etude épidémio-clinique et biologique des maladies...

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  • RPUBLIQUE ALGRIENNE DMOCRATIQUE ET POPULAIRE

    MINISTRE DE LENSEIGNEMENT SUPRIEUR ET DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE

    Universit des Frres Mentouri ConstantineFacult des Sciences de la Nature et de la Vie

    Dpartement : Biologie animale . :

    Mmoire prsent en vue de lobtention du Diplme de Master

    Domaine : Sciences de la Nature et de la Vie

    Filire : Sciences Biologiques

    Spcialit : Immunologie et oncologie.

    Intitul :

    Jury dvaluation :

    Prsident du jury : RAHMOUNE Houria (MAA- UFM Constantine)

    Rapporteur : ELOUAR Ibtissem (MCA- UFM Constantine)

    Examinateur : MECHATI Chahinez (MAA- UFM Constantine)

    Anne universitaire2015 - 2016

    Etude pidmio- clinique et biologique des maladies autoimmunes exprimant des facteurs anti nuclaires: particularit du

    lupus.

    Prsent et soutenu par : BOUCHEKOUT Ryma Le : 29/06/2016

    BAZINE Karima

  • REMERCIEMENTS

    Nous tenons tout dabord remercier DIEU le tout puissant et misricordieux, qui nous adonn la force et la patience la volont et le courage daccomplir ce Modeste travail.

    En second lieu, Nous adressons le grand remerciement a notre encadreur ELOUAR Ibtissemqui nous a aides tout le long de ce mmoire... Pour sa disponibilit, sa patience et ses

    remarques avises et ses conseils. Nous sommes trs touchs par la gentillesse avec laquellevous nous avez toujours reusMERCI infiniment

    Nous voudrons aussi exprimer nos remerciement les plus sinsre et les plus chaleureux auDr MILLOUDI Ghania, Dr BOUAB et tout le personnel du laboratoire dimmunologie de

    lHpital Militaire Rgional Universitaire de Constantine pour les informations utiles dansnotre travail et pour votre disponibilit.

    Nous tenons remercier Mme RAHMOUNE Houria pour lhonneur quelle nous a fait enacceptant de prsider le jury de soutenance de ce mmoire malgr cette lourde

    responsabilit. Soyez assur madame de notre sincre gratitude .Mme MACHATI Chahinez est vivement remercie davoir examin ce travail, faire partie de

    ce jury et enrichir le dbat scientifique, Nous vous exprimons notre profonde gratitude.

    Merci pour vous tous.

  • J'ai l'honneur de ddie ce modeste travail

    A nos trs chers, respectueux et magnifiques parents, pour leur soutien et encouragementsaccomplis pour munir a bien notre russite et qui ont fait tout leur Possible pour nous

    assurer un bel avenir

    Trouvez en ce travail le fruit de votre dvouement, de votre patience et l expression de notregratitude et notre profond amour

    A nos trs chers frres et sursPour laffection qui nous lie, pour l'intrt que vous portez notre

    vie, pour vos soutiens, vos comprhensions et vos encouragements QueCe travail soit le tmoin de la reconnaissance infinie.

    Que Dieu vous protge et consolide les liens sacres qui nousUnissent.

    A nos familles

    A tout ce qui m aiment et a tout ce que j aime

    A toute personne ayant contribu de prs ou de loin la ralisation deCe mmoire.

  • Sommaire

    SOMMAIRE :

    Liste des figures et tableaux

    Liste des abrviations

    Partie bibliographique

    Introduction 01

    1. Lauto immunit 03

    1.1. Dfinition de lauto immunit ...03

    1.2. Lauto immunit physiologique ..03

    1.3. Lauto-immunit pathologique 05

    1.4. Les facteurs de risque ..05

    1.5. Mcanisme de lauto immunit 06

    1.6. Mcanisme lsionnels des maladies auto immunes.08

    1.7. Classification des maladies auto immunes ...08

    1.8. Les Auto-anticorps09

    2. Le lupus rythmateux systmique.11

    2.1. Dfinition11

    2.2. Historique .11

    2.3. Diagnostique 12

    2.4. Physiopathologie13

    2.4.1. Mcanisme immunologique.13

  • Sommaire

    2.4.2. Influence de facteur gntique16

    2.4.3. Influence de facteurs environnementaux.17

    2.4.4. Influence de facteurs hormonaux.. 17

    2.5. Les auto anti corps dans le lupus..18

    2.6. Signes cliniques 19

    2.6.1. Manifestations rhumatologiques19

    2.6.2. Manifestations dermatologiques19

    2.6.3. Manifestations cardiaques .20

    2.6 .4. Manifestations hmatologiques..21

    2.6.5. La nphropathie lupique ....22

    2.6 .6. Manifestations neurologiques.22

    3. traitement du lupus23

    Partie pratique

    I. Patients et mthodes ..25

    1. Etude pidmiologique.25

    2. Dtection des auto-anticorps chez les patients 25

    2.1. Limmunofluorescence indirecte .25

    2.2. Dtection des anticorps anti DNA .28

    2.2.1. Le test Immuno-dot 28

    2.2.2. IFI sur Crithidia luciliae ..........................29

  • Sommaire

    II. Rsultats..31

    III. Discussion52

    Conclusion et perspective ..54

    Rfrences bibliographiques.58

    Rsum 66

  • Liste des figures et tableaux

    Liste des figures et tableaux :

    Figure 1 : Mcanisme de limmunit inne et adaptative..03

    Figure 2 : Mimtisme molculaire07

    Figure 3 : les principaux auto-anticorps dans les maladies auto-immunes

    spcifiques d'organe....................10

    Figure 4 : Reprsentation schmatique de diffrent atteintes du lupus rythmateux

    systmique...13

    Figure 5 : physiopathologie du lupus systmique..14

    Figure 6 : le : le rle des cellules dendritiques dans la physiopathologie du

    LED..15

    Figure 7 : Photographie de lsions lupiques. (A) lupus discode (daprs Saurat,

    2009), (B) lupus subaigu (lsions annulaire) (C) lupus aiguai21

    Figure8 : les tapes de limmunofluorescence indirect (IFI) sur une lame

    Hep-225

    Figure 9 : Photos reprsentant letape1 : dpt des chantillons et du contrle sur la

    lame (A), incubation des lames (B), Rinage avec PBS(C), Schage par papier

    absorbant (D).26

    Figure 10 : Photos reprsentant letape2. Addition du conjugu (A), rinage (B),

    lavage (C), schage (D)..27

    Figure 11 : Addition du milieu de montage.....27

    Figure 12 : microscope fluorescence.28

    Figure 13 : Les diffrentes tapes du teste DNA/DOT. (A) : Prparation du tampon

    de dilution, (B) : la Bandelette anti DNA , (C) : Les Ractifs , (D) :

    incubation ................................................................................................................. ...29

    Figure 14 : Structure du parasite Crithidia luciliae30

  • Liste des figures et tableaux

    Figure 15 : Diffrentes tapes de lIFI sur Crithidia luciliae. (A) : Incubation, (B) :

    Addition du conjugu fluorescine, (C) :Lavage de la lame substrat, (D) : analyse de la

    lame par microscope fluorescence30

    Figure 16 : Rpartition des patients selon le type de maladies existantes dans les

    FAN+.31

    Figure17 :Rpartition des patients exprimant des FAN+ selon le

    sexe..32

    Figure18 : Rpartition des patients lupique selon le sexe32

    Figure 19 Rpartition des patients selon les tranches dge..33

    Figure 20 : Rpartition des patients selon le type danticops

    34

    Figur 21 : Expression des auto-anticorps selon le sexe, chez les patients exprimant

    des FAN35

    Figure 22: Expression des auto-anticorps selon le sexe, chez les patients

    lupiques..35

    Figure 23: Expression des auto-anticorps selon les tranches dge, chez les patients

    exprimant des FAN+..36

    Figure 24: Expression des auto-anticorps selon les tranches dge, chez les patients

    lupiques37

    Figure 25: Rpartition des patients selon les manifestations rhumatologique

    ......................................................................................................... ............................38

    Figure 26: Repartition des manifestation rhumatologique selon les tranches dage

    chez les patients experiment des FAN+39

  • Liste des figures et tableaux

    Figure 27: Rpartition des manifestation rhumatologique selon les tranches dage

    chez les patients lupiques .40

    Figure28: Rpartition des patients selon les atteintes cutano-

    muqueuse41

    Figure29: Rpartition des patients selon lapparition de nphropathie

    lupique.42

    Figure 30: Rpartition des nphropathie lupique selon les tranches42

    Figure31: Rpartition des patients selon les manifestations

    hmatologique43

    Figure 32: Rpartition des manifestations hmatologique selon les tranches dage

    chez les patient exprimant des FAN+ .44

    Figure 33: Rpartition des manifestations hmatologique selon les tranches dage

    chez les patients lupiques ....44

    Figure 34 : Rpartition des patients selon les atteintes de sreuse

    45

    Figure 35: Rpartition des atteintes de sreuse selon les tranches dage chez les

    patients exprimant des FAN+46

    Figure 36: Rpartition des atteintes de sreuse selon les tranches dage chez les

    patients lupiques .........................................................................................................46

    Figure 37: Rpartition des patients selon dautres signes gnraux47

    Figure 38: marquage avec la technique dimmunofluorescence indirect sur des

    cellules HepG2 : aspect homogne48

  • Liste des figures et tableaux

    Figure 39: marquage avec la technique dimmunofluorescence indirect sur des

    cellules Hep-2 : aspect mouchet.49

    Figure 40: marquage avec la technique dimmunofluorescence indirect sur des

    cellules Hep-2 : aspect nuclolaire49

    Figure 41: marquage avec la technique dimmunofluorescence indirect sur des

    cellules Hep-2 : aspect centromrique50

    Figure 42: Rsultat du test limmuno-dot..51

    Figure 43: Marquage avec la technique dimmunofluorecence indirect sur Crithidia

    luciliae : aspect homogne de DNAn..51

    Tableau 1 : classification des maladies auto-immunes09

  • Liste des abrviations

    AAN : anti- corps anti-nuclaires

    AC : anti -corps

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