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Louis BUSCAIL Facteurs de risque du cancer du pancréas Connaître les facteurs de risque environnementaux. Connaître les facteurs de risque familiaux. Connaître les lésions pré-cancéreuses. Savoir qui surveiller et comment.

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Page 1: Facteurs de risque du cancer du pancréas · Pr Louis Buscail LES FACTEURS DE RISQUE DU CANCER DU PANCREAS Service de Gastro-entérologie et Nutrition - INSERM U531 CHU Rangueil -

Louis BUSCAIL Facteurs de risque du cancer du pancréas

• Connaître les facteurs de risque environnementaux. • Connaître les facteurs de risque familiaux. • Connaître les lésions pré-cancéreuses. • Savoir qui surveiller et comment.

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Pr Louis Buscail

LES FACTEURS DE RISQUE DU CANCER DU PANCREAS

Service de Gastro-entérologie et Nutrition - INSERM U531 CHU Rangueil - TOULOUSE

FMC HGE - 18 Mars 2006

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LE CANCER Adénocarcinome peu différencié dans 95% des cas 69 – 74 ans / sex ratio 1,5-2 Envahissement précoce: - ganglions & nerfs - péritoine - foie Survie < 3 % à 5 ans

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Survie médiane ( mois )

Chirurgie curative (12%)

Traitement Palliatif

CHU Toulouse Rangueil 1992-2002

17 mois

6 mois

(Buscail et al. Gastrointest Endosc 1999; Escourrou et al. GCB 2003)

LE PRONOSTIC

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COMMENT AMELIORER CE PRONOSTIC ?

- Prévention = impact sur les facteurs de risques

- Diagnostic précoce = dépistage = population à risque = lésion(s) pré-cancéreuse(s) - Meilleur(s) traitement(s)

« Marqueur fiable »

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L’INCIDENCE DANS LE MONDE ( 1 )

/ 100 000 Année

1,8

2,4

1,4

7,4

7,9

6,2

5,4 7,2

7,3 7,4 8,6

10,7

9,5

7,5

9

4,8

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L’INCIDENCE DANS LE MONDE ( 2 )

/ 100 000 Année

8/10,5 7,4/10,5

7,3 8,6 6,8

8,5/12,9

6,2

8,2 9,1/9,2

5,8

7,5

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L’INCIDENCE DANS LE MONDE ( 3 )

/ 100 000 Année

6,3 - 7

10,9

2 1 2,1

5,4

4,7

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L’INCIDENCE EN FRANCE

/ 100 000 Année

8 7 6 5 4 3 2 1

1980 1985 1990 1995 2000

Hommes Femmes

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LA MORTALITE EN FRANCE

/ 100 000 Année

8 7 6 5 4 3 2 1

1980 1985 1990 1995 2000

Hommes Femmes

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LES CHIFFRES COMPARATIFS EN FRANCE

Incidence (105)

Sein: 80 Prostate: 54 Colon-rectum: 24-37 Poumon: 7 - 51 ORL: 1,8 - 21 Vessie: 1,2 - 17

Mortalité Poumon: 27 164 Colon-rectum: 15 973 Sein: 11 637 Prostate: 10 040 Foie: 7 856 Pancréas: 7 191

http://www.sante.gouv.fr/

6ième 14ième

http://ligue-cancer.asso.fr/

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FACTEURS DE RISQUES ENVIRONNEMENTAUX (1)

LA NUTRITION

« Développement socio-économique élevé »

- Régime hypercalorique, cholestérol, viandes rouges

- Obésité

- Déficit en exercice physique - Pauvre en fibres, vitamines, antioxydants (fruits et légumes)

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FACTEURS DE RISQUES ENVIRONNEMENTAUX (2)

LE TABAC, L’ALCOOL ET LE CAFE

LES SUBSTANCES TOXIQUES

- Tabac = risque relatif 1,7 à 3,8 (nitrosamines) - Alcool= pas de sur-risque - Café = presque pas de sur-risque

- Hydrocarbures aromatiques - Insecticides organophosphorés - Industrie pétrochimique, métallurgie, scieries

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MALADIES FAVORISANTES

LE DIABETE

Il est présent au moment du diagnostic dans 40 à 60 % des cas « conséquence ou cause ? »

- Islet Amyloid Polypeptide = facteur d’insulinorésistance « cancer du pancréas seulement responsable de 5% des diabètes tardifs » (Gullo L. N Eng J Med Jul 1994; Damiano L. Diabetes Metab 2004)

- Diabète de plus de 10 ans: risque relatif 1,6 à 2,8

« physiopathologie inconnue, impact clinique faible » (Everhart J. JAMA 1995; Gapstur SM. JAMA 2000)

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FACTEURS FAMILIAUX

LE SYNDROME DU CANCER FAMILIAL

AUTRES MALADIES GENETIQUES

- Deux cas chez parents au premier degré - 5% des cancers pancréatiques - Autosomique dominante - Pas de gène, pas de recommandations

- Syndrome de Peutz-Jeghers (x 25) - BRCA2 (x 10), FAMM, HNPCC

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LESIONS PRE-CANCEREUSES ( 1 )

(Redston M.S. Cancer. Res. 1994; Caldas C. Nat. Genet. 1994; Konishi Y. Pancreas 1998)

Hruban RH et al. Am J Pathol 2000

Papillary ductal

hyperplasia

Papillary ductal

Hyperplasia and atypia

In situ carcinoma PanIN

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LESIONS PRE-CANCEREUSES ( 2 ) TUMEURS MUCINEUSES

- TIPMP - canaux II: 15 % à 5 ans - canal I ou mixtes: 45 % à 5 ans - CYSTADENOMES MUCINEUX = 50%

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LESIONS PRE-CANCEREUSES ( 3 )

LA PANCREATITE CHRONIQUE CALCIFIANTE (5%)

- Alcoolique: risque relatif = 1,8 à 2 à 10 ans d’évolution - PC Familiale risque plus élevé Rôle de l’alcool ? Rôle de l’inflammation ? Du tabac ?

Cancer PCC K- ras 70% 10% p16/MTS1 31% 42% DPC4 44% 47%

GAPDH 380 pb exon 11 DPC4 296 pb exon 9 DPC4 254 pb

355 pb DPC4 exon 8 293 pb DPC4 exon 10

PN B T M T PN B

156 pb K-ras PCR multiplex

( Berthelémy et al. Annals Int Med 1996; Constentin L et al. Pancreatology, 2002)

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QUI ET COMMENT SURVEILLER ?

- LES TUMEURS MUCINEUSES = OPERER… Diagnostic pré-opératoire de nature et de malignité « critères radiologiques et cytoponction » - PANCREATITE CHRONIQUE: DIAGNOSTIC DIFFICILE « Ictère avec prurit » ou « douleurs après une phase muette » Rôle de la cytoponction sous échoendoscopie ?!

- FORME FAMILIALE Scanner multibarettes et/ou échoendoscopie ? (Johns Hopkins Data)

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AUTRES SITUATIONS PRATIQUES

- LA PANCREATITE AIGUE IDIOPATHIQUE - peut cacher un petit adénocarcinome - révèle souvent une TIPMP à un stade utile …

- UN DIABETE A PLUS DE 50 ANS SANS OBESITE OU ANTECEDENTS FAMILIAUX AVEC SYMPTOMES ABDOMINAUX ET/OU PERTE DE POIDS

Scanner multibarettes !!

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CONCLUSIONS

- AUGMENTATION D’INCIDENCE - PAS DE « SITUATIONS A RISQUE » EVIDENTES - PAS DE MOYEN DE DEPISTAGE NI MARQUEURS

- LESIONS PRE-CANCEREUSES A CONNAÎTRE ET SURTOUT A RECONNAÎTRE…

- PAS DE PREVENTION… sauf « ne pas fumer, faire de l’exercice, manger équilibré »

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