enfermedades neurodegenerativas
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Enfermedades neurodegenerativas
Luis Fernando Burguete
Método de búsqueda y fuentes consultadas
• Búsqueda de artículos indexados a través de google.com y elsevier.es– Angoa, M. (2007). Estrés oxidativo y neurodegeneración ¿Causa o
consecuencia? Archivos de Neurocienciencia (Mex), 45-54.– Dorado, C., Rugerio, C. & Rivas, S. (2003) Estrés oxidativo y
neurodegeneración. Revista de la Facultad de Medicina de la UNAM, 229-235.
– Antigüedad, A. (2004). Enfermedades neurodegenerativas. Revista Minusval, Servicio de Información sobre Discapacidad, 17-40.
– Corona, T. (11 de Febrero de 2013). Registra México rápido avance de males neurodegenerativos. (A. Figueroa, Entrevistador).
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Palabras clave
1. Neurodegeneración. 2. Radicales libres.3. Especies reactivas.4. Estrés oxidativo.5. Redox.6. Antioxidantes.
1. Definición de neurodegeneración
• Radicales libres:– Reacción en cadena daño oxidativo células
tejidos.– Procesos normales y factores ambientales
radicales libres.– Extra e intracelular.
• Oxidación. Reacción química de transferencia de electrones.
• Antioxidantes:– Moléculas que retardan o previenen la oxidación.– Inhiben las reacciones de oxidación, oxidándose
ellos mismos.
Especies reactivas ROS
Moléculas oxidantesderivadas del metabolismo de oxígeno (iones de oxígeno, radicales libres y peróxidos).
Dañinos para las células
Sistemas de producciónde energía altamenteeficientes a través de laoxidación de la glucosa
Aumento en la producción de radicaleslibres y formación de ROS
Mecanismo defensivo contra algún daño, con la finalidad de
restablecer la integración tisular.
En las EN la respuesta inflamatoria pierde su
regulación y deja de ser un proceso de defensa para
convertirse en un factor de destrucción neuronal.
Se ha demostrado que el uso de drogas anti-inflamatorias no
esteroideas protegen contra enfermedades como Alzheimer
y Parkinson.
La pérdida de regulación del sistema inmune contribuye a la
condición patológica y progresiva.
INFLAMACIÓN
Sistema de defensa
antioxidante
Retrasa o inhibe la oxidación
Disminuye la concentración de oxidantes
Barre los primeros
radicales libres que se forman Transforma los
peróxidos en productos
menos reactivos
Detiene la propagación y aumento de
radicales libres
Reducción Oxidación
Estrés oxidativo irreversible
Estrés oxidativo grave
Pro-oxidantes
Antioxidantes
Estrés oxidativo leve
REDOX
Renovación de membrana
Fenómenos plásticos
Supervivencia en etapas embrionarias
Mitosis
Migración celular
Síntesis y liberación de hormonas
Aumento de transcripción de citosinas en procesos inflamatorios
Los RL y las ROS son normalmente
generados por el metabolismo celular para la obtención de
energía
Los sistemas antioxidantes no logran
mantener el redox
Estrés oxidativo
En condiciones patológicas el
metabolismo celular aumenta la producción
de RL y ROS
Las ROS producen oxidación de
biomoléculas como lípidos y proteínas en la
membrana celular
NEURODEGENERACIÓN
NEURODEGENERACIÓN
Oxidación de las moléculas de la
membrana alterando la permeabilidad
Pérdida de equilibrio osmótico
Entrada no controlada de sodio y agua
Estimulación de la producción de interleucinas
inflamatorias causando gliosis
Muerte celular Daño cerebral
progresivo
2. Características generales de las enfermedades neurodegenerativas
Disminución en el número de células en determinadas poblaciones neuronales.
Clasificación
Alteración genética o molecular
Topografía lesional
Se conoce el comienzo de los
síntomas pero no de la enfermedad
Los síntomas se manifiestan cuando las neuronas sanas no son
capaces de compensar a las que han desaparecido
De inicio insidioso y progresivas
EA, colinérgicas del hipocampo,
amígdala y corteza
No existen marcadores presintomáticos como los que se encuentran en las autopsias de personas asíntomáticas.
EP, dopaminérgicas de la sustancia nigra y núcleos
basales
Las EN no acortan directamente la esperanza de vida, excepto las que llegan a
afectar directamente las funciones vitales; pueden
precipitar una muerte precoz.
Huntington, núcleos basales
y tálamo
ELA, disminución en la población de las motoneuronas.
Glutamato, asociado a la ELA
Acetilcolina, asociado a la EA
Dopamina, asociado a la EP
Incr
emen
to d
e…D
isminución de…
3. Prevalencia• Servicios de Salud Mental (SERSAME) 1997.• Teresa Corona, Directora General del INNN:
– En Chihuahua 12 de cada 100 mil habitantes padecen esclerosis múltiple, y en el centro del país el rango es de 5 a 10 por cada 100 mil personas.
– Mientras más se alarga la vida, mayor es el riesgo de padecer alguna enfermedad neurodegenerativa.
– Se está dejando atrás enfermedades infecciosas y aumentan las crónico-degenerativas.
– El incremento en las expectativas de vida (mujeres 77.4 años / hombres 72.6 años) ha aumentado el riesgo de padecerlas.
– Alzheimer 60-65 años del 5-10%; 80-90 años del 40-50%.• INEGI:
– Se calcula que podrían existir alrededor de 140 mil individuos con enfermedad de Parkinson.
4. Aspectos clínicos y diagnósticos
Cara
cter
ística
s cl
ínic
as
pred
omin
ante
sSíndrome demencial (EA)
Trastorno del movimiento y la postura (EP)
Ataxia progresiva (atrofia olivopontocerebelosa)
Debilidad y atrofia muscular (ELA)
De acuerdo a la localización de las lesiones principales
Hemisferios cerebrales EA, Pick y demencia senil
Núcleos basales
EP, Huntington, Gilles de la Tourette, distonía de la distorsión idiomática, distonías focales, temblor esencial, de Hallervorden-Spatz, parálisis supranuclear progresiva
Médula espinal Enfermedad de la motoneurona, síndrome pospolio, síndrome de Shy-Drager
Cerebelo Enfermedad de Friedreich, atrofia cerebelosa hereditaria con atrofia muscular, atrofia olivopontocerebelosa
Sistema nervioso periférico
Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth, de Déjerine-Sottas
Otras Enfermedad de Leber, degeneración pigmentaria de la retina
5. Perspectivas del diagnóstico
• Representan un reto clínico y diagnóstico.
• Es fundamental clasificar adecuadamente a estos pacientes para introducirlos en los diferentes programas y ensayos clínicos que pretenden estabilizar o frenar la enfermedad, o bien al menos mejorar su calidad de vida.
• La neuroimagen puede ser decisiva para corroborar el diagnóstico clínico (imagen estructural o funcional, especialmente en el tensor de difusión de la RM, la espectroscopía y el PET).
6. Perspectivas terapéuticas
Atención primaria
Diagnóstico precoz
Tratamiento farmacológicoCanalización
Atención domiciliaria
Dependencia figura del cuidador
Discapacidad dependencia
grave
Valorar el domicilio
Internamiento en asilos
Otros aspectos
Asesoramiento ayudas sociales
Sesiones informativas
Cuidados paliativos y emocional
Prevención del estrés y
burmout