tessuto connettivo

•trasporto di metaboliti •trasporto di cataboliti •scambi •regolazione T° •regolazione pH e pressione •difesa contro patogeni

SANGUE

Federica Avezza DCMT Un.Milano Bicocca

1/10 del peso corporeo

acqua(92%) proteine(7%) altri soluti(1%)

elementi figurati(45%)

albumina(60%)

globuline(35%)

fibrinogeno(4%)

p.regolatrici[enzimi,ormoni](<1%)

elettroliti[Na,K,Ca,Mg,Cl,HCO3,HPO4,SO4]

nutrienti[ac.grassi,colesterolo,trigliceridi,carboidrati,amminoacidi]

rifiuti[urea,ac.urico,creatinina,bilirubina]

plasma(55%)

plasma

GR

BUFFY COAT

ERITROCITI o GL.ROSSI o EMAZIE 4,4-5,6 milioni U/mm3

GR-RBC 3,9-4,9 milioni D/mm3

PIASTRINE o TROMBOCITI 150000-300000/mm3

PLT

LEUCOCITI o GL.BIANCHI 6000-10000/mm3 GB-WBC

U:4,4-5,6 milioni D:3,9-4,9 milioni

disco biconcavo 6,5-7,5mm 2,6mm spessore (0,8mm al centro)

•membrana plasmatica con spiccate proprietà osmotiche e molto deformabile

vita media: 120gg.

•mancanza di nucleo e di organelli citoplasmatici

•dipendono dal glucosio come fonte di energia

RETICOLOCITI(1%)

EMOGLOBINA(Hb)

gruppo prostetico ferroprotoeme

parte proteica 4 catene polipeptidiche(2a-2b)

globine

Le 4 subunità dell’emoglobina interagiscono influenzandosi a vicenda, aumentando progressivamente l’affinità per l’ossigeno (cooperatività positiva)

L’emoglobina può esistere in due conformazioni, stato T (teso) che corrisponde alla desossiemoglobina e stato R (rilasciato) che corrisponde alla ossiemoglobina

14-18 g/100ml U

12-16 D

HbA normale dell’adulto

HbE embrionale (catene e e z) fino alla 10a settimana

HbF fetale (catene a e g) dal 3° al 9° mese Hb anomale

LEUCOCITI GL.BIANCHI

POLIMORFONUCLEATI o GRANULOCITI

NEUTROFILI 3500-7000

EOSINOFILI 150-400

BASOFILI 50-100

MONONUCLEATI o AGRANULOCITI

LINFOCITI 1500-3500

MONOCITI 200-800

20-45%

1-5%

40-75%

2-4%

0,5%

formula leucocitaria

•capaci di movimenti ameboidi nei tessuti

•richiamati per chemiotassi

DIFESA FAGOCITOSI

•granuli specifici (nei PMN) piccoli e numerosi

•granuli azzurrofili (lisosomi) •i granuli contengono enzimi

•penetrano nel connettivo per diapedesi

3500-7000

vita media: 6-7h nel sangue

alcuni gg.nei tessuti

9-12mm

•nucleo lobato (2-5 lobi)

•granuli specifici piccoli e molto numerosi

•granuli azzurrofili più grossi e meno numerosi

•predomina metabolismo anaerobico

processi infiammatori

PUS

fagocitosi

bacchetta di tamburo o drumstick o

corpo di Barr

fagosoma

150-400

vita media: 5-10gg.?

10-14mm

•nucleo bilobato

•granulazioni specifiche acidofile con al centro cristalloide

•secernono sostanze tossiche (proteina basica maggiore[MBP]- proteina cationica degli Eosinofili[ECP]) contro agenti patogeni

difesa(soprattutto contro parassiti) attività fagocitaria per i complessi Ag/Ab

50-100

vita media: 12-15gg.

8-10mm

•nucleo lobato nascosto dalle granulazioni •granuli densi contenenti eparina e istamina •recettori per IgE •producono chemiochine che richiamano gli Eosinofili •probabili precursori dei mastociti tissutali

reazioni di ipersensibilità dermatiti allergiche

rigetto dei trapianti cutanei

MASTOCITI O MASTZELLEN

•distribuiti nei tessuti connettivi

•contengono istamina, eparina, fattore chemiotattico per gli eosinofili

•reazioni allergiche, di ipersensibilità e anafilattiche

Cute Peritoneo Mucose del digerente e respiratorio

20-30mm

200-800

vita media: 24-72h nel sangue mesi nei tessuti

15-20mm

•forma variabile

•nucleo a ferro di cavallo

•migrano dal vaso al focolaio infiammatorio e acquistano i caratteri dei macrofagi

attività fagocitaria

MACROFAGI

•fanno parte del sistema dei FAGOCITI MONONUCLEATI

•la distruzione avviene per digestione enzimatica

•secernono CITOCHINE che attivano la risposta infiammatoria e la maturazione di altre cellule

CELLULA GIGANTE DA CORPO ESTRANEO

Se Ag è molto voluminoso, i macrofagi si fondono tra loro

1500-3500

vita media: da pochi gg.ad anni

•nucleo tondeggiante

•scarso citoplasma

•anche in organi e tessuti linfoidi e in linfa

•possono tornare dai tessuti al sangue

8-10mm (piccoli) 15-18mm (grandi)

NON SONO TERMINALMENTE DIFFERENZIATI

Distinguibili mediante immunoistochimica in:

-Linfociti T 80% -Linfociti B 15% -Natural killer(NK) o null cells 5%

difesa immunitaria

150000-300000

1-3mm

•prive di nucleo

•zone centrale (cromomero) e periferica (ialomero)

•fattori della coagulazione adesi alla membrana plasmatica

•granuli (a-l-densi) il cui contenuto si libera quando le PLT sono stimolate

•membrana plasmatica in grado di formare ponti fibrillari

vita media: 10gg.

emostasi-coagulazione

EMOPOIESI

ERITROPOIESI GRANULOCITOPOIESI MONOCITOPOIESI

MEGACARIOCITOPOIESI +LINFOCITOPOIESI

SANGUE

NASCITA

1° 2° 3° 4° 5° 6° 7° 8° 9°

MILZA

SACCO VITELLINO

2000-4000 ml nei bambini 1600 ml

Aspirato midollare

ROSSO

MIDOLLO OSSEO

GIALLO

MIDOLLO OSSEO

•STERNO •VERTEBRE •COSTE •CLAVICOLE •PELVI •CRANIO + EPIFISI PROSSIMALI DI FEMORE E OMERO

ROSSO

SINUSOIDI

cell.adiposa

cell.adiposa

Cellule precorritrici

(blasti)

Cellule mature

Cellule progenitrici

cell.staminale emopoietica

CFU-mix

cell.progenitrice linfoide

cellula progenitrice T

cellula progenitrice B

precursore linfocitario B

precursore linfocitario T

CFU-E

BFU-E precursore eritrocitico

precursore neutrofilo

CFU-GM

CFU-Bas

CFU-Eo

CFU-M

CFU-G

CFU-Meg

precursore basofilo

precursore eosinofilo

precursore megacariocitico

precursore monocitario

CFU:unità formanti colonie o CFC:cellule formanti colonie

Mix o GEMM

E

GM

Bas Eo M G Meg

BFU-E:unità formanti burst eritroidi

AUTORICOSTRUZIONE

AUTORICOSTRUZIONE

AUTORICOSTRUZIONE

AUTORICOSTRUZIONE

c.staminale pluripotente

c.progenitrice multipotente

DIVISIONE

c.progenitrice indirizzata

c.in fase di maturazione

DIVISIONE

DIVISIONE

c.matura

MATURAZIONE

MATURAZIONE

Potenzialità

Capacità di autorinnovamento

Attività mitotica

Influenza dei fattori di crescita

Caratteristiche morfologiche tipiche

Attività funzionale differenziata

CSF o EMATOPOIETINE

Impiegati in ambito clinico per:

•accrescere la cellularità del midollo •aumentare il numero delle cellule ematiche

•accrescere l’efficienza dei trapianti di midollo •innalzare le difese immunitarie

•accrescere l’efficacia di terapie

FATTORI DI CRESCITA

•stimolazione della proliferazione (attività mitogenica) •induzione della differenziazione •intensificazione delle funzioni specifiche

denominazione localizzazione e cellule produttrici

attività biologica principale

G-CSF cr.17

Macrofagi,cell.endoteliali, fibroblasti

Stimola la formazione di Granulociti(in vivo e in vitro) e ne intensifica il metabolismo

GM-CSF cr.5

Linfociti T, cell.endoteliali,

fibroblasti

Stimola la formazione di Granulociti e Macrofagi(in vivo e in vitro)

M-CSF cr.5

Linfociti T, cell.endoteliali,

fibroblasti

Stimola la formazione di Macrofagi(in vitro) e ne accresce l’attività antitumorale

IL-3 cr.5

Linfociti T

Stimola in vivo e in vitro la produzione di tutti i tipi di cellule mieloidi

EPO (eritropoietina)

cr.7

Cell.interstiziali renali

Fegato

Stimola la produzione di Eritrociti in vivo e in vitro

ERITROCITI

inizio

sintesi Hb

estrusione

nucleo

RETICOLOCITA ER. ORTOCROMATICO

ER. POLICROMATOFILO

ER.BASOFILO PROERITROBLASTO

residui dei polisomi,visibili con coloranti sopravitali come filamenti reticolari

pochissimi organelli

n. picnotico

riduzione del numero degli organelli

molti organelli

alone perinucleare pallido

molti organelli

Contiene ferritina

n.assente

c.eosinofilo

n.molto condensato ed eccentrico

c.più eosinofilo

n.condensato

c.policromatico (polisomi+ Hgb)

n.più condensato

c.basofilo

n. ampio (80%)

c. intensamente basofilo (polisomi)

7-8 mm

10-12 mm 12-15 mm 16-18 mm 20-25 mm

GRANULOCITI

Mieloblasto (Mb)

Cellula grande

Scarso citoplasma, senza granuli

Promielocito (Pm)

Citoplasma più abbondante e granuli

Mielocito (Mc)

Inizia l’appiattimento del nucleo

Granuli primari e secondari nel citoplasma

Metamielocito (Mm)

Nucleo reniforme

Numerose granulazioni specifiche

Forma a banda

(B)

Nucleo a ferro di cavallo

Neutrofilo

(N)

Nucleo multilobato

Citoplasma con piccoli granuli secondari

SCHEMA DI ARNETH

MONO BI TRI TETRA PENTA

5% 35% 41% 17% 2%

5 COMPARTIMENTI FUNZIONALI DEI NEUTROFILI

MIDOLLO OSSEO

Mitosi(3gg.) C.staminale Mieloblasto Promielocito Mielocito

1

Migrazione e morte nel tessuto connettivale

5(1-4gg.)

Cellule circolanti

4 SANGUE Cellule

marginate 3

Deposito(4gg.) (riserva) 2

Maturazione(4gg.) Metamielocito

Granulocito con nucleo a ferro di cavallo

Granulocito maturo

GRANULAZIONI SPECIFICHE

N GR.FINI N.CON 2-5 LOBATURE

B GR.VOLUMINOSE CHE RICOPRONO IL N.

N.CON 2-3 INCISURE

E GR.VOLUMINOSE

N.CON 2 LOBATURE

MONOCITI

monoblasto Morfologicamente identico al mieloblasto

promonocita

Fino a 18 mm

Nucleo voluminoso e leggermente inciso

Citoplasma basofilo

monocita Fini granuli azzurrofili (lisosomi primari)

migra nel tessuto connettivo dove si matura in MACROFAGO

PIASTRINE

MEGACARIOBLASTO

80-100 mm

Nucleo ovoidale o reniforme

Citoplasma omogeneo, basofilo

Il nucleo diviene poliploide

MEGACARIOCITA

50-150 mm

Nucleo lobulato

Cromatina in zolle grossolane

Numerosi mitocondri

RER ben sviluppato

PIASTRINE

Invaginazioni della membrana plasmatica formano nel citoplasma le membrane di demarcazione, che circoscrivono aree da cui si liberano da 4000 a 8000 piastrine

sinusoidi adipociti *

LINFOCITI

linfoblasto Elemento normale dei follicoli degli organi linfoidi periferici

prolinfocita Più piccolo

Cromatina più condensata

linfocita

(piccolo o grande)

Midollo osseo 10-15%

Gangli linfatici e milza 70-85%

Sangue periferico 25-40%