FARMAKOLOGI ENDOKRENDr.Sunarni Zakaria,dr.,Mkes

Dep.Farmakologi FK Unair

ANALOG & ANTAGONIS HORMON Definisi:Analog hormon :adl.zat sintetik yg berikatan dg reseptor

hormon, yang merangsang sintesis, sekresi dan afinitas hormon pd reseptor

Contoh :- sulfonil urea mergs sekr.insulin endogen

pe- kadar gula darah

Antagonis hormon :adl.zat sintetik yg berikatan dg reseptor

hormon, yang menghambat sintesis, sekresi dan afinitas hormon pd reseptor

Klomifen menghbt kerja estr.pd mek.

umpan balik shg sekresi

gonadotropin tetap tinggiAnti tiroid menghbt sint.Tiroid utk terapi hipertiroid

PREPARAT H.SINTETIK/SEMI SINTETIK

Sifat :- mendptkan sifat tertentu yg tdk ada pd

h.alam- tahan thd.enz.pencernaan- ms.kerja lebih panjang- efek samping lebih ringan tahan thd enzym pemecah dan dapat

berikatan dengan reseptor spesifik

HORMON THYROID

AXIS H.THYROID

Istilah penting Goiter : pembesaran kel.thyroid Grave’s disease : gangguan autoimun yang

menyebabkan hipertiroidisme selama fase awal dan dapat berkembang menjadi hipotiroidisme jika ada kerusakan kelenjar pada tahap selanjutnya

Thyroglobulin : protein yang disintesa di kel. Tyroid, merupakan bahan residu utk pembentukan h.thyroid

TSH : hormon pituitary ant berfgs untuk pertumbuhan gl.thyroid dan produksi h.tyroid

Thyroid storm : severe thyrotoxicosis Thyrotoxicosis : sindromeatau gejala disebabkan

kelebihan h.thyroid Thyroxine binding globulin (TBG) : sintesa protein

diliver untuk transport h.thyroid kedalam darah

BIOSINTESA H.THYROID

Scn,Clo4

FUNGSI H.THYROID

Efek h.Thyr : pertumbuhan normal, perkembangan organ organ saraf, otot dan sitem reproduksi ,kontrol metabolisme lemak, protein, karbohidrat, vitamin

Mech.of act T4 dan T3 T3 efeknya lebih poten dari T4 ,karena T4 akan dikonversi menjadi T3 pd sel target ,liver dan ginjal.

PREPARAT H.THYROID

PREPARAT H.THYROID SINTETIK

- levothyroxine (T4) - liothyronin (T3) Onset cepat dan d.o.a cepat

Preparat anti thyroid syntetik :A.Thioamides : - methymazol - propil thiouracil(PTU)B. Garam Yodide dan yodineC. yodine radio active ( I133 )D. Iodinated radiocantrast media : - diatrizoate

peroral - iohexol I.VE. obat lain :propanolol, amiodarone

A.THIOAMIDES

- methymazol

- propil thiouracil(PTU)

efektif utk px muda dg pembesaran kel.thyroid dan peny yg tidak parah.

m.o.a : menghbt yudonisasi dr tyrosine residu dan

ik.thyroglobulin (MIT, DIT )

Efek tosik :

ringan : skin rash

berat : vaskulitis,agranulositosis,

hipoprothrombinemia, disfgs liver

B.GARAM YODIDE DAN YODINE

Mech o.a : menghambat Yudonisasi dan release dari h.Thyroid menurunkan vaskularisasi dari kel.Thyroid yang

hiperplasia

Indikasi utk px dg kadar thyroid yg tinggi terutama

px yg akan dioperasi (hyperactive thyroid)

E.S rash, panas, perdarahan, reaksi anafilaktik

C. YODINE RADIO ACTIVE ( I133 ) Jarang digunakan dan hanya utk kasus kasus

thyrotoksikosis yg tdk dioperasi K.i : wanita hamil dan menyusui

D. IODINATED RADIOCANTRAST MEDIA

Preparatnya - ipodate - diatrizoate peroral - iohexol I.V

m.o.a : menghambat perubahan T4 - T3 di liver, ginjal dan jar.periferal lain

Indikasi : Thyrotoksikosis

E. OBAT LAIN

m.o.a : menghbt konversi T4-T3

1.Beta blockers : propanolol bekerja langsung pada jantung yaitu

menanggulangi kelainan jantung terutama tachycardia pada severe thyrotoksikosis

2.Amiodarone efek anti aritmia indikasi : utk px goiter dg multinodule Cr pemberian : biasanya digunakan bersama

thioamides dan kortikosteroid

hormon Cortiko steroid

C.steroid horm adalah hormon yg diproduksi oleh cortex adrenal

menghslkan 2 mayor fisiologik & pharmacologic groups :

1. glukokortikoid (memp.efek penting pada metabolism,catabolisme, respon immune, inflamasi )

2. mineralokortikoid (meregulasi reabs sod, potasium pd mikrotubulus ginjal )

EFEK ORGAN DAN JARINGAN

a. efek metabolik menstimulasi glukoneogenesis kadar

glukosa me- stim.sekr.insulin, katabolisme prot.otot

Stim lipolisis dan lipogenesis, me↑ deposisi lemak pada area ttt ( face moonfaced an bahu dan punggung (buffalo hump)

b.efek katabolik katab.prot, pada otot,jar.lymph, lemak, kulit, osteoporosis. pd anak menghbt pertumbuhan

3. Efek immunosupresif C.St menghbt fgs cell mediated immunologic

terutama pada sel limfosit, mengaktifasi lymfosit

penting u/tx kanker Obat ini tdk mempengaruhi perkembangan

normal sist immune acquired tetapi pd organ transplantasi terjadi reaksi rejection walaupun lambat.

4.anti inflamasi Meningkatkan neutrofil,menghambat limfosit,

eusinofil, basofil,monosit. Menghbt migrasi leukosit Mek.biokimia pada efek selluler menghbt

phospholipase 2, menurunkan mRNA u/ Cox-2, menurunkan IL-2,IL-3, dan menurunkan PAF dan sitokine inflamasi

5. efek lain meningkatkan sekr as.lbg, menurunkan pertahanan mukosa usus dalam

pembentukan ulkus

 PREPARAT PREPARAT PENTING GLUKOKORTIKOID

1.cortisol (hydrocortisone) : Sekr.cortisol diregulasi oleh ACTH/ adreno

cortikotropin yg sekresinya sangat bervariatif tertinggi pada pagi hari dan paling rendah pada malam hari.

retensi garam hati hati pada px hipertensi

2. Sintetik glukokortikoid :Preparat nya : prednisolon, dexamethasone , triamcinolone ,

beclomethasone, budesonid

beclomethasone, budesonid memp efek kuat menembus mukosa sal.nafas , durationnya cepat ,onset cepat sehingga efek sistemik dan toksisitas cukup cepat

PENGGUNAAN KLINIK :

1. Addison disease : insufisiensi fungsi adrenal o.k. infeksi ,trauma dll.

2. peny.non adrenal : asma, rejection organ transplant penyakit penyakit collagen tx kanker kelainan neurologi

TOKSISITAS :

hambatan pertumbuhan Diabetes Osteoporosis retensi garam kelelahan otot psikosis.

H.gonadotropin

PREPARAT H.GONADAL :

GONADAL H (OVARIAN H)

terutama pada wanita (puber menopause)

Diregulasi o/FSH dan LH Fgsnya : - pematangan folikel - sekr.estrogen - release ovum - peran progesteron pd C.Luteum

Mek kerjanya dipengaruhi oleh : Cr masuk kedalam sel Ikatan dg sitosolik reseptor Translokasi ik.obat-reseptor didlm nukleus

( modulasi gene ekspresion ).

1. H.ESTROGEN

Prep. Estradiol Pemberian : transdermal,vag.cream, IM inj. Mac.preparat : Estradiol cypionat (im inj) Ethynil estradiol Mestranol Dietylstilbesterol

Efek : -pertumbuhan normal pd wanita ( terut

pertumb organ reprod.wnt ) -efek metabolisme level serum protein -pertumb. Tulang (regulasi resorbsi tlg) -meregulasi faktor-faktor koag.darah - metab. lemak (LDL, trigliseride) - bersama prog utk kontrasepsi

INDIKASI

Tx hypogonad pd remaja putri HRT pd wnt dg menopause Preventive bone loss & osteoporosis Kontrasepsi

EFEK SAMPING

Ca endometrium Hipertrigliseridism Nousea,vomit Migrain Batu empedu Hipertensi thromboembolik

PREPARAT ANTI ESTROGEN Tamoxifen, Toremifen

Mek.kerja : agonist & antagonis reseptor

Ind : tx breast Ca ( antagonis res )

preventif osteoporosis ( agonis res ) Raloxifen =tamoxifene

Clomifen

Mek.kerja : menstim ovulasi pd wnt yg anuvulasi

Fulvestrant ( estr antagonis)

Ind : tx breast Ca yg resisten pd Tamoxifen

Inhibitor sint estrogen aromatase inhibitor Prep. : Anastrazole,letrozole Exemestane Ind : Tx breast Ca inhib enzym P450Prep : DanazolInd : endometriosis, fibrocystic disease pd

mammae

2.PROGESTERON

Preparat ; Medroxyprogesteron L-norgestrel norethindrone

Efek klinik ;

- Stabilisasi endometrium pd kehamilan- Preventif endometrial Ca- Pusat pengatur suhu

Toksisitasnya jarang

Anti progestin mifepriston Mergs abortus pd kehamilan muda

E.S nousea,vomit,diarhee vaginal cramp perdarahan

ANDROGEN

Prep :- Testosteron- DehydrotestosteronPe+ hrs inj karena peroral metab.cepat Ind ; hipogonadism

Anti androgen : Menghbt reseptor : flutamide,spironolactone Menghbt enz 5 α reduktase : finasteride u/tx prostat hypertrophy, d.kecil u/botak

KONTRASEPSI HORMONAL

macam-macam kontrasepsi hormonal 1. Pil Oral Kombinasi (POK) ( E + P)

- monophasic- multiphasic

2. Pil yang mengandung progestin saja - mini pill 3. Pil kontrasepsi post coital - morning after pill

MEK.KERJA

POK bekerja dg mempengaruhi :

1. Ovulasi2. Implantasi3. Transpor gamet4. Fungsi korpus luteum5. Lendir cerviks

PIL ORAL KOMBINASI (POK)

Dasar POK : meniru proses-proses alamiah

minum pil E+P banyak beredar diperifer ( FSH+LH ) menghbt releasing factor

menghbt ovulasi

2. IMPLANTASI

E & P yg tinggi di perifer

kdr puncak FSH & LH terganggu

Kadar P me -

Pola endometrium abnormaltdk baik u/implantasi

3. TRANSPOR GAMET /OVUM

E tinggi P tinggi

peristaltik tuba - peristaltik tuba -

transpor ovum transpor ovum dipercepat diperlbt

4.LUTEOLYSIS

Ketidak seimbangan E & P

degenerasi corpus luteum

jar.endometrium dibuang

kelangsungan kehamilan dihbt

5.LENDIR CERVIKS

Estr tdk mempengaruhi lendir cerviksProgs lendir cx mengental

motilitas & daya penetrasi sperma -

KANDUNGAN POKE + P

Estrogen :- ethinyl estradiol (EE)- mestranol

Progesteron :norethindore norgestrel* Norethindrone * norgestrel* Norethindrone asetat *

levonorgestrel * Ethynodiol diaseta * desogestrel* Linestrenol * gestodene* Norethinodrel

EFEK SAMPING

disebabkan o/ estr :- pertambahan BB secara siklik- gravid simptom- Thrombo emboli- Tumor2 yg tumbuh membesar- Flek pada kulit wajah- me- nya kualitas & kuantitas ASI- Pe - activitas sist.fibrinolitik

DISEBABKAN PROGESTERON

nafsu makan me- BB - depresi dan rasa lelah acne dan kulit berminyak pe- kadar LDL kolesterol/ pe - HDL kolesterol Hirsutisme Pe - tek.darah Pe - toleransi glukosa amenorrhoe

CARA MINUM POK

cara memulai minum POK : - mulai dr hr ke 1 haid - mulai dr hr ke 5 haid - mulai dr hr ke 8 haid - mulai dr hr ini bila yakin tdk hamil Bila minum pok yg berisi 28 pil hrs

diminum terus Bila minum pok yg berisi 21 pil setelah

habis istirahat 1 mgg

H.PROLAKTIN

Growth hormone

H.PERTUMBUHAN

Definisi : Adalah h.peptida yg dihasilkan oleh hipofise

anterior ,diperlukan selama masa kanak kanak dan remaja utk mencapai uk.tubuh dewasa normal

Diperantarai oleh fakt.pertumbuhan 1 ( IGF-1/ins-like GF1, somatomedin C ) dan faktor pertumbuhan 2 ( IGF-2 )

ISTILAH PENTING

acromegaly : syndr.kelebihan GH dg karakteristik pertumb.jar abnormal, metab.abnormal dan dysfungsi jantung

Gigantisme : syndr.kelebihan GH dg karakteristik epiphyse pd tulang panjang yg terbuka

IGF-1 : merup.faktor pertumb dan mediator dr efek GH

DWARFISM ACROMEGALI/ GIGANTISM

PREPARAT GH AGONIS PERORAL

somatropin Somatrem Mecasermin (khusus u/anak yg defisiensi IGF-

1) ES : pd pemberian mecasermin

hipoglikemia

INDIKASI

1.Tx pd anak kasus Turner syndr &Prader Willy syndrome ,

keduanya merupakan peny.genetik dg tinggi badan yg pendek. Pd Prader Willy terdapat kege-mukan dan KH intolerance

2. Pada orang dewasa , juga diberikan utk kasus AIDS dg penurunan BB yg sangat drastic,

Pada penderita dg pemotongan usus dan penderita dg syndr malabsorbsi memperbaiki fgs GITr

3. Sbg anti aging walaupun pada penelitian ditemukan GH dan IGF-1 mempunyai masa kerja pendek .

4. digunakan oleh atlet untuk meningkatkan massa otot dan penampilan atletis ,sehingga masuk dalam UU sport termasuk dopping.

Pada orang dewasa pemberian GH tidak sebaik pada anak anak

GH ANTAGONIS

1. Octreotide : menghbt release GH , glucagon,

insulin dan gastrin - merup.long acting synthetic analog of somatostatin. indikasi : u/ acromegaly,tumor endokren pemberian secara s.c 2-4 x/sehari, slow

release i.m.form e.s : gangguan GITr, batu empedu,

gangg.konduksi jantung

H.INSULIN

HORMON PANKREAS

Insulin amilin Glucagon Somatostatin Pancreatic Polypeptide

KEL.PANKREAS

Ekskresi dari pankreas bercampur dg cairan pankreas kedalam duodenum setelah makan

Dihasilkan oleh sel langerhans yg tdd dari beberapa type sel

- sel beta , mensekresi insulin and amylin; - sel alfa , mensekresi glucagon; - sel delta , mensekresi somatostatin - sel gamma, mensekresi polypeptide.

RESEPTOR INSULIN

Affinity : . hydrocortisone . Growth Hormone . insulin

desensitization (obese)

EFEK INSULINHepar : (peran Glut 2) Meningkatkan penyimp glukosa dr glykogen me↑ synt Enz.piruvat kinase, phospho

fructokinase,glucokinase Me↓katabolisme proteinOtot skelet ( peran Glut 4) ↑sint glikogen & sint proteinJar.adipose ( Glut 4 ) ↑ glukosa transport kedlm sel ↑ penyimp trigliseride melalui enz

lipoprotein lipase

DIABETES MELITUS

type 1 DM Characterized: absolute deficiency of

insulin . Immune destruction of pancreatic β - cells . idiopathic . Environmental : infections, chemical,

dietary

Type 2 DM Heterogenous disorders : Insulin resistance & relative deficiency or β-

cell dysfunction Hyperinsulinemia & obesity; hypertension, dyslipidemia

PREPARAT INSULIN

(1) Rapid –acting (Insulin Lispro, Insulin aspart, Insulin glulisine ) pemberian sebelum makan

Ind : diabetic ketoacidosis

(2) Short- acting (Regular Insulin) Rapid onset of action (sc 30 min. and last 5 – 7

h) Ind : bila PP tinggi

(3) Intermediate and Long-acting Insulins NPH (Neutral Protamine Hagedorn) :intermediate act. Ind : kontrol basal glukose tanpa hypoglikemia

EFEK SAMPING INSULIN

Hipoglikemia Hiperaktivitas otonomik ,simp

(takhikardia,palpitasi, berkeringat,gemetar ,kejang s/d coma ).

Bila sudah kronis tanda tanda ini hilang dis dg. “hypoglycemic unawarness” ( tanda tanda awal yg hilang)

Alergy & resisten Lipoatrophy and lipohypertrophy ( sudah

berkurang o.k preparat dibuat sesuai dg PH netral )

DRUG INTERACTIONS

Drug induced hypoglycemic states : obat obat yg menyebabkan meningkatnya efek

hipogli kemia y.i ethanol, β - adrenergic receptor antagonists,

Salicylates, (Pentamidine).

Drugs cause hyperglycemia : epinephrine, glucocorticoids Phenytoin, Clonidine, Ca channel-blocker, K+ depletion

NON-INSULIN ANTIDIABET A.Insulin secretagogues :

SulfonylureaGlimepiride,glipizide,glimepirideTolbutamide,chlorpropamideRepaglinide,nateglinide

Mek.kerja :Menutup Na chanel pd membran sel β

pankreas Mergs Insulin release

Indikasi : DM + obesitas E.S : hypoglikemia

B.BiguanideMenghbt me↑ kdr glukose PP dg menghbt

glukoneo-genesis di hepar dan ginjal, ↑ glukose uptake & glikolisis pd jar.perifer,↓ abs glukosa di GITr,

↓ glukagon level diplasma Prep : metforminE.S: hypoglikemia

C. THIAZOLIDINEDIONEMek.kerja : me↑ sensitivitas terhdp insulin pada

jar.target melalui aktivasi PPAR-ץ reseptor (peroksisom proliferator activated res.ץ )

me↑ uptake glukose di jar.otot dan adipose menghbt glukoneogenesis di hepar menghbt hiperglikemia ppE.S : hepatotoksikPrep : rosiglitazone,pioglitazone

D. ΑLFA GLIKOSIDASE INHIB

Mek.kerja : menghbt enz alfa-glukosidase didlm usus yg khusus u/ transport KH dr lumen usus kedlm drh

Pemberian sebelum makan, secara tunggal maupun kombinasi

Toksik efek gangg Gitr : flatulance,diarhe,abd pain disbbkan me↑ fermentasi karena KH tdk diabs ,

Preparat : Acarbose,miglitol

E.PRAMLINTIDE

Analog amylin ( produk sel β pankreas )Mek.kerja :- Menghbt release glukagon- Memperlbt pengosongan lambung- Menghbt pusat makan di SSPIndikasi :Mengontrol kdr glukosa PPE.S :Hipoglikemia & ggn fgs GITr

87