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Clase 20 METABOLISMO DE LIPIDOS Esta molécula que ustedes ven acá, es la estructura del triglicérido, formada por un glicerol, que es una molécula de 3 carbonos; ¿a que le suena la molécula de 3 C? ¿Ciclo de krebs? No. ¿A glicólisis? Si. Desde la Fructosa 1,6 BP son moléculas de 3 C. Por tanto esta molécula es reconvertible a una molécula de 3 C, ya sea a glicólisis o a gluconeogénesis. Además el triglicérido esta formado por tres cadenas de ácidos grasos, que pueden ser saturadas o insaturadas, si son completamente saturadas mucho mejor, por lo que les voy a explicar hoy día. Si son insaturados, complica el rendimiento, por que el metabolismo tiene que hacer mas trabajo. Entonces la estructura de un ac graso es principalmente hidrofobico. Para poder solubilizar a los hidrocarburos largos, la única opción es reducir su tamaño. Pero a diferencia de los hidrocarburos, los ácidos grasos poseen una cabeza polar, que corresponde a un acido carboxílico (o carbonilo). El cual produce un dipolo, lo cual ayuda en cierta manera a solubilizar a los ac grasos, ya que estos se agrupan y forman micelas. Otro lípido importante son los fosfolipidos que tienen un glicerol, cadena de ácidos grasos y un fosfato, y unido a este hay distintas moléculas que son polares, y dependiendo del tipo de la molécula polar es el nombre de la molécula. Puede ir desde un hidrogeno hasta una molécula tremenda como el fosfopanteonil glicerol. Entonces ahora que vimos esto vamos a ver lo que nos interesa, y tenemos 2 cosas, por un lado los lípidos, principalmente cadenas hidrofobicas, como los acido grasos o los triglicéridos. Y el otro es el colesterol que se vera mas adelante. 70

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Clase 20 METABOLISMO DE LIPIDOS

Esta molécula que ustedes ven acá, es la estructura del triglicérido, formada por un glicerol, que es una molécula de 3 carbonos; ¿a que le suena la molécula de 3 C? ¿Ciclo de krebs? No. ¿A glicólisis? Si. Desde la Fructosa 1,6 BP son moléculas de 3 C. Por tanto esta molécula es reconvertible a una molécula de 3 C, ya sea a glicólisis o a gluconeogénesis. Además el triglicérido esta formado por tres cadenas de ácidos grasos, que pueden ser saturadas o insaturadas, si son completamente saturadas mucho mejor, por lo que les voy a explicar hoy día. Si son insaturados, complica el rendimiento, por que el metabolismo tiene que hacer mas trabajo.

Entonces la estructura de un ac graso es principalmente hidrofobico. Para poder solubilizar a los hidrocarburos largos, la única opción es reducir su tamaño. Pero a diferencia de los hidrocarburos, los ácidos grasos poseen una cabeza polar, que corresponde a un acido carboxílico (o carbonilo). El cual produce un dipolo, lo cual ayuda en cierta manera a solubilizar a los ac grasos, ya que estos se agrupan y forman micelas.

Otro lípido importante son los fosfolipidos que tienen un glicerol, cadena de ácidos grasos y un fosfato, y unido a este hay distintas moléculas que son polares, y dependiendo del tipo de la molécula polar es el nombre de la molécula. Puede ir desde un hidrogeno hasta una molécula tremenda como el fosfopanteonil glicerol.

Entonces ahora que vimos esto vamos a ver lo que nos interesa, y tenemos 2 cosas, por un lado los lípidos, principalmente cadenas hidrofobicas, como los acido grasos o los triglicéridos. Y el otro es el colesterol que se vera mas adelante.

Vamos a ver como se digiere un triglicérido. Estos se degradan con una enzima llamada lipasa pancreática, la cual cataliza la hidrólisis de los triacil gliceroles o triglicéridos. Lo q hace es romper cada uno de los ac grasos, y nos va a dejar por un lado glicerol, y por otro la cadena de ac graso. Lo que hace la lipasa es romper cada uno de los acilgliceroles. Separando primero un ac graso, dejando al glicerol con 2 ac grasos, luego separar otro ac graso y dejando el glicerol con un solo ac graso, y finalmente dejando los ac grasos separados del glicerol.

Los fosfolipidos que tienen un grupo fosfato y un grupo polar, es mas complejo, por lo tanto necesita un batería de fosfolipasas, las cuales rompen, cada una, enlaces específicos.

Tenemos la fosfolipasa 1 que corta el enlace del ac graso que esta unido al glicerol del fosfolipido. La fosfolipasa C que libera al fosfato. La fosfolipasa B que libera al grupo polar.

Hay una lipasa pancreática que se encarga de degradar los triglicéridos y una batería de fosfolipasas que se encarga de degradar los fosfolipidos.

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¿Para que necesitamos degradar estas moléculas de triglicéridos y fosfolipidos?

Para obtener energía, recuerden que esa es la función del catabolismo, vamos a obtener energía. Para poder producir energía. ¿Dónde se produce energía? En la mitocondria, y para eso necesitamos llevar ese triglicérido o glicerol a la mitocondria. Si es un glicerol va a ingresar al citoplasma de la célula y se va a transformar en un intermediario glicolitico o gluconeogenico, pero si es un ac graso tenemos q hacer que entre a la mitocondria. Para que pueda entrar

y se pueda producir la oxidación de ac graso, lo primero que se debe hacer es activar el ac graso. Principalmente ac grasos que son de cadena larga. ¿Por qué? Porque aunque la mitocondria tenga una membrana, no todos los lípidos pasan de manera rápida o fácilmente a través de la membrana, hay una solubilidad y se quedan retenidos. Por lo tanto aquellos que son más largos deben ser activados, y los de cadena corta, pueden también ser activados, pero de ahí le muestro la diferencia.

Por lo tanto antes que se oxiden los ac grasos, deben sufrir un proceso de acilacion (que es dependiente del gasto de energía) y cada vez q agregue un coenzimo A al ac graso, voy a gastar una molécula de ATP. Estas enzimas que están encargadas del proceso, se llaman tioquinasas, y están encargadotas exclusivamente de la activación de los ac grasos, y es una familia de enzimas. Por lo tanto se va a producir que el ac graso más la Coenzima A más ATP se va a transformar en un acil CoA.

El Acil CoA es una cadena, que en vez de tener un acido carboxílico, esta unido a un coenzimo A. (el cual es bastante largo). Eso es un Acil CoA, un ac graso que fue activado al unirse una Coenzima A. (El acetil CoA es de 2 carbonos. Cuando son mas carbonos en el acido graso se llama acil CoA. El acido graso mas corto, es el acido fornico HCOOH. Luego el acido acético CH3COOH. Y con n carbonos mas es el acil CH3(CH2)nCOOH.). Entonses el primer paso de la degradacion de los ac grasos es la activacion, y que es catalizada por una familia de enzima que se llaman tioquinasas, al menos 3. y

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esto ocurre en el reticulo endoplasmatico de la celulas que son eucarioticas, y en la membrana externa mitocondrial.

Este paso ocurre al tener ATP y una cadena de ac graso, las tioquinasas primero adenilan el acido graso, osea van a poner un grupo adenosin fosfato al ac graso, y luego este grupo adenosin fosfato va a ser remplazado

por el CoA y asi formar el acil CoA respectivo.

El ATP se gasta, pq si no se produce esta adenilacion, el acido graso no puede unir al CoA. Entonses al unir el adenil fosfato y no el Pi el G es el apropiado para que la reaccion pueda ocurrir. Hay un paso intermediario que es de adenilacion.

El segundo paso de la degradacion de los acidos grasos es el transporte a traves de la membrana mitocondrial, recuerden que la degradacion de acidos grasos va a ocurrir en la matriz mitocondrial.

El transporte a traves de la membrana mitocondrial es facil para los ac grasos activados que son de cadena mas corta,

pero difícil para los ac grasos largos.

¿Cómo ocurre el transporte desde el exterior de la mitocondria hacia la matriz mitocondrial, para los ac graso de cadena larga?

Tiene que estar mediado por esta molécula que se llama carnitina, la cual es sintetizada en el higado, obvio, por que es ahí donde vamos a degradar los acidos

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grasos para transformarlos en energia o intermediarios glicoliticos. Entonses la activacion, o la marcación, que se produce para poder cruzar la membrana se va a utilizar la carnitina y dos enzimas. Una se llama carnitil acil transferasa 1 y la otra carnitil acil transferasa 2.Fijense en esta imagen. En la membrana mitondrial pasa la membrana externa (que es menos selectiva). El problema es la membrana interna (que es muy selectiva). Entonses existe un canal, un transportador, que es dependiente de carnitina, si va con caritita el canal se abre, si no, el ac graso no entra.

El ac graso activado (con CoA) es marcado con la carnitina (un facilitador de transporte). Ocurre que la carnitina ataca nucleofilicamente al carbono donde esta unido el CoA y lo reemplaza, quedando un ac graso carnitilado. Una vez carnitilado, es reconocido por el transportador y va a ser ingresado a la matriz mitocondrial. El problema es que carnitilado no sirve para producir energia. Es aquí cuando la enzima 2 descarnitila al ac graso y le agrega el CoA. La carnitina vuelve al espacio intermembrana y asi es reutilizado para otro ac graso.

Profe. ¿Cómo pasa el CoA la membrana?

No, no pasa. Hay CoA dentro de la membrana. Y el que queda afuera activa a otro acido graso

Entonces que va a ocurrir?, todos los requerimientos que les pase la primera clase, todo eso llega a acetil coa, porque el organismo toma la determinación, de llevar la glucosa, de almacenar la glucosa o de producir energía, todo es convertible a acetil CoA conforme al metabolismo, y eso ocurre principalmente en el hígado, entonces el primer paso que vimos fue la activación, el segundo, el transporte al interior de la mitocondria, que es donde ocurre el juego.

Cuales son los pasos? El grupo acilo que esta en el acetil coa, el en citosol, es trasferida a la carnitina, liberándose el acetil coa, es decir va a haber un ataque nucleofílico del a carnitina al acetil CoA y se va a transformar en acido graso carnitilado, después la acilcarnitina, es transportada a la matriz de la mitocondria, por un transportador, ya? En el otro lado

la

carnitil aciltransferasa 2, lo que va a hacer es agregar CoA desde el pool (piscina, cantidad de algo)

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mitocondrial al acido graso para activarlo, y la carnitina de vuelta hacia el otro lado de la membrana mitocondrial.

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Esto es lo bueno jóvenes, este el proceso que hay que saber, la beta oxidación, ¿Qué significa eso? Que vamos a romper la molécula de acido graso, los ácidos grasos son degradados a través de un proceso que se llama la beta oxidación, que ocurre en cuatro reacciones que están acá, por lo tanto si yo parto con un acido graso de 16 carbonos, después las reacciones voy a terminar con acido graso de 14 carbonos, y voy a terminar con un acetil CoA, ¿cantos carbonos tiene el acetil coa? 2 carbonos, ¿Cuántos átomos de carbonos tiene un acido graso de 14? 14 carbonos Cuales son las reacciones?: Hay una formación de un doble en lace, una formación de un OH, y una reducción de ese OH, y posterior

mente una ruptura, pero vamos por parte. El primer paso es la generación de un doble enlace, porque? Porque es la antesala a la a la modificación química de cualquier cadena carbonada, entonces lo primero es ¿una oxidación o una reducción? Una oxidación porque yo acá tengo cuantos H? dos y paso a uno, entonces si esto es una oxidación algo se tiene que reducir, ¿Qué se reduce? El FAD, que lo vamos a transformar en FADH, y esta metido una deshidrogenasa, la acetil coa deshidrogenasa , entonces vamos a transformar un palmitoil coa, que es un acido de 16 carbonos, en un acido graso de 16 carbonos, pero insaturado porque le generamos un doble enlace ¿Cuál es la idea?, si ustedes ven aquí tengo el coa , aquí tengo el carbono, con doble enlace con un oxigeno y aquí tengo este carbono, entonces si ustedes se recuerdan de la primera clase, el acetil coa ¿Qué es lo que es? Un (aquí dibuja la estructura), y aquí tenemos listo y de aquí vamos a sacar acetil coa pero nos falta transformar esto en una cetona para que se active se pueda continuar la ruptura, entonces necesitamos meter a esta altura, un grupo oxigeno, entonces el segundo paso es la hidratación, donde este

acido graso saturado, le vamos a agregar agua un OH acá, esto se parece a una cetona? Mas o menos, pero se parece mas que tener un doble enlace, por lo tanto aquí tenemos prácticamente el acetil coa, y ahora va a venir un tercer paso que es la des hidrogenación, como se llama esto? Una hidratasa, estamos haciendo un hidratación, el tercer paso , tenemos que transformar este alcohol en una cetona, porque si ustedes ocultan eso… esto se parece mas a un acido graso, con la única diferencia que le falta el acetil coa para activarlo, entonces en esta hidratación, deshidratación perdón, como es des hidrogenación vamos a pasar de un alcohola a una cetona, ¿esto se esta oxidando o reduciendo?, se esta

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oxidando, entonces tiene que hacer algo que se reduzca, y eso lo hace la molécula de NAD+ que va a ser ahora una NADH ya? Por lo tanto vamos a tener esta estructura y esto y esto. Y el ultimo paso es la ruptura, entonces se rompe un enlace sigma, carbono carbono, que es este que esta acá, ya? Y que nos va a quedar? Un acido graso con 14 carbonos, que mediante una enzima que es la TIOLASA, se acuerdan lo que hacen las tiolasas? Activaban, por lo tanto esta enzima va a romper y va a tomar coenzima a y lo va a unir aca, y va a transformar una molécula de acido graso con dos carbonos menos y va a quedar un acetil CoA.

Repitamos tenemos el acido graso lo vamos a insaturar, y vamos a tener un doble enlace, aquí hay una deshidrogenasa, y va a producir FADH2, después el doble enlace le vamos a colocar una OH con una hidratasa, después este OH lo vamos a oxidar a una cetona, mediante una deshidrogenasa y producimos

NADH , después esta estructura la vamos a romper mediante una tiolasa, y la vamos a transformar en un acido graso activado con dos carbonos menos y en acetil coa, ¿tamos?

Esa es la beta oxidación, que significa es jóvenes, que si yo tengo un acido graso de 14 carbonos, voy a seguir degradando y produciendo acetil coa, por lo tanto el ac. Graso de 16 carbonos lo voy a transformar en 8 acetil coa, que puede ocurrir con el acetil coa, este puede ir al anabolismo o al catabolismo, si va al anabolismo va a producir ATP , cada uno de esos acetil coa puede entrar al ciclo de krebs y va a producir ¿Qué cosa? NADH, FADH Y GTP, por lo tanto vean el potencial energético de eso, por lo tanto queridos jóvenes, acuérdense que se produjo NADH y FADH en este proceso, por cada ruptura se produce un NADH y FADH, donde ocurre la beta oxidación? En la mitocondria, donde ocurre la

cadena transportadora de electrones? En la mitocondria? Entonces estos NADH y FADH se van directo a la cadena transportadora de electrones, por lo tanto generamos energía, por cada acetil coa que generamos y cada ruptura de enlace.

Por lo tanto los lípidos ingresan al ciclo de krebs luego de la beta oxidación, si lo que queremos hacer es catabolismo, por lo tanto si yo degrado un acido graso, voy a producir acetil coa, este va a ir al ciclo de krebs, este va a producir NADH y FADH2, ¿Cuánto FADH Y NADH produzco por cada acetil coa? 1FADH, 3 NADH Y 1 GTP, por lo tanto esto vana hacer 12 moléculas de ATP por cada acetil coa de un acido graso, y además

tengo que

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agregarle un FADH Y 1 NADH, por lo tanto son 17 moléculas de ATP por cada ruptura y generación de acetil coa por acido graso, por lo tanto, acuérdense que el poder reductor va a ir a la cadena transportadora de electrones, va a producir flujo de protones y eso va a producir ATP, por lo tanto miren esa molécula de acido graso, cuantos carbonos tiene esa molécula? 6, Cuantos acetil coa puede generar esa molécula? Tres, por lo tanto un acetil coa va a producir 3 NADH y 1FADH Y 1GTP, por lo tanto tres acetil coa va a producir 36 ATP, pero nos falta considerar la ruptura (parece que dice eso), cada ruptura va a producir NADH y un FADH, como son dos va a producir un total de 10 moléculas de ATP, acuérdense… asuman siempre flujo de protones un NADH 1, 2 3, un FADH 1,2 por lo tanto va a ser tres ATP el primero y dos ATP el segundo, TAMOS? Por lo tanto esa es la nomenclatura que vamos a usar ahora, entonces tenemos que habían tres cortes de la cetil coa y eso eran 10, por lo tanto vamos a producir neto 46 ATP por un acido graso de 6 carbonos, cuanto producíamos por una glucosa mas menos? 40 ATP con la lanzadera y todo eso, acá vamos a producir 46 que es mas energético?, una molécula de grasa o una molécula de azúcar?, la molécula de grasa cierto, el problema es que es mas difícil degradar, y es malo tener muchos lípidos en el torrente sanguíneo, que pasa

cuando hay mucho? Se acumulan, o se meten dentro de las células de los vasos, y eso va a producir obstrucción, por lo tanto la naturaleza selecciono que era más fácil degradar la glucosa, y la glucosa puede ser regulada.

Tiene que recordar que estos no van a ser 46 ATP porque gastamos un ATP en la activación por lo tanto van a ser 45, acuérdense que el primer paso en la beta oxidaciones la adenilacion …. (no se entiende bien) , por lo tanto se van a producir 45 ATP, por lo tanto queridos jóvenes esta es la diapositiva que tienen que manejar como concepto, si yo tengo un acido graso, la primera

parte va a ser la activación, en la etapa uno va a ocurrir una degradación a través de la beta oxidación que va a producir acetil coa, este acetil coa va a ir al ciclo de krebs y va a producir poder reductor, y un poquito de ATP, y a su vez cada ruptura va a producir NADH y FADH tal cual se produce en el ciclo de krebs, como el que se ….(no cacho) La ruptura para ir a la cadena transportadora de electrones, y se va utilizar para producir ATP y el rendimiento neto que es mayor por molécula de carbono, como los ácidos grasos que en el azúcar .Pero el problema es la homeostasis interna de las grasas, que no es fácil tener, no así el de la azúcar que es mas fácil c controlar y la selección natural, ha desarrollado un par de hormonas que regulan en nivel de las

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azucares. Ahora la otra opción del anabolismo es que llegemos a acetil coa y hagamos gluconeogenesis o hagamos síntesis de ácidos grasos.

El señor Ramírez preguntaba que pasaba con los ácidos grasos insaturados, si tenemos un solo doble enlace la cosa es relativamente simple, fíjense en este acido graso, que tiene 18 carbonos tiene acetil coa entonces esta activado, va a tener 1 corte, 2 cortes, 3cortes, entonces se vana liberar 3 acetil coa y llegamos a esta estructura, cuando llegamos aquí ya nos vamos a complicar, porque tiene un doble enlace, ¡pero nos complicamos mas o menos noma!, porque acuérdense que en esa parte nosotros tenemos que generar un solo doble enlace, entonces no habrá mucho problema, entonces no ahorramos un paso, pero hay la perdida de un FADH, , ya?

Por lo tanto lo que vamos a hacer ahora es correr este doble enlace que esta acá, lo vamos a correr a esta posición, para eso vamos a usar una enzima que es una isomerasa, por lo tanto vamos a transformar un enlace que esta en la posición tres a uno que esta en la posición dos, entonces vamos a quedar con este compuesto, que es el segundo paso de la beta oxidación, por lo tanto lo vamos a degradar. Ustedes me preguntan en cuanto a acetil coa, se mantiene, ningún problema, si esto tiene 18 vamos a producir nueve lo que si vamos a perder FADH, vamos a perder 2 ATP en la parte energética, se pierde pero se ahorra un paso, entonces es lo que va a ocurriré en un acido graso mono insaturado.

Lo que ocurre en un acido graso poli insaturado, ahí la cosa se complica, el mismo acido graso activado de 18 átomos de carbono, se producen 3 cortes, entonces 3 acetil coa, y hay dos insaturaciones, ahí y ahí, que tenemos que hacer? Tenemos que pasar ese doble enlace a esta posición, a la alfa beta y eso lo va a hacer una isomerasa y vamos a resolver ese problema, la situación de este otro doble enlace, y aquí vamos a tener que usar una reductasa para sacar ese otro doble enlace y ahí vamos a gastar NADPH, y donde tenemos NADPH? En la vía de las pentosas, entonces en el proceso de reducción de este doble enlace, se va a oxidar algo, y ese algo es el NADPH, y ahí vamos a obtener un acido

graso trans, que se puede romper y obtener acetil coa, y queda con un solo doble enlace a expensas de gasto de NADPH, por lo tanto perdemos la producción de FAD. ¿Profe que pasa con el primer doble enlace? Lo redujimos acá que queda en la posición 2, 3, ya? Y el que se va es el que esta en la posición 4,5, ese es el que se reduce.

El que se va es el que esta en la 4-5 ese es el que vamos a reducir este va

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a quedar acá va a sufrir la dilatación acá y se va a transformar en una cetona y va a producir un flujo orgánico que va a ser cortado

Qué pasa con ácidos grasos de números impares de carbono? Lo voy a hacer con 5 carbonos para que sea mas fácil, el corte se produciría aquí, es decir si tengo 5 carbonos voy a producir 2 acetil CoA el átomo impar va a tener menos cortes y voy a tener una molécula de 3 carbonos al final. Lo otro es que se utilice para la síntesis de ácidos grasos pero hay una disminución del rendimiento en átomos de carbono y si el ácido graso es de numero impar y mas encima esta insaturado menos rendimiento energético, mientras mas complicado y largo sea el ácido graso menos energía va a producir, el ácido graso siempre se corta de 1, 2 por que para cortar haya tienes que transformar esto en una cetona y tener un doble enlace y acá no existe carbono entonces se va a cortar en esta molécula de 3 átomos de carbono, (explicación de corte de cadena :tu cortas acá, tienes el doble enlace lo podrías formar acá pero al momento de hidratar no tienes el para acá por lo tanto no puedes seguir este proceso, no reconoce).

¿Entonces que pasa con la degradación de los triglicéridos? , tenemos un triglicérido sencillito con 3 ácidos grasos, una molécula de glicerol y la lipasa pancreática es la que va a transformar esto en ácidos grasos , aquí el páncreas cumple una función importante al secretar la lipasa que ayuda a la degradación de los triglicéridos, entonces van a quedar ácidos grasos que son activados y van a la degradación por beta oxidación y se produce acetil coA, y el glicerol que se produce por una enzima llamada glicerol quinaza se fosforila formando glicerol 3 fosfato que es un NAD que esta metido en las lanzaderas, pero lo que podríamos hacer es transformar el glicerol 3 fosfato a dihidroxicetonafosfato lo que vimos en la lanzadera

glicerol fosfato entonces el DHAP y lo podemos transformar en GAP y este puede hacer gluconeogenesis o glicólisis entonces el glicerol es transformable a un intermediario glicolitico conforme al metabolismo, ¿el glicerol 3 fosfato no?, Obviamente no ya que en la posición 3 tiene un fosfato a diferencia del GAP que tiene un aldehído.

Esto lo vamos a ver en la ultima clase de integración metabólica, en cuerpos cetonicos que son reservas energéticas que se utilizan con niveles de ingesta mínimos, es decir, en ayuno en el hígado los mamíferos pueden formar partir de acetil coA en los tejidos estos cuerpos cetonicos (la cetona, el acetoacetato y el D-Beta hidroxibutinato) principalmente en músculo liso, cardiaco, cerebro y pulmón, eso es lo importante, acuérdense que la persona que tiene agua y no consume alimento se va a morir de un paro cardio-respiratorio por no tener energía para mover los pulmones y el corazón , entonces el organismo tiene que tener la manera de nutrir estos organismos, entonces la manera de hacerlo después de consumir glucosa libre y almacenada como glicógeno es que el organismo produce cuerpos

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cetonicos a partir de acetil coA transformando los triglicéridos en ácidos grasos y estos me sirven para sintetizar cuerpos cetonicos de manera rápida para nutrir el cerebro por lo tanto después de un ayuno de una semana se comienzan a producir cuerpos cetonicos, los diabéticos tienen un halito a cetona y en la orina se sienten olor a cetona producto de los cuerpos cetonicos producidos.

¿Cuáles son las rutas metabólicas para sintetizar estos cuerpos cetonicos? Se produce una condensación de 2 acetil coA y se va producir el acetoacetilcoA la enzima que catalisa estas reacciones es una tiolasa este acetoacetilcoA se va a condensar a través de una enzima se le va agregar coenzimoA y se va a transformar en un hidroxibetomercaptoglutarilcoA y para lo único que sirve es para generar acetoacetato entonces la condensación de 2 moléculas de acetil coA va a producir acetoactato el cual voy a poder utilizar para producir cetona y betahidroxibutirato los cuales van al torrente sanguíneo para nutrir cerebro, corazón y pulmón.. entonces que pasa cuando llega el betahidroxibutirato al cerebro, este se transforma en acetoacetato , este en acetoacetilcoA, el cual se hidroliza y se transforma en acetil-coA ¿por qué no se pueden llevar los ácidos grasos al cerebro? Por que no traspasan la barrera encefálica pero la glucosa si pero como no la tengo hago todo el proceso de los cuerpos cetonicos.El acetil coA en el cerebro es captado por las mitocondrias neuronales y ocupado en forma de energía.

Por lo tanto los ácidos grasos ingerido en la dieta van al intestino delgado y se van a transformar en ácidos grasos los cuales van a ser transportados por estructuras llamadas quilomicrones que son apolipoproteinas que entran la circulación frontal y van a llegar a los adipositos y estos van a producir CO2 y ATP en el hígado por lo tanto en un adiposito hay varias rutas metabólicas importantes, el adiposito va a entregar energía principalmente a través de el traslado de ácidos grasos a las células del hepatocito, en el hepatocito es transformado a acetilcoA por la beta oxidación y dependiendo el estado nutricional del individuo puede ir a producir energía para el hepatocito o

puede hacer gluconeogeneis, generar glucosa y mantener la homeostasis y si el ayuno es prolongado se puede transformar en cuerpo ce tónico y los adipositos nutren de grasa a el hepatocito entonces hay una relación importante entre los cuerpos inpidicos, el ciclo del glioxilato y este toma los ácidos grasos transformándolo en acetil coA y que se transforma en intermediaros del ciclo de krebs utilizado para síntesis de glucosa. (Esto es en catabolismo)

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En anabolismo la glucosa es transformada en acetilcoA y la condensación de esta con malonil coA va a producir la síntesis de un ácido graso. Existe una enzima biotín carboxilasa que es una enzima gliotilinada que va a ser capas de captar co2 en forma de bicarbonato y va a hidrolizar ATP y va a permitir que se cargue en esta enzima un acetilcoA, esta molécula mas acetilcoA se transforma en malonilcoA, esta va a ser la moneda para poder sintetizar o realizar las condensaciones en una enzima llamada acidograsosintasa que es la encargada de sintetizar los ácidos grasos y es un complejo multienzimatico que tiene varias subunidades , en bacterias tiene 7 proteínas y en eucariontes y bacterias tiene 3 proteínas , estas proteínas tiene 3 módulos o 3 dominios que tienen distintas actividades y en vertebrados la proteína es una sola que se pliega y genera los 7 dominios para la síntesis de ácidos grasos. Es un complejo bastante grande lo que posibilita la síntesis de ácidos grasos

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