Entendimiento de la efectividad de la

profilaxis previa a la exposición (PrEP)

Dra. Nirupama Sista

HPTN/FHI 360

Encuentro del grupo de trabajo comunitario de la HPTN

Martes, 15 de mayo de 2018

Idea General

• Modalidades de Prevención del VIH

• PrEP

• Eficacia vs efectividad

• Efectividad del TDF/FTC como PrEP

• Factores que contribuyen a la Efectividad

1,8 millones de nuevas infecciones en 2016.

ONUSIDA. Hoja de Datos: Estadísticas 2016; 2017.

13,000 [9,600 – 17,000]

22,000 [13,000 – 33,000]

85,000 [48,000 – 130,000]

87,000 [70,000 – 100,000]

140,000 [110,000 – 160,000]

340,000 [240,000 – 480,000]

1.4 millones [1.2 – 1.5 millones]

Nuevas Infecciones por el VIH en el (2014)

18,000 [11,000 – 39,000] Medio Oriente y el Norte de África

73,000 [68,000 – 78,000] Europa Central y Occidental y de América del Norte

370,000 [270,000 – 490,000] África Central y Occidental

97,000 [79,000 – 120,000] Latinoamerica

190,000 [160,000 – 220,000] Europa oriental y Asia Central

270,000 [190,000 – 370,000] Asia y el Pacífico

790,000 [710,000-870,000] África oriental y Meridional

Nuevas Infecciones por el VIH en el (2016)

Prevención del VIH

• Hay diferentes

"herramientas" que pueden

prevenir la adquisición del

VIH

• Nuevas "herramientas" para

evitar contraer el VIH son

urgentemente necesarias

Modalidades de

Prevención

Preservativos PEP Voluntarios para

Circuncisión

Masculina

Intercambio de

agujas

Va

cu

nas Abstinencia P

rEP

Microbicidas Pruebas de VIH & STI Tratamiento STI

Tratamiento del VIH

Reducción de Daños

¿Que son las PrEP?

• Tomar medicamentos antes de la exposición a un agente

infeccioso es llamada Pre-Exposición Profilactica

• Es un concepto. Un medicamento o combinación de

medicamentos que pueden usarse para PrEP, pero el

concepto de PrEP no se limita a un fármaco.

• No es un concepto nuevo, por ejemplo, la profilaxis para la

Malaria común para viajeros es también una PrEP contra la

Malaria

¿Por qué usar medicamentos antirretrovirales para el

VIH PrEP?

• Los datos sugieren que la profilaxis ARV pueden ser eficaces

– ARVs para PMTCT

– Profilaxis Post Exposición (PEP) para el VIH

– Modelos usado en mono paras transmisión de SHIV

• Los ARVs disponibles parecen seguras

• En 2012, la FDA aprobó Truvada® para ser utilizado como PrEP en los EE.UU. para la prevención del VIH

• Utilizado como parte de un conjunto de medidas de prevención del VIH (aconsejados para reducir los riesgos y los condones)

Otros Candidatos para PrEP

• Otros fármacos están siendo evaluados como agentes de PrEP:

ej: Cabotegravir Injectable, Anillos Vaginales con Dapivirine, etc.

• Así Truvada es una opción de la PrEP, y esperamos no es la única opción.

• Así que tenemos que empezar a entender que la PrEP y Truvada no son intercambiables. PrEP es un concepto, Truvada es un tipo de PrEP.

• Similar a Xerox no es la única fotocopiadora o Fedex no es el único courier

Eficacia vs efectividad

• Eficacia es el efecto en perfectas condiciones: máximo efecto posible del fármaco

• La eficacia es el efecto en el mundo real: Un efecto clínico útil

EjemploEficacia: Los antibióticos matan las bacterias y son eficaces en la cura de las infecciones.Efectividad: Si usted no toma las píldoras prescritas, la infección puede no quedar curada, y puede causar un "rebote" de las cepas no muertas (microbios resistentes).

0. 2. 4. 6. 8. 10. 12. 14.0.

25.

50.

75.

100.

Controles no tratados (n=27)

-22h/+2h (n=6); HR=15.9; p=0.007-72h/+2h (n=6); HR=14.5; p=0.01

-2h/+22h (n=6);HR=3.9; p=0.03

Número semanal de exposiciones rectales

% M

acac

os

No

Infe

ctad

os

+2h/+26h (n=6); HR=3.8; p=0.03

Daily (n = 6); HR = 7.8, p = 0.008

Garcia-Lerma, G y Heneine WCDC, la División de Prevención del VIH/SIDA, rama del laboratorio

Eficacia diaria/iPrEP con Oral Truvada

VOICE99%

-4.4%

99%(TDF/FTC)

CI: +27 to -149

Eficacia diaria de TDF/FTC en Ensayos Clínicos

PROUD(TDF/FTC)

CI: 58-96

86%

TDF2(TDF/FTC)

CI: -22-81 CI: 25-97

49% 80%

FEM-PrEP(TDF/FTC)

CI: -52-41

6%

iPrEx(TDF/FTC)

CI: 15-63

42%

Compañeros con pre exposición (TDF/FTC)

CI: 28-84 CI: 54-94

63%

CI: 20-83 CI: 37-87

(TDF)

71% 66% 84%

Relación entre la eficacia y la adherencia en microbicidas y

ensayos de PrEP

Correlación de Pearson = 0.86, p=0.003Correlación de Pearson = 0.86, p=0.003

-60

-40

-20

0

20

40

60

80

100

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90

Efe

ctivid

ad:

Porcentaje de muestras de los participantes con niveles detectables de fármacos

CAPRISA 004

iPrEX

TDF2

PartnersPrep (TDF)

PartnersPreP (FTC)

FemPrEP

VOICE (TDF)

VOICE (Truvada)

VOICE (TFV gel)

SS Abdool Karim, Comunicación personal

Compañeros PrEP (TDF)

Compañeros PrEP (Truvada)

IPERGAY (Truvada)

PROUD (Truvada)

Adherencia y protección contra el VIH/SIDA: PrEP- Pre-exposición Oral

% De muestras

de sangre

detectado con

tenofovir

Protección eficaz

contra el VIH en

comparación

aleatoria

Protección contra el

VIH estimado con

elevada adherencia

Compañeros con pre

exposiciónBrazo de TDF/FTC

81% 75% 90%(tenofovir en la sangre)

TDF2 79% 62% 78%(Reponer la receta)

BTS (PWID-PQID

(PERSONAS QUE SE

INYECTAN DROGAS)

67% 49%70% - 84%

(tenofovir en la sangre / conteo de

pastillas)

iPrEx- Iniciativa Profilaxis

Pre-Exposición51% 44% 92%

(tenofovir en la sangre)

FEM-PrEP & VOICE <30%Sin protección

contra el VIHN/D

Baeten y al N Engl J Med 2012; Thigpen y al N Engl J Med 2012; Choopanya y al Lancet 2013;

Grant y al N Engl J Med 2010; Van Damme y al N Engl J Med 2012; Marrazzo y al CROI 201

Cuando la adhesión fue alta, protección contra el

VIH es alto y coherente.

Tracto genital femeninoTejido Colorrectal

Doses/Week

% A

chie

vin

g T

ZM

bl E

C95 T

arg

et

Ra

tio

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

1 2 3 4 5 6 7 1 2 3 4 5 6 7 1 2 3 4 5 6 7

Emtricitabine Tenofovir-DF Truvada

Doses/Week

% A

ch

ievin

g T

ZM

bl E

C9

5 T

arg

et

Ra

tio

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

1 2 3 4 5 6 7 1 2 3 4 5 6 7 1 2 3 4 5 6 7

Emtricitabine Tenofovir-DF Truvada

Cottrell y al R4P 2014

Alcanzando el estado estacionario Rectal vs FGT.

% L

og

rand

o u

na

pro

po

rció

n d

e C

E9

5

% L

og

rand

o u

na

pro

po

rció

n d

e C

E9

5

iPrEx OLE= ↓ Incidencia del VIH en un

90% con 2 dosis de Truvada por semana

Partners PrEP= ↓ incidencia del VIH en un

90% con 7 dosis de Truvada por semana

Cottrell y al R4P 2014. 2016 Jul 1;214(1):55

Diapositivas Cortesia de: Angela Kashuba

Dosis/Semana Dosis/Semana

TDF/FTC PrEP para

Mujeres: Adherencia

Cottrell ML y al. Predicen los resultados de la Profilaxis Pre-Exposure del VIH, en ensayos con tenofovir disoproxil fumarato ± emtricitabina en hombres y mujeres. Manuscrito en desarrollo Resultados Preliminarios presentados en: Cottrell y al. La predicción de eficaces estrategias de dosificación PrEP Truvada® con una novela PK-PD, incorporando modelos con tejido y metabolitos activos endógenos de nucleótidos (FR). Abstracto OA22.06 LB. Investigación sobre el VIH para la prevención (R4P) 2014, Ciudad del Cabo, Sudáfrica.

CI: 96 - 99

TDF/FTC (7x/semana)

99%

TDF/FTC (~1x/24°)

94%

(CI -17, 100)

Maximizar la eficacia potencial

Anderson P y al, Sci Transl Med. 2012.

Donnell D y al, JAIDS. 2014.Cottrell ML y al, JID, 2016.

Algunos conservan la adhesión

con protección

6-7 dosis semanales probable

requerido

✓La prevención del VIH es una prioridad urgente- PREP es una herramienta

✓Truvada es el único agente aprobado para el VIH PREP.

✓Truvada oral funciona como PrEP si es tomado diariamente.

✓La variabilidad en la eficacia en las mujeres puede deberse a factores como la adherencia, la concentración de droga en el tracto genital femenino

Recomendaciones de la USCDC:

Tomada diariamente, Truvada como PrEP es segura y muy eficaz en la prevención de la infección por el VIH.

Resumen

• Raphy Landovitz

• Sinead Delaney-Moretlwe

• Linda-Gail Bekker

• Jonathan Lucas

• Dra. Theresa Gamble

• Marybeth McCauley

• Rhonda White

Agradecimientos

Gracias

¿Preguntas?

ACKNOWLEDGEMENTS

La Red de Ensayos de Prevención del VIH es

financiada por el Instituto Nacional de Alergias y

Enfermedades Infecciosas (UM1AI068619,

UM1AI068613, UM1AI1068617), con co-financiación

del Instituto Nacional de Salud Mental, y el Instituto

Nacional sobre el Abuso de Drogas y todos los

componentes de los Institutos Nacionales de Salud

de EE.UU.