equipo de trabajo h. universitario dr. negrín – las palmas: oncología radioterápica – u. de...
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Equipo de trabajoH. Universitario Dr. Negrín – Las Palmas:• Oncología Radioterápica – U. de Investigación• Dr. Robaina: NeuroC. Funcional – U. Dolor Crónico:• Rx y Rx Vascular Intervencionista• Física Médica, ORL y C.Max
Colaboración: -Dr. Rodríguez - Clínica La Paterna - Las Palmas- Dra. López y Dr. Sendra – IUMA - Las Palmas
- Dra. Rovira - Clínica Quirón - Barcelona
- Dra. Günderoth - Hamburgo - Alemania
Radiosensibilidad y pO2
0
0.5
1
1.5
2
2.5
3
0 10 20 30 40 50 60 70 80 760
pO2 mm Hg
3 mm Hg
Respuesta a R.T. según pO2 Tumores de Cabeza y Cuello
(Gatenby et al.: Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., 1988; 14: 831-838)
0
5
10
15
20
25
Completa Parcial No Resp
Respuesta
pO
2 (m
mH
g)
n = 18 n = 2 n = 11
4.6
20.6
8.8
p < 0.001
Supervivencia según pO2Tumores de Cérvix Uterino
(Höckel et al.: Gynecologic Oncology, 1993; 51: 141-149)
p = 0.027
Flujo Sanguíneo
Tumor Tejidos sanos
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Control Local Survival Metastasis Complicac.
R.T. + Modificación R.T. Solap = 0.00004
p = 0.004
N.S.
N.S.
Modificación de Hipoxia en R.T. (Overgaard - Meta-análisis -)
DETERMINACIÓN DE HIPOXIA
• NCI - USA, 1992:
Electrodos polarográficos:
“gold standard”
para determinación de pO2 tumoral
Antes: Eppendorf
Ahora: Helzel Medical Systems
pO2 Histograph
6650
Electrodopolarográfico
N.C.I. - USA
ELECTRODOS POLAROGRÁFICOS
• ELECTRODO: 0.3 mm.
• MOVIMIENTO: 1 mm 0.3 mm
• pO2 extracelular
• RESOLUCIÓN: 5O - 100 células
• LOCALIZACIÓN: Accesible (clínica o quirúrgica)
Sistema de
Ozonoterapia
Hiperbárica:
OZON 2000
OZONOTERAPIA Autohemoterapia
• 3 días alternos en una semana.
Recipiente estéril de 300 ml:
+ Sangre: 200 ml +
+ Heparina: 5000 UI (25 UI / ml) +
+ Cl2Ca +
+ O3/O2 : 200 ml (Ozono: 60 g/ml)
Plan de trabajo
O3Sesión-2
48 h.
O3Sesión-1
pO2 pO2
O3Sesión-3
pO2 pO2
48 h.
200 medidas cada vez
PACIENTES19 tumores avanzados o recidivados:
15: Cabeza y Cuello
2: Metástasis en pared torácica
2: Ginecológicos
• Edad: 50-91 años; Media: 63
• 16 Varones : 3 Mujeres
• En 15 pacientes se continuó O3 durante el
ttº de su tumor con R.T. + Tegafur*.
PACIENTES
Antes de Ozonoterapia
Después de Ozonoterapia
n = 200Mediana = 39.8 mmHg% < 10mmHg = 18 %% < 2.5 mmHg = 12.5 %
n = 200Mediana = 52.2 mmHg% < 10mmHg = 0 %% < 2.5 mmHg = 0 %
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
pO2 - pooled data: n +/- 3,000
Pre-1 Pos-1
Kruskal-Wallis test
p < 0.001
Pre-3 Pos-3
mmHg
30
43
3734
0
5
10
15
20
25
30
35
% < 10 mmHg % < 5 mmHg % < 2,5 mmHg
Chi Square: p < 0.001
%
% Valores hipóxicos pooled data: n = 3,000
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
Pos-1 Pre-3 Pos-3
Friedman test: p = 0.044
pO2 – Análisis individual: n = 16%
Aumento Disminución
0123456789
10
0 10 20 30 40 50 60 70 80
mmHg pre1
5222
Correlación (n = 16)rho de Spearman = - 0.885
p < 0.001F
acto
r d
e In
crem
ento
po
s3
O3: efecto sobre pO2 tumoral
pO2 tumoral inicial
% < 5 mHg MTA (> hipoxia en tejidos sanos)
-
+
p < 0.001
p < 0.049
Regresión Múltiple
CONCLUSIONES - 1
La Ozonoterapia puede
• la oxigenación tumoral: 15% - 40%
• el % de células hipóxicas: 30% - 50%
CONCLUSIONES - 2 El aumento puede mantenerse hasta 48 horas*
(Carbogeno + 15 min, Cámaras hiperbáricas + 30 min)
CONCLUSIONES - 3
• El efecto parece ser selectivo y más
importante en los tumores peor
oxigenados y con más valores hipóxicos...
• En tumores hipóxicos:
¡ pequeños pO2 relevancia clínica !
Radiosensibilidad y pO2
0
0.5
1
1.5
2
2.5
3
0 10 20 30 40 50 60 70 80 760
pO2 mm Hg
3 mm Hg
n = 26
16: Cancer 6: Otras enf. 4: Voluntarios
M.T.A. sano
• 26 sujetos
• Edad: 27-91; Media: 53
20 6
M.T.A.
0
5
10
15
20
25
30
mmHg % Increase
22
2526
2317%
1%
Kruskal Wallis: p < 0.001
13%
pO2 - pooled data: n > 5,000
0
5
10
15
20
25
% < 10 mmHg % < 5 mmHg % < 2.5 mmHg
Chi Square: p < 0.001
% Valores hipóxicospooled data: n = 3,000
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
3,5
0 10 20 30 40 50 60
mmHg - Pre1
Fa
cto
r d
e In
cre
me
nto
po
s-3
Spearman’s rho CorrelationPos3 / Pre1
rho = - 0.796p < 0.001
F.I. Correlación: n = 26
< Mn
pos-1
3.0
2.5
2.0
1.5
1.0
0.5
0.0< Mn < Mn> Mn> Mn > Mn
pre-3 pos-3
p = 0.004
p = 0.033
p = 0.001F
acto
r d
e In
crem
ento
pO2 inicial
Edad
- p < 0.001
p = 0.026
REGRESIÓN MÚLTIPLE
-
O3: efecto sobre pO2 MTA
La O3 sobre MTA puede:
• pO2: > 50%
• % valores hipóxicos: + 40%
CONCLUSIONES - 1
Increase > 48 hours*
(Carbogen + 15 min, Hyperbaric chambers + 30 min)
CONCLUSIONES - 2
• Efecto principal en músculos hipóxicos
• En tejidos hipóxicos:
¡ pequeños pO2 relevancia clínica !
CONCLUSIONES - 3
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
Pre-1 Pos-3 1 semana
One way ANOVA: p < 0.001
Flujo medio carotídeo n = 13
ml/min
100%
25%
30
35
40
45
50
55
Pre-1 Pos-3 1 week
Friedman test p = 0.001
Arteria cerebral media: n = 16Velocidad diastólicacm/s
35 %
23 %
CONCLUSIONES - 1
pO2 tisular
Flujo sanguíneo
Sobre todo en tejidos hipóxicos
CONCLUSIONES - 2Duración > 48 horas* - 1 semana
* (Cámaras hiperbáricas + 30 min)
• Creemos que la O3 puede ser útil como ttº
complementario de:
- síndromes isquémicos
- tumores hipóxicos.
CONCLUSIONES - 3
• Journal of Investigative Medicine 46: 197; 1998.
1998 Annual Meeting of the AFMR.
Muscle pO2 modification by O3.
• Radiation Research 1: 262; 1999.
11th International Congress of Radiation Research
Tumor pO2 modification by O3.
• Revista de Oncología; 1 (3): 17; 1999. X Congreso de la A.E.R.O.Modificación de la oxigenación tumoral mediante O3
Reports
Publicaciones
• Radiotherapy & Oncology (accepted)
Influence of haemoglobin concentration and peripheral muscle pO2 on tumour oxygenation in advanced head and neck tumours.
AGRADECIMIENTOS
Estudios parcialmente financiados por:
- “Beca FUNCIS: PI 31 / 98”
Sº Canario de Salud
para valorar el efecto de O3 en tumores
avanzados de ORL
Próximos objetivos - 1
• Presentar al Mº junto con la Clínica Quirón:
• Ensayo Clínico multicéntrico para ttº de metástasis cerebrales con:
RT holocraneal +
O3 +
Temodal
Próximos objetivos - 2
Estudiar el efecto de la O3 sobre el flujo sanguíneo en
o grandes vasos
o microcirculación (tumores y tejido sano)
trans-cutánea intersticial
• BARCELONA– Clínica Quirón: Dra. Rovira
• LAS PALMAS– Hospital Dr. Negrín: 6 Servicios – Centro Médico La Paterna: Dr. Rodríguez– IUMA - ULPGC
Equipo de trabajo
¡ Muchas Gracias !