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© AGO e.V. in der DGGG e.V.
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in der DKG e.V.
State of the Art
Berlin 2013
Epidemiologie und
Prävention AGO State of the ART 2013
Berlin 20.06 – 22.06.2013
PD Dr Eric Steiner Rüsselsheim
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Epidemiologie und
Prävention
11.140
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Epidemiologie und
Prävention Prozentualer Anteil an allen Krebsneuerkrankungen / -sterbefällen
Krebs in Deutschland, 2010
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Epidemiologie und
Prävention
• Inzidenz (Neuerkrankungsrate): ca. 18 je 100.000 Frauen, ca. 11.000 Frauen in Deutschland
• Etwa 1 von 47 Frauen erkrankt im Laufe ihres Lebens an einem Endometriumkarzinom (Erkrankungsrisiko 2,1%)
• Inzidenz steigt mit zunehmendem Alter
• Mittleres Erkrankungsalter 69 Jahre
• Etwa 1 von 200 Frauen verstirbt an einem Endometriumkarzinom (Sterberisiko 0,5%)
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Epidemiologie und
Prävention Altersspezifische Erkrankungsrate - Endometriumkarzinom
Krebs in Deutschland, 2010
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Epidemiologie und
Prävention Entwicklung der Erkrankungs- und Sterberate
Krebs in Deutschland, 2010
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Epidemiologie und
Prävention
Endometriumkarzinomtyp 1 2
Histologie Endometrioid Serös-papillär, klarzellig
Vorstufe Atypische Hyperplasie Intraepitheliales
Karzinom
FIGO Stadium 79% FIGO I 26% FIGO I (serös-
papillär)
Sonographie Verdicktes
Endometrium
Unauffällig
Molekularbiologie PTEN, kRAS-Mutation,
Mikrosatelliteninstabil.
53 Mutation, LOH, p16
Inaktivierung, HER2
Überexpression
Hormonrezeptoren Positiv Negativ
Risikofaktoren Hyperöstrogenismus Z.n. Radiatio?
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Prävention
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Epidemiologie und
Prävention Risikofaktor Relatives Risiko
Regionale Herkunft (Europa, USA) 3
Höheres Lebensalter 2-3
Höherer sozioökonomischer Status 2
Adipositas 2-5
Nulliparität / Infertilität / Anovulationen 2-3
Späte Menopause 2-3
Östrogen produzierende Tumoren >5
Östrogensubstitution ohne Gestagene 6-9
Tamoxifen bei Mammakarzinom 2-3
Diabetes mellitus 2-3
Familiäres Risiko / HNPCC
Östrogenassoziiert
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Epidemiologie und
Prävention
Typ I Typ II
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Epidemiologie und
Prävention
Normales
Endometrium
N+
Östrogen PTEN
Inaktivierung
K-RAS gene mutation
Mikrosatelltien
Instabilität
ß-Catenin Mutation
p53
mutations, EDI 3
MET
HER-2
(EIC) Verstärktes
Wachstum
Einfache Hyperplasie
Atypische Hyperplasie
Invasives Karzinom
CDC2
MAD2L1
und ZIC2
AKT
Aktivierung
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Epidemiologie und
Prävention Lynch-Syndrom
Amsterdam Kriterien zur Diagnose Lynch-Syndrom
-Mindestens drei Familienangehörige mit histologisch gesichertem Kolorektalem Karzinom,
Endometriumkarzinom, Urothelkarzinom oder Karzinom des Dünndarms, wobei einer der Patienten
mit den anderen beiden Patienten erstgradig verwandt und eine FAP ausgeschlossen sein muss.
-Es müssen wenigstens zwei Generationen betroffen sein.
-Bei wenigstens einem Patienten soll die Diagnose vor dem 50. Lebensjahr gestellt sein.
Autosomal-dominant
Mikrosatelliteninstabilitäten
Frühes Kolonkarzinom: mittleres Alter 45.2 Jahre
Endometriumkarzinom: zweithäufigstes Malignom: 40-60% Lebenszeitrisiko
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Epidemiologie und
Prävention
• Es gibt bisher keine Studie, aus der sich eine individuelle,
risiko-adaptierte Überwachungsstrategie ableiten lässt.
Bis dies möglich ist, sollten Lynch-Patienten sowie
gesunde Mutationsträger in jährlichen Intervallen
koloskopisch und gynäkologisch überwacht werden.
• Hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC) / Lynch
syndrome
• Dtsch Arztebl Int 2013; 110(3): 32-8; DOI: 10.3238/arztebl.2013.0032
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Epidemiologie und
Prävention
• In mehreren Studien wurde gezeigt, dass eine transvaginal durchgeführte Ultraschall-Untersuchung (TVU) in Kombination mit einer Endometriumbiopsie für die Früherkennung des Endometriumkarzinoms deutlich effektiver ist, als der TVU alleine
• Dove-Edwin I, Boks D, Goff S, et al.: The outcome of endometrial carcinoma surveillance by ultrasound scan in women at risk of hereditary nonpolyposis colorectal carcinoma and familial colorectal carcinoma. Cancer 2002; 94: 1708–12. Renkonen-Sinisalo L, Sipponen P, Aarnio M, et al.: No support for endoscopic surveillance for gastric cancer in hereditary non-polyposis colorectal cancer. Scand J Gastroenterol 2002; 37: 574–7.
• Aus diesem Grund wird inzwischen Lynch-Patientinnen in Deutschland ab dem 35. Lebensjahr die Endometriumbiopsie mit der Pipelle-Methode in Ergänzung zur TVU empfohlen, wie dies auch international propagiert wurde
• Vasen HF, Moslein G, Alonso A, et al.: Guidelines for the clinical management of Lynch syndrome (hereditary non-polyposis cancer). J Med Genet 2007; 44: 353–62.
• Zudem sollte mit Trägerinnen einer MMR-Mutation nach Abschluss der Familienplanung die Möglichkeit einer prophylaktischen Hysterektomie diskutiert werden.
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Epidemiologie und
Prävention
Screening for HNPCC (LynchSyndrome) in unselected women with Endometrial
cancer
Sarah E Fergusson J Clin Oncol 31,2013
• Unter 119 Patientinnen fanden sich 6 mit einer Mutation
• Davon 5 unter 50 Jahre
• Immunhistochemische Darstellung der Mismatch repair Proteine war die erfolgreichsten Suchstrategie
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Epidemiologie und
Prävention
• Tumorassoziierte Prognosefaktoren
– FIGO-Stadium
– Tumortyp
– Malignitätsgrad
– Invasionstiefe
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Epidemiologie und
Prävention A preoperative window study of metformin for the treatment of endometrial cancer.
Kevin M. Schuler University of North Carolina Hospitals, Chapel Hill J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 5519)
• Hintergrund: Übergewicht und Diabetes ist mit einer
schlechteren Prognose verbunden. Metformin wirkt
über AMPK Aktivierung und Hemmung von mTOR.
• Methode: Frauen mit einem BMI über 30 wurden mit
Metformin 850 mg PO einmal am Tag für 1-4 Wochen
vor der OP behandelt.
• Ergebnis: 16 Patientinnen wurden bewertet. Ki-67 war
klar höher vor der Therapie (52% versus 27.5%, (p =
0.0067)).
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Epidemiologie und
Prävention
• Tumorassoziierte Prognosefaktoren
– FIGO-Stadium
– Tumortyp
– Malignitätsgrad
– Invasionstiefe
Noch keine Daten zur Verbesserung der Behandlungsergebnisse
durch Reduktion der prognostischen Faktoren
(Frühere Detektion, medikamentöse Vorbehandlung oder Prävention)
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Epidemiologie und
Prävention
• Patientenassoziierte Prognosefaktoren
– Alter
– Hautfarbe
– Diabetes mellitus
– BMI (?)
– Endogener /exogener Östrogenüberschuss
– Parität
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Epidemiologie und
Prävention
• Patientenassoziierte Prognosefaktoren
– Alter
– Hautfarbe
– Diabetes mellitus
– BMI (?)
– Endogener /exogener Östrogenüberschuss
– Parität
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Prävention
• Patientenassoziierte Prognosefaktoren
– Diabetes mellitus
– BMI
– Endogener /exogener Östrogenüberschuss
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Epidemiologie und
Prävention
• So erhöht die alleinige Östrogentherapie in Abhängigkeit von
Dosis und Dauer das Risiko für ein Endometriumkarzinom um
den Faktor 3.1 bis 15.
• Chronische Anovulation: Das Fehlen von Progesterone in
der zweiten Zyklushälfte führt zu einer dauernden Stimulation
der Endometriumschleimhaut und damit zur epideiologischen
Risikoerhöhung
• Die Konversion von Androstendion zu Östron und die
Aromatisierung von Androgenen zu Östradiol findet im
peripheren Fettgewebe statt.
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Epidemiologie und
Prävention
• Case control study of 472 women compared to controls
• Most active women (top third) were 56% less likely to develop endometrial cancer compared to least active (bottom third).
1,00
0,44
0,00
0,25
0,50
0,75
1,00
Least active Most active
Endom
etr
ial C
ancer
(RR
)
Cancer Epidemiology Biomarkers and Prevention. 2010;19(5):1276-1283.
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Epidemiologie und
Prävention
• An Endometrial Cancer Chemoprevention Study of Metformin
• Group 1 receive metformin only.
• Group 2 receive a placebo and lifestyle intervention.
• Group 3 receive metformin and lifestyle intervention.
• Group 4receive a placebo only.
• M. D. Anderson Cancer Center at University of Texas Karen H. Lu
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Epidemiologie und
Prävention
• Efficacy and Tolerability Study of Progesterone
Vaginal Tablets (Endometrin®) in Menopausal Women
Treated by Estrogen
• Rabin Medical Center - Beilinson Campus
• Ferring Pharmaceuticals, Incorporated
Boris Kaplan
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Epidemiologie und
Prävention
• Integrated genomic characterization of
endometrial carcinoma
• The Cancer Genome Atlas Research Network
• Vergleichbar zum Mammakarzinom bessere
Beschreibung von Subtypen mit
unterschiedlicher Prognose
• Nature 67-73 Vol 497
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Epidemiologie und
Prävention Statements:
Epidemiologie und Prävention
Update
April 2013
1. Es wird von zwei Typen des Endometriumkarzinom ausgegangen, diese mit jeweils unterschiedlicher Pathogenese.
2. Für den Typ I (endometroides Adenokarzinom) ist eine Östrogenabhängigkeit gegeben.
3. Neben der regionalen Herkunft sind ein bestehender Diabetes mellitus und ein hoher BMI als krankheitsfördernde Faktoren gesichert.
4. Erhöhung der körperlichen Aktivität verringert das Risiko einer Karzinomerkrankung der Gebärmutterschleimhaut.
5. Lynch-Patientinnen bedürfen einer intensiveren Überwachung
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Epidemiologie und
Prävention
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