制药同步分析解决方案file.yizimg.com/348820/2013041509404708.pdf · 2015. 11. 19. ·...

制药同步分析解决方案

Contents

GE概况和生命科学部

微生物分析

药物溶出度分析

脂质体溶出分析

药物研发、中试和生产

“I find out what the world needs,then I proceed to invent it.”- Thomas Edison, GE Founder

4GE Title or job number

11/15/2012

Energy Management

GE today

~$147B Revenue $14.8B operating earnings$12.1B cash flow

GE Energy 30% / $43.7 B

GE Capital 30% / $45.7 B

Home & Business Solutions 6% / $8.5 B

Healthcare 12% / $18.1 B

Aviation 13% / $18.9 B

Transportation 3% / $4.9 B

Oil & Gas

Power & Water

• About 300,000 employees worldwide

• Operating in more than 150 global locations

生命科学部提供领先的药物的研发和生物制药和细胞技术、产品和服务。

专注于应用市场包括制药、诊断/法医、环境、食品和饮料、农业和工业质量控制。

提供制药研发的领先产品

细胞和蛋白质研究的伙伴

应用市场的领导者


11/15/2012

过滤基本原理

保留端

过滤介质

滤出端

液体 – 气体

负压（真空）

正压碰撞

滤饼层


11/15/2012

为什么要过滤?比如:

澄清

微生物过滤

除菌 *

收集/提纯

定量

观察

过滤可能是直接参与到分析/生产中, 也可能只是去除污染物来方便进一步分析/生产等等。


11/15/2012

真孔过滤膜孔尺寸 (µm)Anopore (AP) 氧化铝膜

Aluminium Oxide

0.2 / 0.1 / 0.02

径迹蚀刻膜 (SEM)Nuclepore和CycleporePC – polycarbonatePET – polyester含黑色底印光背景膜

PC: 0.015 – 12.0

PET: 0.1 – 5,0

铸法高分子膜

醋酸纤维素膜(CA) 0.2 / 0.45 / 1.0

混合纤维素膜(ME)NC + CA

0.2 / 0.45 / 0.65 / 0.8 / 1.0 / 1.2 / 3.0

硝酸纤维素膜 (NC) 0.1 / 0.2 / 0.45 / 0.60 / 0.8 / 1.2 / 3.0 / 5.0 8.0 / 12.0

再生纤维素膜(RC) 0.2 / 0.45 / 1.0

偏聚二氟乙烯膜 (PVDF)疏水性 0.2 / 0.45

德国Dassel研发生产基地ISO 13485:2012, ISO 9001:2008, ISO accredited manufacturing facility for membrane & paper production

GE膜研发中心-德国Dassel


11/15/2012

微生物分析


11/15/2012

水质微生物检测解决方案

微孔滤膜• 新一代混合纤维素膜• MicroPlus (硝酸纤维素NC)• 经典混合纤维素脂(ME)

高效过滤系统• 检测滤器• 分析滤杯• MBS I 微生物过滤系统• 真空泵保护滤器

培养基• 液态培养基• 药签

其他设备• Butler 取膜器• 镊子等


11/15/2012

传统膜过滤方法？

• 反复高压灭菌

• 火焰灼烧• 酒精溶液

灭菌、膜过滤、计数——费时费力！


11/15/2012

MBS1高通量微生物过滤系统

缩短50%时间：无需样本间对滤杯或底座灭菌。

过滤体积最大：预灭菌滤杯容纳350ml样本，比标准250ml滤杯超出40%。

模块化设计： 2-位置模块可连接成多位置。

滤杯反复灭菌50次：1包滤杯可做1000次试验，降低成本最低

安全方便：让用户简单、无菌接触所有材料


11/15/2012

MBS 1 工作流程

Step 1 取一支新的预灭菌漏斗，取膜器自动分配一个滤膜

Step 2 预灭菌漏斗被安装在滤膜上过滤器底座上

Step 4 轻松移除滤膜并进行培养

350 ml 100 ml

Step3 将样本液体倒入滤杯，激活真空


11/15/2012

检测滤器 & 分析漏斗

• 检测滤器是一次性使用，是与膜固定在一起的预杀菌滤器，并配有培养装置.

• 分析漏斗一次性使用, 配备

有可移动膜和培养装置的预杀菌滤器.

• 可选有两种尺寸：47mm 和56mm（更高流速）


11/15/2012


11/15/2012

如何使用监测滤器


11/15/2012

ME25 Select

• 最新研发的 “ME25 Select” 微检膜，通过改进现有的ME25，提高了粪大肠杆菌群回收率(>90%).

• 增加了微检应用的更广的范围，包括：废水，抗生素处理的细菌群.

• 包装有单片灭菌包装和多片灭菌包装.

• 同样适合Millipore 和 Sartorius分配器


11/15/2012

粪大肠菌群>90% 金黄色葡萄球菌>85%


11/15/2012

ME 膜 (混合纤维素脂膜) 0.45µm

STL – 100张无菌包装: 用于取膜器

ST - 单片无菌包装

物料号描述颜色/ 网格直径（mm）数量/包

10406800 ME 25 Select-21 ST White/Black 47 1 X100

10406801 ME 25 Select-21 ST White/Black 50 1 X100

10406802 ME 25 Select-21 STL White/Black 50 4 X100

10406803 ME 25 Select-21 STL White/Black 47 4 X100

7141-154 ME 29 0.45um 白色/黑色网格3.1 mm, 无菌, 无垫片

47 1000

10407312 ME 25/21 STL White/Black 47 4 x 100

10406870 ME 25/21 ST White/Black 47 1 x 100

10406871 ME 25/21 ST White/Black 47 1 x 1000

10407332 ME 25/31 STL Black/White 47 4 x 100

10407370 ME 25/41 STL Green/Black 47 4 x 100

10409470 ME 25/41 ST Green/Black 47 1 x 100

培养基

• 液态培养基• 药签


11/15/2012

液态培养基

装在安瓿或者瓶子内的即用型培养基.

我们范围广泛的液体培养基适用于多种微生物检测,可满足客户需求。

eg:总菌数, 大肠杆菌群, 大肠杆菌,假单胞菌, 酵母菌和霉菌

Pro

duct


11/15/2012

安瓿装液态培养基使用方法Te

chni

cal

原则上安瓿装培养基与检测滤器配合使用. 每安瓿2ml的无菌液态营养培养基足够完全耗尽检测滤器膜底下的纤维垫。

1. 过滤样品. 2. 移去漏斗.

3. 加2ml液态营养培养基.

4. 盖上盖子, 关闭

出口（蓝色盖子），培养菌落.


11/15/2012


11/15/2012

药签

卫生在不同行业斗至关重要. 生产区域里的不锈钢管道和阀门、众多客户的实验室每天都必须检测和控制微生物污染。

Pro

duct

缓冲液药签和检测药签

Whatman 药签应用于产品以及

其环境的微生物检测，并且检测范围广泛.通过使用不同的产

品可以得到你所需的定性或者定量结果。


11/15/2012

药签使用方法Te

chni

cal

使用原理很简单. 药签由纤维素制成，用其收集器皿表面的细菌，放入含有特殊培养基和指示染料的管中，然后培养。

颜色变化表明有细菌存在. 即使一个细菌也能导致颜色的改变. 颜色变化越快说明微生物越多。.

定量定性需要培养菌落即检即测出是/否


11/15/2012

药物的溶出度分析

o 溶出度测试是特定用于制药客户的

o 它贯穿于整个药物开发过程，但最多用在QA中

o 测试的目的是确定药物释药性特征和决定药物批次间稳定性。


11/15/2012

药物溶出测试

通常情况下，测试剂型（如片剂）被放在容器中，加入一种溶剂，不时地采集样品来做HPLC/UHPLC或紫外分光，研究药物的释放性。

Photo courtesy of Jasco Inc.


11/15/2012

不管遵循哪种工作流程，Whatman都有适合的滤器来满足客户过滤操作的需求。

Photo courtesy of Jasco Inc.

馏分收集器用过滤转换器自动过滤

HPLC/UHPLC

或

人工过滤

Roby 25 Syringe Filters

GD/X™ or SPARTAN

自动进样器

或 Mini-UniPrep™/G2

(或使用

针头式滤器)


11/15/2012

HPLC/UHPLC

样品流程

样品注射器

保护柱

色谱柱

探测器自动进样器

保护柱不能作为过滤颗粒的最后保险


11/15/2012


11/15/2012

非针头式滤器：一代和二代

Mini-UniPrep G1UniPrep Autovial

Mini-UniPrep G2（HPLC进样瓶与过滤器合二为一） Autosampler 免费样品申请官方链接：

https://promo.gelifesciences.com/eu/K12258/?extcmp=


11/15/2012

非针头式滤器第二代

有机溶出降至最低


11/15/2012

脂质体溶出分析

药物包裹于脂质体内部 (球形囊室) 以使其有效到达靶点位置 (例如，癌细胞)。

径迹蚀刻膜NucleporeCyclepore

氧化铝膜Anodics (独有)


11/15/2012

药物研发、中试和生产选择

生物制

药

生产部

研发

部

质检

部


11/15/2012

真孔过滤膜孔尺寸 (µm)Anopore (AP) 氧化铝膜

Aluminium Oxide

0.2 / 0.1 / 0.02

径迹蚀刻膜 (SEM)Nuclepore和CycleporePC – polycarbonatePET – polyester含黑色底印光背景膜

PC: 0.015 – 12.0

PET: 0.1 – 5,0

铸法高分子膜

醋酸纤维素膜(CA) 0.2 / 0.45 / 1.0

混合纤维素膜(ME)NC + CA

0.2 / 0.45 / 0.65 / 0.8 / 1.0 / 1.2 / 3.0

硝酸纤维素膜 (NC) 0.1 / 0.2 / 0.45 / 0.60 / 0.8 / 1.2 / 3.0 / 5.0 8.0 / 12.0

再生纤维素膜(RC) 0.2 / 0.45 / 1.0

偏聚二氟乙烯膜 (PVDF)疏水性 0.2 / 0.45

德国膜研发生产基地ISO 13485:2012, ISO 9001:2008, ISO accredited manufacturing facility for membrane & paper production


11/15/2012

膜水相非水相低蛋白吸附无溶出

RC CA ME CN PVDF PP NYLON PES PTFE ANOPORE POLYCARBONATE


11/15/2012

膜

水相非水相低蛋白吸附无溶出

RC +++ ++ +++ +++

CA +++ - ++++ +

PVDF ++ +++ ++ +

PES ++ + +++ ++

表中数据仅为通常结论，因测试方法不同，不同情况下有不完全相同的结果


11/15/2012

生产部

醋酸纤维素膜（CA）/再生纤维素膜（RC）

用于培养基/缓冲液/制剂等的澄清/无菌过滤

CA：

-非常低的蛋白吸附

-提高了溶剂的相容性

-加强了热稳定性（ 180℃）

-物理强度高

RC：

-极好的化学相容性

-低蛋白吸附

-热稳定性（ 180℃）

-可用任何方法消毒


11/15/2012

再生纤维素膜 (RC)提供高适应性

• 亲水性

– 适于水相溶液

• 相容性

– 耐受有机溶剂*• 低蛋白吸附

– 适于蛋白质溶液

• 低溶出

– 对样品无影响

* 使用RC膜可过滤水相和有机相样品

Regenerated Cellulose


11/15/2012

生产部

Polycap TC 囊式滤器

用于培养基/缓冲液/层析中间产物

等的澄清/无菌过滤

双层聚醚砜(PES)滤膜

可高温高压灭菌

已灭菌和未灭菌两种可供选择

36mm：440cm2

75mm：930cm2

150mm：1900cm2

生产部

产品描述应用部门应用

尼龙膜尼龙膜，90mm or 142mm0.2um 0.45um

质检/生产部

用于培养基、缓冲液等的澄清/无菌过滤

三件套膜过滤器玻璃三件套膜过滤器质检/生产部

用于缓冲液过滤

Carbon Cap/Polyvent/Polydisc TF/Polycap TF

空气过滤器生产部用于发酵罐、细胞培养罐等的进出气口除菌过滤

Bugstopper隔菌塞Bugstopper隔菌塞，可重复使用

生产部用于培养瓶细菌隔离通气

桌面保护膜桌面保护膜生产部回收溢出昂贵样品


11/15/2012

生产部

142mm盘式滤器

用于培养基/缓冲液等的在线澄清/无菌过滤

更优质的不锈钢材料（904L ）

除不锈钢材质外，可提供更耐腐蚀性液体的PTFE规格


11/15/2012

中试/研发

Klari-Flex过滤系统

用于水溶液、培养基等的无菌过滤

可永久连接真空的托架底座

真空控制阀有助于过滤控制和便于使用

更高的液体通量

250ml、500ml、1000ml三种规格


11/15/2012

质检部

Minifold-I

用于杂交法进行宿主细胞核酸/蛋白质残留检测

24、48、96、384孔高通量检测

成本远低于地高辛试剂盒

Dot、Spot、Slot三种规格


11/15/2012

MBS1高通量微生物过滤系统

缩短50%时间：无需样本间对滤杯或底座灭菌。

过滤体积最大：预灭菌滤杯容纳350ml样本，比标准250ml滤杯超出40%。

模块化设计： 2-位置模块可连接成多位置。

滤杯反复灭菌50次：1包滤杯可做1000次试验，降低成本最低

安全方便：让用户简单、无菌接触所有材料


11/15/2012

典型产品货号

MBS I微生物检测系统

货号描述价格￥

10445890 AS220 2-place Vacuum filtration manifold for MBS I 1/pk 21228

10445870 Dispenser for 100 ml and 350 ml funnels for MBS I 1/pk 7850

10445866 MBS I plastic funnel of PP, autoclavable, 350 ml 20/pk 1367

7141-154Membrane Circles, Mixed Ester, White Gridded, Sterilewithout pad 0.45µm 47mm 1000/pk

3512

10477110Membrane-Butler E Electric Butler for dispensing filtrationmembranes 1/pk

20977

研发部

产品描述应用部门应用

蛋白质芯片蛋白质芯片研发部用于蛋白质表达等研究

微孔板过滤型、细胞培养及其他微孔板

研发部用于药物研发

FTA卡 FTA卡研发部用于质粒保存


11/15/2012

Why were multiwell plates developed

Beckman FX workstation with 96 or 384 tip head and an 8 tip arm

• DNA Purification Binding Plates DNA纯化板

• Kinase assays 激酶分析

• Protein Precipitation Plates• ELISA Plates ELISPOT酶联免疫斑点技术

• Bacterial Growth 细菌生长

• Lysate Clarification Plates胞溶产物澄清

• Dye Terminator Removal Plates染色终端去除


11/15/2012

What is a multiwell plate?• Solid base and filter base • 24well = 6 x 4• 48well = 8 x 6• 96well = 12 x 8• 384well = 24 x 16• 864well = 36 x 24• 1536well = 48 x 32

• SBS Industry standard LENGTH and DEPTH since ~2003127.76 ±0.25mm X 85.48 ±0.25mm (by 14.35 ±0.25mm height)


11/15/2012

What are they made of? Solid Plates• Polystyrene (PS)-Aqueous uses

• Polypropylene (PP)-Solvent uses

• Multi-Chem (Whatman exclusive)-Combi-chem uses with organic solvents

Filter Plates PS and PP body plus• Barex- Scintillant/radioactive uses

• Glass Filled PP filtering samples with solvents

Filters Various materials- application specific

Speciality Plates- PS with Clear plastic or Glass bottom


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Filter Plates Drip directorsDirector USES Equipment

Long (LDD) Used when filtrate is needed, directed into wells of collection plate e.g. lysate clarification 溶胞产物澄清

Vacuum (Univac 3) or Centrifuge （离心分离机）used with collection plate

Short (SDD) When filtrate is not required, e.g. DNA binding plate formats. Good flow rate

Can be used with vacuum filtrate to waste system of centrifuge with collection plate

Mesh When filtrate isn’t needed, cell harvest, binding assays-good for fast capture and washing. Barex body plate used for radioactive kinase assays. Fast flow

Univac 1 filtrate to waste system

Long

Short

Mesh

MW Plate Accessories

Plate Sealing FilmsCapMats Flexible plate sealing matsPlate LidsVacuum filtration Manifolds


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Plate Seals- stop loss of sample from MW plates by evaporation/spillage during storage and handling.Options for sealing MW plates.• Cold sealing with adhesive backed films (PP or

polyester,PE) -mainly for aqueous samples to -20 ⁰C - can be used to seal any plate material. May be used for solvent containing samples for short term storage (solvent vapour may interact with adhesive)

• Heat sealing For PP plates - clear PP seal or aluminium backed (most secure, protects from light). Generally used for aqueous and solvents for longer term freezer storage to -80⁰C

• Alternatively use a Capmat

These plate seals are not pierceable


11/15/2012

Capmats Push fit flexible plate sealingFlexible 24 and 96 well dimpled sheets made of silicone or other inert materials for push sealing of MW plates. Suitable for long term cold temperature storage and applications requiring heating.

Non Pierceable EVA and Santoprene Capmats for aqueous and aqueous/ solvent mixtures -20˚C to 60˚C (EVA) -20 to 95˚C (Santoprene) EVA is not autoclavable, Santoprene mats are)

Pierceable Silicone Capmats usable with solvents; reseal after needle puncture usable to -80˚C to 95˚C (Silicone mats autoclavable at 120˚C


11/15/2012

Filtration accessories, vacuum setups, VacAssistFiltration Manifolds• UniVac 1 the filtrate goes to

waste sample on filter

• UniVac 3 collect the filtrate from each well into collection plate; (3 types, Black Anodized aluminium body for most applications, PTFE body for use with strong solvents (e.g. for combichem), Acrylic if filtrate needs to be observed)

• VacAssist placed on plate top-helps all wells to empty

UniVac 1

UniVac 3

UniVac 3

VacAssist frame


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其他配套产品

MV 050/0 GV 050/0 MV 050/2


11/15/2012

多通道过滤装置

AS 300/1AS 600/3

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