Las tres alternativas para controlar las infecciones virales:

Acción directa de sustancias inactivantes sobre la partícula viral, en forma previa a su ingreso al huésped susceptible. Ej. Incluye los antisépticos y desinfectantes.

Compuestos antivirales que interfieren con el ciclo replicativo, evitando la formación de la progenie viral. Ej. los antivirales que afectan los procesos bioquímicos esenciales para la replicación.

Compuestos que modifican la respuesta inmune del huésped, inmunomoduladores. Ej: Interferones

Son un tipo de medicamento usado para el tratamiento de infecciones

virales. Tal como los antibióticos, existen

antivirales específicos para distintos tipos de virus.

La aparición de los antivirales fue un producto de la expansión en el conocimiento de la

genética y estructura molecular de los virus, en conjunto con el avance en las técnicas de síntesis de nuevas drogas y la presión del

cuerpo médico para disponer de más y mejores medios terapéuticos para combatir las

infecciones virales.

La obtención de fármacos antivirales ha sido mucho más difícil que la de los antibióticos

(antibacterianos), ya que los virus dependen obligatoriamente para vivir y replicarse, del

metabolismo de la propia célula que infectan.

Por lo tanto, los fármacos que bloquean la replicación vírica alteran también el

funcionamiento de las células normales, y los límites entre las dosis terapéuticas y las dosis

tóxicas son muy estrechos.

Por lo general, los antivirales existentes inhiben de alguna forma la síntesis de los

ácidos nucleicos (DNA ó RNA) o de las proteínas del virus.

La infección por el virus de la inmunodeficiencia humana ha impulsado en los últimos años la investigación en

fármacos antivirales.

Los primeros antivirales experimentales se desarrollaron en la década de los 60, la

mayoría para atacar a los virus herpes, los cuales se consiguieron con la metodología

"ensayo-error".

Después de mediados de la década de los 80, el escenario cambió dramáticamente y

docenas de tratamientos antivirales se desarrollaron y están disponibles hasta

ahora.

CLASIFICACIÓN

LOS BLANCOS DE ACCIÓN

PERFIL DE ACTIVIDAD

Nucleósidos No nucleósidos

Son análogos de bases púricas o pirimidínicas

capaces de sustituir a las naturales e interferir en el proceso de replicación

del DNA viral.

Agrupan a los que actúan por

mecanismos distintos de la

interferencia con la DNA-polimerasa viral, y por tanto,

es un grupo heterogéneo

Puesto que el Puesto que el proceso de proceso de

replicación es replicación es muy parecido al muy parecido al

de la célula de la célula huésped, estos huésped, estos medicamentos medicamentos

son por lo son por lo general general

demasiado demasiado tóxicos para tóxicos para

uso sistémico uso sistémico y se empleany se emplean

sólo en sólo en aplicación aplicación

tópica.tópica.

Una excepción a esta regla:Una excepción a esta regla: son los fármacos que son son los fármacos que son capaces de distinguir, por capaces de distinguir, por

cualquier mecanismo, entre cualquier mecanismo, entre célula normal e infectada.célula normal e infectada.

Ej: el aciclovir o la ribavirina Ej: el aciclovir o la ribavirina que pasan a la forma activa que pasan a la forma activa

por lapor la acción de un enzima que acción de un enzima que sólo se encuentra en las sólo se encuentra en las

célulascélulas infectadas.infectadas.

Inhibición de la síntesis de ADN

Inhibición de la síntesis proteica

Alteración de la fase de maduración proteica

-Interferones

-Aciclovir

-Foscarnet

-Amantadina

-Oseltamivir

-Zidovudina-Ganciclovir-Vidaravina -Aciclovir

Análogos de los ácidos nucleicos

Bloqueo de la adhesión y penetración

Inhibidor de proteasa

Oseltsamivir

Amantadina

Posee una actividad antivírica limitada a los virus de la gripe A, cuya replicación inhiben cuya replicación inhiben

interfiriendo con la pérdida de su envolturainterfiriendo con la pérdida de su envoltura tras haberse producido la infección de la célula

MA: Bloqueo de la adhesión y penetración

Oseltsamivir

El oseltamivir es un inhibidor de la NA El oseltamivir es un inhibidor de la NA actúan mediante actúan mediante inhibición competitiva y reversible del lugar activo de inhibición competitiva y reversible del lugar activo de las neuraminidasaslas neuraminidasas de los virus de la gripe A y B, tienen un de los virus de la gripe A y B, tienen un efecto relativamente escaso sobre las enzimas de las células efecto relativamente escaso sobre las enzimas de las células

de los mamíferos.de los mamíferos.

La NA esencial para la liberación del virus de las células infectadas

y para su diseminación.

La enzima escinde (separa) los residuos

de ácido siálico terminal, destruyendo

de esta forma los receptores que

reconoce la hemaglutinina vírica

Inhibe la destrucción de la envoltura viral en los endosomas celulares.

Actúa en la proteína M2M2 del virus de influenza A, e inhibe su habilidad para disminuir el pH del habitat del endosoma, esencial para destruír la envoltura viral y liberar   la nucleocápside.

Amantadina

1-adamantanamine hidrocloride, symmetrel Su modo de Su modo de

acciónacción

ACICLOVIR FAMCICLOVIFAMCICLOVIRR

GANCICLOVIGANCICLOVIRR

CIDOFOVIRCIDOFOVIR

MA:Análogos de los ácidos

nucleicos

ACICLOVIR

Aciclovir (ACV) es activo en contra el virus del herpes simplex (HSV) y el virus del varicela-zóster (VZV), este

fármaco está   fosforilado y se incorporan en la cadena de ADN durante la elongación de la cadena.

La base incorporada que carece de ribosa, La base incorporada que carece de ribosa, previene la elongación de la previene la elongación de la cadenacadena. Por lo cual Aciclovir actúa a dos niveles y  es un mejor substrato . Por lo cual Aciclovir actúa a dos niveles y  es un mejor substrato

para los enzimas virales que los enzimas celulares, y de ahí su para los enzimas virales que los enzimas celulares, y de ahí su baja baja toxicidadtoxicidad

Su modo de Su modo de acciónacción

El aciclovir requiere la timidina cinasa (TK) del HSV ó del VZV para una fosforilación inicial eficiente.

Después el monofosfato es convertido a trifosfato de aciclovir por las cinasas celulares

El trifosfato es incorporado en el ADN viral por la acción de la polimerasa viral,  más eficiente que la polimerasa celular.

FAMCICLOVIR

No es un derivado del aciclovir sino otro nucleósido de No es un derivado del aciclovir sino otro nucleósido de acción parecida. Una vez absorbido, acción parecida. Una vez absorbido, tiene algunas tiene algunas

diferencias con al aciclovirdiferencias con al aciclovir debido a que la debido a que la permanencia permanencia intracelularintracelular de la de la forma activa es muy superiorforma activa es muy superior, la , la

afinidadafinidad por la por la DNA-polimerasaDNA-polimerasa es es inferiorinferior, pero a , pero a efectosefectos de resultados clínicos deben de resultados clínicos deben son equivalentesson equivalentes..

Su gran ventaja es en la comodidad de administración, ya que solo son dos ó tres veces al día en lugar de cinco veces como en el caso del aciclovir. Esto se hace notar sobre todo en las infecciones por herpes zóster, que obligan a dosis altas de antiviral.

Por vía tópica o parenteral, no hay alternativas al aciclovir.

Es un derivado que se transforma en aciclovir en el intestino y el hígado durante la absorción oral.

VALACICLOVIR

GANCICLOVIR

Es más tóxico que aciclovir y actúa de un modo similar.

Bloquea la síntesis de ADN viral y replicación

Tienen diferentes grados de eficacia en contra de los herpesvirus en especial con el CMV. Este fármaco está   fosforilado y se incorpora en la cadena de ADN durante la elongación de la cadena.

Estudios recientes sugieren que la administración profiláctica de Ganciclovir oral puede reducir el

riesgo de CMV en las personas con SIDA:

también es útil en los transplantados

Su modo de Su modo de acciónacción

CIDOFOVIR

Su modo de Su modo de acciónacción

Penetra en las células donde es fosforilado a difosfonato de cidofovir, el cual suprime la replicación del CMV mediante la inhibición de la síntesis de ADN viral, a través de la inhibición selectiva de las ADN polimerasas de VHS-1, VHS-2 y CMV.

Algunas cepas de CMV resistentes a ganciclovir pueden ser susceptibles a cidofovir. Parece haber resistencia cruzada entre cidofovir y ganciclovir, pero no entre cidofovir y foscarnet.

Es uno de los tres fármacos, junto con el ganciclovir y el cidofovir, que han sido aprobados para el tratamiento de patologías asociadas al HSV y al CMV.

Es un inhibidor no competitivo de la ADN polimerasa, es un análogo tipo pirofosfato por esto no requiere activación intracelular.

Es poco soluble y es potencialmente nefrotóxico.

FOSCARNET

Su modo de Su modo de acciónacción

DidanosinaDidanosina

EstavudinaEstavudina

LamivudinLamivudinaa

NevirapinaNevirapina

ZalcitabinaZalcitabina

ZidovudinaZidovudina

Inhibidores Inhibidores de la de la

proteasaproteasa

NevirapinaNevirapina

DelaviridinaDelaviridina

EfavirenzEfavirenz

DPC 083DPC 083

SaquinavirSaquinavir

RitonavirRitonavir

IndinavirIndinavir

NelfinavirNelfinavir

AmprenaviAmprenavirr

LopinavirLopinavir

TipranavirTipranavir

Inhibidores Inhibidores de fusiónde fusión

EnfuvirtideAnálogos Análogos

NucleosídicoNucleosídicos (ITIN) s (ITIN)

No nucleosídicos No nucleosídicos ((ITINNITINN))

Se clasifica en

El Zidovudine es convertido en trifosfato por la fosforilación hecha por

los enzimas celulares y así es incorporado en la cadena nueva de nueva de ADN, inhibiendo su elongaciónADN, inhibiendo su elongación. El blanco del AZT TP ((ZidovudineZidovudine

trifosfato)trifosfato) es la transcriptasa inversa.

Tienen mecanismos de acción similares al

AZT

Zidovudine (AZT)

Lamivudina (3TC)

Didanosina(ddI)

Zalcitabina (ddC)

Stavudina (d4T)

Actua en la replicación del VHI-1: que inhibe los retrovirus de los animales y de los mamíferos

(HTLV-1 y VHI).

Su modo de Su modo de acciónacción

El virus VHI puede El virus VHI puede volverse resistente a volverse resistente a los efectos de la AZT, los efectos de la AZT, debido a las debido a las mutaciones que mutaciones que afectan a la afectan a la estructura de la estructura de la transcriptasa inversatranscriptasa inversa

Análogos Nucleosídicos (ITIN) Análogos Nucleosídicos (ITIN)

Nevirapine

No nucleosídicos No nucleosídicos ((ITINNITINN))

Nombre comercial : Rescriptor®

Actualmente no es de uso corriente debido a sus efectos secundarios adversos.

Delavirdina

Su modo de Su modo de acciónacciónA diferencia de los análogos de los

nucleótidos, para ser activa NO NO necesitanecesita de fosforilación, su acción su acción es unirse a la RetroTranscriptasa e es unirse a la RetroTranscriptasa e inactivar la enzima de una manera inactivar la enzima de una manera

no competitiva. no competitiva.

Inhibidores de la Inhibidores de la proteasaproteasaLa VIH PR (Los inhibidores de la (Los inhibidores de la

proteasa)proteasa) es un dímero que contiene residuos apareados de ácido aspártico en su sitio activo

Estos compuestos son por lo tanto, Estos compuestos son por lo tanto, inhibidores enzimáticos inhibidores enzimáticos competitivoscompetitivos se clasifican de acuerdo a la simetría de sus estructuras:

El inhibidor de Merck, Indinavir y el inhibidor de Roche, saquinavir son asimétricos.

El ritonavir de Abbot es simétrico.

En general, los inhibidores de la proteasa han mostrado una gran promesa como fármacos anti VHI, particularmente cuando se usan en combinación con otros fármacos anti-retrovirales.

Los problemas presentados con los inhibidores de la proteasa incluyen:

Mala absorción por vía oral (solo una pequeña fracción ingerida, pasa al torrente circulatorio).

Cruzan muy mal la barrera hemato-encefálica y por ende muy bajas concentraciones en el tejido cerebral.

Actúa disminuyendo Actúa disminuyendo los depósitos de los depósitos de

trifosfato de guanosina trifosfato de guanosina (GTP), inhibiendo la (GTP), inhibiendo la

capa de protección del capa de protección del ARNm e inhibe la ARNm e inhibe la

elongación del ADN y elongación del ADN y ARN.ARN.

Su modo de acciónSu modo de acción

Ribavirina

Es un nucleósido que actúa interfiriendo los enzimas que intervienen en la

replicación del virus.

Tiene el mayor espectro de acción de los antivirales actuales, incluyendo gérmenes responsables de infecciones respiratorias

(virus sincitiales, influencia A y B), herpesvirus y el causante de la fiebre de

Lassa.

El llamado interferón-alfa se emplea en diversas viriasis, generalmente en pacientes inmunodeprimidos (pacientes con defensas

alteradas).

Es una proteína producida naturalmente por el sistema inmunitario en cantidades pequeñas y en varios tipos, como respuesta a agentes externos, tales como virus y células cancerígenas. El interferón pertenece a la clase

de las glicoproteínas como las citocinas .

Los efectos del interferón pueden incluir Los efectos del interferón pueden incluir el retardo de la división de las células el retardo de la división de las células

cancerosas, la reducción de la protección de las cancerosas, la reducción de la protección de las células cancerosas del sistema inmune, y el células cancerosas del sistema inmune, y el aumento de la actividad natural del sistema aumento de la actividad natural del sistema

inmune.inmune.

El virus infecta a la célula 1 después de unirse con el receptor.

La infección viral enciende la maquinaria celular para permitir la replicación del genoma viral .

La presencia de ácido nucleico viral induce la expresión de genes de interferón.

El interferón es secretado por la célula infectada y se pega a su receptor específico presente en la membrana de una célula no infectada.

La unión del interferón con su receptor induce la La unión del interferón con su receptor induce la producción de enzimas que interfieren con la producción de enzimas que interfieren con la

síntesis de proteínas. síntesis de proteínas. Una de estas enzimas inhibe la traducción de ARN Una de estas enzimas inhibe la traducción de ARN

mensajero viral, mientras que otra enzima estimula mensajero viral, mientras que otra enzima estimula la acción de enzimas endonucleasas que degradan el la acción de enzimas endonucleasas que degradan el

ARN mensajero viral. ARN mensajero viral.

De esta manera, la célula receptora del interferón queda protegida de la infección

viral.

Mecanismo de acción del interferónMecanismo de acción del interferónMecanismo de acción del interferónMecanismo de acción del interferón

Al inducir estas dos acciones enzimáticas que interfieren con la síntesis de proteínas, el interferón el interferón

inhibeinhibe también el también el crecimiento de las crecimiento de las propias célulaspropias células, por ello ha sido , por ello ha sido

utilizado utilizado experimentalmente como experimentalmente como inhibidor de la proliferación de inhibidor de la proliferación de

células cancerosas.células cancerosas.

-Zidovudina-Ganciclovir-Vidaravina

-Aciclovir

Análogos de los ácidos nucleicos

¿Cual es el acción o el blanco de acción de los siguientes antibióticos?

Amantadina

Oseltamivir

Bloqueo de la adhesión y penetración

¿Cuáles son los antibióticos que ejercen esta acción o blanco de

acción?

Inhibición de la síntesis de ADN

-Aciclovir

-Foscarnet

¿Cual es el acción o el blanco de acción de los siguientes antibióticos?

Inhibición de la síntesis proteica

Interferones

¿Qué compuesto realiza la siguiente acción?