枸橼酸爱地那非治疗勃起功能障碍的药动学...
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China Pharmacy 2013 Vol 24 No 2 中国药房 2013年第24卷第2期
副主任药师硕士研究生研究方向临床药学电话023-
68762086E-mailwylohp163com
枸橼酸爱地那非治疗勃起功能障碍的药动学安全性及有效性研究吴友良（解放军第324医院药剂科重庆 400020）
中图分类号 R9691 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2013）02-0128-03
DOI 106039jissn1001-040820130213
摘 要 目的研究枸橼酸爱地那非治疗勃起功能障碍的药动学安全性及有效性方法按照相关标准入选180例男性勃起功
能障碍患者按照随机数字方法分成3组每组60例分别给予枸橼酸爱地那非30 mg口服治疗枸橼酸爱地那非60 mg口服治疗
和安慰剂治疗后比较 3组患者的相关指标结果枸橼酸爱地那非 30 mg 组与 60 mg 组的 cmaxcmaxdosecmint12AUC0-24 h
AUC0-36 hAUC0-infin和AUC0-infindose相比较差异均具有统计学意义（P＜005）服药前3组患者的阴茎勃起功能评分（LIEF-EF）性
生活日记提问2（SEP-Q2）和性生活日记提问3（SEP-Q3）情况差异均无统计学意义（P＞005）服药4周后枸橼酸爱地那非30 mg
组和60 mg组患者的LIEF-EF评分SEP-Q2和SEP-Q3情况与同组服药前相比较差异具有统计学意义（P＜005）同时60 mg组患
者的LIEF-EF评分SEP-Q2和SEP-Q3情况与30 mg组相比较差异也具有统计学意义（P＜005）3组患者不良反应情况差异均无
统计学意义（P＞005）结论枸橼酸爱地那非60 mg较30 mg治疗勃起功能障碍的临床效果更好
关键词 勃起功能障碍枸橼酸爱地那非药动学安全性有效性
PharmacokineticsSafety and Efficacy of Aildenafil Citrate in the Treatment of Erectile DysfunctionWU You-liang（Dept of PharmacyNo 324 Hospital of PLAChongqing 400020China）
ABSTRACT OBJECTIVETo study pharmacokineticssafety and efficacy of aildenafil citrate in the treatment of erectile dys-
function METHODS180 patients with erectile dysfunction were studied and randomized into 3 groups with 60 patients in each
groupie oral administration of aildenafil citrate 30 mg grouporal administration of aildenafil citrate 60 mg group and placebo
group After therapythe clinical index were compared among 3 groups RESULTSThere were significant different in cmaxcmax
dosecmint12AUC0-24 hAUC0-36 hAUC0-infin and AUC0-infindose between aildenfil citrate 30 mg group and 60 mg group（P＜005）
There was no significant different in score of LIEF-EFSEP-Q2 and SEP-Q3 among 3 groups before treatment（P＞005） Howev-
erthere were significant different in score of LIEF-EFSEP-Q2 and SEP-Q3 in aildenafil citrate 30 mg group and 60 mg group
after 4 weeks comared with before treatment（P＜005）meanwhilethere were significant different in score of LIEF-EFSEP-Q2
and SEP-Q3 between 60 mg group and 30 mg group（P＜005） There was no significant different in the incidence of adverse drug
reaction among 3 groups（P＞005） CONCLUSIONThe clinical efficacy of aildenafil citrate 60 mg is better than that of aildena-
fil citrate 30 mg in the treatment of erectile dysfunction
KEY WORDS Erectile dysfunctionAildenafil citratePharmacokineticsSafetyEfficacy
枸橼酸爱地那非（结构式见图 1）属于 5型磷酸二酯酶
（PDE5）抑制剂PDE5抑制剂是目前临床上治疗男性勃起功能
障碍（ED）的常用口服药物枸橼酸爱地那非是国内自主生产
的第 1种PDE5抑制剂动物实验及 12期临床试验均研究发
现该药对男性ED具有很好的疗效[1-3]本研究旨在研究枸橼
酸爱地那非治疗ED的药动学安全性及有效性为临床用药
提供一定的理论依据
1 资料与方法11 一般情况
入选 2009年 8月－2011年 8月期间在我院诊疗的ED患
者 180例均为已婚男性年龄 21～67岁平均（484plusmn113）
岁体质量 55～86 kg平均（687plusmn129）kg身高 163～188
cm平均（1653plusmn115）cm职业服务人员 55例文职人员 51
例农民43例军人31例
12 入选及排除标准
入选标准（1）ED病史超过 3个月即国际勃起功能简化
量表（IIEF-5）le21分（2）本研究过程中夫妻关系稳定（3）与
受试者签署知情同意书同时需排除出现以下患者（1）有明
显影响阴茎勃起的生殖器解剖学异常或先天性畸形（2）首次
诊断ED患者（3）有酒精中毒史或药物滥用史（4）有严重的
心理异常或精神异常者（5）有严重的心脑肺肝肾功能严
重损害者（6）有 2级以上高血压或低血压患者（7）有严重的
糖尿病血糖控制不佳者（8）对枸橼酸爱地那非过敏者
13 治疗方法
在4周清洗期间要求患者有4次以上的性尝试清洗期后
将患者随机数字方法分为枸橼酸爱地那非 30 mg 组（简称
30 mg组）枸橼酸爱地那非60 mg组（简称60 mg组）和安慰剂
组服用药物治疗 12周具体方法为性生活前 1 h用温水送
服研究药物24 h内剂量不要超过 60 mg每周总剂量不低于
120 mg
14 分析指标
图1 枸橼酸爱地那非的结构式
Fig 1 Structure of aildenafil citrate
middotmiddot128
中国药房 2013年第24卷第2期 China Pharmacy 2013 Vol 24 No 2
比较枸橼酸爱地那非治疗组的药动学指标其中包括cmax
cmaxdosecmintmaxt12AUC0-24 hAUC0-36 hAUC0-infin和AUC0-infin剂量
（dose）同时比较 3组患者治疗前后阴茎勃起功能评分
（LIEF-EF）性生活日记提问 2（SEP-Q2）及性生活日记提问 3
（EP-SQ3）评价情况以及药品不良反应情况其中LIEF-EF为
LIEF评分量表中的问题 1～5得分相加之和SEP-Q2您是否
能将您的阴茎插入到性伴侣的阴道记录SEP-Q3您阴茎勃起
的时间是否足以完成成功的性交记录 SEP-Q2和 SEP-Q3均
为回答ldquo是rdquo的百分比上述评价方法参照相关文献报道[4-5]
15 统计学方法
采用 SPSS 170统计软件计量资料采用均数plusmn标准差
（xplusmns）表示2组间计量资料的比较采用独立样本 t检验2组
间率的比较采用χ2检验P＜005为差异具有统计学意义
2 结果21 3组患者的基线情况
3组患者的年龄体重身高收缩压舒张压心率随机
血糖及ED病程等基本情况差异均无统计学意义（见表1其中
1 mm Hg＝133322 Pa）具有较好的可比性（P＞005）
表 1 3组患者的基线情况（xplusmnplusmns）
Tab 1 Baseline information of patients in 3 groups（xplusmnplusmns）
组别
安慰剂组30 mg组60 mg组
年龄岁
487plusmn119
482plusmn124
484plusmn123
体重kg
683plusmn125
691plusmn121
688plusmn126
身高cm
1648plusmn118
1656plusmn116
1661plusmn112
收缩压mm Hg
1313plusmn131
1318plusmn126
1312plusmn123
舒张压mm Hg
825plusmn102
836plusmn116
819plusmn121
心率次min
723plusmn85
729plusmn81
716plusmn98
随机血糖mmolL
64plusmn14
66plusmn18
62plusmn17
病程年
52plusmn35
51plusmn38
57plusmn39
22 枸橼酸爱地那非治疗组的药动学指标比较
30 mg组与 60 mg组的 cmaxcmaxdosecmintmaxt12AUC0-24 h
AUC0-36 hAUC0-infin和AUC0-infindose相比较差异均具有统计学意
义（P＜005）具体详见表2
表 2 枸橼酸爱地那非治疗组的药动学指标比较（xplusmnplusmns）
Tab 2 Comparison of pharmacokinetic indicators among
aildenafil citrate treatment groups（xplusmnplusmns）
指标cmaxngmlcmaxdosengmiddotmlmgcminngmltmaxht12hAUC0-24 hngmiddothmlAUC0-36 hngmiddothmlAUC0-infinngmiddothmlAUC0-infindosengmiddoth（mlmiddotmg）
30 mg组2473plusmn1089
87plusmn3135plusmn2813plusmn0647plusmn07
1 3683plusmn61771 4086plusmn64931 4218plusmn6529
468plusmn223
60 mg组9385plusmn4216
159plusmn73138plusmn6917plusmn0836plusmn05
5 9384plusmn3 11276 0473plusmn3 32946 0632plusmn3 3293
1013plusmn557
P值＜005＜005＜005＞005＜005＜005＜005＜005＜005
23 3组患者治疗前后LIEF-EFSEP-Q2及SEP-Q3评价情
况比较
服药前3组患者的LIEF-EF评分SEP-Q2和SEP-Q3情况
差异均无统计学意义（P＞005）服药4周后30 mg组和60 mg
组患者的LIEF-EF评分SEP-Q2与SEP-Q3情况和同组服药前
相比较差异具有统计学意义（P＜005）同时60 mg组患者的
LIEF-EF评分SEP-Q2和SEP-Q3情况与 30 mg组相比较差异
也具有统计学意义（P＜005）具体详见表3
24 3组患者不良反应情况分析
本研究中一共出现了21例不良反应患者但均较轻微予
以对症支持治疗后均痊愈无1例患者因药品不良反应而退出
研究其中 30 mg组 7例（1167）发生 9次60 mg治疗组 10
例（1667）发生21次其主要不良反应为视觉异常头疼头晕面部潮红恶心等安慰剂组4例（833）发生7次其主要不良反应为恶心上述 3组患者不良反应情况差异均无统计学意义（P＞005）
3 讨论动脉血流量减少与静脉回流增加是ED的病理基础而
目前基础研究发现一氧化碳（NO）递质是海绵体及血管舒张的关键因子[6]其具体机制为中枢及外周神经受刺激引起神经元及血管内皮细胞（NOS）大量合成进而导致NO释放后者进入血管平滑肌细胞内与鸟苷酸环化酶（GC）相结合继发引起环磷酸鸟苷（cGMP）水平上升cGMP 可以导致细胞内Ca2+浓度下降最终使得阴茎动脉血管及海绵体舒张血液流入增加阴茎体积增大同时增大的海绵体压迫小静脉继而引起血液回流也受阻从而表现为勃起状态[7-8]在阴茎勃起功能中起关键作用的cGMP浓度是受GC和磷酸二酯酶（PDE）
调节的PDE抑制剂可以导致细胞内cGMP分解减少进而维持勃起功能据此临床上采用PDE抑制剂治疗勃起功能并且取得了很好的临床效果大大提高了人们的生活质量[9-11]
目前临床上应用的PDE抑制剂主要是进口药物而枸橼酸爱地那非是国产自主研制的PDE5高选择性抑制剂相关动物研究显示该药可以导致大鼠的首反应潜伏期缩短勃起持续时间延长同时勃起次数也显著增多海绵体内压显著增高该药目前已经进入临床试验阶段赵侠等[10]研究发现
健康男性志愿者口服枸橼酸爱地那非后是安全的口服45 mg
剂量志愿者的 cmax和AUC0-t比口服30 mg剂量志愿者要高本研究也发现60 mg 组的 cmaxcmaxdosecmintmaxt12AUC0-24 h
AUC0-36 hAUC0-infin和AUC0-infindose较 30 mg组明显增高且差异具有统计学意义（P＜005）另外我们还发现服药4周后30
mg 组和 60 mg 组患者的 LIEF-EF 评分SEP-Q2和 SEP-Q3情况较同组患者服药前明显改善（P＜005）同时60 mg组患者的LIEF-EF评分SEP-Q2和SEP-Q3情况与30 mg组患者相比较改善更显著（P＜005）因此我们认为枸橼酸爱地那非60
mg治疗男性ED不仅安全可靠而且临床效果更好本研究与李文成等[11]研究保持高度一致
参考文献[ 1 ] 赵侠孙培红周颖等枸橼酸爱地那非片Ⅰ期临床耐受
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和他达拉非认识的研究[J]临床药物治疗杂志20075
表 3 3组患者治疗前后LIEF-EFSEP-Q2和 SEP-Q3评价
情况比较（xplusmnplusmns）
Tab 3 Comparison of LIEF-EF SEP-Q2 and SEP-Q3
among 3 groups before and after treatment（xplusmnplusmns）
组别
安慰剂组30 mg组60 mg组
LIEF-EF分服药前
165plusmn45
171plusmn42
168plusmn41
服药4周后158plusmn37
121plusmn32①
96plusmn28①②
SEP-Q2服药前
454
472
466
服药4周后532
752①
903①②
SEP-Q2服药前
84
88
81
服药4周后142
502①
673①②
注①与服药前及安慰剂组相比较P＜005②与30 mg组相比较
P＜005
note① there was statistical significance between treatment group
and placebo group before and after treatmentP＜005② there was statis-
tical significance between aildenafil citrate 60 mg group and aildenafil ci-
trate 30 mg groupP＜005
middotmiddot129
China Pharmacy 2013 Vol 24 No 2 中国药房 2013年第24卷第2期
（2）28
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[11] 李文成刘军刘宝顺等 枸橼酸爱地那非治疗勃起功
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（22）6（收稿日期2012-05-22 修回日期2012-10-24）
副主任药师研究方向临床药学电话0755-28015466-
8022E-mailxiezx200905163com
超滤法配合LC-MSMS法监测人血浆中游离型阿德福韦的浓度谢展雄 1陈桂红 2彭巧华 1吴铁松 1温中明 3（1深圳龙华新区观澜人民医院广东 深圳 5181102深圳市宝安区西乡人民医院广东 深圳 5181023深圳光明新区人民医院广东 深圳 518106）
中图分类号 R9691 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2013）02-0130-03
DOI 106039jissn1001-040820130214
摘 要 目的建立一种快速准确灵敏度高专属性强的测定人血中游离型阿德福韦浓度的方法方法应用超滤法处理样品
配合高效液相色谱-串联质谱（LC-MSMS）检测技术以（R）-9-（2-磷酸甲氧基丙基）腺嘌呤（PMPA）为内标采用正离子方式检测
选择多反应监测（MRM）模式扫描检测离子通道为阿德福韦 mz 2742rarr2261和 PMPA mz 2884rarr1762结果阿德福韦和
PMPA 的保留时间分别是 378 min 和 354 min阿德福韦血药浓度在 025～5000 ngml 范围内线性关系良好定量限为 025 ng
ml平均加样回收率为 922～932日内日间 RSD 均＜10稳定性试验的 RSD＜10结论本方法分析时间短专属性
好准确度高可用于阿德福韦临床血药浓度监测
关键词 阿德福韦高效液相色谱-串联质谱法超滤法游离型血药浓度
Monitoring of Free Adefovir in Human Plasma by Ultrafiltration Coupled with LC-MSMS MethodXIE Zhan-xiong1CHEN Gui-hong2PENG Qiao-hua1WU Tie-song1WEN Zhong-ming3（1Shenzhen LonghuaNew District Guanlan Peoplersquos HospitalGuangdong Shenzhen 518110China2Shenzhen Baorsquoan District Xixi-ang Peoplersquos HospitalGuangdong Shenzhen 518102China3Shenzhen Guangming New District Peoplersquos Hospi-talGuangdong Shenzhen 518106China）
ABSTRACT OBJECTIVETo establish a fastaccuratesensitive and specificmethod for the determination of free adefovir in
human plasma METHODSUsing PMPA as the internal standardultrafiltration was adopted for sample process and coupled with
LC-MSMS The detection condition was as followepositive ion mode detectionMRM mode scan and detection channels mz
2742rarr2261 and mz 2884rarr1762 for adefovir and PMPArespectively RESULTSThe retention time of adefovir and PMPA
were 378 min and 354 minrespectively The linear ranges of adefovir were 025-5000 ngmland limit of quantification was
025 ngml The average recoveries were 922-932and RSD of intra-day and inter-day were less than 10 RSD of stability
test were all less than 10 CONCLUSIONSThe analysis time of the method is short and the method has high specificityaccura-
cy It can be used for plasma concentration monitoring of adefovir
KEY WORDS AdefovirLC-MSMSUltrafiltrationFreePlasma concentration
1050882105088210508821050882105088210508821050882105088210508821050882105088210508821050882105088210508821050882105088210508821050882105088210508821050882105088210508821050882105088210508821050882105088210508821050882105088210508821050882105088210508821050882105088210508821050882105088210508821050882105088210508821050882105088210508821050882105088210508821050882105088210508821050882105088210508821050882105088210508821050882105088210508821050882
阿德福韦（Adefovir结构式见图 1A）为核苷逆转录酶抑
制剂具有广谱抗病毒活性 [1]但阿德福韦口服生物利用度
低临床以其酯类衍生物阿德福韦酯（Adefovir dipivoxil）作为
前体药物应用于临床阿德福韦酯为阿德福韦的双特戊酸甲
基酯在体内水解为阿德福韦而发挥其广谱抗病毒作用用于
慢性乙型肝炎的治疗[2]研究表明阿德福韦具有明显的剂量
middotmiddot130
中国药房 2013年第24卷第2期 China Pharmacy 2013 Vol 24 No 2
比较枸橼酸爱地那非治疗组的药动学指标其中包括cmax
cmaxdosecmintmaxt12AUC0-24 hAUC0-36 hAUC0-infin和AUC0-infin剂量
（dose）同时比较 3组患者治疗前后阴茎勃起功能评分
（LIEF-EF）性生活日记提问 2（SEP-Q2）及性生活日记提问 3
（EP-SQ3）评价情况以及药品不良反应情况其中LIEF-EF为
LIEF评分量表中的问题 1～5得分相加之和SEP-Q2您是否
能将您的阴茎插入到性伴侣的阴道记录SEP-Q3您阴茎勃起
的时间是否足以完成成功的性交记录 SEP-Q2和 SEP-Q3均
为回答ldquo是rdquo的百分比上述评价方法参照相关文献报道[4-5]
15 统计学方法
采用 SPSS 170统计软件计量资料采用均数plusmn标准差
（xplusmns）表示2组间计量资料的比较采用独立样本 t检验2组
间率的比较采用χ2检验P＜005为差异具有统计学意义
2 结果21 3组患者的基线情况
3组患者的年龄体重身高收缩压舒张压心率随机
血糖及ED病程等基本情况差异均无统计学意义（见表1其中
1 mm Hg＝133322 Pa）具有较好的可比性（P＞005）
表 1 3组患者的基线情况（xplusmnplusmns）
Tab 1 Baseline information of patients in 3 groups（xplusmnplusmns）
组别
安慰剂组30 mg组60 mg组
年龄岁
487plusmn119
482plusmn124
484plusmn123
体重kg
683plusmn125
691plusmn121
688plusmn126
身高cm
1648plusmn118
1656plusmn116
1661plusmn112
收缩压mm Hg
1313plusmn131
1318plusmn126
1312plusmn123
舒张压mm Hg
825plusmn102
836plusmn116
819plusmn121
心率次min
723plusmn85
729plusmn81
716plusmn98
随机血糖mmolL
64plusmn14
66plusmn18
62plusmn17
病程年
52plusmn35
51plusmn38
57plusmn39
22 枸橼酸爱地那非治疗组的药动学指标比较
30 mg组与 60 mg组的 cmaxcmaxdosecmintmaxt12AUC0-24 h
AUC0-36 hAUC0-infin和AUC0-infindose相比较差异均具有统计学意
义（P＜005）具体详见表2
表 2 枸橼酸爱地那非治疗组的药动学指标比较（xplusmnplusmns）
Tab 2 Comparison of pharmacokinetic indicators among
aildenafil citrate treatment groups（xplusmnplusmns）
指标cmaxngmlcmaxdosengmiddotmlmgcminngmltmaxht12hAUC0-24 hngmiddothmlAUC0-36 hngmiddothmlAUC0-infinngmiddothmlAUC0-infindosengmiddoth（mlmiddotmg）
30 mg组2473plusmn1089
87plusmn3135plusmn2813plusmn0647plusmn07
1 3683plusmn61771 4086plusmn64931 4218plusmn6529
468plusmn223
60 mg组9385plusmn4216
159plusmn73138plusmn6917plusmn0836plusmn05
5 9384plusmn3 11276 0473plusmn3 32946 0632plusmn3 3293
1013plusmn557
P值＜005＜005＜005＞005＜005＜005＜005＜005＜005
23 3组患者治疗前后LIEF-EFSEP-Q2及SEP-Q3评价情
况比较
服药前3组患者的LIEF-EF评分SEP-Q2和SEP-Q3情况
差异均无统计学意义（P＞005）服药4周后30 mg组和60 mg
组患者的LIEF-EF评分SEP-Q2与SEP-Q3情况和同组服药前
相比较差异具有统计学意义（P＜005）同时60 mg组患者的
LIEF-EF评分SEP-Q2和SEP-Q3情况与 30 mg组相比较差异
也具有统计学意义（P＜005）具体详见表3
24 3组患者不良反应情况分析
本研究中一共出现了21例不良反应患者但均较轻微予
以对症支持治疗后均痊愈无1例患者因药品不良反应而退出
研究其中 30 mg组 7例（1167）发生 9次60 mg治疗组 10
例（1667）发生21次其主要不良反应为视觉异常头疼头晕面部潮红恶心等安慰剂组4例（833）发生7次其主要不良反应为恶心上述 3组患者不良反应情况差异均无统计学意义（P＞005）
3 讨论动脉血流量减少与静脉回流增加是ED的病理基础而
目前基础研究发现一氧化碳（NO）递质是海绵体及血管舒张的关键因子[6]其具体机制为中枢及外周神经受刺激引起神经元及血管内皮细胞（NOS）大量合成进而导致NO释放后者进入血管平滑肌细胞内与鸟苷酸环化酶（GC）相结合继发引起环磷酸鸟苷（cGMP）水平上升cGMP 可以导致细胞内Ca2+浓度下降最终使得阴茎动脉血管及海绵体舒张血液流入增加阴茎体积增大同时增大的海绵体压迫小静脉继而引起血液回流也受阻从而表现为勃起状态[7-8]在阴茎勃起功能中起关键作用的cGMP浓度是受GC和磷酸二酯酶（PDE）
调节的PDE抑制剂可以导致细胞内cGMP分解减少进而维持勃起功能据此临床上采用PDE抑制剂治疗勃起功能并且取得了很好的临床效果大大提高了人们的生活质量[9-11]
目前临床上应用的PDE抑制剂主要是进口药物而枸橼酸爱地那非是国产自主研制的PDE5高选择性抑制剂相关动物研究显示该药可以导致大鼠的首反应潜伏期缩短勃起持续时间延长同时勃起次数也显著增多海绵体内压显著增高该药目前已经进入临床试验阶段赵侠等[10]研究发现
健康男性志愿者口服枸橼酸爱地那非后是安全的口服45 mg
剂量志愿者的 cmax和AUC0-t比口服30 mg剂量志愿者要高本研究也发现60 mg 组的 cmaxcmaxdosecmintmaxt12AUC0-24 h
AUC0-36 hAUC0-infin和AUC0-infindose较 30 mg组明显增高且差异具有统计学意义（P＜005）另外我们还发现服药4周后30
mg 组和 60 mg 组患者的 LIEF-EF 评分SEP-Q2和 SEP-Q3情况较同组患者服药前明显改善（P＜005）同时60 mg组患者的LIEF-EF评分SEP-Q2和SEP-Q3情况与30 mg组患者相比较改善更显著（P＜005）因此我们认为枸橼酸爱地那非60
mg治疗男性ED不仅安全可靠而且临床效果更好本研究与李文成等[11]研究保持高度一致
参考文献[ 1 ] 赵侠孙培红周颖等枸橼酸爱地那非片Ⅰ期临床耐受
性研究[J]中国新药杂志200817（17）1 535
[ 2 ] 唐文豪马潞林罗康平等男性对西地那非伐地那非
和他达拉非认识的研究[J]临床药物治疗杂志20075
表 3 3组患者治疗前后LIEF-EFSEP-Q2和 SEP-Q3评价
情况比较（xplusmnplusmns）
Tab 3 Comparison of LIEF-EF SEP-Q2 and SEP-Q3
among 3 groups before and after treatment（xplusmnplusmns）
组别
安慰剂组30 mg组60 mg组
LIEF-EF分服药前
165plusmn45
171plusmn42
168plusmn41
服药4周后158plusmn37
121plusmn32①
96plusmn28①②
SEP-Q2服药前
454
472
466
服药4周后532
752①
903①②
SEP-Q2服药前
84
88
81
服药4周后142
502①
673①②
注①与服药前及安慰剂组相比较P＜005②与30 mg组相比较
P＜005
note① there was statistical significance between treatment group
and placebo group before and after treatmentP＜005② there was statis-
tical significance between aildenafil citrate 60 mg group and aildenafil ci-
trate 30 mg groupP＜005
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China Pharmacy 2013 Vol 24 No 2 中国药房 2013年第24卷第2期
（2）28
[ 3 ] 张贤生梁朝朝蒋云仙等他达拉非治疗勃起功能障碍
伴早泄患者的临床研究[J]生殖与避孕200727（5）
351
[ 4 ] Brock GBMcMahon CGChen KKet alEfficacy and sa-
fety of tadalafil for the treatment of erectile dysfunctionre-
suhs of integrated analyses[J] J Urol2002168（4 Pt 1）
1 332
[ 5 ] Saenz de Tejada IAnglin GKnight JRet alEffects of ta-
dalafil on erectile dysfunction in men with diabetes[J] Di-
abetes Care200225（12）2 159
[ 6 ] Wang JJiang YWang YWet al Liquid chromatography
andem mass spectrometry assay to determine the pharma-
cokinetics of aildenafil in human plasma[J] J Pharm
Biomed Anal200744231
[ 7 ] Probert BMorelandHsieh Get alThe biochemical and
neurologyic basis for the treatment of male erectile dys-
function[J] The Journal of Pharmacology and Experimen-
tal Therapeutics2011296225
[ 8 ] 于满于爱军西地那非治疗各种疾病伴发阴茎勃起功能
障碍的研究进展[J]中国男科学杂志200721（1）53
[ 9 ] 戴宇平勃起功能障碍诊治的新进展[J]新医学200738
（10）6 347
[10] 赵侠孙培红周颖等健康男性多次口服枸橼酸爱地那
非药代动力学和安全性[J]中国临床药理学杂志2009
25（2）120
[11] 李文成刘军刘宝顺等 枸橼酸爱地那非治疗勃起功
能障碍的疗效和安全性观察 [J]山东医药200949
（22）6（收稿日期2012-05-22 修回日期2012-10-24）
副主任药师研究方向临床药学电话0755-28015466-
8022E-mailxiezx200905163com
超滤法配合LC-MSMS法监测人血浆中游离型阿德福韦的浓度谢展雄 1陈桂红 2彭巧华 1吴铁松 1温中明 3（1深圳龙华新区观澜人民医院广东 深圳 5181102深圳市宝安区西乡人民医院广东 深圳 5181023深圳光明新区人民医院广东 深圳 518106）
中图分类号 R9691 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2013）02-0130-03
DOI 106039jissn1001-040820130214
摘 要 目的建立一种快速准确灵敏度高专属性强的测定人血中游离型阿德福韦浓度的方法方法应用超滤法处理样品
配合高效液相色谱-串联质谱（LC-MSMS）检测技术以（R）-9-（2-磷酸甲氧基丙基）腺嘌呤（PMPA）为内标采用正离子方式检测
选择多反应监测（MRM）模式扫描检测离子通道为阿德福韦 mz 2742rarr2261和 PMPA mz 2884rarr1762结果阿德福韦和
PMPA 的保留时间分别是 378 min 和 354 min阿德福韦血药浓度在 025～5000 ngml 范围内线性关系良好定量限为 025 ng
ml平均加样回收率为 922～932日内日间 RSD 均＜10稳定性试验的 RSD＜10结论本方法分析时间短专属性
好准确度高可用于阿德福韦临床血药浓度监测
关键词 阿德福韦高效液相色谱-串联质谱法超滤法游离型血药浓度
Monitoring of Free Adefovir in Human Plasma by Ultrafiltration Coupled with LC-MSMS MethodXIE Zhan-xiong1CHEN Gui-hong2PENG Qiao-hua1WU Tie-song1WEN Zhong-ming3（1Shenzhen LonghuaNew District Guanlan Peoplersquos HospitalGuangdong Shenzhen 518110China2Shenzhen Baorsquoan District Xixi-ang Peoplersquos HospitalGuangdong Shenzhen 518102China3Shenzhen Guangming New District Peoplersquos Hospi-talGuangdong Shenzhen 518106China）
ABSTRACT OBJECTIVETo establish a fastaccuratesensitive and specificmethod for the determination of free adefovir in
human plasma METHODSUsing PMPA as the internal standardultrafiltration was adopted for sample process and coupled with
LC-MSMS The detection condition was as followepositive ion mode detectionMRM mode scan and detection channels mz
2742rarr2261 and mz 2884rarr1762 for adefovir and PMPArespectively RESULTSThe retention time of adefovir and PMPA
were 378 min and 354 minrespectively The linear ranges of adefovir were 025-5000 ngmland limit of quantification was
025 ngml The average recoveries were 922-932and RSD of intra-day and inter-day were less than 10 RSD of stability
test were all less than 10 CONCLUSIONSThe analysis time of the method is short and the method has high specificityaccura-
cy It can be used for plasma concentration monitoring of adefovir
KEY WORDS AdefovirLC-MSMSUltrafiltrationFreePlasma concentration
1050882105088210508821050882105088210508821050882105088210508821050882105088210508821050882105088210508821050882105088210508821050882105088210508821050882105088210508821050882105088210508821050882105088210508821050882105088210508821050882105088210508821050882105088210508821050882105088210508821050882105088210508821050882105088210508821050882105088210508821050882105088210508821050882105088210508821050882105088210508821050882105088210508821050882
阿德福韦（Adefovir结构式见图 1A）为核苷逆转录酶抑
制剂具有广谱抗病毒活性 [1]但阿德福韦口服生物利用度
低临床以其酯类衍生物阿德福韦酯（Adefovir dipivoxil）作为
前体药物应用于临床阿德福韦酯为阿德福韦的双特戊酸甲
基酯在体内水解为阿德福韦而发挥其广谱抗病毒作用用于
慢性乙型肝炎的治疗[2]研究表明阿德福韦具有明显的剂量
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China Pharmacy 2013 Vol 24 No 2 中国药房 2013年第24卷第2期
（2）28
[ 3 ] 张贤生梁朝朝蒋云仙等他达拉非治疗勃起功能障碍
伴早泄患者的临床研究[J]生殖与避孕200727（5）
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[ 4 ] Brock GBMcMahon CGChen KKet alEfficacy and sa-
fety of tadalafil for the treatment of erectile dysfunctionre-
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[ 5 ] Saenz de Tejada IAnglin GKnight JRet alEffects of ta-
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[ 6 ] Wang JJiang YWang YWet al Liquid chromatography
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[ 9 ] 戴宇平勃起功能障碍诊治的新进展[J]新医学200738
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[11] 李文成刘军刘宝顺等 枸橼酸爱地那非治疗勃起功
能障碍的疗效和安全性观察 [J]山东医药200949
（22）6（收稿日期2012-05-22 修回日期2012-10-24）
副主任药师研究方向临床药学电话0755-28015466-
8022E-mailxiezx200905163com
超滤法配合LC-MSMS法监测人血浆中游离型阿德福韦的浓度谢展雄 1陈桂红 2彭巧华 1吴铁松 1温中明 3（1深圳龙华新区观澜人民医院广东 深圳 5181102深圳市宝安区西乡人民医院广东 深圳 5181023深圳光明新区人民医院广东 深圳 518106）
中图分类号 R9691 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2013）02-0130-03
DOI 106039jissn1001-040820130214
摘 要 目的建立一种快速准确灵敏度高专属性强的测定人血中游离型阿德福韦浓度的方法方法应用超滤法处理样品
配合高效液相色谱-串联质谱（LC-MSMS）检测技术以（R）-9-（2-磷酸甲氧基丙基）腺嘌呤（PMPA）为内标采用正离子方式检测
选择多反应监测（MRM）模式扫描检测离子通道为阿德福韦 mz 2742rarr2261和 PMPA mz 2884rarr1762结果阿德福韦和
PMPA 的保留时间分别是 378 min 和 354 min阿德福韦血药浓度在 025～5000 ngml 范围内线性关系良好定量限为 025 ng
ml平均加样回收率为 922～932日内日间 RSD 均＜10稳定性试验的 RSD＜10结论本方法分析时间短专属性
好准确度高可用于阿德福韦临床血药浓度监测
关键词 阿德福韦高效液相色谱-串联质谱法超滤法游离型血药浓度
Monitoring of Free Adefovir in Human Plasma by Ultrafiltration Coupled with LC-MSMS MethodXIE Zhan-xiong1CHEN Gui-hong2PENG Qiao-hua1WU Tie-song1WEN Zhong-ming3（1Shenzhen LonghuaNew District Guanlan Peoplersquos HospitalGuangdong Shenzhen 518110China2Shenzhen Baorsquoan District Xixi-ang Peoplersquos HospitalGuangdong Shenzhen 518102China3Shenzhen Guangming New District Peoplersquos Hospi-talGuangdong Shenzhen 518106China）
ABSTRACT OBJECTIVETo establish a fastaccuratesensitive and specificmethod for the determination of free adefovir in
human plasma METHODSUsing PMPA as the internal standardultrafiltration was adopted for sample process and coupled with
LC-MSMS The detection condition was as followepositive ion mode detectionMRM mode scan and detection channels mz
2742rarr2261 and mz 2884rarr1762 for adefovir and PMPArespectively RESULTSThe retention time of adefovir and PMPA
were 378 min and 354 minrespectively The linear ranges of adefovir were 025-5000 ngmland limit of quantification was
025 ngml The average recoveries were 922-932and RSD of intra-day and inter-day were less than 10 RSD of stability
test were all less than 10 CONCLUSIONSThe analysis time of the method is short and the method has high specificityaccura-
cy It can be used for plasma concentration monitoring of adefovir
KEY WORDS AdefovirLC-MSMSUltrafiltrationFreePlasma concentration
1050882105088210508821050882105088210508821050882105088210508821050882105088210508821050882105088210508821050882105088210508821050882105088210508821050882105088210508821050882105088210508821050882105088210508821050882105088210508821050882105088210508821050882105088210508821050882105088210508821050882105088210508821050882105088210508821050882105088210508821050882105088210508821050882105088210508821050882105088210508821050882105088210508821050882
阿德福韦（Adefovir结构式见图 1A）为核苷逆转录酶抑
制剂具有广谱抗病毒活性 [1]但阿德福韦口服生物利用度
低临床以其酯类衍生物阿德福韦酯（Adefovir dipivoxil）作为
前体药物应用于临床阿德福韦酯为阿德福韦的双特戊酸甲
基酯在体内水解为阿德福韦而发挥其广谱抗病毒作用用于
慢性乙型肝炎的治疗[2]研究表明阿德福韦具有明显的剂量
middotmiddot130