ETOMIDATODra. Ilse Lucio MedinaR1 Anestesiología HGM Dr. Alfredo Pumarejo

HISTORIA• Es un anestésico intravenoso no barbitúrico conocido por

su estabilidad cardiovascular.• Sintetizado en 1971 y se utilizó en Alemania por primera

vez en 1973.• Laboratorios Janssen.

Características Fisicoquímicas

• Derivado imidazólico.• 2 isómeros, solo isómero (+) tiene actividad hipnótica.• Insoluble en agua.• PH 6.9• pKa 4.26• No se precipita al mezclarse con otros fármacos.

MECANISMO DE ACCION• Potente en activar al receptor GABA A que los

barbitúricos.• Actúan a nivel orgánico, celular y molecular sobre

diferentes dominios del complejo GABA A.• Aumentando y potenciando al GABA y sus vías

inhibitorias.• Estimulando receptores inhibidores del haz talamocortical.• Aumentando el paso del Cl.

• Unión moderada a proteínas 76.5%.• Albumina.• Globulina 2.4%

• Dosis única, la cinética plasmática del etomidato describe una curva triexponencial.

• Sangre a cerebro. 2-3 min.• Comp periférico: 20-25 min.

• Disminuye la concentración plasmática de 0.5mcg/mL• Sueño profundo a ligero.

• Equilibrio entre CC y CP

Farmacocinética• Modelo tricompartimental.• Semivida de distribución inicial 2.7 min.• Semivida de redistribución de 29 minutos.• Semivida de eliminación 2.9-5.3 hrs

Metabolismo, inducción y mantenimiento de la anestesia.

• VD rápido por ser lipofilico.• Vol Central: 7%• Vol Periférico Sangre: 38%• Vol P Proteínas Plasmáticas : 48%• Forma libre 14%

• 99% sin ionizar (forma libre)• Atraviesa barreras rápidamente.

Metabolismo, inducción y mantenimiento de la anestesia.• Hígado (hidrólisis del éster) -> ácido carboxílico del

etomidato.• Reducción de flujo sanguíneo hepático disminuye el• aclaramiento plasmático y VM.• 2% se excreta sin modificar por la orina.• 85% como metabolitos por riñón.• 13% por bilis.• Eliminación total a las 4-5 horas.• Conc plasmática al despertar 2mcg/mL• Se utiliza para la inducción y el mantenimiento de la

anestesia.

Farmacocinética• Gran aclaramiento hepático (18-25 ml/kg/min).• Fármacos que afecten el flujo sanguíneo hepático

modificaran semivida de eliminación.• Alteración de la función hepática no altera de forma

significativa la recuperación del efecto hipnótico.

• Inducción: 0.2-0.6 mg/kg IV. • Debe reducirse la dosis si hubo premedicación con benzodiacepinas o

barbitúricos)• Dosis habitual 0.3 mg/kg IV para distribución central.• fármaco. • En pacientes pediátricos hay que aumentar la dosis de

inducción a 0,4-0,5 mg/kg.• Cada 0.1 mg/kg -> 100 segundos de pérdida de la

conciencia.• Dosis repetidas o infusión prolongan el efecto hipnótico.• Dosis de mantenimiento: 10-30mcg/kg/min

• Niños 40-50mcg/kg/min

Metabolismo, inducción y mantenimiento de la anestesia.

• Si la perfusión no dura más de dos horas, al terminar ésta no se ha alcanzado todavía el equilibrio de distribución.• Paciente despierta a los 10 ó 15 minutos.

• Si la perfusión se prolonga más de dos horas, se llena el tercer compartimiento.• Paciente despierta se retrasa el despertar hasta 45 minutos.

• Perfusión mas de 48 horas.• Situación estacionaria al cabo de 4 ó 5 horas,

EFECTO HIPNOTICO• Dosis de 0.3mg/kg en 10-30 seg: Sueño a los 30

segundos, dura 4-6 min.• Varia con la velocidad de inyección.• En función de la dosis.• Sueño profundo concentraciones plasmáticas 0.5mcg/mL

• Open eyes: 0.2mcg/mL• Carece de efectos analgésicos.

• Opioides (Fentanil)/N2O.

Farmacología• Sistema Nervioso Central.

• Hipnosis (No analgesia).• Se desconoce la forma completa en la que produce hipnosis, al

parecer está relacionado con el sistema GABA-adrenérgico.• Se puede antagonizar su efecto con antagonistas del GABA.• Reduce flujo sanguíneo cerebral 34%• Presión intraocular desciende en un 30-60%.

• Reduce consumo metabólico cerebral de O2 45%.• Beneficio neto en la relación entre aporte y demanda de O2

cerebral.• A dosis altas reduce PIC 50%.• Se asocia a una elevada incidencia de movimientos mioclónicos.

• Consecuencia de actividad en el tronco del encéfalo, o bien en estructuras cerebrales profundas.

• EEG muestre anestesia quirúrgica: 0.43mcg/mL• Trazo se normaliza 30 min despues del despertar.

Farmacología

• Sistema Respiratorio• Menos efectos que otros medicamentos para inducción.• Respuesta ventilatoria al dióxido de carbono se encuentra

disminuida.• Breve periodo de hiperventilación, en ocasiones seguido de un

breve periodo de apnea.• Se compensa con la disminución del VT.

• Hipo y tos.• Estimula la ventilación independiente de la concentraciones CO2.• El etomidato no tiene ningún efecto sobre la musculatura

bronquial.

Farmacología

• Sistema Cardiovascular.• Mínimo efecto en el sistema cardiovascular.• Tras inducción ocasiona disminución del 50% del flujo sanguíneo

al miocardio. • Se mantienen estables la presión arterial media (PA).• Presiones pulmonares.• Presión venosa central.• Volumen de eyección sistólico (VES).• Indice cardíaco (IC). • Resistencias vasculares sistémicas (RVS).

• Aumento del 20-30% de la saturación de O2 de la sangre del seno coronario.

• Carece de efecto sobre el sistema nervioso simpático y sobre la función de los baroreceptores.

Farmacología

• Efectos Endocrinos• Inhibición reversible dependiente de la dosis de la enzima 11 β-

hidroxilasa, que convierte el 11-desoxicortisol en cortisol.• Citocromo P-450.

• Bolo de 0,2-0,4 mg/kg disminuye los niveles plasmáticos de ACTH, cortisol, aldosterona, progesterona.• 6 horas.

• Los suplementos de vitamina C restablecen los niveles normales de cortisol tras el uso del etomidato.

Farmacología

• Otros efectos• Nauseas y vómitos (30-40%).

• Aumentan con la premedicación con Atropina.• Tromboflebitis (20%) 48-72 hrs tras su administración.

• Dependiendo el calibre del vaso.• Dolor en el sitio de inyección (0-50%).• Mioclonias e hipo (0-70%).

• Consecuencia de la inhibición de la actividad subcortical.• Potencia el efecto de los bloqueadores musculares no

despolarizantes.• No libera histamina.

• Ideal para pacientes con diferentes alergias.

Farmacología

Usos• Indicado en pacientes con enfermedades cardiovasculares,

vía respiratoria reactiva, hipertensión intracraneal, entre otras.

• Usado principalmente en pacientes graves.• Pacientes con Hipertensión Intracraneal e Hipertensión IC.• Útil para la cardioversión.

CONTRAINDICACIONES• No se recomienda el uso en forma prolongada por

consecuencias endocrinológicas.

• Pacientes epilepticos.

Presentación• Ámpula de 10 ml con 20 mg (2mg/ml)• Hypnomidate

Bibliografía• Alfred Goodman Gilman, M.D. Goodman & Gilman. Las

Bases Farmacológicas de la Terapéutica. Décima edición. 2003 McGraw-Hill Interamericana. :14(356-357).

• Ronald D. Miller, MD. Et All. Miller Anestesia. Séptima edición. 2010 Elsevier España, S.L. :II(512-517).

• EMC • Farmacología para Anestesiologos, Emergentologos de J.

Aldrete.