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1
Académie d’Orléans –Tours
Université François-Rabelais
FACULTE DE MEDECINE DE TOURS
Année 2014 N°
Thèse
pour le
DOCTORAT EN MEDECINE
Diplôme d’Etat
Par
Camille LENOIR
Née le 29 décembre 1980 à Sainte Foy les Lyon (69)
Présentée et soutenue publiquement le 4 Decembre 2014
TITRE
L’hypertension artérielle masquée : état des lieux
Prévalence, facteurs prédictifs et valeur pronostique de l’hypertension artérielle masquée à
partir d’une revue systématique de la littérature
Jury
Président de Jury : Monsieur le Professeur Jean-Pierre LEBEAU
Membres du jury : Madame le Professeur Anne-Marie LEHR-DRYLEWICZ
Monsieur le Professeur Jean-Michel HALIMI
Madame le Docteur Valerie MOLINA
2
RESUME
L’hypertension artérielle masquée : état des lieux
Prévalence, facteurs prédictifs et valeur pronostique de l’hypertension artérielle masquée à
partir d’une revue systématique de la littérature
Introduction. A côté de l’hypertension artérielle permanente et de l’HTA de consultation « blouse blanche », la notion d’HTA masquée a plus récemment émergé. L’HTA masquée est définie par une HTA mesurée à domicile alors que la pression artérielle mesurée en milieu médical est normale. Elle est peu recherchée en pratique courante. Sa prévalence est mal connue, et sa valeur pronostique discutée. Objectif. Identifier les facteurs et marqueurs de risque, la prévalence et la valeur pronostique de l’HTA masquée. Méthode. Revue systématique de la littérature. Les bases MEdLine, EMbase, Web of Science, Cochrane et LILACS ont été explorées systématiquement depuis leur création jusqu’en juillet 2014. Les listes de références des articles sélectionnés et la littérature grise ont également été explorées. La sélection des articles et l’extraction des données ont été faites indépendamment par deux chercheurs. Résultats. 272 abstracts ont été sélectionnés, et 128 publications finalement retenues pour l’analyse. La prévalence était très variable selon les origines géographiques et les caractéristiques cliniques de la population étudiée et la méthode de mesure utilisée. Elle variait de 3,1% à 66,3 %. Les facteurs prédictifs étaient multiples et variés, incluant notamment l’âge, le sexe masculin, l’IMC et le tabac. La valeur pronostique en terme de risque cardiovasculaire était proche de celle de l’hypertension artérielle permanente. Conclusion. L’HTA masquée est un phénomène fréquent, et son pronostic est proche de celui de l’HTA permanente. Sa définition précise et les conditions de mesure permettant son diagnostic doivent être précisées. Son dépistage systématique devrait être recommandé, au moins dans certaines populations : patients diabétiques et insuffisant rénaux notamment
Mots Clés : Hypertension artérielle masquée, prévalence, facteurs prédictifs, pronostic.
3
Abstract
Masked hypertension: current state
Prevalence, predictors, and prognostic value of masked hypertension from a systematic
literature review
Introduction: Beside permanent hypertension and “white coat” hypertension, the concept of masked hypertension (MH) appeared more recently. MH is defined by high blood pressure (BP) measured at home while office BP remains normal. Screening of MH is not a part of usual care. Prevalence, predictive factors and prognostic value of MH are still under discussion. Aim: to assess the prevalence and pronostic value of MH and to identify its predictive factors. Method: systematic literature review. MedLine, EMbase, Web of Science, Cochrane and LILACS databases have been systematically screened from their creations to July 2014. The lists of references of the selected articles and the grey literetaure were search as well. Selection of articles and data extraction were conducted independently by two different researchers. Results: 272 abstracts were selected and 128 studies finaly included. The prevalence of MH varied from 3.1 to 66.3%, depending on geographic localization, clinical characteristic of studied population and BP measurement method. Various predictive factors were identified, including age, gender, BMI and smoking status. Prognostic value in terms of cardiovascular risk was close to permanent hypertension. Conclusion: MH appears to be a frequent phenomenon, with a subsequent risk similar to hyertension. Definition, semantics, and BP measurement process need to be internationaly validated, while prognostic value should be thoroughly assessed. Systematic screening could be recommended inspeciffic populations, such as patients with diabetes or chronic kidney disease.
Keywords : Masked Hypertension, Prevalence, Predictive factor, Prognostic.
4
5 mai 2014
UNIVERSITE FRANCOIS RABELAIS
FACULTE DE MEDECINE DE TOURS
DOYEN Professeur Patrice DIOT
VICE-DOYEN Professeur Henri MARRET
ASSESSEURS Professeur Denis ANGOULVANT, Pédagogie
Professeur Mathias BUCHLER, Relations internationales
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SECRETAIRE GENERALE Madame Fanny BOBLETER
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Professeur Dominique PERROTIN – 2004-2014
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Cl. MORAINE - H. MOURAY - J.P. MUH - J. MURAT - Mme T. PLANIOL - Ph.RAYNAUD –
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D. SAUVAGE - M.J. THARANNE – J. THOUVENOT - B. TOUMIEUX - J. WEILL.
5
PROFESSEURS DES UNIVERSITES - PRATICIENS HOSPITALIERS
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Mme MONJAUZE Cécile Sciences du langage - Orthophonie
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Mmes HUAS Caroline Médecine Générale
RENOUX-JACQUET Cécile Médecine Générale
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CHERCHEURS C.N.R.S. – INSERM
MM. BIGOT Yves Directeur de Recherche CNRS – UMR CNRS 6239
BOUAKAZ Ayache Chargé de Recherche INSERM – UMR CNRS-INSERM 930
Mmes BRUNEAU Nicole Chargée de Recherche INSERM – UMR CNRS-INSERM 930
CHALON Sylvie Directeur de Recherche INSERM – UMR CNRS-INSERM
930
MM. COURTY Yves Chargé de Recherche CNRS – U 618
GAUDRAY Patrick Directeur de Recherche CNRS – UMR CNRS 6239
GOUILLEUX Fabrice Directeur de Recherche CNRS – UMR CNRS 6239
Mmes GOMOT Marie Chargée de Recherche INSERM – UMR CNRS-INSERM 930
HEUZE-VOURCH Nathalie Chargée de Recherche INSERM – U 618
MM. LAUMONNIER Frédéric Chargé de Recherche INSERM - UMR CNRS-INSERM 930
LE PAPE Alain Directeur de Recherche CNRS – U 618
Mmes MARTINEAU Joëlle Chargée de Recherche INSERM – UMR CNRS-INSERM 930
POULIN Ghislaine Chargée de Recherche CNRS – UMR CNRS-INSERM 930
CHARGES D’ENSEIGNEMENT
Pour l’Ecole d’Orthophonie
Mme DELORE Claire Orthophoniste
MM. GOUIN Jean-Marie Praticien Hospitalier
MONDON Karl Praticien Hospitalier
Mme PERRIER Danièle Orthophoniste
Pour l’Ecole d’Orthoptie
Mme LALA Emmanuelle Praticien Hospitalier
M. MAJZOUB Samuel Praticien Hospitalier
Pour l’Ethique Médicale
Mme BIRMELE Béatrice Praticien Hospitalier
9
SERMENT
D’HIPPOCRATE
En présence des Maîtres de cette Faculté,
de mes chers condisciples
et selon la tradition d’Hippocrate,
je promets et je jure d’être fidèle aux lois de l’honneur
et de la probité dans l’exercice de la Médecine.
Je donnerai mes soins gratuits à l’indigent,
et n’exigerai jamais un salaire au-dessus de mon travail.
Admis dans l’intérieur des maisons, mes yeux
ne verront pas ce qui s’y passe, ma langue taira
les secrets qui me seront confiés et mon état ne servira pas
à corrompre les mœurs ni à favoriser le crime.
Respectueux et reconnaissant envers mes Maîtres,
je rendrai à leurs enfants
l’instruction que j’ai reçue de leurs pères.
Que les hommes m’accordent leur estime
si je suis fidèle à mes promesses.
Que je sois couvert d’opprobre
et méprisé de mes confrères
si j’y manque.
10
Remerciements
À Monsieur le Professeur Jean-Pierre LEBEAU, qui m’a fait l’honneur de présider ce jury.
Veuillez trouver ici l’expression de ma profonde et respectueuse reconnaissance pour
m’avoir permis de réaliser ce travail.
Je vous remercie pour votre disponibilité, patience, compréhension et votre soutien tout au
long de cette expérience.
À Madame le Docteur Valérie MOLINA, pour avoir accepté de juger ce travail. Je vous
remercie m’avoir fait découvrir et aimer votre métier de médecin généraliste.
À Madame le Professeur Anne-Marie LEHR-DRYLEWICZ, vous me faites l’honneur de juger
ce travail, veuillez trouver ici l’expression de mes sincères remerciements et de mon profond
respect
À Monsieur le Professeur Jean-Michel HALIMI, vous me faites l’honneur de juger ce travail,
veuillez trouver ici l’expression de mes sincères remerciements et de mon profond respect.
À mon mari Pierre et à ma fille Apolline
À mes parents Françoise et Bruno
11
Table des matières
1. Introduction ........................................................................................................ 12
2. Méthode ............................................................................................................. 15
2.1 Base de données et recherches complémentaires ................................. .....15
2.2 Mots clés ..................................................................................................... 15
2.3 Equations de recherche ............................................................................... 16
2.4 Procédure de séléction ................................................................................ 17
3. Résultats ............................................................................................................ 18
3.1 Publications sélectionnées ........................................................................... 18
3.2 Prévalence ................................................................................................... 20
3.3 Facteurs prédictifs ....................................................................................... 22
3.4 Pronostic ...................................................................................................... 24
3.4.1 Les lésions d’organes et les événements cardiovasculaires ............... 24
3.4.2 Intensité des lésions par profil tensionel ............................................. 26
4. Discussion ......................................................................................................... 27
4.1 Résultats princpaux ..................................................................................... 27
4.1.1 Prévalences ........................................................................................ 27
4.1.2 Facteurs prédictifs............................................................................... 29
4.1.3 Valeur pronostique de l’HTA masquée ............................................... 30
4.2 HTA masquée et HTA permanente .............................................................. 31
4.3 Forces et limites de l’étude .......................................................................... 32
4.4 Perspectives ................................................................................................ 33
4.4.1 Perspectives pour la recherche .......................................................... 33
4.4.2 Perspectives pour la pratique ............................................................. 34
5. Conclusion ......................................................................................................... 35
Références ............................................................................................................ 36
Annexes ................................................................................................................. 47
12
1. Introduction
L’hypertension artérielle (HTA) est la première maladie chronique dans le monde. C’est un
facteur de risque cardiovasculaire connu et reconnu, à l’origine de millions de décès chaque
année1. La prise en charge de l’HTA par les moyens médicamenteux et non-médicamenteux
recommandés, et l’abaissement de la pression artérielle (PA) en-dessous des seuils
recommandés apporte un bénéfice majeur en termes de morbimortalité. Dans l’idéal, tous les
patients hypertendus et eux seulement devraient bénéficier de cette prise en charge. Dans la
réalité le dépistage, le diagnostic et le traitement de l’HTA se heurtent à des obstacles
d’origines et de natures diverses. La définition du patient hypertendu, intimement liée aux
conditions de la mesure la pression artérielle est une des difficultés rencontrées.
Classiquement, l’HTA était définie de façon consensuelle par une pression artérielle
systolique (PAS) ≥140 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 90 mmHg
mesurées au cabinet médical avec un dispositif à colonne de mercure et confirmées au
minimum par 2 mesures par consultation, au cours de 3 consultations successives, sur une
période de 3 à 6 mois2. L’apparition d’appareils de mesure électroniques d’un part, la mise
en évidence de l’intérêt d’un mesure ambulatoire par le patient (automesure) ou automatisée
(MAPA) d’autre part ont conduit à proposer de nouvelles conditions de mesure, et donc une
nouvelle définition de l’HTA.
La Société française d’hypertension artérielle (SFHTA) a proposé en 2011 de nouvelles
recommandations pour la mesure de la PA qui préconisent le recours systématique à
l’automesure ou la MAPA pour le diagnostic et le suivi des patients hypertendus3.
Les seuils de PAS et PAD définissant une HTA par l’automesure tensionnelle et la MAPA
sont plus bas que ceux fixés pour la mesure au cabinet médical : ≥ 135 mmHg pour la PAS
et ≥ 85 mmHg pour la PAD2.
13
En fonction des résultats des mesures de leur PA, les patients peuvent être classés en trois
catégories :
ceux ayant une PA élevée au cabinet et à domicile ;
ceux ayant une PA élevée au cabinet mais normale à domicile ;
ceux ayant une PA normale au cabinet mais élevée à domicile.
Les patients de la première catégorie ont une HTA permanente. Ils relèvent d’une prise en
charge hygiéno-diététiques et médicamenteuse adaptée. Leur PA doit être normalisée pour
réduire leur risque cardiovasculaire.
Les patients de la deuxième catégorie ont une HTA de consultation (dite HTA « blouse
blanche »). Des études suggèrent que le risque d’HTA permanente est plus élevé pour ces
patients que pour la population générale. Il est recommandé de mesurer leur PA à domicile
une fois par an pour dépister l’apparition d’une HTA permanente1.
Les patients de la troisième catégorie ont une HTA masquée (masked hypertension)4.
Ce terme, proposé par Pickering en 2002, est actuellement le plus fréquemment utilisé, mais
il en existe beaucoup d’autres : reverse white coat effect5, inverse white coat hypertension6,
white coat normotension7, isolated clinic normotension8, isolated home hypertension9,
isolated ambulatory hypertension10 ou encore masked uncontrolled hypertension11.
En 2004, la Société européenne d’hypertension en donnait la définition suivante : « ce
phénomène se réfère aux patients chez qui la tension artérielle est normale au cabinet mais
celle prise par automesure ou mesure ambulatoire de pression artérielle (MAPA) est élevée.
En d’autres mots, l’hypertension est cachée jusqu’à ce que l’automesure tensionnelle ou la
mesure ambulatoire soit réalisée. »12.
14
La SFHTA va plus loin en 2011 : « en cas d’HTA masquée chez l’hypertendu traité, une
intensification du traitement hypertenseur est actuellement proposé »3. Il n’existe pas de
recommandation de prise en charge de l’HTA masquée chez le normotendu non traité.
En France, l’HTA masquée est actuellement peu recherchée13. Le concept est récent, et les
données concernant la prévalence, les facteurs prédictifs et la valeur pronostique de l’HTA
masquée sont éparses et discordantes. Il est difficile dans ces conditions de proposer un
dépistage systématique – ciblé ou non – et des recommandations de prise en charge.
Compte tenu de cette grande diversité apparente des données disponibles, nous avons
voulu faire un état des lieux des connaissances concernant l’HTA masquée, à partir d’une
revue systématique de la littérature.
15
2. Méthode
Revue systématique de la littérature : prévalences, facteurs prédictifs et valeur pronostique
de l’hypertension artérielle masquée de l’adulte.
2.1. Bases de données et recherches complémentaires
Medline, Embase, Web of Science, Cochrane Library et Lilacs ont été systématiquement
explorées, depuis leur origine jusqu’au 1er juillet 2014.
Les listes de références des articles sélectionnés ont été systématiquement explorées. La
littérature grise a été explorée via Google.
Les commentaires, éditoriaux, lettres, abstracts de congrès, cas cliniques, revues non
systématique et recommandations ont été exclus.
Seuls les articles en anglais, français, espagnols et portugais ont été sélectionnés.
2.2. Mots clés
Les mots clés utilisés pour établir les équations de recherche étaient :
- Pour l’HTA masquée :
masked hypertension
reverse white coat
inverse white coat
white coat normotension
isolated clinic normotension
isolated home hypertension
isolated ambulatory hypertension
isolated uncontrolled hypertension at home
16
- Pour les variables étudiées :
prevalence
prognosis
causality
risk factors
epidemiology
etiology
2.3. Equations de recherche
Les équations de recherche suivantes ont été développées.
Equation Medline:
("masked hypertension"[MeSH Terms] OR "masked hypertension"[All Fields] OR "reverse
white coat"[All Fields] OR "inverse white coat"[All Fields] OR "white coat normotension"[All
Fields] OR "isolated home hypertension"[All Fields] OR "isolated ambulatory
hypertension"[All Fields]) AND ("prevalence"[All Fields] OR "prevalence"[MeSH Terms] OR
"prognosis"[MeSH Terms] OR "prognosis"[All Fields] OR "etiology"[Subheading] OR
"etiology"[All Fields] OR "causality"[All Fields] OR "causality"[MeSH Terms] OR "risk
factors"[MeSH Terms] OR "risk factors"[All Fields] OR "epidemiology"[Subheading] OR
"epidemiology"[All Fields] OR "epidemiology"[MeSH Terms])
Equation EMbase:
('masked hypertension'/exp OR 'masked hypertension' OR 'reverse white coat' OR 'inverse
white coat' OR 'white coat normotension' OR 'isolated clinic normotension' OR 'isolated home
hypertension' OR 'isolated ambulatory hypertension' OR 'isolated uncontrolled hypertension
at home') AND ('prognosis'/exp OR prognosis OR 'prevalence'/exp OR prevalence OR
'causality'/exp OR causality OR 'epidemiology'/exp OR epidemiology OR 'etiology'/exp OR
etiology OR 'risk factors'/exp OR 'risk factors')
17
Equation Web of Science:
TS=(("masked hypertension" OR " reverse white coat" OR " inverse white coat" OR " white
coat normotension" OR "isolated clinic normotension" OR "isolated home hypertension" OR
"isolated ambulatory hypertension" OR "Isolated uncontrolled hypertension at home") AND
(prognosis OR prevalence OR causality OR "risk factors" OR epidemiology OR etiology))
Equation Cochrane:
(("masked hypertension" OR " reverse white coat" OR " inverse white coat" OR " white coat
normotension" OR "isolated clinic normotension" OR "isolated home hypertension" OR
"isolated ambulatory hypertension" OR "Isolated uncontrolled hypertension at home") AND
(prognosis OR prevalence OR causality OR "risk factors" OR epidemiology OR etiology))
Equation Lilacs:
(("masked hypertension" OR " reverse white coat" OR " inverse white coat" OR " white coat
normotension" OR "isolated clinic normotension" OR "isolated home hypertension" OR
"isolated ambulatory hypertension" OR "Isolated uncontrolled hypertension at home") AND
(prognosis OR prevalence OR causality OR "risk factors" OR epidemiology OR etiology))
AND (instance:"regional") AND ( db:("LILACS"))
2.4. Procédure de sélection
Après suppression des doublons et des titres inappropriés, une première sélection d’articles
a été faite sur la lecture des abstracts à l’aide d’une grille de lecture. Les abstracts devaient
faire mention d’une prévalence ou d’un facteur prédictif ou d’un élément de pronostic lié à
l’hypertension artérielle masquée chez l’adulte pour être sélectionnés.
Cette étape a été réalisée indépendamment par deux lecteurs, les divergences ont été
résolues par discussion, avec l’arbitrage éventuel d’un troisième chercheur.
Les sections « résultats » des articles sélectionnés ont été intégralement lus et les données
extraites par deux chercheurs.
18
3. Résultats
3.1. Publication sélectionnées
La procédure de sélection a abouti à la sélection finale de 128 publications.
Les résultats étape par étape de cette procédure sont détaillés dans le diagramme de flux
(Figure 1).
La plus ancienne publication sélectionnée datait de 1998 ; 75 (59 %) avaient été publiées
entre 2009 et 2014.
Figure 1. Diagramme de flux
19
Un tableau général des résultats figure en annexe (Annexe 1)
Types de publications
Les 128 publications de la sélection finale se répartissaient en :
101 études épidémiologiques transversales ;
19 études de cohortes ;
2 études cas-témoins ;
6 méta-analyses.
Origines géographiques des études:
Elles sont détaillées dans la figure 2.
Répartition géographique des études
0
10
20
30
US
A
CH
Canada
Japan
Spain
Fra
nce
Arg
entina
Isra
el
Norw
ay
Austr
alia
Italia
Bra
zil
Port
ugal
Fin
land
Holland
Sueden
Kore
a
Gre
ece
Chin
a
Denm
ark
Irla
nd
Germ
any
Cro
atia
Belg
ium
ALL
No
mb
re
Figure 2. Origines géographiques des études
(ALL = plusieurs populations)
Méthodes de mesure de la PA
Deux méthodes étaient distinguées dans les études. La mesure ambulatoire de la PA (Ambulatory
Blood Pressure Measurement : ABPM) est enregistrée de façon automatique sur 24 heures.
L’automesure tensionnelle (Home Blood Pressure Measurement : ABPM) est réalisé par le patient à
l’aide d’un appareil électronique. Les procédures précises d’automesure variaient d’une publicaiotn à
l’autre. Quelques études ont comparés les deux méthodes. La répartition est détaillée dans la figure 3.
20
Méthode de mesure
Automesure
28%
MAPA+
Automesure
8%
MAPA
64%
Figure 3. Méthode de mesure de la PA
(MAPA : mesure ambulatoire de la PA)
3.2. Prévalences
Il faut bien sûr prendre en considération pour les résultats qui suivent que les études avaient
des objectifs variés, et concernaient des populations hétérogènes, sélectionnées avec des
critères d’inclusion et d’exclusion différents. Les données extraites de prévalence, de
facteurs prédictifs et de valeur pronostique ne faisaient pas toujours partie des objectifs de
l’étude.
Les différentes prévalences s’étalaient de 2 % (prévalence mesurée en population
générale)14 à 66,3 % (diabétiques de type 2 hypertendus traités et contrôlés)15.
La majorité des études concernent les populations suivantes : personnes âgées16-20,
insuffisants rénaux21-24, diabétiques15,25-31, hypertendus traités20,26,32-36 et artériopathes6,16,37-43.
Les résultats concernant ces populations et la popualtion générale sont présentées dans le
tableau 1 et la figure 4.
21
On trouvait aussi des populations plus spécifiques :
- Polykystose rénale : 29,7 %44
- Psoriasis vulgaire : 31,8 %45
- Syndrome d’apnée obstructive du sommeil : 30 %46,47
- Réponse tensionnelle exagérée a l’effort : 41 %48
- Transplantés rénaux : 39 %49
- Employés : 25,6% 50 ; 14,7 %51 ; 23,9%52 ; 15,02%43
- Fumeurs passifs : 23 %53
- Donneurs potentiel de rein : 17 %54
- Diabétiques type 1 : 13,6 % (normotendus)55
1. Personnes
âgées
2. Insuffisance
rénale :3. Diabétiques :
4. Hypertendus
traités
contrôlés :
5. Hypertendus
traités (contrôlés
et non
contrôlés):
6. Patients non
traités:
7. Population
générale:
14% (70ans) 16
22% 21
28.2% 25
36.8% 26
19.6% 26
14% 16
17.2% 56
10.8% (60
ans)17
32.1% (TA
normale en
cabinet) 22
7.0%(
hypertendus)22
62.3% 26
31,1% 32
12.4% 34
28.9% 37
2% 14
16% (75 ans)
41%( avec TA
en cabinet
normale) 18
30.9% 23
46.9%
(Normotendus) 27
6,9% 33
11.8% 36
8,1% 38
15% 57
10.3% (vieux
vieux) 19
25.3% 24
29.3% 28
(normotendus) 20.9% 34
14% 6
8.9 %58
40% (60 ans) 20
(HTA traités)
47%
(normotendus) 29
31% 35
10% 39
8.9% 59
18%30
40% 20
14.5%40
12.8% 60
66.3% 15
12.5% 41
13.37% 31
27,1%42
15,02% 43
Prévalence des études par population
0.00%
10.00%
20.00%
30.00%
40.00%
50.00%
60.00%
70.00%
80.00%
90.00%
100.00%
0 1 2 3 4 5 6 7 8
Tableau 1 et figure 4. Prévalences de l’hypertension masquée dans les principales
populations étudiées
22
3.3. Facteurs prédictifs
Pour l’essentiel, les facteurs prédicitifs retrouvés étaient ceux habituellement corrélés au
risque cardiovasculaire.
L’âge était fréquemment évoqué, mais avec des odds-ratio le plus souvent faibles, à la limite
de la significativité : 1,02 (p = 0,012)61 ; 1,08 (1,03-1,14)34, 1,03 (1.01-1.06)62, ou autour de
1,4022,26,63-65,67,70. L’odds-ratio le plus élevé était retrouvé par Trudel pour la tranche 40-49
ans : OR = 2,08 ; IC95 = 1,33-3,2643.
Une pression artérielle subnormale en consultation chez des patients non traités (ou
« préhypertension ») était fortemment corrélée à la découverte d’une HTA masquée dans de
nombreuses études20,32,34,37,50,52,61,63,65-67. Une réponse tensionnelle exagérée à l’effort était
retrouvée dans une étude (OR = 9,45 ; IC95 = 1,72-16,90 ; p = 0,01)25, et l’hypertension
orthostatique (OR = 3,65 ; IC95 = 1,27-10,51)34.
Le sexe masculin était très souvent significativement corrélé à l’HTA masquée, avec des
odds-ratio le plus souvent modestes : 1,11 (1,18–3,90 ; p = 0,01)45, 1,08 (1.01-1.14)62, 1,72
(1,1-2,7)52, 2,38 (1,86-3,05)17.
L’indice de masse corporelle (IMC) était très fréquemment retrouvé, avec des corrélations
modestes mais constantes, entre 1,2 et 3,622,23,26,31,32,43,45,48,61,65,66,68-72. Le périmètre
abdominal45,68,71, et le rapport périmère abdominal/tour de hanche68 étaient également
retrouvés.
Le diabète était un facteur prédictif majeur, très fréquemment retrouvé dans les études où il
n’était pas une variable d’intérêt17,18,23,32,63,65,73. Son ancienneté était également retrouvée
dans une étude : OR = 1,72 (1,11–2.85)31. Dans une population diabètique, l’albuminurie
était un facteur prédictif très significatif : OR = 3,74 (IC95 = 1,72– 8,14; p = 0,001)74.
Un antécédent de pathologie cardiovasculaire était très significativement corrélé :
OR = 8,83 ; IC95 = 1,5-51,8417,34,73.
La consommation de sel était fortement prédictive d’HTA masquée : OR = 5,3 (p < 0,001)
pour une consommation modérément élévée (120 à 200 mEq/jour de sodium)15 et 12,6
(p < 0,001) pour une consommation modérément élévée (≥ 200 mEq/jour de sodium)15.
Le tabagisme était prédictif, plus faiblement : 1,66 (1.00–2.76 ; p = 0,05)45, 5,51 (1,15-
26,54)50, 1,78 (1,13–2,73)17.
23
Les conditions de travail étaient retrouvées dans deux situations : le travail de soir, de nuit
ou en rotation (8,25 ; 2,11-40,31)64, et les postes à haut niveau de responsabilité (2,07 ; 1,30-
3,31)76.
Un certain nombre d’hormones ont été identifies, dont un taux élevé était corrélé à un HTA
masquée plus féquente : l’ADMA (asymmetric dimethylarginine): (1,63 [1,28-2,06])69, la
résistine (1,16 [1,09-1,34])41, la leptine (1,31 [1,12-3.80])75.
Les transplantés rénaux étaient plus à risque d‘HTA masquée s’ils avaient reçu le greffon
d’un donneur décédé : OR = 3.62 ; IC95 = 1,16-11,31, p = 0,0349.
De nombreux autres facteurs prédictifs était cités, parfois dans des conditions
d’expérimentation peu convaincantes, ou avec des odds-ratio trsè faible ou des intervalles de
confiance très larges : les dyslipidemies26,63, l’insuffisance cardiaque26 , l’ancienneté de
l’hypertension arterielle26 , une CRP elevée77,49, le volume plaquettaire moyen77 , la
consommation excessive d’alcool65, l’hypochondrie65, l’albuminurie39 , l’insuffisance rénale24
et la preéclampsie78.
Une étude a comparé l’hypertendu « blouse blanche » au patient hypertendu masqué. Ce
dernier est plus jeune, plus souvent de sexe masculin et a une fréquence cardiaque a l’éveil
plus élevée79.
Certaines études ne retrouvent pas de corrélation entre HTA masquée et les facteurs
précedemment cités, notamment :
- pas de différence pour l’âge37,80, le genre37,80, l’IMC80 et les facteurs de risque
cardiovasculaire37 dans des populations de normotendus non traités7.
- pas de différence pour le genre, la consommation de tabac et l’IMC dans une
population de patients hémodialysés21.
- pas de différences pour l’âge74, le genre30, l’IMC27,30,74, le périmètre abdominal74, la
statu tabagique74,l’ancienneté du diabète27,30,74, le taux d’HbA1c27,74, la
créatininémie27,30,74, le profil lipidique30,74 dans des popualtions de diabètiques.
Enfin, certains facteurs étaient cités comme protecteurs :
- La clairance de la creatinine : OR = 0,96 ; IC95 = 0,92–0,97 ; p = 0,036)71
- Une bonne condition physique : 0,61 (0,39-0,95 ; p = 0,03)25 et 0,92 (0,85–0,99)61
24
- Une PAS au cabinet médical < 130 mmHg : 0,42 (0,28–0,62)26
- Le sexe féminin : 0,82 (0,75-0,90)33 et 0,33 (0,13-0,87 ; p = 0,02)66
- Une consommation modérée d’alcool : 0,08 (0,01-0,73)66
- Un HDL-cholestérol élevé : 0,95 (0,90-0,99)69
3.4. Pronostic
Les différents risques liés à l’hypertension artérielle masquée et sa valeur pronostique
globale diffèrent d’une étude à l’autre. Les résultats concernant les différents évènements
cardiovasculaires et les lésions d’organes sont d’abord abordés puis sont répertoriées des
études qui comparent les différents profils tensionels.
3.4.1. Les lésions d’organes et les événements cardiovasculaires
- La mortalité toutes causes ajustée sur l’âge et le sexe était doublée en cas d’HTA
masquée dans l’étude de Hänninen : HR = 2,09 ; p = 0,0182. Ben Dov retrouvait des
résultats similaires en comparant HTA masquée et HTA blouse blanche : HR = 1,88 ;
IC95 = 1,08-3,2736. Il en était de même dans une population de patients
hémodialysés, que l’HTA masquée soit systolique ou diastolique, mesurée en
automesure (HR = 1,17 ; IC95 = 1,02-1,35 pour la ,PAS, et HR = 1,15 ; IC95 = 1,01-
1,3 pour la PAD) ou en MAPA (HR = 1,22 ; IC95 = 1,07-1,38 pour la PAS et
HR = 1,18 ; IC95 = 1,05-1,31 pour la PAD)81.
- La mortalité cardiovasulaire ajustée était également significativement augmentée
dans des études sur des populations très différentes, en Europe du nord (OR = 1,52 ;
IC95 = 0,91-2,54)83, ou au Japon (RH = 1,88 ; IC95 = 0,94-3,74)92.
- La morbidité cardiovasculaire était également significiativement augmentée, tous
événements confondus, dans de nombreuses études, avec là aussi des rapports de
risques ou des odds-ratios autour de 216,62,72,82,84-89. Globalement, le risque
cardiovasculaire lié à l’HTA masquée était multiplié par 2 (HR = 2.09 ; IC95 = 1,55-
2,81) comparé au risque des normotendus chez des sujets non traités87.
- Les accidents vasculaires cérébraux étaient significativement plus fréquents chez
les patients ayant une HTA masquée, avec des rapports de risque allant de 2,13 à
25
3,02 en population générale90-92. Par ailleurs, des risques plus élevés de sténose
carotidienne63 et d’épaississement de la paroi carotidienne40,46 ont été mis en
évidence.
- Une hypertrophie ventriculaire gauche plus fréquente a été retrouvée dans de
nombreuses études6,16,29,30,40,46,72.
- L’insuffisance rénale était plus fréquente dans deux études en population générale :
OR = 2,29 (IC95 = 1,45-3,63; P=0.0004)57 et 2,56 (1,11-5,93)60.
- Enfin, le risque de survenue d’une HTA permanente était plus élevé dans 2 études :
OR = 2,51 (p < 0,0001)58 et HR = 2,2 (p = 0.02)10.
Comme pour les facteurs prédictifs, quelques études retrouvaient des résultats
contradictoires, concernant notamment le risque cardiovasculaire chez le normotendu37 ou
chez le diabètique28, et l’hypertrophie ventriculaire gauche16,27,39.
3.4.2. Intensité des lésions en fonction du profil tensionel
Certains articles retrouvent des lésions plus importantes chez les hypertendus masqués que
chez les hypertendus permanents :
- l’épaississement de la paroi carotidienne93 ;
- l’indice de raideur aortique94 ;
- l’indice de masse ventriculaire gauche6.
D’autres études constatent que l’intensité des lésions chez l’hypertendu artériel masqué est
plus ou moins importante comparé aux normotendus et aux hypertendus. On peut citer les
résultats suivants :
- Les lésions d’organe chez les hypertendus masqués se situaient entre celles
retrouvées chez les normotendus et les hypertendus95.
- La masse ventriculaire gauche augmentait entre les normotendus et hypertendus
masqués puis entre les hypertendus masqués et les hypertendus permanents29.
- La mortalité cardio vasculaire augmentait progressivement selon les profils
tensionnels, des normotendus aux hypertendus permanents96.
26
- La morbidité cardiovasculaire et les pathologies rénales étaient similaires à celles
liées à l’HTA permanente97.
- Les patients ayant un HTA masquée ressemblaient aux patients hypertendus non
contrôlés en termes de facteurs de risque cardiovasculaire et d’antécédents de
maladies cardiovasculaires (maladies coronariennes : 13,4 vs 13,1 % ; AVC : 6,8 vs
5,0 %)17.
- Les patients hypertendus masqués avaient un index de masse ventriculaire similaires
à celui des hypertendus permanents98.
27
4. Discussion
4.1. Résultats principaux
4.1.1. Prévalences
Toutes populations confondues, les prévalences de l’HTA masquée retrouvées dans cette
revue de la littérature vont de 2 à 66,3 %. Des écarts considérables persistent au sein des
différentes sous-populations étudiées. C’est surtout le cas des diabétiques15,31 et à un
moindre degré des insuffisants rénaux22 et des personnes âgées19,20. C’est finalement en
population générale que l’écart est le moins grand entre les chiffres extrêmes retrouvés : de
214 à 17,2 %56.
Plusieurs hypothèses peuvent être proposées pour expliquer ces grandes disparités de
résultats.
- Des populations définies différemment d’une étude à l’autre : c’est notamment le cas
des insuffisants rénaux21,23 et des personnes âgées17,18.
- L’existence de pathologies associés - et donc les critères d’inclusion et d’exclusion
des études - modifie également la prévalence. En dehors du diabète et de
l’insuffisance rénale chronique, c’est par exemple le cas des dyslipidémies45,93 ou de
l’obesité45,100.
- Une variabilité géographique et ethnique de la prévalence de l’HTA masquée est
possible. La variation de prévalence de l’hypertension artérielle masquée est ainsi
très importante chez des patients hypertendus traités entre le Japon (16,1 %)101 la
France (9,4 %)102 et les Pays Bas (50 %)103. Il n’est bien sûr pas possible de
déterminer sur la base des données épidémiologiques disponibles si une part de ces
différences est liée aux origines géographiques des patients inclus. Il est d’autant
moins possible d’estimer les responsabilités respectives éventuelles des origines
28
ethniques et des habitus. Il est néanmoins vraisemblable que des différences
culturelles, hygiéniques et diététiques majeures ont un retentissement sur la
prévalence de l’HTA masquée comme sur celle d’autres facteurs de risque
cardiovasculaire.
- La méthode de mesure choisie pour dépister l’HTA masquée varie d’une étude à
l’autre. Entre auto-mesure (Home blood pressure measurement : HBPM) et MAPA
(Ambulatory blood pressure measurement : ABPM), les prévalences différent assez
peu quand les deux techniques sont comparées au sein d’une même
étude39,95,96,104,105. Deux études, cependant, rapportent que, bien que les prévalences
de l’hypertension artérielle mesurée par HBPM ou ABPM sont effectivement très
proches, les populations dépistées par l’une ou l’autre méthode ne sont pas les
mêmes. D’après Ishikawa, seulement 30 % des HTA masquées dépistées par ABPM
le sont aussi par HBPM39. Dans l’étude de Hänninen, seuls 59 % des patients
dépistés par ABPM l’ont aussi été par HBPM95. Une étude remet même en cause la
légitimité de l’HBPM pour le diagnostic de l’HTA masquée106.
- Par ailleurs, les règles pour la prise de tension par l’automesure ne sont pas
standardisées, que ce soit pour le nombre de mesures par jour ou le nombre de jours
de mesure. Le Comité français de lutte contre l’HTA a proposé la « règle des 3 » : 3
mesures consécutives en position assise le matin et le soir, pendant 3 jours, en
période d’activité habituelle2, mais ces règles françaises n’ont rien d’universel. Dans
les études sélectionnées ici, des règles très diverses sont appliquées : 2 mesures
matin, après-midi et soir sur 4 jours34 ; 2 mesures par jours sur 7 jours65 ; 2 mesures
matin et soir sur 6 jours104 ; etc. Une telle diversité de méthodes est évidemment
susceptible de générer une diversité des résultats obtenus. Une étude a même mis
en évidence une différence significative de prévalence selon qu’était utilisé un
brassard standard ou un plus large107.
29
Enfin, il semble justifié de séparer deux occurrences différentes de l’HTA masquée : celle
diagnostiquée chez le patient normotendu non traité, et celle survenant chez l’hypertendu
traité, et équilibré d’après les mesures faites en consultation (qui correspond donc à un
« déséquilibre masqué »). Ainsi, deux études ont été conduites auprès de population de
patients âgés de de 60 ans et plus et comparables par ailleurs. L’une n’a inclus que des
hypertendus traités20 et l’autre des patients sans hypertension connue17. Les prévalences de
l’HTA masquée étaient respectivement de 40 % et 10,8 %.
4.1.2. Facteurs prédictifs
On retrouve des facteurs prédictifs semblables à ceux de l’hypertension artérielle
permanente : l’âge, le genre, l’IMC et le périmètre abdominal, le tabagisme et la
consommation de sel. Quelques études ne retrouvent cependant pas ces facteurs et si parmi
elles certaines ont été conduites sur des populations très spécifiques (hémodialysés21,
porteurs de sténoses artérielles37), d’autres concernent des populations beaucoup plus
large30,80.
Deux facteurs prédictifs majeurs définissent des sous populations spécifiques : le diabète et
l’insuffisance rénale. L’existence d’un diabète est un facteur prédictif fréquemment retrouvé,
et jamais remis en cause23,32,63. L’ancienneté du diabète fait en revanche l’objet de résultats
contradictoires : si plusieurs études conduites sur des populations diabétiques
l’affirment27,30,74 , une suggère le contraire31.
Comme toujours quand il s’agit d’HTA, l’insuffisance rénale chronique a un statut à part.
Selon les auteurs et les études, elle est considérée comme une cause ou une conséquence
possible de l’HTA masquée. Une étude montre que le risque de développer une insuffisance
rénale est plus grande chez des patients hypertendus masqués que chez des patients
normotendus57, tandis qu’une autre retrouve plus d’hypertendus masqués chez des
insuffisants rénaux sévère (DFG ≤ 30) comparés à des insuffisants rénaux modérés
30
(30 < DFG < 60) ou débutants (DFG ≥ 60)24. Cependant, il s’agit là de données
épidémiologiques, qui ne permettent pas d’affirmer un lien de causalité, et encore moins d’en
déterminer le sens.
D’autres facteurs prédictifs étaient retrouvés de façon très isolé voire anecdotique : la
réponse tensionnelle exagérée a l’effort25, l’hypertension orthostatique (définie comme une
élévation de 5mmHg ou plus de la PAS au lever)34, le travail le soir, de nuit ou en rotation64,
les postes à haute responsabilité76, l’hypochondrie65 ou encore une CRP élevée77.
Aucune étude n’a spécifiquement recherché une éventuelle différence de prévalence de
l’HTA masquée en fonction des antécédents cardiovasculaires, c’est-à-dire selon que les
patients étaient en prévention primaire ou secondaire. Les quelques résultats évoquant la
fréquence relative de ces antécédents chez les patients hypertendus masqués sont
contradictoires17,72,73.
Enfin, un certain nombre de facteurs « protecteurs » ont été évoqués : une bonne fonction
rénale71, la condition physique61, le sexe féminin66, une tension artérielle systolique au
cabinet médical < 130mmHg26, ne pas consommer d’alcool66 et un HDL élevé69. La plupart
de ces facteurs « protecteurs » ne sont évidemment que les miroirs des facteurs des facteurs
prédictifs, mais deux d’entre eux ne sont cités qu’à ce titre : une bonne condition physique et
un HDL-cholestérol élevé.
4.1.3. Valeurs pronostique de l’HTA masquée
De nombreuses études retrouvent chez les patients ayant une HTA masquée un risque
cardiovasculaire plus élevé que celui des patients normo tendus86,87,92.
D’autres, tout en confirmant ce résultat, suggèrent néanmoins que le risque cardiovasculaire
et les lésions cardiovasculaires retrouvées chez ces patients sont moindre que chez les
hypertendus permanents29,95,96. D’autres, en revanche, concluent à un risque
31
cardiovasculaire et des lésions d’organe identiques à ceux observé chez les patients
hypertendus permanents17,60.
Ici aussi, de rares résultats sont contradictoires, dans certaines études, les auteurs ne
trouvent pas de différences pour l’indice de masse ventriculaire gauche entre les
normotendus et les hypertendus masqués16,27, d’autres ne retrouvent pas plus d’AVC
27 d’épaisseur plus importante de la carotide39 ou n’impute pas un risque cardiovasculaire
plus important au hypertendus masqués28 comparé au normotendus.
Comme pour les facteurs prédictifs, les résultats divergent. Ces données ne permettent pas
de conclure de façon définitive sur le pronostic de l’hypertension artérielle masquée. Pour
mettre en évidence le lien de causalité, il faudrait des études prospectives étudiant
l’apparition d’événement cardiovasculaire chez des patients hypertendus masqués.
4.2. HTA masquée et HTA permanente
Les différents résultats retrouvés, qu’ils concernent les facteurs prédictifs ou le pronostic
suggèrent, malgré des données parfois divergentes, que le profil du patient ayant une
hypertension artérielle masquée est proche de celui de l’hypertendu permanent. Il serait
légitime à ce titre de considérer ces patients comme de « vrais » hypertendus, qui justifient
d’un prise en charge identique à celle recommandée pour les hypertendus permanents.
D’un autre côté, les preuves du bénéfice de la prise en charge médicamenteuse du patient
hypertendu n’ont été apportées que pour des hypertendus permanents, et pour l’heure aucun
essai clinique n’a montré ce bénéfice chez l’hypertendu masqué. Par ailleurs, Donner-
Banzhoff suggère que « l’automesure semble causer une réaction d’alerte analogue à la
réponse “blouse blanche” » ce qui va dans le sens d’une certaine prudence80. Il n’existe pour
l’instant aucune recommandation de prise en charge de ces patients, et les données
disponibles ne permettent pas une recommandation de grade A.
32
Enfin, l’HTA masquée serait un facteur de risque de développer une hypertension artérielle
permanente10,58. Les conséquences à termes seront évidemment identiques à celles d’une
HTA permanente de novo (ou supposée telle), ce qui est en faveur d’un mécanisme
commun, et donc d’une prise en charge qui devrait également l’être. Cette hypothèse d’un
continuum entre les affections est renforcée par le fait que la « pré-hypertension » (ou PA
normale haute) semble être également un facteur prédictif d’HTA masquée34,50,61.
Il faut par ailleurs distinguer deux situations dans l’HTA masquée : le patient réputé
normotendu, et le patient hypertendu traité et réputé équilibré. Deux études ont présenté le
traitement antihypertenseur comme un facteur prédictif de l’HTA masquée18,63. L’hypertendu
bien contrôlé d’après les mesures faites au cabinet médical serait donc plus à risque de
développer une hypertension artérielle masquée (donc un « déséquilibre masqué »). La
tendance actuelle, et le sens des dernières recommandations de la SFHTA font que de plus
en plus d’hypertendu traités sont surveillés par automesure, et il est donc vraisemblable que
parmi eux un certain nombre ait un « déséquilibre masqué ». Celui-ci est alors bien pris en
compte par le praticien, qui adapte le traitement en conséquence. L’hypothèse que ce
« déséquilibre masqué » soit de facto considéré comme un déséquilibre – c’est-à-dire que ce
type d’HTA masquée soit bel et bien traitée comme une HTA permanente - est donc
vraisemblable.
4.3. Forces et limites de l’étude
Cette revue de la littérature a été conduite sur la base des recommandations PRISMA
(Annexe 2). Les critères suivants de la « PRISMA checklist » n’ont cependant pas été
remplis :
- Items 12 et 19 : « Risk of bias in individual studies »
- Item 14 : « Synthesis of results »
- Items 15 et 22 : « Risk of bias across studies »
33
- Items 16 et 23 : « Additional analyses »
En dehors des items 12 et 19, les critères non remplis concernent essentiellement les méta-
analyses, et étaient donc sans objet pour ce travail.
Une grande attention a été prête à l’exhaustivité de la recherche initiale, sur l’ensemble des
bases de données recommandées et sur la littérature grise. En revanche, compte-tenu du
très grand nombre de publications sélectionnées, l’extraction et l’exploitation des données
n’a pas pu être exhaustive. Cette limite est consubstantielle de l’objectif : présenter un état
des lieux suppose une sélection des détails significatifs, au détriment de ceux qui paraissent
anecdotiques ou discutables.
La méta-analyse des résultats n’était pas prévue, et il semble au vu des résultats extraits
qu’il aurait été très difficile d’en conduire une.
4.4. Perspectives
4.4.1. Perspectives pour la recherche
L’objectif de ce travail était de proposer un état des lieux des connaissances publiées à
propos d’un concept récent, mal élucidé à partir de données éparses. Disposer d’un tel état
des lieux permet de mieux définir les futurs objectifs de recherches spécifiques dans ce
domaine.
Il est avant tout nécessaire de conduire des études épidémiologiques en France, afin
d’obtenir des résultats « locaux » robustes quant à la prévalence (éventuellement dans des
sous-populations spécifiques) de l’HTAM, et le risque qu’elle représente.
Il faut par ailleurs préciser autant que possible le mécanisme de l’HTA masquée, ou au
moins les différences éventuelles avec l’HTA permanente. Certaines études suggèrent des
atteintes plus sévères d’organe cible par l’HTA masquée : index de masse ventriculaire
34
gauche6, épaississement de la carotide93, indice de raideur aortique94. Ces conséquences
spécifiques et leurs mécanismes doivent être précisés.
Enfin, des hypothèses cliniques doivent être précisées, et notamment les valeurs prédictives
respectives des HTA « matinales » et « vespérales ».
4.4.2. Perspectives pour la pratique
En attendant les réponses aux questions posées ci-dessus, il est difficile de proposer des
recommandations pour la pratique. Le grade A n’est évidemment pas disponilbe, et il faudrait
se contenter de consensus d’experts fondés sur les données épidémiologiques disponibles
et les hypothèses physiopathologiques.
Il parait raisonnable de proposer une attention particulière aux chiffes de PA relevées à
domicile dans les populations à haut risque cardiovasculaire : patient en prévention
secondaire et diabétiques notamment.
Recommander la prise en charge médicamenteuse de l’HTA masquée chez le patient
normotendu sans traitement parait prématuré sur les données existantes. On peut en
revanche recommander une attention particulière envers ces patients, et peut-être la
prescription systématique d’une mesure ambulatoire sur 24 heures.
Enfin, on l’a vu, les procédures d’automesure sont extrêmement variables d’une étude à
l’autre, d’un pays à l’autre, d’une société savante à l’autre. Il est nécessaire et urgent que
des sociétés savantes internationales définissent une procédure unique et commune.
35
5. Conclusion
L’HTA masquée est un phénomène peu connu mais qui n’est pas marginal. Ses facteurs
prédictifs et sa valeur pronostique semblent proches de ceux de l’HTA permanente.
Par définition, l’HTA masquée n’existe qu’à travers la mesure à domicile de la PA, par
automesure ou par MAPA. Les procédures de ces mesures, et l’HTA masquée elle-même
doivent être clairement et internationalement définies, et la terminologie unifiée.
Les données disponibles sont extrêmement disparates et divergentes. En l’état, elles sont
insuffisantes, et trop limitées à des données épidémiologiques pour fonder des
recommandations de prise en charge spécifiques. La question d’un dépistage systématique
chez les patients ayant déjà un risque cardio vasculaire accru - diabétiques, artériopathes,
personnes âgées et insuffisants rénaux – reste posée.
36
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47
Annexes
Annexe 1. Tableau général des résultats
Annexe 2. PRISMA Checklist
Année Pays Citation Auteur Type Titre Population Méthode Prévalences Facteurs prédictifs Valeurs pronostiques Notes
de
mesure
1998 Canada Br J Gen Pract
1998;48:1491‐5.
Donner‐
Banzhoff
Cross
sectional
study
Home hypertension': exploring the
inverse white coat response.
Untreated patients .
Excluded: < 16 years old; psychotropic or BP‐lowering
agents
HBPM SBP: 34.6%
DBP: 23.8%
No difference with regard to age, sex, levels of
education attained, immigration status, BMI,
current symptoms, psychological distress.
Automatic devices used for HBPM
seem to cause an alerting reaction
analogous to the 'white coat
response'.
2000 canada Arch Fam Med Selenta Cross How often do office blood pressure Presumed healthy participants. ABPM SBP: 23% more often male, past smokers, and older and
2000;9:533‐40. sectional measurements fail to identify true DBP: 24% consumed more alcohol
study hypertension? An exploration of
white‐coat normotension
2001 France Arch Intern Med
20018;161:2205‐11.
Bobrie Cohort
study
Is "isolated home" hypertension as
opposed to "isolated office"
hypertension a sign of greater
cardiovascular risk?
The SHEAF study population.
Subjects of both sexes, 60 years or older; primary
permanent hypertension absence of any threatening
disease or recent acute cardiovascular events
HBPM 10,80% older, more often male, more often had diabetes,
and more likely to be former smokers. They were
more to have a history of cardiovascular disease.
patients with isolated home hypertension ressembled the
patients with uncontrolled hypertension in rates of
cardiovascular risk factors and history of cardiovascular
disease (coronary artery disease, 13.4% vs 13.1%; history
of stroke, 6.8% vs 5.0%)
2002 Australia J Hypertens Wing Cohort Reverse white‐coat hypertension' in older hypertensives treated with an angiotensin‐ ABPM 21 to 45% smoking, previous treatment for hypertension and
2002;20:639‐44. study older hypertensives converting enzyme (ACE) inhibitor or diuretic‐based lower clinic BP being the main predictors of this
regimen 'reverse white‐coat effect'.
2003 sueden Circulation
2003;107:1297‐302.
Björklund Cross
sectional
study
Isolated Ambulatory Hypertension
Predicts Cardiovascular Morbidity
in Elderly Men
untreated 70‐year‐old men ( excluded subjects who
were regularly taking medication with
antihypertensive propertie and individuals with
normal daytime ambulatory but elevated office BP)
ABPM 14,00% Subjects with isolated ambulatory hypertension
and sustained hypertension had increased plasma
glucose, body mass index, and
echocardiographically determined left ventricular
relative wall thickness.
Isolated ambulatory hypertension was independent
predictor of cardiovascular morbidity.( coronary events,
strokes, peripheral vascular deaths).
(hazard ratio [HR], 2.77; 95% CI, 1.15 to 6.68)
Subjects with isolated ambulatory
hypertension showed a similar LVMI
as normotensive subjects,
2003 spain Blood Press Hernández Cross Cardiac damage in hypertensive untreated grade 1‐2 hypertension ABPM 14% Left ventricular mass was significantly greater in patients
2003;12:89‐96. del‐Rey sectional patients with inverse white coat with IWCH after adjusting for age, gender, body mass
study hypertension. Hospitalet study index, smoking and office BP (regression coefficient 28.14,
95%CI: 7.36‐48.91)
2004 France JAMA 2004;291:1342‐
9.
Bobrie Cohort
study
CArdiovascular prognosis of
"masked hypertension" detected by
blood pressure self‐measurement
in elderly treated hypertensive
patients
The SHEAF study population.
Subjects of both sexes, 60 years or older; primary
permanent hypertension, absence of any threatening
disease or recent acute cardiovascular events
HBPM 9,40% In a multivariable model using patients with controlled
hypertension as the referent, the HR of cardiovascular
events was double for patients with elevated BP at home
but not in the office (HR, 2.06; 95% CI,1.22‐3.47)
2004 France Blood Press Monit Mallion Cross Detection of masked hypertension treated hypertensives HBPM 9,40% A sufficient number of measurements
2004;9:301‐5. sectional by home blood pressure (3measurements at two visits for OBP
study measurement: is the number of and three measurements in the
measurements an important issue? morning and in the evening over 2
days for HBP) are required to
diagnose MH.
2004 Italy Hypertension
2004;44:170‐4.
Palatini Cross
sectional
study
Prevalence and Clinical Significance
of Isolated Ambulatory
Hypertension in Young Subjects
Screened for Stage 1
never‐treated stage‐1 hypertensive subjects ABPM 13,80% associated with a 2.25 times higher (95% CI, 1.33 to
3.86,P0.019) increase in the risk of reaching the end point
(progression to more severe hypertension and need of
antihypertensive medication) in comparison with the
nonhypertensive subjects.
2004 Portugal Rev Port Cardiol Silva Cohort Relationship between aortic subjects aged from 18 to 80 years, with no previous ABPM The percentage of subjects with PWV values
2004;23:1533‐47. study stiffness and cardiovascular risk cardiovascular events below the median (10.7 m/s) was higher (p < 0.02)
factors in a population of in NT than WCNT
normotensives, white‐coat
normotensives, white‐coat
hypertensives, sustained
hypertensives and diabetic patients
2005 israel Am J Hypertens
2005;18:589‐93.
Ben‐Dov Cross
sectional
study
In clinical practice, masked
hypertension is as common as
isolated clinic hypertension:
predominance of younger men
11,00% Subjects with masked hypertension were younger
and more likely to be male than subjects with
isolated clinic hypertension, and their awake heart
rate was significantly higher
2005 Italie J Hypertens Bombelli Cross Prevalence and clinical significance 25 to 74 years ABPM 26% (systolic) steep reduction with age and increasing office BP Prevalence was greater in conytrolled
2005;23:513‐20. sectional of a greater ambulatory versus 15% (diastolic) values. hypertensive patients. Absence of any
study office blood pressure ('reversed association with LV hypertrophy
white coat' condition) in a general against the clinical significance of MH.
population
Annexe 1. Tableau général des résultats
Année Pays Citation Auteur Type Titre Population Méthode Prévalences Facteurs prédictifs Valeurs pronostiques Notes
de
mesure
2005 japan J Hypertens
2005;23:1653‐60.
Obara Cross
sectional
study
Isolated uncontrolled hypertension
at home and in the office among
treated hypertensive patients from
the J‐HOME study
essential hypertension receiving antihypertensive
treatment.
HBPM 23% Compared to controlled hypertension, factors
associated with isolated uncontrolled home
hypertension included obesity, relatively higher
office SBP, habitual drinking, and the use of two or
more prescribed antihypertensive drugs.
2005 japan Blood Press Monit Obara Cross Prevalence of masked uncontrolled essential hypertensive outpatients receiving HBPM 19,00%
2005;10:311‐6. sectional and treated white‐coat antihypertensive treatment
study hypertension defined according to
the average of morning and
evening home blood pressure value
2005 japan J Am Coll Cardiol
2005;46:508‐15.
Ohkubo Cross
sectional
study
Prognosis of “Masked”
Hypertension and “White‐Coat”
Hypertension Detected by 24‐h
Ambulatory Blood Pressure
Monitoring
> or =40 years old, general population ABPM 16,6% RHs (95% CI) in the MHT group compared with the SNBP
group for cardiovascular mortality, stroke morbidity, and
composite events were 1.88 (0.94 to 3.74), 2.13 (1.28 to
3.56), and 2.01 (1.30 to 3.11),
respectively
2005 italy Am J Hypertens Pierdomenico Cross Cardiovascular outcome in treated ABPM cardiovascular risk was significantly higher in masked
2005;18:1422‐8. sectional hypertensive patients with hypertension (masked versus NT, relative risk [RR] 2.28,
study responder, masked, false resistant, 95% [CI] 1.1‐4.7, P < .05)
and true resistant hypertension
2006 France Arch Mal Coeur Vaiss
2006;99:760‐3.
Bobrie Cross
sectional
study
Prevalence and mechanism of
masked hypertension: the
ol'mesures survey.
hypertensive patients treated in monotherapy by an
angiotensin II receptor inhibitor for at least 8 weeks
HBPM the observed MH prevalence depends on office BP
values.
2006 Denmark Am J Hypertens Hansen Cross Ambulatory blood pressure men and women, aged 41 to 72 years, without major ABPM Combined end point consisting of cardiovascular
2006;19:243‐50. sectional monitoring and risk of cardiovascular diseases mortality, ischemic heart disease, and stroke.
study cardiovascular disease: a Relative risk associated with isolated ambulatory
population based study hypertension: 1.52 (0.91‐2.54)
2006 Turkey Intern Med
2006;45:671‐4.
Helvaci Cross
sectional
study
What a high prevalence of white
coat hypertension in society!
without excluding any disorder or medication HBPM
ABPM
2% the prevalence MHT increased by decade
2006 japan Hypertens Res Ishikawa Case Regular Alcohol Drinking Is a hypertensive (stable antihypertensive drug treatment HBPM Morning In logistic regression analysis, independent morning MH
2006;29:679‐86 control Determinant of Masked Morning status for at least 3months ) MH(60.7% of determinants for MMHT were regular alcohol
Hypertension Detected by Home patients with drinking (odds ratio [OR]: 1.76; 95% confidence
Blood Pressure Monitoring in well‐controlled interval [CI]: 0.99‐3.12; p = 0.05) and higher‐
Medicated Hypertensive Patients clinic BP and normal clinic BP (130/85 mmHg < clinic SBP/DBP <
with Well‐Controlled Clinic Blood 25.4% of all 140/90 mmHg) (OR: 1.60; 95% CI: 1.05‐2.44; p =
Pressure: The Jichi Morning patients) 0.03) after adjustment for confounding factors.
Hypertension Research (J‐MORE)
Study
2006 France J Hypertens
2006;24:2365‐70.
Mallion Cross
sectional
study
Predictive factors for masked
hypertension within a population of
controlled hypertensives
treated hypertensive patients over the age of 60 with
controlled office BP
HBPM 40% associated with MH : office SBP (OR = 1.110), male
gender (OR = 2.214) and age (OR = 1.031).
2006 italy Hypertension Mancia Cross Long‐Term Risk of Mortality general population ( pamela study) ABPM 8,3% ( ABPM ) Compared with the first group ( normal BP by Statistically significant trend toward a progressively
2006;47:846‐53. sectional Associated With Selective and HBPM 8,8% ( HBPM ) home or ambulatory), male prevalence, age, body greater unadjusted and age‐ and gender‐adjusted risk of
study Combined Elevation in Office, mass index, and lipid and glucose vari‐ables were CV from the entirely normotensive to the white‐coat HT,
Home, and Ambulatory Blood invariably greater in the remaining 3 groups ( high MH, and entirely hypertensive group.
Pressure HBP, high ABP, and both)
2006 spain Aten Primaria
2006;38:392‐8.
Márquez
Contreras
Cross
sectional
study
[Prevalence of white‐coat
hypertension and masked
hypertension in the general
population, through home blood
pressure measurement]
general population
excluded: pregnant
HBPM 8.9% overall
9.8% in
hypertensive
patients
2006 japan JMAJ Okada Cross The Significance of Home Blood CKD patients treated with antihypertensive drug HBPM 25,30% Group C ( Cl< 30) had a significantly higher prevalence of
2006;49:296–304. sectional Pressure Measurement in Patients (excluded: they had non‐diabetic renal diseases masked hypertension in systolic BP than Group
study with Chronic Kidney Diseases complicated with type 2 diabetes mellitus, they had A (Cl> 60)and B '( CL: (30‐60) (37.2%,P 0.01 by the chi‐
changes in antihypertensive drugs within 2 weeks square test)
before BP data collection, they received dialysis
therapy, or their HBP data were judged to be
inadequate or inaccurate.
2006 japan Am J Hypertens
2006;19:880‐6.
Tomiyama Cross
sectional
study
Masked hypertension and target
organ damage in treated
hypertensive patients
chronically treated essential hypertension ABPM 22% Left ventricular mass index, maximal intima‐media
thickness, and urinary albumin level in MH were
significantly higher than in controlled hypertension
Année Pays Citation Auteur Type Titre Population Méthode
de
mesure
Prévalences Facteurs prédictifs Valeurs pronostiques Notes
2006 Greece. Blood Press Monit
2006;11:235‐41.
Zakopoulos Cross Assessment of blood pressure hypertensive stroke survivors who were receiving ABPM
sectional control in hypertensive stroke blood pressure‐lowering medications
study survivors: an ambulatory blood
pressure monitoring study
16% MH had a higher prevalence of abnormal
circadian blood pressure patterns (reverse
dipping).
2007 USA J Clin Hypertens
2007;9:601‐7.
Eguchi Cross
sectional
study
Masked Hypertension in Diabetes
Mellitus: A Potential Risk
normotensive diabetic persons.
Excluded: type 1 diabetes, creatinine >1.2mg/dL,
hepatic damage, secondary diabetes, cardiac
diseases, congestive heart failure, arhythmia , stroke ,
or other severe concomitant diseases
ABPM 46,90% No significant differences in the prevalence of SCI (silent
cerebral infarct),LVMI(Left ventricular mass index) and the
prevalence of left ventricular hypertrophy between the 2
groups.
2007 J Hypertens
2007;25:2193‐8.
Fagard Meta Incidence of cardiovascular events hypertendus et normotendus (sans traitements)
analysis in white‐coat, masked and
sustained hypertension versus true
normotension: a meta‐analysis
The incidence of cardiovascular events. follow‐up of 8.0
years, 912 first cardiovascular events.The overall adjusted
HR versus normotension was (...) 2.00 (1.58‐2.52) for
masked hypertension (P < 0.001).
2007 Belgium,
Denmark,
Japan
Sweden
J Hypertens
2007;25:1554‐64.
Hansen Meta
analysis
Prognostic superiority of daytime
ambulatory over conventional
blood pressure in four populations:
a meta‐analysis of 7,030 individuals
ABPM . Adjusted hazard ratios for all cardiovascular events
(deaths, strokes and cardiac events) were 1.62 (95CI =
1.35‐1.96; P < 0.0001) for MH.
2007 japan J Hypertens
2007;25:321‐7.
Hara Cross Detection of carotid atherosclerosis aged at least 55 years general population HBPM
sectional in individuals with masked
study hypertension and white‐coat
hypertension by self‐measured
blood pressure at home: the
Ohasama study
Adjusted IMT in individuals with MHT was significantly
greater than in those with sustained normal blood
pressure ..
2007 japan Hypertens Res
2007;30:143‐9.
Hoshide Cross
sectional
study
Masked Nocturnal Hypertension
and Target Organ Damage in
Hypertensives with Well‐ Controlled
Self‐Measured Home Blood
Pressure
general population (excluded subjects with renal
failure) or hepatic damage or with a past history of
coronary artery disease, stroke,congestive heart
failure, or atrial fibrillation. There was no subject with
a past history of a diagnosis of secondary
hypertension.
HBPM
ABPM The intima‐media thickness (IMT) and relative wall
thickness (RWT) were greater in the masked nocturnal
hypertension group than in the normotensive group
only masked nocturnal hypertension
group.
2007 Korea Korean J Intern Med
2007;22:256‐62.
Hwang Cross Prevalence, Predictive Factor, and hypertensive patients≥15years old (serious ABPM
sectional Clinical Significance of White‐Coat cardiovascular complications,such as coronary artery
study Hypertension and Masked disease and stroke,at their first visit were excluded)
Hypertension in Korean
Hypertensive patients
5,70% Age OR:0.959 95%CI:0.915~1.006 p=0.086 Sex(femalevs.male)(OR:0.333
BMI (OR:1.204 95%CI1.034‐1.401 p=0.017) 95%CI0.128‐0.866 p=0.024)Habitual
ClinicSBP≥130mmHg (OR:3.198 95%CI1.150‐8.892 drinking(non‐drinkvs.drink)OR:0.479
p=0.026) 95%CI 0.174‐1.317 p=0.154
2007 japan Nephrol Dial
Transplant
2007;22:911‐6.
Kato Cohort
study
Reverse white‐coat effect as an
independent risk for
microalbuminuria in treated
hypertensive patients
treated essential hypertensive excluded; secondary
hypertension, stroke, ischaemic heart disease
including myocardial infarction, congestive heart
failure or insulin‐treated diabetes mellitus,chronic
glomerulonephritis, nephrotic syndrome, renal
insufficiency or macroalbuminuria
ABPM 16,1% Multivariate analyses revealed that the presence of
reverse white‐coat effect, but not white‐coat effect, was a
significant predictor for microalbuminuria ( OR 2.627 CI
(1.167–5.916) 0.0197)
2007 Brazil Diabetes Care
2007;30:1255‐60.
Leitão Cross Masked Hypertension, Urinary type 2 diabetes excluded:Patients with creatinine1.5 ABPM
sectional Albumin Excretion Rate, and mg/dl, other renal diseases, cardiac arrhythmia, or
study Echocardiographic Parameters in postural hypotension were excluded
Putatively Normotensive Type 2
Diabetic Patients
30% office systolic blood pressure was higher in MH UAER also was increased in the group with MH as was the Normotensive and masked
than in the normotensive group.There was an interventricular septum and posterior wall hypertensive subjects, based on
excess of male prevalence in the masked thickness.diabetic nephropathy (micro‐ or ambulatory blood pressure, were not
hypertension group macroalbuminuria):patients with masked hypertension different in terms of age, diabetes
had a significant increase in the risk for this complication duration, smoking status, BMI, waist
(3.74 [1.72– 8.14],P0.001). circumference, serum creatinine,
glycemic, or lipid profiles.
2007 italy Am J Hypertens
2007;20:1079‐84.
Marchesi Cross
sectional
study
Masked hypertension in type 2
diabetes mellitus. Relationship with
left‐ventricular structure and
function
type 2 diabetic patients, without overt cardiac
disease and never treated with antihypertensive
drugs
ABPM 47%
(normotensive
patients)
LV mass increased from NT to MH to SH (p < 0.001); the
parameters of LV diastolic function were similar between
MH and SH and significantly lower than in NT.
2007 japan Am J Hypertens
2007;20:385‐91.
Matsui Cross Subclinical arterial damage in subjects not taking antihypertensive medication, who HBPM
sectional untreated masked hypertensive had at least one of the following five cardiovascular
study subjects detected by home blood risk factors: high BP, hyperlipidemia, diabetes
pressure measurement mellitus, current smoking, and chronic kidney disease.
Subjects with MHT had a higher prevalence of After adjustment for covariates, carotid IMT was the
habitual alcohol drinkers than the other groups, highest in MHT among the four groups.The baPWV
and higher pulse rates at home than those with (brachial‐ankle pulse wave velocity)was also significantly
NT and WCHT higher in MHT than NT and WCHT whereas the difference
between MHT and SHT was not significant.
2007 USA Clin J Am Soc Nephrol
2007;2:1030‐6.
Ommen Cross
sectional
study
Routine Use of Ambulatory Blood
Pressure Monitoring in Potential
Living Kidney Donors
potential living kidney donors.( excluded:BO‐
incompatible with their intended recipient or who
had a personal history of a donor exclusion criterion,
including hypertension)
ABPM 17% MH were older, were more likely to be male, and
had a somewhat higher clinic BP than individuals
with sustained normotension
Année Pays Citation Auteur Type Titre Population Méthode Prévalences Facteurs prédictifs Valeurs pronostiques Notes
de
mesure
2007 japan J Hum Hypertens Tomiyama Cross Reverse white‐coat effect as an chronically treated essential hypertension and ABPM reverse white‐ Multivariate analyses revealed that the presence of
2007;21:212‐9. sectional independent risk for left ventricular without remarkable white‐coat effect coat effect reverse white‐coat effect was a predictor for LV
study concentric hypertrophy in patients (Group 2: office concentric hypertrophy
with treated essential hypertension SBP<daytime
SBP,): 45,2%
2007 Nether‐
lands
Am J Hypertens
2007;20:1258‐65.
Verberk Cross
sectional
study
Prevalence and persistence of
masked hypertension in treated
hypertensive patients
treated hypertensive patients HBPM 50%
2007 china J Hypertens Wang Cross Anthropometric and lifestyle the JingNing population study ABPM 10.8, the risk of masked HT increased with age (OR, Women were less likely to have
2007;25:2398‐405. sectional factors associated with white‐coat, 1.40) and body mass index (OR,1.12). masked hypertension than men (OR,
study masked and sustained hypertension 0.39)
in a Chinese population
2008 USA Am J Nephrol
2008;28:210–217.
Agarwal Cohort
study
Location Not Quantity of Blood
Pressure Measurements Predicts
Mortality in Hemodialysis Patients
Patients, aged 18 years or older, chronic hemodialysis
for more than 3 months, free of vascular, infectious
or bleeding complications within 1 month of
recruitment, a
excluded: drugs abuse, atrial fibrillation, BMI ≥ 40
ABPM
HBPM All‐cause mortality was 22/18% higher in patients who
had a systolic/diastolic increase in BP of 10/5 mm Hg. HR
for all‐cause mortality associated with HBPM : systolic BP
(HR: 1,17 ( 1.02‐1.35)), diastolic BP ( HR:1.15(1.01‐1.3))
and with ABPM:systolic BP ( HR: 1.22(1.07‐1.38)),diastolic
BP (HR:1.18 (1.05‐1.31))
2008 France J Hypertens Baguet Cross Masked hypertension in obstructive patientsnewly diagnosed obstructive sleep apnea ABPM 30,00% A clinic systolic BP more than 125 and a diastolic Significant differences between normotensive, masked
2008;26:885‐92. sectional sleep apnea syndrome: syndrome (OSAS) patients, free of recognized BP more than 83 mmHg led to a relative risk (RR) hypertensive and hypertensive patients in terms of BRS
study cardiovascular disease of 2.7. (10.5 +/‐ 0.8, 8.0 +/‐ 0.6 and 7.4 +/‐ 0.4 ms/mmHg,
respectively, P < 0.001), carotid IMT (624 +/‐ 17, 650 +/‐
20 and 705 +/‐ 23 microm, respectively, P = 0.04) and left
ventricular mass index (37 +/‐ 1, 40 +/‐ 2 and 43 +/‐ 1
g/height2.7, respectively, P = 0.003).
2008 Spain Am J Med
2008;121:1078‐84.
Banegas Cohort
study
Gender Differences in Office and
Ambulatory Control of
Hypertension
hypertensives patients (under treatment with normal
office BP)
ABPM 7,9% (men)
5,9% (women)
average: 6,9%
2008 israel J Hypertens Ben‐Dov Cross The white coat phenomenon is hypertensives patients (under treatment) ABPM 11,80% Compared with white coat uncontrolled hypertension,
2008;26:699‐705. sectional benign in referred treated patients: age‐adjusted Cox‐proportional all‐cause mortality hazard
study a 14‐year ambulatory blood ratios were 1.88 (1.08‐3.27) for masked uncontrolled
pressure mortality study hypertension
2008 Greece. Am J Hypertens
2008;21:393‐9.
Kotsis Cross
sectional
study
Target organ damage in "white coat
hypertension" and "masked
hypertension"
patients who had never been treated earlier with
antihypertensive medication
ABPM 14,50% the prevalence of MH was significantly higher in
normal‐weight subjects
MH is accompanied by increased LVM index and cIMT,
even after adjusting for other risk factors.
2008 Ireland. J Clin Hypertens Mahmud Cross History of gestational hypertension Untreated hypertensive women. None of the women ABPM group with GH had higher (P=.002) ambulatory daytime
2008;10:21‐6. sectional is associated with the metabolic had secondary forms of hypertension, coronary heart BP levels than the group without GH
study syndrome and masked disease, valvular heart disorders, arrhythmias, heart
hypertension but not arterial failure, or any other significant illnesses including
stiffness in women with essential renal impairment or diabetes. None were receiving
hypertension antihypertensive medication, hormonal preparations,
or any other vasoactive drugs
2008 hong
kong
Hong Kong Med J
2008;14:437‐43.
ng Cross
sectional
study
Prevalence and significance of
white‐coat hypertension and
masked hypertension in type 2
diabetics
diabetic, excluded:Patients who were unwilling to
participate, who required insulin therapy, who had
unstable diabetic control, who had known autonomic
neuropathy, or who were taking anti‐hypertensive
medications for either hypertension or other
conditions
ABPM 18%( normal
clinic blood
pressure)
the prevalence of albuminuria was significantly
higher in patients with MH than in those with
'normotension'
The prevalence of left ventricular hypertrophy was
significantly higher in subjects with MH compared to
patients with 'normotension' . Left ventricular diastolic
dysfunction was more prevalent in patients with MH in
comparison to subjects with 'normotension' .. Urinary
albumin excretion rate was higher in patients with MH in
comparison to those with normotension.
No significant differences among the
four groups with regard to gender,
duration of diabetes, co‐
morbidities,body mass index, body
weight, serum creatinine,glycaemic
and lipid profiles.
2008 japan Clin Exp Hypertens Obara Cross Prevalence of Masked Hypertension essential hypertensive outpatients receiving HBPM using morning
2008;30:277‐87. sectional in Subjects Treated with antihypertensive medication home BP
study Antihypertensive Drugs as Assessed (23.1%)
by Morning versus Evening Home evening home
Blood Pressure Measurements: The BP (14.7%);
J‐HOME Study average of the
morning and
evening home
BPs 19.0%
Année Pays Citation Auteur Type Titre Population Méthode
de
mesure
Prévalences Facteurs prédictifs Valeurs pronostiques Notes
2008 USA Arch Intern Med
2008;168:2459‐65.
Ogedegbe Cross
sectional
study
The misdiagnosis of hypertension:
the role of patient anxiety
age of 18 to 80 years;stop taking antihypertensive
medication for the 8‐week study duration; no
previous cardiovascular morbid event; no major
medical problems other than hypertension; body
mass index below 32.5; and English speaking
ABPM 19%
2008 italy Am J Hypertens Pierdomenico Meta Prognostic relevance of masked subjects with prehypertension ABPM 20,3% cardiovascular risk was significantly higher in masked
2008;21:879‐83. analysis hypertension in subjects with hypertension than in true prehypertension ( relative risk
prehypertension 2.65, 95%CI 1.18‐5.98, P = 0.018).
2008 japan Hypertens Res
2008;31:1903‐11.
Shimada Cross
sectional
study
The Importance of HBPM for
Preventing Stroke and
Cardiovascular Disease in
Hypertensive Patients: A Sub‐
Analysis of the Japan Hypertension
Evaluation with Angiotensin II
Antagonist Losartan Therapy (J‐
HEALTH) Study, a Prospective
Nationwide Observational Study
hypertensive patients receiving treatment who had
not taken any antihypertensive agents within the
previous 1 month. ( excluded:Patients who had
suffered a stroke or myocardial infarction(MI) within
the previous month and patients who had severe
hepatic disease, other severe diseases (malignancy or
serious
renal impairment), or serious viral infection,Pregnant
or lactating women were also excluded.)
HBPM 19,50% The relative risk of cardiovascular events : in masked HT
(RR: 2.00, 95% CI: 0.67‐5.98) subgroups compared with
the well‐controlled‐HT subgroup
2008 japan Hypertens Res Terawaki Cross Masked hypertension determined general population HBPM 12,80% The adjusted odds ratios for CCr<60 mL/min with
2008;31:2129‐35. sectional by self‐measured blood pressure at proteinuria were significantly higher in the MHT (2.56
study home and chronic kidney disease in 95% CI 1.11 to 5.93)compared with the SNBP group
the Japanese general population: (reference).
the Ohasama study
2008 Nether‐
lands
Am J Hypertens
2008;21:969‐75.
Verberk Meta
analysis
Prevalence, causes, and
consequences of masked
hypertension: a meta‐analysis
average 16.8%.
7% for children
and 19% for
adults.
patients with MH were more often smokers than
normotensives (mean difference 18%; P < 0.03).
Subjects with MH had significantly higher left ventricular
mass index (LVMI) values than normotensives (110 vs. 98
g/m2; P < 0.01) but similar values as sustained
hypertensives (109 g/m2).
MH prevalences did not differ
significantly when determined with
self or ambulatory BP measurement
(21.1% vs. 16.8%
2009 Japon Hypertens Res Asayama Cross The association between masked generale population >= 35 years, without antidiabetic HBPM 15,00% In the multivariate analysis, waist
2009;32:438‐43. sectional hypertension and waist agents circumference,BMI and waist‐to‐hip ratio were
study circumference as an obesity‐related significantly associated with MH,(OR in the text)
anthropometric index for metabolic
syndrome: the Ohasama study
2009 Italie Arch Gerontol Geriatr
2009;49 Suppl 1:125‐
8.
Giantin Cross
sectional
study
Masked and white‐coat
hypertension in two cohorts of
elderly subjects, ambulatory and
hospitalized patients
old‐old subjects ABPM 10.3% of
ambulatory
patients.
2009 japan J Hypertens Hara Cross Detection of silent cerebrovascular least 55 years of age general population HBPM MHT (OR 2.31, 95%CI 1.32‐4.04) for the presence of silent
2009;27:1049‐55. sectional lesions in individuals with 'masked' cerebrovascular lesions was significantly higher than the
study and 'white‐coat' hypertension by odds ratio of SNBP, The odds ratios for the presence of
home blood pressure either lacunar infarct or white matter hyperintensity in
measurement: the Ohasama study the four groups were similar to those for silent
cerebrovascular lesions.
2009 japan Am J Hypertens
2009;22:35‐40.
Kabutoya Cross
sectional
study
Determinants of Negative White‐
Coat Effect In Treated Hypertensive
Patients: The Jichi Morning
Hypertension Research (J‐MORE)
Study
hypertensive HBPM 33% of the
patients overall
and 42% of the
patients with
controlled BP
In multiple logistic regression analysis adjusting
for covariates including home SBP and pulse rate,
negative WCE was correlated with older age (OR)
1.03, 95%(CI) 1.01‐1.06) and male gender (OR
1.08, 95% CI 1.01‐1.14) in overall subjects.
Among patients with well‐controlled clinic BP, negative
WCE was significantly correlated with the presence of
ischemic heart disease (OR 1.17, 95% CI 1.04‐1.31)
2009 spain Med Clin (Barc). 2009 Llisterri Cross [Differences between office and treated hypertensives aged > or =80 years. ABPM 7,00%
Nov 28;133(20):769‐ sectional ambulatory control of hypertension
76. study in very elderly patients. The
CARDIORISC ‐ MAPAPRES project]
2009 Greece. Am J Hypertens. 2009
Aug;22(8):853‐9.
Makris Cohort
study
Association of passive smoking with
masked hypertension in clinically
normotensive nonsmokers
never‐treated.normotensive nonsmokers exposed
and not exposed to passive smoking
ABPM 23%passive
smokers.
MH is associated with passive smoking in a dose‐
related manner and low physical activity,
increased heart rate and postural hemodynamic
reaction
2009 italy Hypertension. 2009
Aug;54(2):226‐32.
Mancia Cross Long‐Term Risk of Sustained
sectional Hypertension in White‐Coat or
study Masked
general population (Pamela study) ABPM
HBPM
8,90% As compared with normotensives, adjusting for age and
sex, the risk of becoming SHT was significantly higher for
WCHT and MHT subjects (odds ratio: 2.51 and 1.78,
respectively; P<0.0001).
Corresponding values for MHT
diagnosis were office BP <140/90 mm
Hg, 24‐hour BP > or =125/79 mm Hg,
and home BP >or =132/82 mm Hg
Année Pays Citation Auteur Type Titre Population Méthode Prévalences Facteurs prédictifs Valeurs pronostiques Notes
de
mesure
2009 italy J Hypertens. 2009
Aug;27(8):1672‐8.
Mancia Cross
sectional
study
Increased long‐term risk of new‐
onset diabetes mellitus in white‐
coat and masked hypertension
general population ( pamela study) ABPM
HBPM Over a 10‐year period, the increase in plasma
glucose and the incidence of new‐onset diabetes
was significantly greater in individuals with MH
than in those with 'true' normotension .
The increased risk of new‐onset
diabetes become no more significant
when data were adjusted for initial
blood glucose and BMI.
2009 Greece. Hypertension. 2009 Thomopoulos Cross Free Leptin Is Associated With nonobese normoglycemic subjects aged 30 >=years ABPM 13,4% After adjustment for confounders, masked After adjustment for confounders,
Jun;53(6):965‐72. sectional Masked Hypertension in Nonobese hypertensive with respect to normotensive masked hypertensive with respect to
study Subjects A Cross‐Sectional Study phenotype was associated with log (10)(leptin) normotensive phenotype was
with OR 1.31 (1.12 to 3.80).and log (10)(free leptin associated with log (10)(human
index) with 2.46 (1.32 to 7.23) soluble leptin receptor) with OR 0.65
(0.53 to 0.78)
2009 Canada J Hypertens. 2009
Aug;27(8):1560‐7
Trudel Cross
sectional
study
Masked hypertension: different
blood pressure measurement
methodology and risk factors in a
working population
White‐collar workers not treated for hypertension ABPM 15,02% Higher prevalence in men (OR) = 2.38 (1.86‐3.05).
Prevalence in men increased with age: adjusted
OR = 2.08 for 40‐49 years (1.33‐3.26), 1.91 for > or
=50 years (1.20‐3.04) and BMI > 27: 1.78 (1.21‐
2.64).
Prevalence in women increased with BMI>27:
1.65 (1.14‐2.39) and alcohol intake: 2.12 for at
least six drinks per week (1.34‐3.35).
ambulatory measurements (mean of
every other reading obtained during
the working day).
2009 china Blood Press Monit. Zhuo Cross Home blood pressure volunteers ABPM HBPM: 49,0% MH in PH participants was also higher
2009 Dec;14(6):245‐ sectional measurement in prehypertension HBPM ABPM: 52.9%
50 study and untreated hypertension:
comparison with ambulatory blood
pressure monitoring and office
blood pressure
2010 Canada Intern Med J
2012;42:260‐6.
Andalib Cross
sectional
study
Determinants of masked
hypertension in hypertensive
patients treated in a primary care
setting
treated hypertensives HBPM Controlled
office BP:
36.8%
Overall: 19.6%
diabetic
patients with
controlled OBP:
62.3%
BMI>30 vs BMI<25; OR=2.0 (CI 1.47–2.90). Office
SBP of<130 mmHg vs 136‐139 mmHg; OR=0.42 (CI
0.28–0.62).
Patients with MH were more likely to be
older,male, white, obese, dyslipidaemia,
congestive heart failure, a longer duration of
hypertension and more antihyertensive drugs.
Office SBP and DBP were higher in the MH group.
2010 Espagne Nefrologia Atxer Cross Relationship between kidney size Autosomal dominant polycystic kidney disease, MDRD ABPM 29,70%
2010;30:567‐72. sectional and blood pressure profile in >60 mL/min/1.73m2
study patients with autosomal dominant
polycystic kidney disease without
renal failure
2010 France Vasc Health Risk
Manag 2010 May
25;6:333‐8.
Delsart Cross
sectional
study
Should we screen for masked
hypertension in patient with
vascular disease?
No prior history of hypertension and medically
treated for peripheral or coronary arterial disease
documented with arteriography.
ABPM 28,90% Prehypertensive.
No statistical differences found
for age, sex, or cardiovascular risk factors,
2010 Brazil Am J Hypertens Drager Meta Obstructive sleep apnea, masked male normotensive, some with moderate‐to‐severe ABPM 30.2% (OSA)
2010;23:249‐54. analysis hypertension, and arterial stiffness OSA and some without OSA 11.1% (OSA)
in men
2010 finland J Hypertens
2010;28:709‐14.
Hänninen Cross
sectional
study
Comparison of home and
ambulatory blood pressure
measurement in the diagnosis of
masked hypertension
general population HBPM
ABPM
HBPM: 10.6%
ABPM: 11.4%
Masked hypertensive: higher BMI, waist‐to‐hip
ratio and serum insulin levels than normotensive
individuals. greater waist‐to‐hip ratio than
sustained hypertensive individuals.
Target organ damage in MH was between that of
normotension and that of sustained hypertension. Office
normotensive individuals with elevated HBP tended to
have higher rates of cardiovascular risk factors and target
organ damage than patients with elevated ABP.
HBP and ABP detect a similar, but not
an identical, group of masked
hypertensive individuals. Only 59%
MH with ABP measurement also had
MH with HBP.
2010 japan J Clin Hypertens Ishikawa Cross Masked Hypertension Defined by aged 20 years or older, without taking ABPM 10.0% by The participants with MHT defined by 24‐hourABP The participants with MHT defined by
2010;12:578‐87. sectional Ambulatory Blood Pressure antihypertensive medication. HBPM ABPM. Among had a significantly higher serum glucose level HBP did not have significant
study Monitoring Is Associated With an participants than those with normotension and those with differences in serum glucose level,
Increased Serum Glucose Level and with MHT sustained hypertension.the participants with MHT UAR, LVMI, RWT, or CIMT in
Urinary Albumin‐Creatinine Ratio diagnosed by had a significantly higher UAR than those with comparison to those with
HBP: 30.0% normotension .. normotension
confirmed by
24‐hour ABP
Année Pays Citation Auteur Type Titre Population Méthode Prévalences Facteurs prédictifs Valeurs pronostiques Notes
de
mesure
2010 japan Hypertens Res
2010;33:1192‐8.
Kanno Cross
sectional
study
Usefulness of assessing masked and
white‐coat hypertension by
ambulatory blood pressure
monitoring for determining
prevalent risk of chronic kidney
disease: the Ohasama study
general population ABPM 15,00% Compared with SNBP, risk of CKD was significantly higher
in MHT (OR, 2.29; 95% CI, 1.45‐3.63; P=0.0004)
2010 Turkey Clin Exp Hypertens. Kayrak Cross Exaggerated blood pressure normotensive subjects with EBPR ABPM 41% BMI, non‐high HDL cholesterol, DBP at peak
2010;32(8):560‐8. sectional response to exercise‐‐a new exercise and recovery, nondipping DBP pattern,
study portent of masked hypertension and elevated early morning average BPs.
DBP measured at peak exercise independent
predictor of MHT in subjects with EBPR
2010 Greece. J Hum Hypertens.
2010 Mar;24(3):151‐7
Konstantopou
lou
Cohort
study
Masked, white coat and sustained
hypertension: comparison of target
organ damage and psychometric
parameters
ABPM Masked hypertensives have higher educational
level, better physical training and different
personality/mood pattern than white coat and
sustained.
MH: ventricular hypertrophy between white coat and
sustained. Total cardiovascular risk intermediate between
white coat and sustained.
Cardiovascular morbidity and renal disease higher than
white coat and similar to sustained.
2010 Brazil Diabetes Res Clin Rodrigues Cross Masked hypertension, nocturnal type 1 diabetes without renal replacement therapy or ABPM Normotensive: DR (diabetic retinopathy) was associated with masked
Pract. 2010 sectional blood pressure and retinopathy in previous renal transplant 13.6% NOCTURNAL hypertension [OR: 3.23 (95%CI: 1.29‐8.11,
Feb;87(2):240‐5. study normotensive patients with type 1 Overall: 7.4% P=0.01)].(masked hypertension was not associated with
diabetes Normotension DR)
and nocturnal
MH: 23%
2010 USA Am J Hypertens
2010;23:1082‐8.
Schoenthaler Cross
sectional
study
Daily interpersonal conflict predicts
masked hypertension in an urban
sample
unmedicated black and Latino(a)optimal office blood
pressure
ABPM 21% MH more likely to be men (P < 0.001).
Daily harassment and unfair treatment scores
were significant predictors of MH (P < 0.05).
2010 Canada Psychosom Med. Trudel Cross Job Strain and Masked white collar workers.not treated for hypertension ABPM For men, being in the active group (high ambulatory measurements (mean of
2010 Oct;72(8):786‐ sectional Hypertension psychological demands and high decision latitude) all subsequent readings taken during
93. study was associated with MH (adjusted OR, 2.07; 95%CI the working day)
1.30‐3.31).
2010 USA Am J Hypertens
2010;23:1190‐7.
Viera Cross
sectional
study
Reproducibility of masked
hypertension in adults with
untreated borderline office blood
pressure: comparison of
ambulatory and home monitoring
ABPM
HBPM
ABPM: 54 and
53%, (κ = 0.47).
HBPM: 43 and
35% (κ = 0.34).
HBPM may not be adequate for
detecting MH, or may identify a
different "type" of MH than ABPM.
2010 japan Am J Hypertens. 2010 Yasui Cohort Stroke risk in treated hypertension general population. (untreated and treated subjects HBPM strong association between elevated home BP and
May;23(5):508‐14 study based on home blood pressure: the )aged >or=35 years increased risk of stroke
Ohasama study
2010 Korea Clin Exp Hypertens.
2010;32(7):480‐5.
Yoon Cohort
study
Are metabolic risk factors and
target organ damage more frequent
in masked hypertension than in
white coat hypertension?
patients receiving medical treatment for hypertension
who had not changed oral anti‐hypertensive
medication for 6 months
HBPM Metabolic risk factors were more frequent in MH
than in patients with controlled
hypertension.compared with WCH:Waist and hip
circumferences and the level of fasting glucose
were higher in MH
compared with WCH: Heart damage was more frequent in
MH
2011 France Am J Hypertens Cacciolati Cross Masked hypertension in the elderly: 75 years or older ABPM 16% (overall) Multivariable analyses revealed that male
2011;24:674‐80. sectional cross‐sectional analysis of a 41% (normal subjects, >80 years of age, diabetes,
study population‐based sample OBP) antihypertensive medication, office SBP >120 mm
Hg were independently associated with a higher
risk of MHT.
2011 France Nephrol Ther
2011;7:544‐8.
Duval‐
Sabatier
Cohort
study
Experiment of self blood pressure
measurement at home in
haemodialysis patients in a hospital
unit
haemodialysis patients HBPM 22,00% We did not find in this cohort the
factors associated with masked
hypertension in the general
population such as being male,
smoking and high body mass index
2011 finland J Hypertens Hänninen Cross Determinants of masked untreated nationwide population HBPM 8,10% High‐normal systolic and diastolic office BP, older The cardiovascular risk profile of masked hypertensive
2011;29:1880‐8. sectional hypertension in the general age, greater BMI, current smoking, excessive patients resembled that of sustained hypertensive
study population: the Finn‐Home study alcohol consumption, diabetes and patients
electrocardiographic LVH
MH was also independently associated with
hypochondria.
2011 Korea J Prev Med Public
Health. 2011
May;44(3):131‐9.
Kim Cross
sectional
study
Frequency and Related Factors of
Masked Hypertension at a Worksite
in Korea
workers ( in a hotel ) ABPM 25,60% male gender: OR=10.7 (1.41‐81.09)
clinic BP 120‐129/80‐84: OR=8.42 (1.51‐46.82)
clinic BP 130‐139/85‐89: OR=12.14 (1.80‐81.85)
smoking: OR==5.51 (1.15‐26.54)
+1 mg/dL of total chol: OR=1.05 (1.02‐1.08).
Année Pays Citation Auteur Type Titre Population Méthode
de
mesure
Prévalences Facteurs prédictifs Valeurs pronostiques Notes
2011 japan Clin Exp Hypertens.
2011;33(4):270‐4.
Ohta Cross
sectional
study
Consequence of Masked treated hypertensives
Hypertension in Treated
Hypertensive Outpatients: 1‐Year
Follow‐Up Study
HBPM 30,1% male , habitual alcohol intake
2011 italy Am J Hypertens. 2011
Jan;24(1):52‐8.
Pierdomenico Cross
sectional
study
Prognostic value of white‐coat and
masked hypertension diagnosed by
ambulatory monitoring in initially
untreated subjects: an updated
meta analysis
untreated subjects. ABPM compared with normotension the overall adjusted HR
was 2.09 (1.55‐2.81) for MH (P = 0.0001) ( cardiovascular
risk)
2011 10
countries
Hypertens Res. 2011
Jun;34(6):714‐21.
Sehestedt Cross
sectional
study
Are blood pressure and diabetes
additive or synergistic risk factors?
Outcome in 8494 subjects
randomly recruited from 10
populations
ABPM In diabetic patients, with normotension as the reference
group, the adjusted HR for the cardiovascular endpoint
were 1.78 (95% CI, 1.22‐2.60) for MH. The HR for non‐
diabetic subjects were not different from those of diabetic
patients (P‐values for interaction, 0.09 P 0.72).
2011 australia Am J Hypertens. 2011
Aug;24(8):898‐903.
Sharman Cross
sectional
study
Association of masked hypertension
and left ventricular remodeling with
the hypertensive response to
exercise
untreated patients with HRE free from coronary
artery disease
ABPM 58% Masked hypertension is associated with increased LV
mass index and RWT(LV relative wall thickness )
2011 Greece. J Hum Hypertens.
2011 Jan;25(1):38‐46
Thomopoulos Cross
sectional
study
Association of resistin and never‐treated white subjects (excluded:diabetes
adiponectin with different clinical mellitus; impaired glucose metabolism; history of any
blood pressure phenotypes cardiovascular disease or other concurrent medical
condition; secondary hypertension; ongoing
vasoactive treatment)
ABPM 12,5% masked hypertensive compared with
normotensive phenotype were independently
associated with log(10)(Res) with OR 1.16 (1.09‐
1.34)
masked hypertensive compared with
normotensive phenotype were
independently associated with
log(10)(Adp) with OR 0.81 (0.67‐
0.95),
2011 USA Am J Hypertens. 2011
Oct;24(10):1102‐7.
Veerabhadrap
pa
Cross
sectional
study
Endothelial‐Dependent Flow‐
Mediated Dilation in African
Americans With Masked‐
Hypertension
African Americans,sedentary, nondiabetic,
nonsmoking, devoid of CV disease,ages 40 –
75 years
ABPM 58% (
prehypertensiv
e patients)
the masked‐hypertension sub‐group had a
significantly higher hsCRP(3.9 ± 3.1 vs. 2.4 ± 2.1
mg/L;P=0.04) compared to the true‐
prehypertension sub‐group
The two sub‐groups differed in FMD%, with the masked‐
hypertension sub‐group having significantly lower FMD%
than the true‐prehypertension sub‐group (6.5 ±4.0% vs.
8.4 ± 3.8%;P=0.03) indicating diminished endothelial‐
dependent dilation in the masked‐hypertensives
2012 spain J Hypertens
2012;30:1211‐6.
de la Sierra Cohort
study
Clinical differences between resistant hypertensive patients and patients
resistant hypertensives and patients controlled on three or less drugs.
treated and controlled with three
or less drugs
ABPM 31% (controlled
with ≤ 3 drugs.)
2012 Finland J Hypertens
2012;30:705‐12.
Hänninen Cross
sectional
study
Prognostic significance of masked
and white‐coat hypertension in the
general population: the Finn‐Home
Study
nationwide population sample HBPM Masked hypertension had a significantly higher age‐
adjusted risk of cardiovascular events and a higher risk of
all‐cause mortality after adjustment for age, sex and office
BP than normotension (hazard ratios 1.64, P= 0.05, and
2.09, P= 0.01)
After adjustment for home BP or
concomitant other cardiovascular risk
factors, MH was not an independent
predictor of cardiovascular risk or all‐
cause mortality
2012 spain Am J Hypertens
2012;25:297‐305.
Hermida Cross
sectional
study
Sleep‐time blood pressure and the
prognostic value of isolated‐office
and masked hypertension
ABPM cardiovascular risk: Cox proportional‐hazard analysis using Using only awake pressure for
the awake and asleep pressure means as potential classification, 58.2% of subjects with
predictors of cardiovascular risk and adjusted for masked hypertension were
significant confounders revealed that only asleep mean mistakenly classified as normotensive
was an independent significant predictor of outcome.
2012 canada J Hypertens. 2012
Oct;30(10):1937‐41
Myers Cross
sectional
study
The conventional versus automated
measurement of blood pressure in
the office (CAMBO) trial: masked
hypertension sub‐study
ABPM Lower with
automated
office BP
compared with
manual office
BP
The prevalence of masked
hypertension is lower with
automated office BP compared
conventional manual office BP
2012 Greece. Hypertens Res. 2012
Jul;35(7):750‐5.
Nasothimiou Cross
sectional
study
Diagnostic accuracy of home vs. untreated and treated subjects
ambulatory blood pressure
monitoring in untreated and
treated hypertension
ABPM
HBPM
ABPM: 16%
HBPM: 15% By taking ABP as reference, the
sensitivity, specificity, positive and
negative predictive value of HBP in
detecting MH 60, 93, 60 and 93%
(Similar diagnostic agreement in
untreated and treated subjects.)
2012 Australia Eur J Clin Invest. 2012
Apr;42(4):393‐401.
Schultz Cross
sectional
study
Out‐of‐office and central blood
pressure for risk stratification: a
cross‐sectional study in patients
treated for hypertension
uncomplicated hypertension ABPM 29% there was significant overlap in
central systolic BP between BP
control categories
Année Pays Citation Auteur Type Titre Population Méthode Prévalences Facteurs prédictifs
de
mesure
Valeurs pronostiques Notes
2012 USA J Clin Hypertens Shafi
(Greenwich). 2012
Sep;14(9):611‐7
Cross Ambulatory Blood Pressure chronic kidney disease and resistant
sectional Monitoring in Patients With Chronic hypertension(defined as uncontrolled clinic BP while
study Kidney Disease and Resistant taking ≥ 3 medications including a diuretic or
Hypertension controlled BP while taking ≥ 4 medications.)
ABPM 5,80%
2012 japan Am J Hypertens. 2012
Nov;25(11):1170‐4.
Uzu Cross
sectional
study
High sodium intake is associated
with masked hypertension in
Japanese patients with type 2
diabetes and treated hypertension
type 2 diabetic antihypertensive agents and with
office blood pressures <140/90 mm Hg
ABPM 66,30% older age, renin‐angiotensin system inhibitor use,
an office elevated SBP, and high dietary sodium
intake to be independently associated with MH
2012 France Ann Cardiol Angeiol Villeneuve
(Paris). 2012
Jun;61(3):198‐202
Cross Influence of blood pressure hypertension subjects treated and followed‐up for at
sectional variability during office visit on the least one year
study estimation of blood pressure
control in treated hypertensive
patients
HBPM 16% (BP 2min)
29% (BP 8min)
in treated
hypertensive.
2013 turquie J Cardiol. 2013
Mar;61(3):222‐6.
Afsar Cross
sectional
study
Comparison of demographic,
clinical, laboratory parameters
between patients with sustained
normotension, white coat
hypertension, masked
hypertension, and sustained
hypertension
People attending for a nephrology outpatient clinic.
Excluded: secondary hypertension, atherosclerosis,
liver disease, symptomatic heart failure, neurologic
disorders or deficits,and pulmonary, autoimmune,
endocrine (including diabetes), malignant diseases,
urinary tract infection, creatinine>1.4 mg/dL, shift
workers, alcohol intake, rhythm or conduction
disturbances.
ABPM 10% Going from SNT to SHT, body mass index
(p<0.0001), waist circumference (p<0.0001),
fasting blood glucose (p=0.002), and uric acid
(p=0.029) rose progressively
multivariate logistic regression
analyses:MHT was associated only
with creatinine clearance (odds
ratio:0.960,95%CI:0.924–0.997,p=0.0
36)
2013 turquie Clin Exp Hypertens. Akilli
2014;36(1):9‐16.
Cross The relationship between exercise sedentary and normotensive patients with DM
sectional capacity and masked hypertension
study in sedentary patients with diabetes
mellitus.
ABPM 28,20% According to a multivariate regression, exercise
capacity (OR: 0.61, CI95%: 0.39‐0.95, p=0.03),
EBPR (OR: 9.45, CI95%: 1.72‐16.90, p=0.01), and
the duration of DM (OR: 0.84, CI95%: 0.71‐0.96,
p=0.03) were predictors of MHT.
2013 Turkey Med Sci Monit. 2013
Jun 26;19:501‐9.
Bacaksiz Cross
sectional
study
Ambulatory blood pressure
monitoring can unmask
hypertension in patients with
psoriasis vulgaris
patients 18–45 years old with psoriasis vulgaris.
excluded: hypertension, diabetes mellitus,
dyslipidemia, obesity, coronary disease, liver or
kidney diseases, collagen vascular diseases,
cardiovascular drug use, thyroid dysfunction,
respiratory disease, oral contraceptives, hormone
replacement therapy, glucocorticoids, non‐steroidal
anti‐inflammatory drugs, methotrexate, hydroxyurea,
mycophenolate mofetil, azathioprine, oral retinoids,
ciclosporin, or adalimumab.
ABPM whole study
population:24.1
% patients with
psoriasis
vulgaire.31,8%
patients with psoriasis vulgaris:Male gender
OR:9.00 95% CI (2.06–39.24) p<0.01.Waist
circumference (cm) OR:1.08 97%CI (1.02–1.15)
p=0.01.
Whole study population:
Male gender OR:1.11(1.18–3.90)p=0.01
Smoking: 1.66 (1.00–2.76) p=0.05 , BMI
(kg/m2):1.38 (1.02–1.87)p=0.04
HDL cholesterol :1.02 (0.97–1.08) p=0.43
Presence of psoriasis:1.11 (0.65–1.90) p=0.70.
2013 Argentina Am J Hypertens. 2013 Barochiner
Jul;26(7):872‐8.
Cross Predictors of masked hypertension Treated hypertensive patients aged ≥ 18 years
sectional among treated hypertensive
study patients: an interesting association
with orthostatic hypertension
HBPM Overall:12.4% age (OR = 1.08, 95CI = 1.03‐1.14), high‐normal
Office‐ office systolic BP (OR = 5.61, 95CI = 1.39‐22.57),
controlled history of peripheral artery disease (PAD) (OR =
hypertension: 8.83, 95CI = 1.5‐51.84), moderate alcohol
20.9% consumption (OR = 0.08, 95CI = 0.01‐0.73), and
OHT (OR = 3.65, 95CI = 1.27 to 10.51).
2013 Norway Br J Sports Med.
2013;47:521‐5.
Berge Case
control
High ambulatory blood pressure in
male professional football players
male professional football players ABPM 35% ( optimal
BP).
2013 USA Hypertension Franklin
2013;61:964‐71.
Cohort Masked Hypertension in Diabetes untreated normotensive participants (diabetics and
study Mellitus Treatment Implications for non diabetics)
Clinical Practice
ABPM 29.3%
(diabetics)
18.8% (
nondiabetics)
the adjusted risk for a composite cardiovascular end point in treated diabetics,The adjusted
in untreated diabetic‐masked hypertensives tended to be cardiovascular risk was not higher
than in normotensives (hazard rate [HR], 1.96; 95% significantly different in masked
confidence interval [CI], 0.97‐3.97; P=0.059), similar to hypertensives, as compared with
untreated stage 1 hypertensives(HR, 1.07; CI, 0.58‐1.98; sustained normotensives(HR, 1.13; CI,
P=0.82) ,but less than stage 2 hypertensives(HR, 0.53; CI, 0.54–2.35;P=0.75), stage 1
0.29‐0.99; P=0.048). in treated nondiabetics,the hypertensives(HR, 0.91; CI,
cardiovascular risk in MH was higher than in sustained 0.49–1.69;P=0.76), and stage 2
normotension (HR, 1.46; CI, 1.06–2.02;P=0.022) and hypertensives .
stage1 hypertenison (HR, 1.39; CI, 1.03–1.89;P=0.032),
and similar to that in stage 2 hypertension (HR, 1.05; CI,
0.77–1.42;P=0.77)
2013 japon Stroke. 2013;44:1512‐
7.
Fukuhara Cross
sectional
study
White‐Coat and Masked
Hypertension Are Associated With
Carotid Atherosclerosis in a General
Population The Hisayama Study
aged ≥ 40 years HBPM 21,90% Compared with the NT group,MHT, significantly
older and had higher CBP and HBP levels. The
subjects, MHT, were more likely to have diabetes
mellitus and to receive antihypertensive and lipid‐
lowering medication compared with the NT
subjects
Compared with normotension, increased likelihood of
carotid stenosis (age‐ and sex‐adjusted) odds ratio,1.95
[1.25‐3.03] for MHT,
Année Pays Citation Auteur Type Titre Population Méthode Prévalences Facteurs prédictifs
de
mesure
Valeurs pronostiques Notes
2013 spain Enferm Clin Garzón‐
2013;23:218‐24. Quiñones
Cross Descriptive study of ambulatory older than 18 years
sectional blood pressure monitoring in the
study Primary Care Nursing clinic.
ABPM 17,20%
2013 spain Am J Kidney Dis
2013;62:285‐94.
Gorostidi Cross
sectional
study
Differences Between Office and 24‐
Hour Blood Pressure Control in
Hypertensive Patients With CKD
5,693 hypertensive individuals with CKD stages 1‐5 ABPM 32.1% Aging and obesity were associated with masked
hypertension
2013 Turkey Blood Coagul Guven
Fibrinolysis
2013;24:170‐4.
Cohort Increased platelet activation and hypertensive and healthy normotensive individuals
study inflammatory response in patients
with masked hypertension
Patients with masked hypertension have higher
MPV and CRP values than controls
2013 finland J Hypertens
2013;31:1136‐43.
Hänninen Cohort
study
Target organ damage and masked
hypertension in the general
population: the Finn‐Home study
unselected population ( some patients were not
treated for hypertension)
HBPM Masked hypertensive individuals had significantly higher
age‐adjusted and sex‐adjusted Cornell voltage, cIMT, and
PWV than normotensive individuals.
2013 japan Clin J Am Soc Nephrol Iimuro
2013;8:721‐30.
Cross Clinical correlates of ambulatory BP aged 20–75 years,and had stage 3–5 CKD (excluded
sectional monitoring among patients with polycystic kidney disease, HIV infection, liver cirrhosis,
study CKD or cancer, and transplant recipients and patients who
previously received dialysis.)
ABPM 30,90% Incidence of MHT was high in patients with
diabetes or overweight.
2013 Croatia. Coll Antropol
2013;37:795‐800.
Josipović Cross
sectional
study
Ambulatory blood pressure
monitoring in diabetic hypertensive
patients, single center report‐‐
preliminary results
hypertensive ( diabetics and nondiabetics) ABPM 10%
2013 USA High Blood Press Landsbergis
Cardiovasc Prev. 2013
Jun;20(2):69‐76.
Cross Working Conditions and Masked hospital and home care employee
sectional Hypertension
study
ABPM 24.0% of males associated with evening, night or rotating
and 17.6% of shiftwork (OR) 8.25, 95% (CI) 2.11‐40.31) and
females with the combination of job strain and effort‐
reward imbalance (OR 2.97, 95% CI 1.02‐8.60)
after controlling for age.Those with MH were
significantly more likely to be older
2013 germany Int J Cardiol. 2013 Oct
3;168(3):2255‐63.
Lehmann Cross
sectional
study
Ambulatory blood pressure
monitoring: Is it mandatory for
blood pressure control in treated
hypertensive patients?
hypertensive patients with uncontrolled office BP
Antihypertensive therapy was intensified
ABPM overall:32.9%
controlled:
65.8%
diabetes 28.2%
CVD: 29.1%
CKD: 32.1%
treated patients with masked hypertension were
frequently men, had higher BMI and recently
diagnosed hypertension, less cardiovascular
disease and less coronary artery disease than
patients with controlled BP.
Interestingly at 1 year follow‐upmore patients with
masked hypertension showed signs of left ventricular
hypertrophy in ECG, but not at baseline
2013 France Am J Hypertens. 2013 Mourad
Oct;26(10):1205‐9.
Cross Impact of miscuffing during home with an upper‐arm circumference >33cm, undergoing
sectional blood pressure measurement on treatment for mild‐to‐moderate hypertension
study the prevalence of masked
hypertension
HBPM Standard vs.
large cuffs:
15.1% vs. 7.5%
(P=0.04)
2013 USA Am J Hypertens
2013;26:808‐15.
Oe Cross
sectional
study
Alterations in Diastolic Function in
Masked Hypertension: Findings
from the Masked Hypertension
Study
Adult employees who work for> 20 hours/week.
Excluded: SBP > 160mm Hg or DBP > 105 mm Hg,
secondary hypertension, medications affecting blood
pressure, cardiovascular, renal, adrenal, liver or
thyroid disease, pregnancy, active substance abuse,
severe psychiatric disorder
ABPM 14,70%
2013 Turkey Clin Exp Hypertens. Sincer
2013;35(6):396‐400
Cohort Effect of Masked Hypertension on 35 individuals with MH, 35 patients with SH, and 35
study Aortic Elastic Properties normotensive Aortic stiffness index : higher in MH.
Aortic strain : lower in MH
Aortic distensibility values: lower in MH
Diastolic aortic diameter, left ventricular mass index,
interventricular septum, and posterior wall thickness :
higher in MH
masked hypertensive patients are at
higher risk of "aortic" stiffness, a risk
factor for cardiovascular morbidity
and mortality, than normotensive and
sustained hypertensive patients.
2013 spain Blood Press Monit.
2013 Dec;18(6):326‐
31
Sobrino Cross
sectional
study
Prevalence of masked hypertension
and associated factors in
normotensive healthcare workers
normotensive healthcare workers aged at least 18
years with no known history of hypertension and
office blood pressure (BP) less than 140/90 mmHg
ABPM 23,90% MHT associated with male sex [ (OR) 1.722, 95%
CI: 1.091‐2.718] and prehypertension (OR 4.561,
95% CI: 2.880‐7.222). In univariate analysis, the
OR of the diagnosis of MHT increased by 2.3% per
year of age.
2013 Turkey Atherosclerosis. 2013 Taner
Jun;228(2):432‐7.
Cohort The value of serum asymmetric untreated diabetic patients.with normal office blood
study dimethylarginine levels for the pressure
determination of masked excluded: medications for hypertension and
hypertension in patients with hyperlipidemia, cardiovascular diseases,
diabetes mellitus electrocardiographic abnormalities, atrial fibrillation.
ABPM 24,40% In the multivariate logistic regression model,
ADMA and BMI were found to be independent
predictors of MHT Odds ratio: 1.63 (1.28‐2.06),
1.19 (1.05‐1.35), respectively
In the multivariate logistic regression
model, HDL levels was found to be
independent predictors of MHT Odds
ratio: 0.95 (0.90‐0.99),
2013 Greece. Am J Hypertens. 2013
Mar;26(3):318‐25.
Triantafyllou Cross
sectional
study
Divergent retinal vascular
abnormalities in normotensive
persons and patients with never‐
treated, masked, white coat
hypertension
never‐treated hypertension of recent (< 1 year)
appearance
ABPM 27,1% Subtle retinal microvascular signs of pathology are
observed in patients withMH
Année Pays Citation Auteur Type Titre Population Méthode Prévalences Facteurs prédictifs Valeurs pronostiques Notes
de
mesure
2013 china J Diabetes Zhou Cross Prevalence and distinguishing type 2 diabetes mellitus patients ABPM 13.37%; The BMI (OR 3.657 (2.725–5.536), WHtR (OR 1.989 MH was significantly lower in female
Complications. 2013 sectional features of masked hypertension in prevalence of (1.292–3.281), patient
Jan‐Feb;27(1):82‐6. study type 2 diabetic patients MH increased 6‐15 year disease course of diabetes(OR 1. 722
from 4.9% in (1.113–2.854), smoking(OR.1.779 (1.128–2.731)
the 30‐40year and alcoholism (OR 1. 651 (1.039–2.536)
age group to Non‐dipper pattern (P=0.001).
6.57% in the 60‐ Ambulatory SBP and DBP were significantly higher
70 age group > 60 years old ( vs 40–50, P=0.000; vs 50–60,
P=0.012)
2014 suisse PLoS One. 2014 Mar
24;9(3):e92522.
Alwan Cross
sectional
study
Epidemiology of Masked and White‐
Coat Hypertension: The Family‐
Based SKIPOGH Study
minimum age of 18 years; of European descent
(defined as having both parents and grandparents
born in a restricted list of countries); at least one, and
ideally three, first degree family members also willing
to participate in the study
APBM 15,80% MH was associated with age (odds ratio
(OR) = 1.02, p = 0.012), high‐normal office blood
pressure (OR = 6.68, p<0.001), and obesity
(OR = 3.63, p = 0.001)
Physical activity (hours per week) was
inversely associated with MH (OR:
0.92; 95% confidence interval(CI):
0.85–0.99).
2014 PLoS Med. 2014 Asayama Meta Risk stratification by self‐measured five populations,not treated with antihypertensive HBPM MH amounted Participants with MH according to the 130/85‐ ‐ MH: > 130/85 mm Hg
Jan;11(1):e1001591. analysis home blood pressure across drugs to 42(3.1%), mm Hg threshold, compared with participants Multivariable‐adjusted HRs :
categories of conventional blood ‐ three categories of participants with MH ( optimal, 131 (12.9%), with true optimal, normal, or high‐normal blood total mortality: 2.21 (1.27‐3.85), 1.57 (1.02–2.41), and
pressure: a participant‐level meta‐ normal and high normal blood pressure) and 233 pressure (Table 9), were more likely to be male 1.54 (95% CI, 1.07–2.23),respectively.
analysis ‐ optimal blood pressure without MH as reference. (22.4%) among (51.0% versus 38.7%;p 0.0001), to smoke(28.1% Composite cardiovascular end point were 2.65 (95% CI,
participants versus 23.2%;p = 0.012), to have diabetes mellitus 1.30–5.34), 2.25 (95% CI,1.33–3.80), and 2.24 (95% CI,
with optimal, (10.5% versus 4.9%;p,0.0001) or a history of 1.41–3.53), respectively.
normal, and cardiovascular disease (8.3% versus 5.2%; p= ‐ MH: > 135/85 mm Hg
high‐normal 0.0038), and to be older (62.9 versus 53.2 total mortality:1.91 (0.98–3.74), 1.66 (1.04–2.63), and
blood pressure, y;p,0.0001) and more obese (26.0 versus 24.3 1.47 (0.98–2.22),respectively.
respectively. kg/m 2;p,0.0001). composite cardiovascular end point: 2.14 (0.89–5.15),
1.96 (1.09–3.52), and 1.87 (1.13–3.09), respectively
2014 espagne Eur Heart J. 2014 Feb
3.
Banegas Cross
sectional
study
High prevalence of masked
uncontrolled hypertension in
people with treated hypertension
‐ three categories of participants with MH ( optimal,
normal and high normal blood pressure)
ABPM 31,1% The prevalence of MUCH was significantly higher
in males, patients with borderline clinic BP (130‐
9/80‐9 mmHg), and patients at high
cardiovascular risk (smokers, diabetes, obesity)
2014 Am J Hypertens. 2014 Brguljan‐Hitij Cohort Risk Stratification by Ambulatory ‐ optimal blood pressure without MH as reference. ABPM 7.5% Compared with true normotension (P ≤ 0.01), HRs for
Jul;27(7):956‐65. study Blood Pressure Monitoring Across (normotensives stroke:3.02 in normotension and 2.97 in prehypertension
JNC Classes of Conventional Blood ) 29.3% associated with masked hypertension
Pressure (
prehypertensiv
e)
2014 finland J Hum Hypertens
2014;28:421‐6.
Hänninen Cross
sectional
study
Metabolic risk factors and masked
hypertension in the general
population: the Finn‐Home study
untreated nationwide population HBPM Age‐ and gender‐adjusted odds ratios for
metabolic disorder were 3.39 (2.00‐5.76), 3.86
(2.61‐5.72) and 2.77 (1.63‐4.70) in MH.
2014 Turkey Blood Press. 2014 Kayrak Cross Masked hypertension in renal renal transplant recipients with normal office BP ABPM 39% In multivariate analysis, deceased donor type
Feb;23(1):47‐53. sectional transplant recipients could predict the MHT independent of age,
study gender, office systolic BP level, diabetes mellitus,
serum creatinine, C‐reactive protein, and glucose
levels (OR = 3.62, 95% CI 1.16‐11.31, p =
0.03).Fasting glucose and C‐reactive protein levels
were higher in patients with MHT compared with
normal BP group
2014 5
countries
Hypertension. 2014
Apr;63(4):675‐82.
Stergiou Cross
sectional
study
Prognosis of white‐coat and
masked hypertension: International
Database of HOme blood pressure
in relation to Cardiovascular
Outcome
HBPM in untreated subjects, cardiovascular risk was higher in
masked hypertension (1.55; 95% CI [1.12‐2.14]; P<0.01)
Treated subjects with masked hypertension (1.76; 95% CI
[1.23‐2.53]; P=0.002) had higher cardiovascular risk than
treated controlled patients.
2014 USA Blood Press Monit. Viera Cross Reproducibility of masked adults not on BP‐lowering medication, with recent ABPM ABPM: 44 and
2014 Aug;19(4):208‐ sectional hypertension among adults 30 clinic BP between 120/80 and 149/95 mmHg HBPM 43% (κ=0.40).
15 study years or older HBPM: 15 and
17% (κ=0.30).
Annexe 2. PRISMA Checklist
Section/topic # Checklist item Reported on page #
TITLE
Title 1 Identify the report as a systematic review, meta-analysis, or both.
ABSTRACT
Structured summary 2 Provide a structured summary including, as applicable: background; objectives; data sources; study eligibility criteria, participants, and interventions; study appraisal and synthesis methods; results; limitations; conclusions and implications of key findings; systematic review registration number.
INTRODUCTION
Rationale 3 Describe the rationale for the review in the context of what is already known.
Objectives 4 Provide an explicit statement of questions being addressed with reference to participants, interventions, comparisons, outcomes, and study design (PICOS).
METHODS
Protocol and registration 5 Indicate if a review protocol exists, if and where it can be accessed (e.g., Web address), and, if available, provide registration information including registration number.
Eligibility criteria 6 Specify study characteristics (e.g., PICOS, length of follow-up) and report characteristics (e.g., years considered,
language, publication status) used as criteria for eligibility, giving rationale.
Information sources 7 Describe all information sources (e.g., databases with dates of coverage, contact with study authors to identify additional studies) in the search and date last searched.
Search 8 Present full electronic search strategy for at least one database, including any limits used, such that it could be repeated.
Study selection 9 State the process for selecting studies (i.e., screening, eligibility, included in systematic review, and, if applicable, included in the meta-analysis).
Data collection process 10 Describe method of data extraction from reports (e.g., piloted forms, independently, in duplicate) and any processes for obtaining and confirming data from investigators.
Data items 11 List and define all variables for which data were sought (e.g., PICOS, funding sources) and any assumptions and simplifications made.
Risk of bias in individual studies
12 Describe methods used for assessing risk of bias of individual studies (including specification of whether this was done at the study or outcome level), and how this information is to be used in any data synthesis.
Summary measures 13 State the principal summary measures (e.g., risk ratio, difference in means).
Synthesis of results 14 Describe the methods of handling data and combining results of studies, if done, including measures of consistency
(e.g., I2) for each meta-analysis.
Section/topic # Checklist item Reported on page #
Risk of bias across studies 15 Specify any assessment of risk of bias that may affect the cumulative evidence (e.g., publication bias, selective reporting within studies).
Additional analyses 16 Describe methods of additional analyses (e.g., sensitivity or subgroup analyses, meta-regression), if done, indicating
which were pre-specified.
RESULTS
Study selection 17 Give numbers of studies screened, assessed for eligibility, and included in the review, with reasons for exclusions at each stage, ideally with a flow diagram.
Study characteristics 18 For each study, present characteristics for which data were extracted (e.g., study size, PICOS, follow-up period) and provide the citations.
Risk of bias within studies 19 Present data on risk of bias of each study and, if available, any outcome level assessment (see item 12).
Results of individual studies 20 For all outcomes considered (benefits or harms), present, for each study: (a) simple summary data for each intervention group (b) effect estimates and confidence intervals, ideally with a forest plot.
Synthesis of results 21 Present results of each meta-analysis done, including confidence intervals and measures of consistency.
Risk of bias across studies 22 Present results of any assessment of risk of bias across studies (see Item 15).
Additional analysis 23 Give results of additional analyses, if done (e.g., sensitivity or subgroup analyses, meta-regression [see Item 16]).
DISCUSSION
Summary of evidence 24 Summarize the main findings including the strength of evidence for each main outcome; consider their relevance to key groups (e.g., healthcare providers, users, and policy makers).
Limitations 25 Discuss limitations at study and outcome level (e.g., risk of bias), and at review-level (e.g., incomplete retrieval of identified research, reporting bias).
Conclusions 26 Provide a general interpretation of the results in the context of other evidence, and implications for future research.
FUNDING
Funding 27 Describe sources of funding for the systematic review and other support (e.g., supply of data); role of funders for the systematic review.
X
From: Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, Altman DG, The PRISMA Group (2009). Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses: The PRISMA Statement. PLoS Med 6(6): e1000097. doi:10.1371/journal.pmed1000097
Signatures
Vu, le Directeur de Thèse Vu, le Doyen de la Faculté de médecine de TOURS
Faculté de Médecine de TOURS
Camille Lenoir épouse Ribeyrol Thèse n°
60 pages – 1 tableau – 4 figures – 2 tableaux en annexes
Résumé :
Introduction. A côté de l’hypertension artérielle (HTA) permanente et de l’HTA de consultation « blouse blanche », la notion d’HTA
masquée a plus récemment émergé. L’HTA masquée est définie par une HTA mesurée à domicile alors que la pression artérielle
mesurée en milieu médical est normale. Elle est peu recherchée en pratique courante. Sa prévalence est mal connue, et sa valeur
pronostique discutée.
Objectif. Identifier les facteurs et marqueurs de risque, la prévalence et la valeur pronostique de l’HTA masquée.
Méthode. Revue systématique de la littérature. Les bases MedLine, EMbase, Web of Science, Cochrane et LILACS ont été explorées
systématiquement depuis leur création jusqu’en juillet 2014. Les listes de références des articles sélectionnés et la littérature grise ont
également été explorées. La sélection des articles et l’extraction des données ont été faites indépendamment par deux chercheurs.
Résultats. 248 abstracts ont été sélectionnés, et 128 publications finalement retenues pour l’analyse.
La prévalence était très variable selon les origines géographiques et les caractéristiques cliniques de la population étudiée et la méthode
de mesure utilisée. Elle variait de 3,1% à 66,3 %.
Les facteurs prédictifs étaient multiples et variés, incluant notamment l’âge, le sexe masculin, l’IMC et le tabac.
La valeur pronostique en termes de risque cardiovasculaire était proche de celle de l’hypertension artérielle permanente.
Conclusion. L’HTA masquée est un phénomène fréquent, et son pronostic est proche de celui de l’HTA permanente. Sa définition
précise et les conditions de mesure permettant son diagnostic doivent être précisées. Son dépistage systématique devrait être
recommandé, au moins dans certaines populations : patients diabétiques et insuffisant rénaux notamment.
Mots clés :
- Hypertension artérielle masquée
- Pronostic
- Prévalence
- Facteurs prédictifs
Jury :
Président : Monsieur le Professeur Jean-Pierre LEBEAU
Membres du jury : Madame le Professeur Anne-Marie LEHR-DRYLEWICZ
Monsieur le Professeur Jean-Michel HALIMI
Madame le Docteur Valérie MOLINA
Date de la soutenance : 04 décembre 2014