eje hipotÁlamo-hipÓfisis-ovario

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EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-OVARIO. Mª José Alemany EU La Fe. EVOLUCION EJE CON LA EDAD. CICLO MENSTRUAL. El hipotálamo secreta GnRH en forma pulsátil que va por axones a la circulación portal. Es de vida media corta .Varios neurotransmisores lo regulan. - PowerPoint PPT Presentation

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  • EJE HIPOTLAMO-HIPFISIS-OVARIOM Jos AlemanyEU La Fe

  • EVOLUCION EJE CON LA EDAD

  • CICLO MENSTRUAL.

  • El hipotlamo secreta GnRH en forma pulstil que va por axones a la circulacin portal. Es de vida media corta .Varios neurotransmisores lo regulan.En la hipfisis estimula a clulas gonadotrpicas que secretan especialmente LH y en menor medida FSH.Pulsatilidad (Tres ritmos) :cada 30 das, cada 24 horas(> secrecin nocturna),cada hora

  • GONADATROFINAS HIPOFISIARIAS.FSH Y LHSon glicoproteinas formadas por 2 cadenas proteicas cada una: cadena alfa (idntica a la de otras hormonas glicoproteicas) y cadena beta que le da especificidad a cada una.Se secretan en forma coordinada para regular el crecimiento folicular , la ovulacin y el mantenimiento del cuerpo lteo.

  • Estimulan al ovario para producir estrgenos y progesterona que a su vez ejercen sobre ellas un efecto que puede ser estimulador o inhibidor.La FSH adems est regulada por tres pptidos de origen gonadal : activina, inhibina y folistatina.

  • Esteroidognesis OvricaEstrgenos (estrona,estradiol, estriol)ProgestinasAndrgenos (precursores obligados de estrgenos: DHEA- androstenediona, muy poca testosterona, slo en caso de proliferacin estroma)Posee toda la maquinaria enzimtica de la suprarrenal EXCEPTO: 21-hidroxilasa y 11--hidroxilasa

  • Sntesis de Estrgenos1) Colesterol Pregnenolona (P450scc: cholesterol side chain cleavage: etapa limitante en la sntesis)2)Pregnenolona 17-OH-pregnenolona ( P450c17: 17-hidroxilasa)3)17-OH-pregnenolona DHEA (P450c17: 17-hidroxilasa)

    4) DHEA Androstenediona (3OH-steroid-deshidrogenasa; P450c17)5) Androstenediona Estrona (p450 aromatasa)6) Estrona Estradiol (17- OH-steroid-deshidrogenasa)

  • Sntesis de Estrgenos1)Colesterol pregnenolona (P450scc: cholesterol side chain cleavage)2) pregnenolona progesterona (3OH-steroid-deshidrogenasa)3) progesterona 17-OH-progesterona (P450c17) 4) 17-OH-progesterona Androstenediona (P450c17)5) Androstenediona Testosterona (17- OH-steroid-deshidrogenasa)6) Testosterona estradiol (p450 aromatasa)

  • Ovario: Dos sistemas CelularesCLULA DE LA TECACLULA GRANULOSAReceptores a FSH: presentes en clulas granulosaReceptores a FSH inducidos por FSHReceptores a LH presentes en clulas tecales e inicialmente ausentes en clulas granulosasA medida que el folculo crece, FSH induce Receptores a LH en granulosaFSH induce actividad de aromatasa en granulosaTodo lo anterior est modulado por factores autocrinos/paracrinos (IGF-I)

  • Ovarios: dos sistemas celulares GRANULOSAPreovulacin:produce estrgenos (aromatizacin de andrgenos) influido por FSHPostovulacin: secreta progesterona y estrgenos (influido por LH)Produccin diaria de Estradiol: 300 ug/da, androstenediona, 3 mg /da, progesterona: 1 mg/da en F. Folicular, 20-30 mg/da en F. ltea

  • Metabolismo de EsteroidesEstriol es el principal metabolito de estradiol y estronaEn tejidos perifricos se pueden producir estrgenos a partir de andrgenos: piel y tejido adiposo : aromatizacinLa progesterona se excreta como pregnanediol

  • CICLO MENSTRUALDura en promedio 28 das ( 21 a 35 das)El primer da del ciclo es el primer da de flujo menstrual .Menstruacin: flujo sanguneo vaginal procedente del endometrio. Requiere de una coordinacin adecuada del eje hipotlamo, hipfisis, ovario y de una respuesta consecuente del endometrio a ellos.

  • Trastornos menstruales. Regularidad Oligomenorrea: sangrado irregular cada 35 a 90 das .Amenorrea : sin menstruacin ms de 90 das. Primaria, nunca ha tenido menstruacin (con o sin desarrollo puberal). Secundaria, ausencia de menstruacin por mas de 90 das en mujer que menstruaba previamente.Polimenorrea:sangrado irregular cada 21 das o menos.

  • Transtornos menstruales. CantidadHipomenorrea:flujo regular muy escaso en cantidad o de un da de duracin .Hipermenorrea o menorragia: flujo regular de excesiva duracin o cantidad (adenomiosis, miomatosis, DIU).Metrorragia:excesivo sangrado uterino , extemporneo. Hay de 2 tipos: anovulacin o disfuncional y orgnico debido a hiperplasia endometrial o cncer.

  • Anovulacin Estado disfuncional, potencialmente reversible .Se caracteriza por la no liberacin del ovocito y por lo tanto no se forma el cuerpo lteo ni se sintetiza progesterona.La falta de progesterona impide el cambio secretor del endometrio proliferado.Su manifestacin clnica principal es la oligo-amenorrea y constituye el mecanismo mas importante en las metrorragias disfuncionales. Se asocia a infertilidad.

  • CAUSAS DE ANOVULACINFisiolgicas: peripuberal, perimenopasica. Anovulacin crnicas : Hipotalmica funcional.Situaciones de estrs nutricional , fsico, psquico.Hiperprolactinemia .SOP y Sindrome de Resistencia InsulnicaLa Obesidad per se puede inducir anovulacin ya sea por la resistencia insulnica o por el aumento de de produccin de estrona en el tejido grasoHipotiroidismo , por la produccin de hiperprolactinemia.Otras: enf. Sistmicas, drogas.

  • CONSECUENCIAS DE ANOVULACINNo se libera ovocito , infertilidad.No se forma cuerpo lteo. No se sintetiza progesterona.La falta de progesterona no transforma en secretor el endometrio proliferado. Posibilidad de hiperplasia endometrial y cncer. Alteraciones menstruales (oligoamenorrea)En resumen son de 3 tipos: infertilidad;alteraciones menstruales; e hiperplasia endometrial.

  • Sndrome de ovario poliqustico(SOP)

  • Insulina y aumento en la produccin de andrgenos ovricos

  • Cuadro clnico de SOPAnovulacin crnica (oligoamenorrea)Hiperandrogenismo cutneo: acn , seborrea, hirsutismo, recesos frontales.Acantosis nigricans y obesidad androide .Alteraciones multiqusticas de los ovarios , su presencia no hace diagnstico de SOP, y su ausencia no lo descarta.

  • Tratamiento de SOPAnovulacin: 1)Corregir la obesidad ( disminuye la insulina y la LH). Hiperandrogenismo: 1) ACO 2) Antiandrgenos: acetato de ciproterona, flutamida, espiranolactonaTrastornos metablicos: resistencia insulnica con dieta, ejercicios, uso de biguanidas.