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Epigenetics and Autoimmune Diseases
Aluno: Juliano Bertinato
UNIVERSIDADE DE SÃO PAULO Faculdade de Ciências Farmacêuticas
Programa de Pós-Graduação em Farmácia Área de Análises Clínicas
Biologia Molecular em Análises Clínicas FBC 5709
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O que é epigenética?
• É o estudo de todas as mudanças herdáveis e potencialmente reversíveis no genoma funcional que não alteram a sequência de nucleotídeos do DNA.
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Porque gêmeos univitelinos (monozigotos) que compartilham um genótipo em comum podem ter um fenótipo diferente?
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Mecanismos epigenéticos
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Metilação de DNA
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Cavalcante, A. G. M et al.J. bras. pneumol. vol.35 no.12 Dec. 2009
Modificação de Histonas
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Posicionamento de nucleossomas
Gene "ligado"
• Cromatina ativa (aberta)
• Citosinas não metiladas
• Histonas acetiladas
Gene "desligado"
• Cromatina silenciada
• Citosinas metiladas
• Histonas desacetiladas
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Micro RNA
• São pequenos RNAs (~22nt) não codificantes que regulam a expressão gênica através do silenciamento dos genes alvo.
• Controlam importantes processos biológicos incluindo; proliferação, apoptose e diferenciação.
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Doença auto-imune
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Epidemiologia Sintoma
Origem
Doenças autoimunes
Patologia ≠ ≠
=
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• Alterações muitos loci e genes do genoma.
• Há a associação de componentes intrínsecos e extrínsecos que predispõe
• Associação também da epigenética
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Metilação X doença auto-imune
• Lupus eritematoso sistêmico (LES)
• Artrite reumatoide (AR)
• Diabetes do tipo 1
• Esclerose múltipla
• Esclerose sistêmica
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Regiões promotoras em genes que são sobre expressos
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Super-expressão de citocinas inflamatórias
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Super-expressão de citocinas inflamatórias
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Fator de transcrição que inibe a produção de colágeno
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Modificação de histonas
Autoimunigenicidade que causará ativação de células apresentadoras de antígenos e de auto-anticorpos produção de uma resposta inflamatória
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Inibem degradação da cartilagem através do bloqueio da indução das MMPs por citocinas pró-inflamatórias
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Modificação química da H3K4 e H3K9 esta relacionada com a expressão de gene conferido pela hiperglicemia.
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Marcadores prognósticos recidiva
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Marcadores prognósticos recidiva
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Marcadores prognósticos remissão
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Conclusões
• Permitiu encontrar novas causas que podem explicar a etiologia de doenças autoimunes
• Fornecer marcadores clínicos para o diagnóstico e progressão da doença e resposta às terapias.
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