estudios+ganoderma

135RevistadeFitoterapia2008;8(2):135-146

JosLuisRos-Caavate

DepartamentodeFarmacologa,FacultaddeFarmacia,

UniversidaddeValencia

Resumen

Ganoderma lucidum (Leyss. ex Fr.) Karst. (Polipo-rceas)esconocidoconelnombredeLingzhienChinayReishienJapn.Tradicionalmenteseingierelainfusindelcarpforoparamejorarlasalud,au-mentar la longevidadyparalaprevenciny/otra-tamientodehepatitis,bronquitiscrnica,gastritis,crecimientostumoralesytrastornosinmunolgicos.Existendosgruposprincipalesdecompuestos:lostriterpenos y los polisacridos, junto a derivadosesterodicos, lectinasyanlogosde laadenosina.Entre las propiedades demostradas en los estu-dios experimentales destacan las anticancerosas,inmunomoduladoras, antiinflamatorias, hipogluce-miantes, hipolipemiantes y hepatoprotectoras. Engeneralserelacionalaactividadanticancerosaconel contenido en triterpenos, y las propiedades in-munomoduladoras con los polisacridos. AlgunosensayosclnicospostulanelusodeG.lucidumparapotenciarlasdefensasinmunolgicasdepacientesconcncer,especialmenteencombinacinconlostratamientos quimioterpicos y/o radioterpicos,aunqueelnmerodeestudioseslimitado.

Palabrasclave

Ganoderma lucidum. Triterpenos. Polisacridos.Propiedades anticancerosas. Propiedades inmu-noestimulantes.

Ganodermalucidum,amushroomwithimmu-

nostimulantproperties

Ganoderma

lucidum,unhongoconpropiedadesinmunoestimulantes

CITAPUBLICACIONES2008

Abstract

Ganoderma lucidum (Leyss.exFr.)Karst. (Polypo-raceae), known as Lingzhi in China and Reishi inJapan, isusuallyused in infusionsofcarpophoresfor improvinghealthand longevityand forpreven-tingand/ortreatinghepatitis,chronic,gastritis,tu-mourgrowthandimmunologicaltroubles.Containstwo relevant groups of compounds, triterpenesand polysaccharides, together with steroids, lec-tinsandadenosineanalogues.Amongitsdemons-trated pharmacological properties, ganodermasanticancer, immunomodulatory, anti-inflammatory,hypoglycaemic,hypolipidemicandhepatoprotectivepropertiesstandout.Variouspharmacologicalstu-dies have demonstrated the relationship betweentheplantsanticancerpropertiesand its triterpenecontent, while its immunological properties havegenerally been associatedwith its polysaccharidecomponents.SeveralclinicaltrialshavealsoshownthepotentialusefulnessofG.lucidumasimmunos-timulant in patients undergoing chemotherapy oranticancerdrugtreatment,butthenumberoftrialsislimited.

Keywords

Ganodermalucidum.Triterpenes.Polysaccharides.Anticancerproperties.Immunostimulantproperties.

FIGURA1.Ganodermalucidum.Foto:MartinWall.

Fuente: www.fitoterapia.net

136 RevistadeFitoterapia2008;8(2):135-146

Aspectosbotnicosehistricos

Ganoderma lucidum (Leyss. ex Fr.) Karst. (Polipo-rceas)esunhongodegran tamao,satinadoalexterior ycon textura leosa.EsconocidoconelnombredeLingzhienChinayReishienJapn.Entreloshongoscultivados,G.lucidumeselnicoqueseconsumemsporsuspropiedadesmedicinalesqueporsuvalornutritivo(1).Seingieredediferentesfor-mas,siendolamsfrecuentelainfusindelcarp-foro.G.lucidumesyhasidoampliamenteutilizadoporelhombreparamejorarsusalud,aumentar lalongevidadyparacombatirdiversasenfermedades,porloquefuereconocidoenlaShenNongBenCaoJing (MateriaMdicadeShenNong)publicadaen206a.C.como promotorde longevidady tnicodeclasesuperior.Sinembargo,suempleoprovie-nede2000aosa.C.para laprevenciny/o tra-tamientodehepatitis,bronquitiscrnica,gastritis,crecimientostumoralesytrastornosinmunolgicos(2,3).

ExisteciertaconfusinenlaidentificacindeG.lu-cidumdebidoalosdistintosnombresrecibidosenlospasesdeorigen.Paraevitarloserroressehapropuestoelusodetcnicasbioqumicasycroma-togrficasparasucorrectaclasificacin,evitandoaslaidentificacinerrneaofraudulentadelaes-pecie(4-9).

Composicinqumica

G.lucidumtieneunacomposicinqumicacompleja,sinembargodesdeunpuntodevistafitoqumicolosprincipiosresponsablesdesuspropiedadesfarma-colgicassepuedenagruparenergosteroles,triter-penoidesypolisacridos.Sehanaisladomsde80derivadosterpnicos(10-12),destacandolosdenomi-nadoscidosganodricos(40),ganoderioles(14),cidosganolucdicos(5),cidoslucidnicos(15)ylanosteroles(30).Adems,sehandescritodiferen-tespolisacridosenlaespecie,comolosdenomina-dosheteroglucanoPL-1yPL-2,yhomoglucanoPL-3(TABLA1YFIGURA2),ytambinprotenas,lectinas(12)yderivadosanlogosdelaadenosina(10).

Estudiosfarmacolgicos

Sonmuchos los trabajos de investigacin realiza-dossobrelaactividadfarmacolgicadeextractosdeG. lucidum y de sus principios aislados. Entrelas propiedades demostradas en los estudios ex-perimentalesdestacanlasanticancerosas,inmuno-moduladoras, antiinflamatorias, hipoglucemiantes,hipolipemiantesyhepatoprotectoras(TABLA2).

Propiedadesdeextractos

Existen diversos artculos y revisiones sobre laspropiedades anticancerosas de G. lucidum. Deellosdestacanalgunostrabajosrealizadosconex-tractosestandarizadosdelhongoenlosquesehadescritolainhibicindelaproliferacineinduccindeapoptosisdediferentestiposcelularesdeleuce-mia,linfomaymieloma(13,14).Lainhibicindelapro-liferacindeclulasHL-60(leucemiamieloblsticaaguda)estasociadaconlaparadadelciclocelularenfaseG2/Myapoptosis,mientrasquelainhibicindelaproliferacinyapoptosisdeclulasdelinfomaU937estmediadaporelaumentoreguladodelaexpresindep21yp27(13,14).Aydemir(15)demostren el ao 2002 que extractos estandarizados deG. lucidum inhiben la sealizacin intracelular yelcomportamiento invasivo de clulas cancerosas,mientras otro tipo de extractos no lo hacen. Losestudiosrealizadoscondiferentestiposdeextrac-toshandemostradounamayorefectividadde losetanlicosfrentealosacuosos,yaquecuandoseensayarondiversostiposdeextractosaconcentra-cionesnocitotxicasfrenteaclulasuroepitelialeshumanas(HUC)seobservunmayorefectoinhibi-dordelextractoalcohlico,aunquelacomposicinde todoselloseramuyparecida.Estosextractosinducenlapolimerizacindelaactinainhibiendolamigracindelasclulascancerosas(16).

Comoesconocido,elempleodeextractoscomple-josprocedentesdeplantasuhongosactivosper-mite un efecto sinrgico o complementario entrelos diferentes principios que lo componen, dismi-nuyendosutoxicidad.EnelcasodeG.lucidum,lostriterpenossuprimenelcrecimientoyelcomporta-mientoinvasivodelasclulascancerosas,mientrasquelospolisacridosestimulanelsistemainmune,incrementadolaproduccindecitocinasylaactivi-dadanticancerosadelasclulasinmunes(13).

Comoconsecuenciade la sinergiaentre loscom-puestos,seproducenlossiguientesefectos(13,17):

a) Inhibicindelaproliferacinydelcomportamien-to invasivodelasclulascancerosasdemamay prstata a travs de la disminucin reguladadelaexpresindeciclinaD1ylasupresindelasecrecindelactivadorurocinasadelplasmin-geno(uPA).

b) Inhibicin del crecimiento e induccin de apop-tosis de cncer de prstata y mama a travsdelaumentoreguladodelaexpresindep21yBax.



Polisacridos

HeteroglucanoPL-1 HeteroglucanoPL-2 HomoglucanoPL-3

GanoderanoA GanoderanoB GanoderanoC

Lanostanoides

cidoganodrico cidoganodricoA cidoganodricoB

cidoganodricoC cidoganodricoC1 cidoganodricoC6

cidoganodricoE cidoganodricoF cidoganodricoG

cidoganodricoH cidoganodricoO cidoganodricoP

cidoganodricoQ cidoganodricoR cidoganodricoS

cidoganodricoT cidoganodricoV cidoganodricoV1

cidoganodricoW cidoganodricoX cidoganodricoY

cidoganodricoZ AldehidoganodricoA cidoganolucdicoA

cidolucidnicoA cidolucidnicoD cidoganodrmicoR

cidoganodrmicoS cidoganodernicoD GanoderiolA

GanoderiolB GanoderiolE GanoderiolF

Lanosterol LucidonaA LucidumolB

Cerevisterol Ganodermenonol Ganodermadiol

Ganodermatriol Ganodermanondiol Ganodermanontriol

cidolanosta-7,9(11),24-trien-3,15-dihidroxi-26-oico

cidolanosta-7,9(11),24-trien-3,22-diacetoxi-15-hidroxi-26-oico

cidolanosta-7,9(11),24-trien-15,22-diacetoxi-3-hidroxi-26-oico

cidolanosta-7,9(11),24-trien-3,15-dihidroxi-26-oico

cidolanosta-7,9(11),24-trien-3,15-diacetoxi-26-oico

Esteroides

Ergosterol Ergosterolperxido Palmitatodeergosta-7,22-dien-3-ilo

Linoleatodeergosta-7,22-dien-3-ilo Pentadecanoatodeergosta-7,22-dien-3-ilo

3-5-dihidroxi-6-metoxiergosta-7,22-dieno

Ergosta-7,22-dien-3-ol Ergosta-4,7,22-trien-3,6-diona

24-Metilcolesta-7,22-dien-3-ol 24-Metilcolesta-5,7,22-trien-3-ol 24-Metilcolesta-7-en-3-ol

TABLA1.PrincipalescompuestosaisladosenGanodermalucidum.

c) Inhibicin del crecimiento de clulas de hepa-tomaatravsde lasupresindeproteincinasaC (PKC), induccin de apoptosis de clulas decncerdecolonpor incrementodelaactividadcaspasa-3.

d)Supresindeangiognesisatravsdelainhibi-cin de la secrecin del factor de crecimientoendotelialvascular (VEGF)ydel factordecreci-mientoytransformacin-1(TGF-1)declulasdecncerdeprstata.

Estosresultadosapoyanalospreviamentedescri-tosporStanleyetal.(18)yJohnston(19)paraG.luci-dum,loscualesdescribieronquelosextractosindu-cenapoptosis,inhibenlaproliferacinysuprimenlamigracindeclulasdecncerdeprstataPC-3.

Ademsdelefectosobreclulasdecncerdeprs-tata, se ha demostrado que el extractometanli-codeG. lucidum inhibe la actividadde laenzima5-reductasa(20,21),mientrasqueeltratamientoderatascastradasconextractodeG.luciduminhibi



OH

COOHOO

OHO

cido ganodrico A O

OH

COOHOO

O cido ganoderrico G

cido ganodrico A

CH2OH

HO

OH

OH

Ganoderiol A

OHO

O

O

COOH

Ganoderiol A

OHO

O

O

O

Lucidona A

cido lucidnico A

HO Lanosterol

Lucidona A

COOH

CH3COOOCOCH3

Acido lanosta-7,9(11),24-trien-3,15-diacetoxi-26-oico

OH

HHO

H

OH

Ganomastenol A

cidoganodricoA cidoganoderricoG

GanoderiolA cidolucidnicoA

LucidonaA Lanosterol

cidolanosta-7,9(11),24-trien-3,15-diacetoxi-26-oico GanomastenolA1

FIGURA2.EjemplosdediferentestiposdeterpenoidesaisladosdeGanodermalucidum.



significativamenteelcrecimientode laprstata in-ducidoportestosterona (20).Estosresultadosapo-yanelposibleusodeestaespecieeneltratamientodelahiperplasiabenignadeprstata.

Otros efectos farmacolgicos descritos experi-mentalmenteparaextractosdeG.lucidumsonlaspropiedades antiinflamatorias del extracto etanli-co (12) y diclorometnico (22), propiedades antihe-patotxicas (12,23), hipocolesterolemiantes (12,23,24),antivricas (12,23,24) yantibacterianas (12,25) frenteabacterias Gram-positivas, as como el incrementodelaactividadantibacterianadeconocidosantibi-ticoscuandoseadministranconjuntamenteconunextractoacuosodeG.lucidum(12).

Actividadfarmacolgicadetriterpenosyesteroides

LostriterpenosdeG.lucidumsonderivadoslanos-tanoidesconunaltogradodeoxidacin(FIGURA2).Estoscompuestos,denominadosgenricamenteal-coholesycidosganodricos,sonespecficosdelgneroGanoderma,yseencuentranenG.lucidumyotrasespecies.DiversosestudioshanrelacionadolaspropiedadesanticancerosasdeG.lucidumpre-ferentementecon los triterpenos,mientrasque la

actividadinmunomoduladorahasidoasociadaasucontenidoenpolisacridos(23).

LosefectosdemostradosexperimentalmenteparalostriterpenosdeG.lucidumsepuedenresumirenlossiguientespuntos:(12)

a) Inhibicindelcrecimientodeclulashumanasdehepatoma;

b)Propiedades antioxidantes de cidos ganodri-cosA,B,CyD,cidolucidnicoByganoderma-notriol frenteaoxidacin inducidaporpirogalolenmembranasdeeritocitosyperoxidacin lip-dicaenmicrosomaheptico inducidaporFe(II)-ascorbato;

c) InhibicinlaactividadproteasaHIV-1,demostradaparacidoganodrico,lucidumolB,ganoderma-nodiol,ganodermanontriolycidoganolucdico.

Estudiosrecienteshandemostradoqueelextractoalcohlicoo la fraccin triterpnicadeG. lucidumposeeefectosantitumorales,locualesrelacionadoporLinyZhang (26)con lacitotoxicidaddirectadelos triterpenos frente a clulas tumorales, si bieneste supuesto noha sidodemostrado.De los tri-terpenosaisladosdeG.lucidum,elcidoganod-

Actividad Principiosresponsables

Antitumoral Polisacridos/triterpenoides

Hipoglucemiante Polisacridos

Inmunomodulacinyestimulacindelaproduccindecitocinas Polisacridos

Inmunomodulacin Protenas(LZ-8)

Citotoxicidadfrenteaclulasdehematoma Triterpenoides

Hepatoproteccin Triterpenoides

Inhibicindelaliberacindehistamina Triterpenoides

Inhibicindelaabsorcindecolesterol Triterpenos

Inhibicindelasntesisdecolesterol Triterpenoides

Inhibicindelafarnesn-proten-transferasa(Ras) Triterpenoides

Estimulacindelaagregacinplaquetaria Triterpenoides

Inhibicindelaagregacinplaquetaria Adenosina/triterpenoides

AntiviralHIV Triterpenoides

Induccindelaapoptosis Triterpenoides

InhibicindelaECA Triterpenos

Amargor Triterpenos

TABLA2.ActividadesfarmacolgicasdescritasparaGanodermalucidumycompuestosresponsablesdelasmismas(10,23).



rico X (FIGURA3) es posiblemente uno de losmsrelevantesporsupotencia.Estecompuestoinhibetopoisomerasas y sensibiliza clulas cancerosasdirigindolas hacia apoptosis (27). En un estudiorealizadoenratas,ganoderolB(FIGURA3)inhibilaactividad5-reductasaylacapacidaddeunindeandrgenosasureceptor,loqueimplicalareduc-cindelcrecimientocelulardependientedehormo-nasyladisminucindelcrecimientodelaprstatainducidaportestosterona,porloquepuedesertilenelcontrolde lamorbilidaddelcncerdeprs-tataydelahiperplasiabenignadeprstata (28).ElganoderatodemetiloaisladodeG.lucidum inhibeelcrecimientoymetstasisdelcarcinomadeLewisenratonesC57BL/6.ElefectoestmediadoporelincrementodeactividaddeclulasNK(naturalkiller)traslaadministracinde28mg/kg(i.p.),ascomoelincrementodelaexpresindeinterfern-(IFN-)einterleucina-2(IL-2),mediadaenestecasoporelincremento reguladode la actividaddel factor detranscripcinNF-B(29).

Ademsde laspropiedadesanticancerosas,otrosautores han descrito la inhibicin de la enzimaconversoradeangiotensina (ECA), y suefectoen

estadoshipertensivos, identificndoseocho lanos-tanoidescomoprincipiosactivos (30).GanoderalA,ganoderiolesAyB,y loscidosganodricosKyS inhiben la ECA con una IC50 en rango M. Loscompuestos activos presentan en sus molculasfuncionesoxigenadasenloscarbonos3,15y23,yungrupocarboxiloenC-26(10).

Diferentes derivados triterpnicos oxigenadosde G. lucidum tienen propiedades hipocolestero-lemiantes (10). El cido lanosta-7,9(11),24-trien-3,15-dihidroxi-26-oico(FIGURA3),elcidolanosta-7,9(11),24-trien-3,15-dihidroxi-26-oicoyelcidolanosta-7,9(11),24-trien-3,15-diacetoxi-26-oicoreducen la absorcin de colesterol por un meca-nismoigualalsitosterol,peroconmayorpotencia.Adems,lostriterpenosconungrupofuncionalenC-15(hidroxilooacetoxilo)yuncarboniloenC-26inhibenlasntesisdecolesterolpormediodelain-hibicinde laenzima3-hidroxi-3-metilglutaril coen-zimaA reductasa (HMG-CoA), y losderivadosconun 15-hidroxilo inhiben la 14-metil-demetilasa,enzimaclaveenlasntesispost-mevalonatodelco-lesterol(10).

FIGURA3.EjemplosdetriterpenoidesactivosdeGanodermalucidum.

cidoganodricoX GanoderolB

cidolanosta-7,9(11),24-trien-3,15-dihidroxi-26-oico cidoganodrmicoS

HO

COOH

OCOCH3

HO

CH2OH

Ganoderol B

cido ganodrico X

COOH

HOOH

CH2OH

HO

OH

OH



ElcidoganodrmicoS(FIGURA3)produceagrega-cinplaquetariaadosisaltas,mientrasqueadosisbajasinhibelaagregacinplaquetariainducidaportrombina(10,23).ElcidoganodrmicoS(20M)esrpidamenteabsorbidoporlaplaquetamedianteunprocesodedifusinsimple,peromientraslainser-cinen lacapaexternade labicapa lipdicade laplaquetaesrpida,elinmediatomovimientotrans-versoalacapainternaseproduceconungranre-tardo.Estoconllevalahidrlisisdelfosfatidilinositol4,5-bifosfato(PIP2)ylaconsecuenteagregacin.Elestudiodelaagregacinplaquetariaconcidoga-nodrmicoSyelposteriorensayocon8derivados(ismeros de posicin y esteroismeros), ha per-mitidoestablecerunarelacinestructura-actividad,demostrndoselacapacidadparaagregarplaque-tas est relacionada con el grado de oxidacin/sustitucin y la configuracin de los hidroxilos enlamolcula(10,23).

ElcidoganosporricoA,aisladodelasesporasdeG. lucidum, tiene propiedades hepatoprotectoras(31).Loscidosganodricosengeneralposeenunintensosaboramargo,equivalentealaquinina (10).LoscidosganodricosCyDinhibenlaliberacindehistaminaenmastocitosderata(10).

Los esteroides de G. lucidum tambin poseenpropiedades relevantes.ElperxidodeergosterolmejoraelefectoinhibitoriodelcidolinoleicosobrelaADNpolimerasademamferos (32),y la fraccinesterlica total disminuye el estrs oxidativo y larespuestainflamatoriaencultivosneuronalescorti-calesderataexpuestasahipoxiayreoxigenacin(33).

Actividad farmacolgicasdepolisacridosyglico-protenas

LospolisacridosdeG.lucidumrepresentanelse-gundogrupo fitoqumicoen importanciadesdeunpunto de vista farmacolgico. Los componentesmsrelevantessonlos-D-glucanos,derivadosdela -D-glucopiranosa (13) con 1 a 15 unidadesdemonmerosde-D-glucopiranosa (16)comocadenas laterales (FIGURA4).Ademsexistenotrosderivadoscomoson lasglicoprotenasy loshete-ropolisacridos (glucuronoglucanos, manogluca-nosyxiloglucanos), loscualeshansidoobjetodediferentes estudios relacionados con su actividadanticancerosa e inmunomoduladora (34). Aunque lafraccinpolisacardicaescomplejaydifieresegnlosprotocolosextractivos,sehanpodidoestable-cerunaseriedecaractersticasestructuralesparaque posea actividad relevante. De esta forma seconocequelosglucanosdemayorpesomolecularsonmsefectivos,yrequierendeunin-1,3conramificaciones-1,6enlacadenaprincipal.

Losefectos inmunomoduladoresde lospolisacri-dossonbienconocidos, incluyendoel incrementode las funciones de clulas presentadoras de an-tgeno,sistemafagocticomononuclear,inmunidadhumoral y celular. Losmecanismosde regulacincelulares y humorales implicados son diversos yhansidorevisadosporLin(2)en2005yestnreco-piladosenlaTABLA3.

Delosestudiosmsrecientessobrelospolisacri-dossepuedenestablecerlossiguientesresultados(12):

OHOHO

OHO

OHOHOOH

O

OHOHOOH

O

OHOHO

OHO

OH

OHOOH

O

OHOHOOH

O

OHOHOOH

O

OH

nm

FIGURA4.EstructuratipodepolisacridosdeGanodermalucidum.



a)LospolisacridossolublesenaguaprotegenalADNdelaroturadelfilamento,efectoqueestrelacionadoconlaspropiedadesantitumoraleseinmunomoduladores.

b)Los polisacridos disminuyen la oxidacin delaslipoprotenasdebajadensidad(LDL)ytienenefectoantioxidante.

c)Un proteoglicano (relacin 11,5:1, glcido:pp-tido)aisladodeG.lucidumestimulalaprolifera-

cinde linfocitosB en ratn, la produccindeIL-2ylaexpresindePKC.

d)La fraccin polisacardica posee efecto antitu-moral frente a fibrosarcoma en ratones hem-bras ymachos, e inhibe lametstasis tumoralen pulmn, efecto que se manifiesta a travsdelaestimulacindelaproduccindefactordenecrosistumoral-(TNF-), IFNeILsenclulasmononucleares,prolongandolavidaderatonescontumoresimplantados.

TABLA3.EfectosdelospolisacridosdeGanodermalucidumsobreclulasdelsistemainmunolgico(2).

IL=interleucina;TNF=factordenecrosistumoral;IP3=inositoltrifosfato;DAG=diacilglicerol;PK=proteincinasa;TLR4=Toll-likereceptor4;DC=clulasdendrticas;IFN=interfern;MAPK=mitogen-activatedproteinkinase;HCK=hemo-poieticcellkinase;Fas=protenadesuperficiecondominiocitoplasmticodemuertecelular;NF-B=factornuclear-B;NK=naturalkiller;ConA=concanavalinaA;Ig=inmunoglobulina.

Clulas Efectos

Macrfagos Mejoranlafagocitosis

PromuevenlaproduccindeIL-1yTNF-,ylaexpresindeARNmdelTNF-

Previeneneldaoinducidoporagentesoxidantes

Protegenlasmembranasmitocondrialesyaliviaeldaodelamembranaporradicaleslibres

IncrementanelC2+intracelular

InducenlaformacindeIP3yDAG

IncrementanlaactividadPKC

ActivanlosmacrfagosvaTLR4ysusrutasdesealizacin

Neutrlos IncrementanlaactividadPKC,MAPK,HCKytirosincinasa

InhibenlaapoptosisespontneaeinducidaporFas

Clulasdendrticas PromuevenlamaduracineiniciacindelarepuestainmuneinducidaporDC

PromuevenlacitotoxicidadinducidaporDC

IncrementanlaproduccindeIFN-ygranzimaByexpresindesuARNm

InducenlaactivacinylamaduracindeDChumanasvaNF-Byp38MAPK

ClulasNK MejorandelaactividaddeclulasNK

IncrementanlacitotoxicidadmediadaporclulasNK

LinfocitosT IncrementanproliferacindeclulasTinducidaporConA

PromuevenlaproduccindeIL-2eIFN-

IncrementanlasntesisdeADNymejoraactividadADNpolimerasa

IncrementanelporcentajedelinfocitosCD5+,CD4+yCD8+

IncrementanlaproduccindeIP3yDAG

IncrementanlaactividadPKAyPKC

LinfocitosB Incrementanlaproliferacindelinfocitosinducidaporlipopolisacrido

Incrementanlasecrecindeinmunoglubulina

EstimulanlaexpresindePKC

ReducenlarespuestaIgAespeccamucosaenratonesinmunizadoscontoxinadeclera



e)Las glicoprotenas hidrosolubles deG. lucidumposeenpropiedadesantiviralesfrenteavirusher-pessimplex(HSV),siendolaactividaddebidaalauninconglicoprotenasHSVespecficasalamembranadelasclulas.

Zhu et al. (3) disearon un protocolo experimentalparadeterminarlaeficaciadelospolisacridosdeG.lucidumenlamejoradelafuncininmunolgicaen ratones inmunodeprimidos. La administracindiariadebajasdosis(2,5mg/kg)depolisacridosdurante7dasconsecutivos24hantesdelaadmi-nistracindeun inmunosupresor (ciclofosfamidaadosissubletales),produjounincrementodelarecu-peracindelasclulasdelamdulasea,glbulosrojosyblancos,yclulasNKesplnicas.Ademsincrementa la proliferacin de clulas B y T, y laactividaddeestasltimas,ascomodelasclulasNK. Tambin promueve la fagocitosis y citotoxici-daddemacrfagos,todoellosinprovocarefectoscolaterales.Laadministracindedosisintermedias(25mg/kg)oaltas(250mg/kg)conllevaunligeroincrementodelaactividadenalgunosparmetros,peronodeformarelacionadaconelaltoincremen-todeladosis.

UnafraccinpolisacardicaobtenidadeG.lucidumdenominada EORP contiene residuos de fucosaconunelevadonmerodeuniones1,2ytienepro-piedades inmunomoduladoras. Este polisacridoincrementalaexpresindeCD14(receptordelipo-polisacridooLPS)yTLR4(Toll-likereceptor4)enmacrfagosmurinosyelpretratamientodemacr-fagoshumanosestimuladosconLPSincrementalaproduccindeIL-1(35).

Actividadfarmacolgicadepptidosyprotenas

Diferentes protenas bioactivas han sido aisladasdelmiceliodeG.lucidum.Unadeellas,denomina-daLZ-8(LingZhi-8,110aminocidos,12KDa)tienepropiedadesinmunomoduladoras(36)ymitognicas(37).OtropptidodenominadoGl-PP (Ganodema lu-cidumpeptide)poseepropiedadesantitumoralesyantiangiognicas,induceapoptosiseinhibelapro-liferacincelular.Estepptidoinhibedirectamentelaproliferacindeclulasdelendoteliovasculareindirectamentedisminuye laexpresindefactoresdecrecimientodeclulastumorales(38).

La ganodermina es una protena de 15 kDa conpropiedadesantifngicasqueinhibeelcrecimientodel micelio deBotrytis cinerea, Fusarium oxyspo-rumyPhysalosporapiricola,carecedepropiedades

FIGURA5.Ganodermalucidum.Foto:MartinWall

hemoaglutinantesyproteolticas,ynoactasobreribonucletidosodesoxiribonucletidos(39).

5.Otroscompuestosconactividadfarmacolgica

Losderivados identificadoscomociclooctasulfuro(40)ycidooleico(41),aisladosdecultivosdeG.luci-duminhibenlaliberacindehistamina,justificandoenpartelosefectosdelhongoenalergias,proce-sosinflamatoriosyshockanafilctico.

Estudiosclnicos

UnadelasreaccionesadversaspotencialesdeG.lucidumpuedesersuefectosobre lahemostasiacuandoseutilizaenunperiodopreopost-operato-rio,yaquediferentesestudioshandemostradoquelapresenciadecidoganodrmicoSyalgunosde-rivadosestructuralmente relacionadoscon la ade-nosinapuedenafectaralaagregacinplaquetaria.Adems,sehaaisladounaproteasaconactividadantitrombticayfibrinolticaqueinhibecompetitiva-mentelaunintrombina-fibringeno.Sinembargo,todosestosestudiosson invitrooconanimaldelaboratorio,porloqueKwoketal.(42)disearonun



ensayoclnicoaleatorizado,adobleciego,contro-ladoconplacebo,conelfindeevaluarlosefectosagudosdeG.lucidumsobrelahemostasia.Aunqueelestudiollevadoacabotuvounaseriedelimitacio-nes,losautoresconcluyenqueG.lucidumaladosisde 1,5 g diarios no afecta a las propiedades deplaquetasnialasfuncioneshemostticasglobalesynoincrementaelriesgodehemorragiasenindivi-duosquecarezcandeotrosriesgosocondicionan-tesparainterferirconlahemostasia.

Chen et al. desarrollaron un estudio abierto paradeterminarelefectodeG.lucidumsobrefuncionesinmunes en pacientes con avanzado cncer colo-rrectal.Diferentesparmetrosde41delos47pa-cientestratadoscon5,4gdeextractodeenrique-cidoenpolisacridosalda(equivalentea81gdecarpforoalda)durante12semanasfueronevalua-dos.EntrelosresultadosdestacaelincrementoenlaproporcindelinfocitosCD3,CD4,CD8yCD56,la actividad de clulas NK, y las concentracionesplasmticasdeIL-2,IL-6,eIFN-,mientrasquelasde IL-1yTNF-descendieron.La inhibicinsobrelaproduccindeestasdosltimascitocinaspue-deresultarbeneficiosaenpacientesconcncerenestadoavanzado,yaquecuandoestnincrementa-dascontribuyenalacaquexiaquesemanifiestaporprdidadepeso,nuseacrnica,fatiga,insomnioysudoracinprofunda.Portodoellolosautorespos-tulanqueelusodeG.lucidumpuedepotenciarlasdefensasdelpaciente,sobretodoencombinacincon tratamientos quimioterpicos y/o radioterpi-cos.Sinembargo,ellosmismospostulanlanecesi-daddeunestudiomsamplioencuantoanmerodepacientesyduracindeltratamiento,parapoderestablecerlasignificacinrealdelensayo,ascomoelbeneficioyseguridaddeltratamientodeG.luci-dumenpacientesconcncer(43).

Wachtel-Galoretal. (1) realizaronunensayoclnicodoble ciego frente a placebo con 18 pacientessanos,deedadcomprendidaentre22y52aos.El estudio consisti en la evaluacin de diferen-tes parmetros relacionados con las propiedadespotencialmente antioxidantes de G. lucidum. Enlos resultados obtenidos se observ ausencia detoxicidadenhgadoy rin,ascomoefectosge-notxicos,sinembargonosepudieronratificarlaspropiedades antiinflamatorias o inmunoestimulan-tes,mientrasquesseobservaronlashipolipemian-tes.Ellimitadonmerodepacientesyelprotocolorealizadohizoquelosmismosautorespropusieran

estudiosmscompletosyampliosparaestablecerelvalorclnicorealdeG.lucidum.

Dosensayosclnicosaleatorizadosyunonoaleato-rizadodemostraronel incrementoen la respuestacelular inmuneyreactividadmitognicaenpacien-tescontumorestratadosconG.lucidum,mejoran-dolacalidaddevidadel65%delospacientesconcncerdepulmn(44).

Enunestudiocontrolado,Wicksetal. (45)haneva-luadorecientementelaseguridadytoleranciadeG.lucidumen16voluntarioshumanostraslaadminis-tracinoralde2gdeextractooplacebo2vecesaldadurante10dasconsecutivos.Duranteelen-sayo se estudiaron diferentes parmetros sangu-neos y urinarios, y electrocardiogramas de todoslospacientes,ascomoparmetrosquereflejanelestado inmunolgico. En conjunto no se observningn efecto adverso tras el tratamiento, y solohubounincrementoenclulasCD56,sinafectaraCD4,CD8oCD19.

ComoindicaYun(46),esnecesarioclarificarsiexis-teconexinentre labaja incidenciademortalidadporcncerendeterminadospases,yelconsumofrecuentedealimentosysuplementosanticarcino-gnicoscomoGanodermalucidum.

Direccindecontacto

JosLuisRosCaavate

DepartamentodeFarmacologa,FacultaddeFarmacia,UniversidaddeValenciaAv.VicentAndrsEstellss/n.46100Burjassot(Valencia,Espaa)Tel.:+34963544973;Fax:+34963544498;E-mail:[email protected]

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