egy kiemelt belsŐ partner: a minŐsÉgÜgy ......példa 2 (gmp – minőségi reklamáció) • a...
TRANSCRIPT
![Page 1: EGY KIEMELT BELSŐ PARTNER: A MINŐSÉGÜGY ......Példa 2 (GMP – minőségi reklamáció) • A (10mg) tabletta nem felezhető pontosan: – Kivizsgálás: A tablettán van vonalszerű,](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022053011/5f0e79117e708231d43f6a78/html5/thumbnails/1.jpg)
EGY KIEMELT BELSŐ PARTNER:
A MINŐSÉGÜGY! Széll Judit
EU QPPV, Richter Gedeon
2014. november 13.
1
![Page 2: EGY KIEMELT BELSŐ PARTNER: A MINŐSÉGÜGY ......Példa 2 (GMP – minőségi reklamáció) • A (10mg) tabletta nem felezhető pontosan: – Kivizsgálás: A tablettán van vonalszerű,](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022053011/5f0e79117e708231d43f6a78/html5/thumbnails/2.jpg)
KÖZLEKEDÉS
ISMERT HALÁLOZÁSI STATISZTIKÁK
BEVÁLT RIZIKÓCSÖKKENTŐ ELJÁRÁSOK
MIÉRT ÜLÜNK MÉGIS AUTÓBA?
ISMERT RIZIKÓFAKTOROK
MERT ELŐNYEI VANNAK!
ÉS A GYÓGYSZERSZEDÉS?!
SZÉLES KÖRBEN SZÜKSÉG LENNE AZ ELŐNYÖK ÉS A HÁTRÁNYOK HELYES
MEGÍTÉLÉSÉRE
„VESZÉLYES ÜZEMEK”
![Page 3: EGY KIEMELT BELSŐ PARTNER: A MINŐSÉGÜGY ......Példa 2 (GMP – minőségi reklamáció) • A (10mg) tabletta nem felezhető pontosan: – Kivizsgálás: A tablettán van vonalszerű,](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022053011/5f0e79117e708231d43f6a78/html5/thumbnails/3.jpg)
PV & QM – Megközelítések
Hogyan kapcsolódik a PV a minőségügyhöz és a
minőségirányításhoz?
1. A PV is minőségi rendszer (rendszer rizikó menedzsment)
– Minőségirányítás
– Minőségellenőrzés
– Minőségbiztosítás
2. Termék életciklus menedzsment (piaci gondozás)
– Termék rizikó menedzsment
3
PV = farmakovigilancia QM = minőségirányítás
![Page 4: EGY KIEMELT BELSŐ PARTNER: A MINŐSÉGÜGY ......Példa 2 (GMP – minőségi reklamáció) • A (10mg) tabletta nem felezhető pontosan: – Kivizsgálás: A tablettán van vonalszerű,](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022053011/5f0e79117e708231d43f6a78/html5/thumbnails/4.jpg)
4
1. FARMAKOVIGILANCIA =
MINŐSÉGÜGYI RENDSZER
![Page 5: EGY KIEMELT BELSŐ PARTNER: A MINŐSÉGÜGY ......Példa 2 (GMP – minőségi reklamáció) • A (10mg) tabletta nem felezhető pontosan: – Kivizsgálás: A tablettán van vonalszerű,](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022053011/5f0e79117e708231d43f6a78/html5/thumbnails/5.jpg)
QUALITY
MODULE II PS Master File
ASSESSMENT
INVESTIGATIONs
REPORTING OUTPUTS
MODULE III PV Inspections
MODULE I PV Quality System
MODULE IV PV Audits
MODULE VII PSUR (PBRER)
MODULE XII Ongoing B/R Evaluation
MODULE IX Signal Management
MODULE VI ADR Reporting MODULE XIV
Safety Referrals
MODULE XV Safety Communication
MODULE V RMP
MODULE VIII PASS
MODULE X Additional Monitoring
MODULE XI Public Participation
MODULE XVI RISK Minimisation
GVP
![Page 6: EGY KIEMELT BELSŐ PARTNER: A MINŐSÉGÜGY ......Példa 2 (GMP – minőségi reklamáció) • A (10mg) tabletta nem felezhető pontosan: – Kivizsgálás: A tablettán van vonalszerű,](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022053011/5f0e79117e708231d43f6a78/html5/thumbnails/6.jpg)
GMP & GVP
6
GMP
GVP
TQM
GMP = Good Manufacturing Practice
GVP = Good Pharmacovigilance Practice
TQM = Total Quality Management
Minőségirányítási
rendszerek
![Page 7: EGY KIEMELT BELSŐ PARTNER: A MINŐSÉGÜGY ......Példa 2 (GMP – minőségi reklamáció) • A (10mg) tabletta nem felezhető pontosan: – Kivizsgálás: A tablettán van vonalszerű,](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022053011/5f0e79117e708231d43f6a78/html5/thumbnails/7.jpg)
TOTAL QUALITY MANAGEMENT
7
GMP QP
GVP QPPV
GxP
QA Audit QP = Qualified Person
QPPV = Qualified Person for PV
QA = Quality Assurance
![Page 8: EGY KIEMELT BELSŐ PARTNER: A MINŐSÉGÜGY ......Példa 2 (GMP – minőségi reklamáció) • A (10mg) tabletta nem felezhető pontosan: – Kivizsgálás: A tablettán van vonalszerű,](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022053011/5f0e79117e708231d43f6a78/html5/thumbnails/8.jpg)
Farmakovigilancia minőségügyi rendszer
8
A minőségügyi rendszer működése
– Független a vállalati menedzsmenttől
– Menedzsment elkötelezettség
– Minőségügyi tervezés (folyamat és termék
standardok)
– Minőségellenőrzés
– Minőségbiztosítás
– Teljesítménymutatók
![Page 9: EGY KIEMELT BELSŐ PARTNER: A MINŐSÉGÜGY ......Példa 2 (GMP – minőségi reklamáció) • A (10mg) tabletta nem felezhető pontosan: – Kivizsgálás: A tablettán van vonalszerű,](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022053011/5f0e79117e708231d43f6a78/html5/thumbnails/9.jpg)
Farmakovigilancia minőségügyi rendszer
9
Rendszer fejlesztési
modell
– Mit akarunk megvalósítani?
– Mit kell tennünk a fejlesztés
érdekében?
– Honnan tudjuk, hogy a
változtatás előrehaladás-e?
PDCA
![Page 10: EGY KIEMELT BELSŐ PARTNER: A MINŐSÉGÜGY ......Példa 2 (GMP – minőségi reklamáció) • A (10mg) tabletta nem felezhető pontosan: – Kivizsgálás: A tablettán van vonalszerű,](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022053011/5f0e79117e708231d43f6a78/html5/thumbnails/10.jpg)
Farmakovigilancia minőségügyi rendszer
10
• ICH Q9 Quality Risk Management (2005)
• ICH Q10 Pharmaceutical Quality System (2008) ISO
• Az adott PV területre vonatkozó minőségügyi elvárások megtalálhatóak minden GVP modul végén!
![Page 11: EGY KIEMELT BELSŐ PARTNER: A MINŐSÉGÜGY ......Példa 2 (GMP – minőségi reklamáció) • A (10mg) tabletta nem felezhető pontosan: – Kivizsgálás: A tablettán van vonalszerű,](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022053011/5f0e79117e708231d43f6a78/html5/thumbnails/11.jpg)
Minőségirányítási rendszer elemei
11
Célok
Szervezet
Felelősségek & Felhatalmazottság
Folyamatok
Kompetenciák & Oktatás
Dokumentáció
Ellenőrzés
Vezetői felülvizsgálat & Mérések
Audit & Inspekció
Javító & megelőző intézkedések
Adatbázisok, adatrögzítés
![Page 12: EGY KIEMELT BELSŐ PARTNER: A MINŐSÉGÜGY ......Példa 2 (GMP – minőségi reklamáció) • A (10mg) tabletta nem felezhető pontosan: – Kivizsgálás: A tablettán van vonalszerű,](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022053011/5f0e79117e708231d43f6a78/html5/thumbnails/12.jpg)
Oktatás tervezés-szervezés
12
1. Oktatás szükségességének
felmérése
2. Oktatások megtervezése
4. Oktatás hatékonyságának
mérése
3. Oktatások kivitelezése és dokumentálása
![Page 13: EGY KIEMELT BELSŐ PARTNER: A MINŐSÉGÜGY ......Példa 2 (GMP – minőségi reklamáció) • A (10mg) tabletta nem felezhető pontosan: – Kivizsgálás: A tablettán van vonalszerű,](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022053011/5f0e79117e708231d43f6a78/html5/thumbnails/13.jpg)
Minőségügyi dokumentumok
13
Credo
KÉZIKÖNYV
Általános eljárások
(Szerződések)
Globális és helyi SOP (Mit?)
Munkautasítások (Hogyan?)
Bizonyító dokumentumok (űrlapok)
PSMF PV Master File
![Page 14: EGY KIEMELT BELSŐ PARTNER: A MINŐSÉGÜGY ......Példa 2 (GMP – minőségi reklamáció) • A (10mg) tabletta nem felezhető pontosan: – Kivizsgálás: A tablettán van vonalszerű,](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022053011/5f0e79117e708231d43f6a78/html5/thumbnails/14.jpg)
Rendszer javítás-fejlesztés
14
A probléma / nem megfelelőség azonosítása
Gyökérok azonosítása
Javító-megelőző intézkedés (CAPA)
Az intézkedés hatékonyságának mérése
Probléma azonosítás fő
eszközei:
• (Ön)ellenőrzés
• Audit jelentések
• Inspekció jelentések
• Vezetőségi felülvizsgálat
& ellenőrzés
Probléma azonosítás fő
eszközei:
• (Ön)ellenőrzés
• Audit jelentések
• Inspekció jelentések
• Vezetőségi felülvizsgálat
& ellenőrzés
![Page 15: EGY KIEMELT BELSŐ PARTNER: A MINŐSÉGÜGY ......Példa 2 (GMP – minőségi reklamáció) • A (10mg) tabletta nem felezhető pontosan: – Kivizsgálás: A tablettán van vonalszerű,](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022053011/5f0e79117e708231d43f6a78/html5/thumbnails/15.jpg)
„Svájci sajt” effektus Gyökérok keresés
15
![Page 16: EGY KIEMELT BELSŐ PARTNER: A MINŐSÉGÜGY ......Példa 2 (GMP – minőségi reklamáció) • A (10mg) tabletta nem felezhető pontosan: – Kivizsgálás: A tablettán van vonalszerű,](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022053011/5f0e79117e708231d43f6a78/html5/thumbnails/16.jpg)
16
2. TERMÉKGONDOZÁS: MINŐSÉGI REKLAMÁCIÓK ÉS NEMKÍVÁNT HATÁSOK
GMP & GVP
![Page 17: EGY KIEMELT BELSŐ PARTNER: A MINŐSÉGÜGY ......Példa 2 (GMP – minőségi reklamáció) • A (10mg) tabletta nem felezhető pontosan: – Kivizsgálás: A tablettán van vonalszerű,](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022053011/5f0e79117e708231d43f6a78/html5/thumbnails/17.jpg)
Mi a farmakovigilancia?
17
Őrködés a betegek és a köz egészsége
fölött
Megtalálni és
megelőzni /
csökkenteni a
rizikókat
SAFETY
EFFICACY
QUALITY
![Page 18: EGY KIEMELT BELSŐ PARTNER: A MINŐSÉGÜGY ......Példa 2 (GMP – minőségi reklamáció) • A (10mg) tabletta nem felezhető pontosan: – Kivizsgálás: A tablettán van vonalszerű,](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022053011/5f0e79117e708231d43f6a78/html5/thumbnails/18.jpg)
A gyógyszeripari termék
18
GMP terméke
GCP terméke
GYÓGYSZERIPARI TERMÉK
GYÓGYSZER
SmPC
TUDÁS
CTD
GVP terméke
![Page 19: EGY KIEMELT BELSŐ PARTNER: A MINŐSÉGÜGY ......Példa 2 (GMP – minőségi reklamáció) • A (10mg) tabletta nem felezhető pontosan: – Kivizsgálás: A tablettán van vonalszerű,](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022053011/5f0e79117e708231d43f6a78/html5/thumbnails/19.jpg)
GMP & GVP
19
GMP
PMS
GVP
Minőségi reklamációk
GMP = Good Manufacturing Practice GVP = Good Pharmacovigilance Practice PMS = Post-Marketing Surveillance
Nemkívánatos reakciók
Folyamatos PIAC FIGYELÉS
![Page 20: EGY KIEMELT BELSŐ PARTNER: A MINŐSÉGÜGY ......Példa 2 (GMP – minőségi reklamáció) • A (10mg) tabletta nem felezhető pontosan: – Kivizsgálás: A tablettán van vonalszerű,](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022053011/5f0e79117e708231d43f6a78/html5/thumbnails/20.jpg)
PV & QM INTERAKCIÓ
• Megkeresés a GMP részéről: – A gyártás alatt, a felszabadítás előtt
– Amikor a termék már a piacon van
• Rizikó (orvosi) értékelés: – A specifikációtól mért eltérésnek mekkora hatása lehet/tapasztalható az
emberi alkalmazás során? (pl. szennyező anyagok, bomlástermék, idegen anyag)
• Gyógyszerbiztonsági adatbázis elemzése – Bakteriális kontamináció
– Hamisítás (hatástalanság)
– Legtöbbször nincs gyártási szám
– Aluljelentési jelenség
• Termékvisszahívás, krízis menedzsment (QP & QPPV)
20
![Page 21: EGY KIEMELT BELSŐ PARTNER: A MINŐSÉGÜGY ......Példa 2 (GMP – minőségi reklamáció) • A (10mg) tabletta nem felezhető pontosan: – Kivizsgálás: A tablettán van vonalszerű,](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022053011/5f0e79117e708231d43f6a78/html5/thumbnails/21.jpg)
PV & QM INTERAKCIÓ
• Szignálképzés
– Azonnali adatcsere
– Bejelentések területi megoszlása
– Halálesetek
– Hatástalanság
– Infekciók halmozódása
– Allergiás bejelentések
• Trendanalízis
– Időszakos adategyeztetés
– Új adatok az előző periódusokhoz hasonlítva
– Rendszeres adatelemzés
– Interpretáció, értékelés
21
![Page 22: EGY KIEMELT BELSŐ PARTNER: A MINŐSÉGÜGY ......Példa 2 (GMP – minőségi reklamáció) • A (10mg) tabletta nem felezhető pontosan: – Kivizsgálás: A tablettán van vonalszerű,](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022053011/5f0e79117e708231d43f6a78/html5/thumbnails/22.jpg)
Példa 1 (GMP – minőségi reklamáció)
• Tapaszra vonatkozó minőségi reklamáció halmozottan
mindig ugyanabból az országból:
– Ismételten leválik
– Rizikó: nincs kellő hatás
– Kivizsgálás: nincs gyártási hiba
– A betegtájékoztató ellenőrzése: nem pontos a szöveg
– Megoldás: betegtájékoztató módosítása
22
![Page 23: EGY KIEMELT BELSŐ PARTNER: A MINŐSÉGÜGY ......Példa 2 (GMP – minőségi reklamáció) • A (10mg) tabletta nem felezhető pontosan: – Kivizsgálás: A tablettán van vonalszerű,](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022053011/5f0e79117e708231d43f6a78/html5/thumbnails/23.jpg)
Példa 2 (GMP – minőségi reklamáció)
• A (10mg) tabletta nem felezhető pontosan:
– Kivizsgálás: A tablettán van vonalszerű, gyártóeszköz által okozott
bevágás, ami nem a felezést szolgálja. Mivel a hatóanyag több
hatáserősségben adagolható (5,10, 20mg), az alkalmazási előírásban
szerepel a kisebb hatáserősség alkalmazása is. Ezt kívánták a
felhasználók elérni a nagyobb hatáserősség felezésével.
– Rizikó: Nem egyenletes az adagolás; elégedetlen vevő
– Megoldás:
• A betegtájékoztató módosítása (a tabletta nem felezhető)
• A felezővonal megszüntetése a gyártás során
23
![Page 24: EGY KIEMELT BELSŐ PARTNER: A MINŐSÉGÜGY ......Példa 2 (GMP – minőségi reklamáció) • A (10mg) tabletta nem felezhető pontosan: – Kivizsgálás: A tablettán van vonalszerű,](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022053011/5f0e79117e708231d43f6a78/html5/thumbnails/24.jpg)
Példa 3 (GVP – ADR bejelentés)
• Mellékhatás bejelentések halmozódása egy adott
területen:
– Kombinált hatóanyagú termék szedése mellett nemkívánt hatások
léptek fel
– Kivizsgálás: szekvenciális tabletták sorrendjének jelölése
elcsúszott a gyártáskor (egy sarzsban)
– Rizikó: nemkívánt hatások + hatástalanság
– Megoldás: termékvisszahívás
24
![Page 25: EGY KIEMELT BELSŐ PARTNER: A MINŐSÉGÜGY ......Példa 2 (GMP – minőségi reklamáció) • A (10mg) tabletta nem felezhető pontosan: – Kivizsgálás: A tablettán van vonalszerű,](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022053011/5f0e79117e708231d43f6a78/html5/thumbnails/25.jpg)
Példa 4 (GVP – ADR bejelentés)
• Mellékhatás bejelentések halmozódása egy ázsiai
kórházban:
– „Járványszerűen” előforduló allergiás reakciók
– Kivizsgálás: Bomlástermékek felhalmozódása elvileg okozhat ilyen
reakciót. A gyári sarzs minősége (stabilitása) megfelelő. Tárolási
hiba valószínűsíthető.
– Rizikó: Ritka mellékhatás váratlanul gyakoribb előfordulása több
beteget veszélyeztet.
– Megoldás: A felhasználó tájékoztatása a helyes
tárolásról.
25
![Page 26: EGY KIEMELT BELSŐ PARTNER: A MINŐSÉGÜGY ......Példa 2 (GMP – minőségi reklamáció) • A (10mg) tabletta nem felezhető pontosan: – Kivizsgálás: A tablettán van vonalszerű,](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022053011/5f0e79117e708231d43f6a78/html5/thumbnails/26.jpg)
Példa 5 (GVP – ADR bejelentés)
• Szepszis járvány újszülöttek között Angliában 2014 május-június média botrány
• OK: Bacillus cereus-szal fertőzött intravénás infúzió (22 megerősített, 4 gyanús eset, 1 halálos kimenetel)
• Kivizsgálás: Egyszeri véletlen kontamináció
• Tanulni az esetből
• Public Health England (PHE) can report the total number of cases linked to its investigation of blood poisoning (septicaemia) in babies being treated in neonatal intensive care units in England stands at 22 (18 confirmed and four possible cases). All babies received the potentially affected intravenous liquid (total parental nutrition, TPN).
• Professor Mike Catchpole, PHE Incident Director, said: “Investigations to date have suggested the source of the Bacillus cereus infection that has affected outbreak cases was the contamination of intravenous liquid products during a single day of production, which are no longer in circulation. PHE is continuing to work with the MHRA on this investigation and to ensure all possible lessons from this serious incident are identified.”
• Gerald Heddell, the MHRA’s Director of Inspection, Enforcement and Standards, said: “Based on the information we currently have, we believe this is an isolated incident…Further inspections are being made as part of our ongoing investigation and it’s our priority to find out how this incident happened.”
• http://www.mhra.gov.uk/NewsCentre/Pressreleases/CON425137
26
![Page 27: EGY KIEMELT BELSŐ PARTNER: A MINŐSÉGÜGY ......Példa 2 (GMP – minőségi reklamáció) • A (10mg) tabletta nem felezhető pontosan: – Kivizsgálás: A tablettán van vonalszerű,](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022053011/5f0e79117e708231d43f6a78/html5/thumbnails/27.jpg)
KÖSZÖNÖM A FIGYELMET!
27
![Page 28: EGY KIEMELT BELSŐ PARTNER: A MINŐSÉGÜGY ......Példa 2 (GMP – minőségi reklamáció) • A (10mg) tabletta nem felezhető pontosan: – Kivizsgálás: A tablettán van vonalszerű,](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022053011/5f0e79117e708231d43f6a78/html5/thumbnails/28.jpg)
REAL-LIFE CLINICAL SET-UP
CLINICAL TRIALS GCP
New paradigm of Pharmacovigilance
WHAT IS THE DRUG FOR?
WHAT HARMFUL EFFECTS?
HOW TO USE IT?
SAFETY (AEs) EFFICACY endpoints
BENEFIT
RISKS
GOOD PHARMACOVIGILANCE PRACTICE