estudo de caso: o uso do bimatoprosta em...
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ESTUDO DE CASO: O USO DO BIMATOPROSTA EM HIPOTRICOSE CILIAR APLICADO NA ESTÉTICA.
Silmara Franke
1, Silvia Patrícia de Oliveira
2
1. Acadêmica do curso de Tecnologia em Estética e Imagem Pessoal da Universidade Tuiuti do Paraná (Curitiba, PR); 2. Fisioterapeuta Dermato Funcional, Prof. adjunto da Universidade Tuiuti do Paraná. Endereço para correspondência: Silmara Franke, [email protected]
RESUMO: A busca pelas diversas formas de beleza é uma característica da
espécie humana. A hipotricose ciliar é causada por diversos fatores, como
hereditariedade, idade, quimioterapia, dentre outros. Um dos tratamentos mais
modernos é o uso de Bimatoprosta 0,03%, um análogo sintético das
prostamidas, aprovado para tratamento de hipotricose ciliar pelo FDA e pela
ANVISA. O Bimatoprosta interage com os receptores de prostamidas dos
folículos pilosos causando uma excitação na transição da fase telógena para a
fase anágena, também causa um prolongamento da fase anágena, ficando
esta fase com mais tempo para o desenvolvimento de um cílio mais espesso,
longo e hiperpigmentado. O presente estudo avaliou 6 voluntárias por um
período de 50 dias. Observou-se aumento da espessura, quantidade dos cílios
e um aumento mais pronunciado do comprimento destes, ratificando os
estudos publicados até o momento.
Palavras-chave: bimatoprosta, cílios, hipotricose.
ABSTRACT: The search for the various forms of beauty is a characteristic of the
human species. The hypotrichosis ciliary is caused by several factors, such as
heredity, age, chemotherapy, among others. One of the most modern
treatments is the use of 0.03% bimatoprost, a synthetic analogue of the
prostamide approved for the treatment of hypotrichosis ciliary by the FDA and
ANVISA. The bimatoprost interacts with the receptors of the follicles prostamide
causing excitation in the transition from telogen to anagen phase, also causes a
prolongation of the anagen phase, this phase being more time for development
of an eyelash thicker long, hyperpigmented. This study examined six
volunteers for a period of 50 years. We observed increased thickness, quantity
of eyelashes and increased length of these more pronounced, confirming the
studies published so far.
Keywords: bimatropost, eyelashes, hypotrichosis
2
1. INTRODUÇÃO
A busca pela beleza e harmonia estética remonta há tempos imemoriais.
Entre um dos fatores buscados está a beleza dos cílios, desde seu formato,
cor, comprimento e espessura. A moldura do rosto é formada através dos olhos
e cílios, conjuntamente com as sobrancelhas, maçã do rosto, boca, nariz e até
mesmo couro cabeludo 1. Devido à preocupação em relação ao seu corpo com
o belo, o ser humano busca adaptar-se aos padrões estabelecidos naquele
momento 2.
Atualmente, dentre os fatores que causam desarmonia estética, destaca-
se a hipotricose ciliar. São inúmeras as suas causas, incluindo hereditariedade,
idade, quimioterapia, outros tratamentos médicos e causas desconhecidas.
Traumas físicos envolvendo a face, cirurgia oftálmica e tricotilomania também
são causas da diminuição ou ausência dos cílios 3, 4.
Diversos tratamentos têm sido buscados, entre os quais pode-se citar:
máscaras para cílios (rímel), tinturas, cílios postiços, alongamento ciliar, entre
outros. Um dos métodos mais modernos consiste em aumento do comprimento
e espessura ciliar utilizando um medicamento chamado bimatoprosta, que
revolucionou o mundo da estética, bem como a indústria farmacêutica, depois
de sua utilização na oftalmologia para tratamento de glaucoma, com potencial
ação sobre a hipotricose, seus efeitos tem beneficiado um público muito
exigente e se tornou foco de estudos de vários pesquisadores 1.
O presente estudo tem o objetivo de revisar a literatura publicada sobre
cílios e Bimatoprosta e de verificar o resultado obtido em voluntárias utilizando
a substância, por um período de 50 dias.
1.1. ANATOMO-FISIOLOGIA CILIAR
Os seres humanos têm cerca de 90 a 160 cílios na pálpebra superior e
de 75 a 80 na pálpebra inferior, com grande variação de comprimento 5,6. Os
cílios normalmente se originam na lamela anterior da pálpebra, encontrando-se
na placa tarsal. Eles crescem em linhas imperfeitas de 5 a 6 na pálpebra
superior e de 3 a 4 na inferior em caucasianos 7,8. O cílio é um pelo terminal,
que é espesso, medulado, longo e pigmentado. Em comparação, a lanugem,
3
que é frequentemente encontrada no rosto feminino, é macia, amedular, curta e
não-pigmentada. Os cílios têm o maior diâmetro entre os pelos corporais e são
os mais pigmentados dos pelos terminais 9.
Os folículos do pelo humano tem um padrão de comportamento cíclico
único, variando seu tempo de acordo com a localização no corpo. Cada cílio
humano vive em média de 3 a 6 meses 8,10. A fase de crescimento (anágena)
do folículo piloso dos cílios tem duração de aproximadamente 30 dias. No final
do período de crescimento, há uma fase de transição breve (catágena) de 15
dias, com o encurtamento do folículo. Finalmente, o folículo entra em uma fase
de repouso (telógena) de cerca de 100 dias, a que se segue o desligamento do
cílio 5, 8, 11-13. A proporção dos folículos em fase telógena é normalmente mais
elevada que nos pelos do couro cabeludo. Um estudo estimou que 59 a 85%
dos folículos ciliares estão em fase telógena, dependendo se eles estão
localizados na pálpebra superior ou inferior 13.
O comprimento de um cílio pode variar bastante, de 8 a 12 mm na
pálpebra superior e de 6 a 8 mm na inferior, dependendo também da etnicidade
do individuo 5,6. A taxa de crescimento do folículo ciliar também é bastante
variável, com uma média de 0,12 a 0,14 milímetros diariamente 6,8.
Todos os cílios são caracterizados por dobrar a partir do bulbo até o
inicio da haste 8. O grau de curvatura depende da origem étnica. Curiosamente,
os cílios não despigmentam com o envelhecimento, a não ser em muito
idosos5.
Diversos fatores estão envolvidos com o crescimento do folículo piloso,
mas seus efeitos sobre o crescimento dos cílios não são claros. Os andrógenos
são os principais hormônios que controlam o crescimento dos pelos sexuais,
através dos receptores localizados na papila dérmica, mas os cílios não
parecem ser muito sensíveis a eles 14,15. Derivados do ácido retinóico afetam o
ciclo do crescimento dos pelos em ratos, aumentando a duração da fase
anágena, enquanto fatores do crescimento tipo 1 insulina-like retardam a
entrada do ciclo na fase catágena. O hormônio do crescimento, insulina,
glicocorticóides e a prolactina também estão implicados, mas não há nenhuma
evidência para apoiar o envolvimento deles no crescimento ciliar 12.
4
1.2. BIMATOPROSTA
Bimatoprosta é um análogo sintético de prostamida aprovado em 2001
para o tratamento de Pressão Intraocular (PIO), bem como para glaucoma de
ângulo aberto 16.
É estruturalmente semelhante a outros análogos de prostaglandina F2α,
incluindo latanoprosta, travoprosta e unoprostona, mas tem uma amida etil em
vez de um éster isopropílico no C-1 da cadeia de carbono alfa (fig. 1). O
Bimatoprosta tem sido proposto para ser similar a uma classe natural de
amidas de ácido graxo, conhecida como prostamidas (etanolamidas
protaglandinas) 17,18.
Figura 1: Estrut. química do Bimatoprosta (C25H37NO4)
As prostaglandinas estão provavelmente envolvidas em uma rede
específica e complexa no crescimento do pelo e no controle da diferenciação. A
maioria dos tipos de células do cabelo são dotadas com o metabolismo da
prostaglandina e são capazes de produzir PGE2 e/ou PGF2α, e todos os
receptores de prostaglandina estão presentes no folículo ciliar 19-21. A parte
epitelial do bulbo piloso foi identificada pela imunohistologia e ensaios de
imunoabsorção ligados a enzimas, como fonte principal da síntese de
prostaglandinas e interconversões 19. Ambas as séries F e E de
prostaglandinas podem ter um efeito sobre o crescimento do pelo 22. Inibidores
5
da síntese de prostaglandina endoperóxida como indometacina, ibuprofeno e
aspirina bloqueiam a síntese de prostaglandina e inibem o crescimento do pelo
23,24. Minoxidil, um conhecido agente de crescimento de pelo, foi relatado como
ativador da atividade de COX-1, sugerindo um papel positivo da prostaglandina
no crescimento do pelo 25.
Embora o metabolismo da prostaglandina e seus receptores estejam
presentes no folículo piloso, os mecanismos pelos quais as prostaglandinas e
prostamidas desencadeiam o crescimento dos cílios não são claras. Até o
momento, esta área de pesquisa é limitada a análogos da prostaglandina, ou
especificamente, latanoprosta. Sugere-se que a hipertricose após a
administração de análogos da prostaglandina é provavelmente o resultado da
indução da fase anágena para a fase telógena nos folículos ciliares 26. Os
análogos da prostaglandina também podem prolongar a fase anágena dos
cílios, levando ao aumento no comprimento destes 27. Levantou-se a hipótese
de que o aumento da duração da fase anágena estaria relacionado com a
papila dérmica 28.
Em 2005, descreveu-se que o uso do Bimatoprosta em pacientes
glaucomatosos induzia o crescimento de cílios 29. E complementou-se seu
estudo comparativo com análise do principal efeito visto na maioria dos
pacientes estudados. O autor verificou que os pacientes que utilizaram
Bimatoprosta, não só apresentaram melhoras superiores na PIO como
desenvolveram crescimento dos cílios 30.
Em 2008, a FDA (Food and Drug Administration) aprovou a substância
Bimatoprosta 0,03% para o tratamento de hipotricose. Vários autores
continuaram estudos comprobatórios do uso do bimatoprosta para tratamento
da hipotricose 31,32.
A absorção de Bimatoprosta ocorre com a administração do fármaco
uma vez ao dia na dose de uma gota (20μL) de 0,3 mg/mL durante duas
semanas. Atinge o pico máximo de concentração plasmática em 10 minutos,
que reduz a nível abaixo do limite mínimo de detecção (0,025 ng/mL) dentro de
1,5 horas após a administração inicial 33.
A Allergan Inc., em seus estudos publicados, mostrou que a distribuição
de Bimatoprosta é ampla. O ativo sofre metabolização por glicuronidação e
desaminação, dando origem a diversos metabólitos para eliminação, sendo
6
estes eliminados pela urina e fezes, principais meios de eliminação de
metabólitos 1.
O ativo pode aumentar o diâmetro da papila dérmica e do bulbo piloso, o
que significa que o pelo crescerá 16. Destaca-se, ainda, no mesmo trabalho,
que o Bimatoprosta interage com os receptores de prostamidas dos folículos
pilosos causando uma excitação na transição da fase telógena (repouso) para
a fase anágena, onde há o crescimento dos cílios.
Afirmou-se também que o Bimatoprosta causa um prolongamento da
fase anágena, ficando esta fase com mais tempo para o desenvolvimento de
um cílio mais espesso, longo e hiperpigmentado (aumento dos grânulos de
melanina) 1,16. A ação do ativo é eficaz no crescimento dos cílios, no entanto
sua ação frente à hipotricose vinda de quimioterapias e radioterapias é algo
ainda não elucidado, pois a maioria dos estudos utilizou pessoas sadias, assim
se supõem que é necessário que o folículo piloso esteja ileso para que
Bimatoprosta seja eficaz, logo tal folículo deve estar sadio 16. Contudo, as
pesquisas nesta área vêm demonstrando a eficiência no tratamento da
hipotricose ciliar com análogos das prostaglandinas, como bimatoprosta e
latanoprosta, em pacientes submetido à quimioterapia 34.
1.3. EFEITOS COLATERAIS
Os efeitos colaterais mais comuns em estudos clínicos são prurido
oftálmico, hiperemia conjuntival, irritação oftálmica, sintomas de olho seco,
eritema e hiperpigmentação de pálpebras 35 .
A Bimatoprosta oftálmica 0.03% tem sido relatada em causar mudanças
na pigmentação dos tecidos, incluindo pigmentação da pele periocular. A
hiperpigmentação periocular aparece entre 3 a 6 meses, com remissão do
quadro 3 a 12 meses após a descontinuação do tratamento 36,37.
O aumento da pigmentação da íris tem sido citado como um efeito
colateral da Bimatoprosta quando usado no tratamento do glaucoma.
Entretanto, a mudança da coloração da íris não tem sido observada em
estudos clínicos usando Bimatoprosta para promover o crescimento ciliar. Isso
ocorre provavelmente pelo fato da droga ser aplicada na margem palpebral e
base dos cílios e a penetração intraocular ser mínima 35. Uma vez que a
7
mudança na pigmentação da íris associada ao uso de análogos da
prostaglandina de uso oftálmico poder ser permanente, pacientes que usarão
bimatoprosta para promover crescimento ciliar devem ser informados sobre
esse possível efeito colateral.
As apresentações comerciais contendo bimatoprosta contém cloreto de
benzalcônio como conservante. Exposição ocular ao cloreto de benzalcônio
pode causar efeito citotóxico na córnea humana em alguns pacientes, e
clinicamente apresenta-se como erosão do epitélio, irritação, sensação de
corpo estranho e outros sintomas de olho seco 38.
Efeitos colaterais sistêmicos relatados após tratamento com
bimatoprosta 0.03% incluem sintomas de resfriado comum e de infecção de
vias aéreas superiores, cefaléias, exames anormais de função hepática,
astenia e hirsutismo. Bimatoprosta 0.03% não apresentou nenhuma alteração
significante em função cardíaca ou pressão arterial em estudos clínicos de
pacientes com glaucoma ou hipertensão ocular 39, 40, 41.
Bimatoprosta é classificado como categoria C de acordo com a
classificação de segurança em gravidez do FDA. A categoria C designa
medicamentos cujos estudos em animais demonstraram efeitos colaterais nos
fetos, porém não há estudos adequados em humanos. Efeitos benéficos do
medicamento, entretanto, podem ser superiores aos potenciais riscos.
Atualmente, a experiência do uso de análogos de prostaglandina oftálmicos e
prostamida em gravidez humana são limitados 42.
1.4. LATISSE
É o mais novo produto lançado pelo laboratório Allergan™ para o
tratamento de hipotricose. LATISSE® é comercialmente apresentado na forma
de solução, possui como ativo o Bimatoprosta (0,03%), contendo 5 mL em
cada frasco e acompanha 100 aplicadores estéreis e descartáveis 43.
LATISSE® é aplicado com o auxílio de um pincel descartável. Coloca-se
uma gota do produto no pincel e aplica-se rente aos cílios superiores. (Fig.02 e
03). Após a aplicação na base dos cílios superiores, é necessário que se seque
qualquer excesso do produto fora do local de aplicação, pois onde essa
solução é aplicada há o crescimento de pelos. Posteriormente o pincel utilizado
8
é descartado, e para a aplicação no outro olho utiliza-se um pincel novo,
descartando-o logo em seguida. A utilização de um pincel para cada aplicação
se dá pelo fato de evitar contaminação entre o pincel e a pele, ou até mesmo
com o manuseio do mesmo 43.
Figura 2 Figura 3
Por possuir Bimatoprosta como ativo, LATISSE® apresenta,
consequentemente, as mesmas propriedades, mecanismo de ação e efeitos
adversos. Leva à produção de cílios mais longos, mais grossos e mais
pigmentados 43.
LATISSE® apresenta resultados graduais. Estes resultados são
observados de acordo com o ciclo natural de crescimento dos cílios que vai de
5 a 12 meses. No entanto, os resultados iniciais podem ser vistos em
aproximadamente 8 semanas, já os resultados completos podem ser vistos
entre 12 e 16 semanas de tratamento. Após o final do tratamento os cílios
voltam ao seu ciclo normal necessitando assim de manutenção, a qual fica a
critério do indivíduo que o utiliza 16, 43. A venda do produto é restrita, sendo
necessária a apresentação de receita médica para aquisição do mesmo.
2. MATERIAIS E MÉTODOS
Foi realizado estudo utilizando 06 voluntárias, todas do sexo feminino no
período compreendido entre 26 de março de 2013 e 15 de maio de 2013,
totalizando 50 dias. A idade variou de 20 a 60 anos. Foi utilizado como material
de pesquisa, Bimatoprosta 0,3 mg/ml (Latisse®). Todas as voluntárias foram
orientadas quanto à maneira de utilização, respeitando as orientações do
9
fabricante, bem como possíveis efeitos colaterais, preenchendo o termo de
consentimento e respondendo ao questionário no começo e final da pesquisa.
Avaliou-se critérios subjetivos, através de questionário com as
voluntárias, sendo estes comprimento, espessura, coloração e quantidade dos
fios.
3. RESULTADOS E DISCUSSÃO
De acordo com o preenchimento dos questionários pelas voluntárias,
verificou-se que todas (100%) concluíram o estudo. Não houve nenhum relato
de efeitos colaterais ou sintomas diferentes que possam estar associados ao
uso do medicamento. Não houve dificuldade no manuseio dos pincéis
descartáveis distribuídos com o medicamento.
Quanto à espessura ciliar e quantidade dos mesmos, o resultado foi
bastante significativo, observando-se aumento de pontuação equivalente.
Quanto ao comprimento, Observou-se satisfação maior das voluntárias,
que atribuíram diferenças (em notas) mais importantes.
Em relação à coloração, observou-se a manutenção da mesma em
relação a maioria das voluntárias. Como o preenchimento foi totalmente
desprovido de intervenção por parte da pesquisadora, houve divergência em
resposta de uma voluntária quanto a coloração (ao invés de expor a cor,
atribuiu nota). Mesmo assim, observa-se pouca diferença neste item. Foi
interessante observar o relato espontâneo de algumas voluntárias, referindo
acentuação da diferença observada quando do uso de máscara ciliar (rímel).
TABELA DE RESULTADOS DOS QUESTIONARIOS Identificação Espessura
(antes/depois) Quantidade
(antes/depois) Comprimento (antes/depois)
Coloração (antes/depois)
A.Y.T. 4/7 8/10 2/9 ESCURO/ESCURO
A.Z. 4/8 5/7 3/9 MARROM ESC/ MARROM ESC
N.C.L. 3/8 3/8 3/8 CAST. CLARO/ CAST. CLARO
S.P.O. 4/7 4/8 2/7 CAST. CLARO/ CAST. CLARO
S.F. 6/8 6/8 5/9 CAST. ESC/ CAST. ESC
V.J. 2/10 2/10 2/10 2/3 FONTE: A AUTORA
10
GRÁFICO DAS MÉDIAS ARITMÉTICAS DAS RESPOSTAS
FONTE: AUTORA
4. CONCLUSÃO
Pode-se verificar no presente estudo, utilizando Bimatoprosta 0,03%,
marca Latisse®, por um período de 50 dias, que o medicamento apresentou
segurança e ausência de efeitos colaterais em todas as pacientes, bem como
facilidade de uso. Observou-se que os resultados comprovam os estudos
apresentados em literatura. Notou-se uma melhora importante da espessura e
quantidade dos cílios, porém mais acentuada em relação ao comprimento
destes. Não foram verificados alterações significativas em relação a coloração
dos cílios. Apesar de ser um produto de prescrição médica, o conhecimento de
suas aplicações e de seus efeitos colaterais torna-se essencial para o
profissional de estética que busca o melhor para seu cliente. Pelo fato de ser
um medicamento usado há pouco tempo para esse fim e pelo relativo pequeno
número de trabalhos nesse sentido, sugere-se novos trabalhos utilizando
amostragem maior e sequência de acompanhamento mais prolongada.
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
Espessura Quantidade Comprimento
Antes
Depois
11
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