 1993.
5. MIMS annual 19 th ed; 2007 6. Drug Interaction . cited 2009 Febuary 20 .
Available from :https://www.thomsonhc.com/hcs/librarian/PFDefaultActionId/pf.LoginAction