fabrice andre et sandrine boyault · 20 décembre 2016 : 10 000 ième patiente incluse 2012 –2018...

ETUDE CANTO

Journée CANTO 17 juin 2017

Etude des toxicités chroniques des traitements

anticancéreux chez les patientes porteuses de

cancer du sein localisé

Fabrice André

Sandrine Boyault

ContexteLes patientes ayant présenté un cancer du sein guéri, ont une qualité de vie inférieure à celle de la population générale

Cause : toxicités chroniques - moyen terme des traitements

Prévalence estimée des toxicités à moyen terme:

3 millions de femmes aux Etats Unis

Toxicités chroniques - moyen terme mal étudiées : échantillonnages des cohortes non adaptés,

Absence de recueil des données rigoureux à long terme (essais thérapeutiques recherchant l’efficacité),

population biaisée : celle des essais thérapeutiques

Pas d’études dédiées.

2Journée CANTO 17 juin 2017

Les questions non résolues

Quelles toxicités chroniques - moyen terme ?

Quel impact social, économique et psychologique des toxicités chroniques - moyen terme ET du cancer ?

Comment prédire et éviter les toxicités chroniques- moyen terme ?


CANTO

Objectif principal :

Générer une cohorte de 12 000 patientes traitées

pour un cancer du sein localisé dans le but de :

Définir et quantifier les toxicités,

Evaluer l’impact de ces toxicités sur la qualité de vie, le

statut social et le coût,

Générer des prédicteurs de toxicité.

= Développer un outil permettant de répondre aux questions

relatives au « post-cancer »


5

12 000 patientes dans

26 centres

Suivi à M12, M36, M60;Données de toxicités recueillies par les

Infirmières de recherche clinique et enregistrées par les ARCs

Echantillons biologiques

• Institut Gustave Roussy(Villejuif) Centre Leon Berard(Lyon)

eCRF

Base de donnéesCentre Georges François Leclerc (Dijon), UNICANCER

Objectif 1:Générer une base dedonnéesObjectif 2:Analyser les toxicités(incidence, évènementsrares)Objectif 3:Analyser l’impact social,psychologique et sur laqualité de vie

Objectif 4:Identifier des prédicteurs moléculaires de toxicité

Projet scientifique


Critères d’inclusion

� femmes exclusivement,

� porteuses d’un cancer du sein non métastatique (stade I �III),

� n’ayant débuté aucun traitement spécifique

� > 18 ans,

� consentement libre et éclairé signé,

� bénéficiant d’un régime de protection sociale,

Les patientes peuvent participer à d’autres essais thérapeutiques concomitants.


Schéma de l’étudeBILAN D’INCLUSION VISITE M0

VISITE M12 M36 M60 POST

M0VISITE DE SUIVI LONG TERME

• Signature

du consentement

• Examen clinique /

Paraclinique

• Antécédents

• Traitements

concomitants

• Bilan sanguin

• Questionnaires

QDV/psy/Situation

sociale

• Prélèvements sanguins

3 – 6mois post traitement

Evaluation par une infirmière

de recherche clinique

Pendant 5 ans

Evaluation par une infirmière

de recherche clinique

Pendant 5 ans


paraclinique

• Recueil des toxicités

• Traitements

concomitants

• Bilan sanguin

• Questionnaires

QDV/psy


paraclinique

• Recueil des toxicités

• Traitements

concomitants

• Bilan sanguin (M36, M60)

• Questionnaires QDV /psy

• Questionnaires

trajectoire (M12) /

impact social

• Prélèvements sanguins

• Examen clinique

• Recueil des

toxicités

Contact téléphonique

Remplissage carnet patientCHIRURGIE


Les dates clefs25 janvier 2011 : Projet approuvé par l’ANR dans le cadre du

programme « Investissements d'avenir » (Grand Emprunt)

26 septembre 2011 : Signature convention de financement ANR

14 octobre 2011 : Autorisation des autorités compétentes

(ANSM / Comité d’éthique)

22 Mars 2012 : Première patiente incluse

20 décembre 2016 : 10 000 ième patiente incluse

2012 – 2018 : Recrutement : 12 000 patientes

2016 – 2023 : Suivi à 5 ans des patientes de la cohorte

14 février 2017 : Evaluation à mi-parcours de l’ANR

17 juin 2017 : Journée CANTO

Juin 2020 : rapport final pour l’ANR


26 centres investigateurs :

20 Centres de Lutte Contre le Cancer,

Institut Ste Catherine Avignon + Centre d’oncologie et

radiothérapie du Parc, Dijon,

CH Orléans + CH Blois,

Hôpital Pitié – Salpêtrière et l’Hôpital St Louis

10 513 patientes incluses

9

Etat d’avancement des inclusions au 1er

juin 2017


Collection d’échantillons biologiquesSandrine Boyault

Biologiste, centre Léon Bérard à Lyon

19/06/2017 11

12

CANTO – échantillons biologiques


3 types d’échantillons :

Sang total Echantillons envoyés au Centre Léon Bérard, Lyon

(à l’inclusion, M36)

Sérum(à l’inclusion, M12, M36)

Echantillons envoyés à l’Institut Gustave Roussy, Villejuif

Plasma(à l’inclusion, M12, M36)

Préparer selon un protocole standardisé par les centres participants

Homogénéité et garantir la qualité

Pourquoi? But de cette collection?

Sang total : identification des facteurs prédictifs responsable de la survenue des toxicités

(recherche de variants génétiques de susceptibilité).

Sérum / Plasma : découverte de nouveaux marqueurs prédictifs de toxicités,

notamment par étude du métabolome nécessite d’être à jeun ( bol alimentaire influence le

profil métabolique)

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Objectif 4:Identifier des prédicteurs moléculaires de toxicité

Echantillons reçus dans les biobanques (IGR/CLB)

Sérums : 19638 visite inclusion,10260 visite M12 et 2082 M36

Plasmas idem

Soit un total de 63960 tubes de sérums et plasmas

Sang total : 20147 tubes de sang total représentant 9468

patientes

ADN extraits pour 5794 patientes (visite d’inclusion)

14



Collaboration avec un Labex (GenMed /CNG) :

Etude d’association pangénomique =

Recherche de variations génétiques afin

d’étudier leurs corrélations avec des traits

phénotypiques (prédisposition aux toxicités

des traitements)

15



98% Quantité >2µg

Plusieurs études possibles

ADN

Identification de biomarqueurs permettant l’évaluation de la qualité des collections

biologiques de sérums et/ou plasmas pour les études à haut débit

Améliorer les protocoles standards de préparation et test simple de contrôle de

la qualité

120 patientes CANTO � prélèvement supplémentaire

Variations des conditions de préparation des sérums et des plasmas

Etude de l’impact de ces variations sur le contenu en protéine et métabolites du sang

Résultats � Marqueur métabolique relevant

Application : Tester la conformité et qualité des sérums et plasmas avant utilisation

pour des études « omiques » à haut débit.

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Etude ancillaire à l’étude CANTO :

Projet Qualomic’s


17

CANTO10 513 pts / 12 000 ptsDémarrage 20/03/2012

26 centres

QUALOMICSInclusions closes

120 pts 1 centre : Lyon CANTO COG

359 pts / 522 ptsDémarrage 28/02/2014

7 centres : Villejuif (23/04/2014), Lille (10/04/14), Caen (28/02/14), Rouen

(10/03/14)+ ICO Nantes (25/02/15)/Angers(01/04/15)

Dijon (02/06/15) + St cloud (juin 2016)

Evaluation optionnelle score de constant

9 centres : Villejuif, Reims, Lille, Dijon, Lyon, Paris,

Nantes, St Cloud,Strasbourg

Evaluation optionnelle Résultat esthétique

reconstruction mammaire12 centres : Villejuif, Lille

Dijon, Angers, Lyon, Caen, Nantes, St Cloud,

Strasbourg, Montpellier, Toulouse, Avignon

CANTO COG - IMAGERIE37 pts / 120 pts

Démarrage 22/10/20143 centres : Caen, Dijon et GR

MICROBIOTA100 / 100 pts

PROLONGATION + 50 pts GR

COHORTE VOLONTAIRES SAINS

100 pts à inclure1 centre : CAEN

SOUMISSION EN COURS

Sang total M361217 / 3000 pts

Etudes ancillaires


CANTO c’est:

Une base de données prospective de 12 000 patientes à terme

La SEULE cohorte consacrée à l’étude des toxicités

chroniques des traitements du cancer du sein dans le monde

Avec, en plus des données habituelles :

un recueil des toxicités chroniques - moyen terme

et des données de qualité de vie et d’impact social

et un recueil de matériel biologique

La possibilité d’impacter la pratique médicale par des études pouvant changer les pratiques


Communication avec les patientes

LE SITE INTERNET

http://etudecanto.org


Evaluation ANR – février 2017


fabrice andre et sandrine boyault · 20 décembre 2016 : 10 000 ième patiente incluse 2012 –2018...

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