FAKULTET

VETERINARSKE

MEDICINE

UNIVERZITETA U BEOGRADUFV

M

EEGEEG

Doc dr Nenad Andrić, DVM‚

- 0,5% do 5,7% kod pasa

- 0,5% do 1% kod mačaka

2/16

EPILEPSIJA

- 0,5% do 1% kod mačaka

- 20 - 40% epilepsija su refraktarne

Berendt M. Epilepsy.In: Braund KG, ed. Clinical Neurology in Small Animals-Localization, Diagnosis, and Treatment. Ithaca,

NY:IVIS;2004.

Thomas, W. Seizures and narcolepsy. In: Dewey CW, ed. A Practical Guide to Canine and Feline Neurology.Ames, IA:Wiley-

Blackwell;2008:237-255.

NEPROGRESIVNO OBOLJENJE MOZGA

3/16

Epilepsija

Sa morfološkim promenama u mozgu

Simptomatska epilepsija, sekundarna,

stečena

napadi jedini ili dominantan simptom

Primarna, prava, Idiopatska epilepsija

napadi jedini simptom

Bez morfoloških promena u mozgu

Verovatno simptomatska

epilepsija

napadi jedini simptom

IZBOR NAČINA TERAPIJA EPILEPSIJE

� Hirurški pristup

� Dijetalna ishrana

4/16

� Dijetalna ishrana

� Simptomatska terapija

� Akupunktura

Acupuncture for Epilepsy in dogs, 2007, Narda Robinson, DO, DVM, MS

- Cilj terapije?

- Kada započeti terapiju?

5/16

- Izbor antiepileptika?

- Monitoring antiepileptika?

- Sporedni efekti?

- Edukacija vlasnika?

- Sterilizacija, kastracija?

IZBOR ANTIEPILEPTIKA

Fenobarbiton

Kalijum/Natrijum bromid

Valproinska kiselina – Eftil

Gabapentin - Neurontin

6/16

Kalijum/Natrijum bromid

BENZODIAZEPINI

Diazepam – Bensedin, Bromazepam

Klonazepam - Rivotril

Karbamazepin –Karbapin,Tegretol

Levetiracetam (Keppra)

Zonisamide (Zonergan)

Imepitoin (Pexion)

Fenobarbiton # 1

- 60 - 80% pozitivan odgovor, podnošljivost, interval aplikacije, cena

- Psi: 2 - 3 mg/kg x 2, početna doza

7/16

- Mačke: 2-3 mg/kg/24h ili na 12h, početna doza

- Prolazni sporedni efekti?

- Provera koncentracije leka nakon 2 nedelje

- Terapeutska koncentracija u krvi :

Psi: 15 to 35 μg/ml (65 – 150 μmol/L)

Mačke: 15–30 μg/mL (65 – 130 μmol/L)

Potencijalni trajni sporedni efekti?

8/16

Metabolism

Excretion

Metabolite Drug

KREIRANJE NOVE PER OS DOZE LEKA

- Povećanje per os doze za 25 do 50%

- Postizanje željene koncentracije leka

Nova per os doza ꞊ (--------------- ) x trenutna per os doza Planirana konc. leka

Izmerena konc. leka

KALIJUM BROMID (KBr)

• Indikacije

• Psi: 20 - 40mg/kg/dan, početna doza (poli terapija)

50 - 80 mg/kg/dan monoterapija

9/16

• Stabilna koncentracija nakon 4 meseca

• 150 -200 mg/kg/24h/ 5 dana

• Smanjenje doze fenobarbitona? Kada?

• Mačke: izbegava se upotreba kod mačaka

50% - eozinofilni bronhoalveolitis

• Dijetalna ishrana? Ekskrecija

Bromid

• Dijetalna ishrana?

• Sporedni efekti ?

• Kako nastaviti terapiju kod pojave sporednih efekata?

Ekskrecija

Psi: hronična per os terapija - NE

10/16

Psi: hronična per os terapija - NE

(W.B.Thomas, 2010; M.Podell,2013; Riviere J and Papich M, 2009)

Mačke: Diazepam per os doza: 0.25–0.5 mg/kg/8-12h PO

Hepatotoksičnost???

Riviere J and Papich M, Veterinary Pharmacology & Therapeutic, 2009, 498-500.

M. Podell, Antiepileptic drug therapy and monitoring. Topics in Compan An Med 28 (2013), 59-66.

W. B. Thomas, Idiopathic Epilepsy in Dogs and Cats, Vet Clin Small Anim 40 (2010) 161–179.

Valproinska kiselina - Eftil

• Psi: per os doza: Politerapija - 10 – 60 mg/kg /8h (Linda Shell, 2012)

• Fenobarbiton + eftil

• Monoterapija nije efikasna (Nafe LA and Parker A, Kay, 1981).

• Mačke: Nema podataka

11/16

• Mačke: Nema podataka

• Sporedni efekti:

alopecija i hepatotoksičnost

Nedostaju klinički podaci o njenoj daljoj upotrebi kod pasa !!!

Nafe LA, Parker A, Kay WJ. Sodium valproate: a preliminary clinical trial in epileptic dogs. J Am Anim Hosp Assoc 1981;17:131–3.

Linda Shell, Maintenance Anticonvulsant Therapy, The Veterinary Merk Manual, 2012.

- Sintetski analog GABA

- Metaboliše se i izlučuje preko bubrega

delimično se metaboliše u jetri

- Doza kod pasa: 10 to 30mg/kg /6-8h, max doza 60mg/kg/8h

- Doza kod mačaka: 10 to 30mg/kg /8h – 12h

Gabapentin (Neurontin)

12/16

- Doza kod mačaka: 10 to 30mg/kg /8h – 12h

- Monoterapija

- Politerapija (Govendir M 2005; Platt 2006)

- Uvođenje u terapiju: jedna doza/tokom 3 dana, 2 doze/tokom 3 dana …

- 100, 300 ,400 mg/50 kapsula/cena oko 1300.00 RSD

prevelika cena kod velikih pasa, interval aplikacije

Govendir M et all., Improving seizure control in dogs with refractory epilepsy using gabapentin as an adjunctive agent. Aust Vet J. 2005 Oct;83(10):602-8.

Platt SR et all, Treatment with gabapentin of 11 dogs with refractory idiopathic epilepsy, Vet Rec 2006, Dec 23-30; 159(26):881-4.

Levetiracetam (Keppra)

� Refraktarne epilepsije, netolerancija na sporedne efekte Ph/ KBr

� Početna per os doza 20mg/kg/12h/tokom 7 dana a onda 20mg/kg/8h

� Može se povećavati po 20mg/kg svake 2 nedelje

13/16

� Max per os doza ~ 400 mg/kg/24h

� Metaboliše se i izlučuje preko bubrega (minimalno preko jetre)

� Nije neophodno pratiti koncentraciju leka u krvi

� cena /2800.00 RSD, pak. 60 tableta

� "Honeymoon effect"

Zonisamid (Zonergan)

• Sulfonamid, monoterapija ili kombinaciji sa fenobarbitonom

• Multipli mehanizam delovanja

• Metaboliše se breko jetre i bubrega

• Psi: per os oza 5-10 mg/kg/12h

14/16

• Psi: per os oza 5-10 mg/kg/12h

• Mačke: Nema validnih podataka

Efekat se prati preko koncentracije u krvi (10-40µg/ml)

CENA

Pas 25kg/mesečno/180 $

25 $

Imepitoin (Pexion)

� Veterinarski lek za idiopatsku epilepsiju pasa

� Kao mono ili poli terapija

� 10-30mg/kg/12h

� Nema praćenja koncentracije leka u krvi!!!

15/16

� Ne kod postojanja oboljenje jetre i kardiovaskularnog sistema

� Preparat nije ispitivan kod pasa lakših od 5 kg

� Cena 40 eura (100mg) i 85 eura (400mg)/pack 100 tableta

- Tipold, A., Keefe, T. J., Lȍscher, W., Rundfeldt, C., de Vries, F. Clinical efficacy and safety of imepitoin incomparison with phenobarbital for the control of idiopathic epilepsy in dogs. J. vet. Pharmacol. Therapy, 2014,1-9.

- Rundfeldt, C., Gasparic, A., Wlaz, P. Imepitoin as novel treatment option for canine idiopathic epilepsy: pharmacokinetics, distribution, and metabolism in dogs, J. vet. Pharmacol. Therap.37, 421–434. 2014.

RAZLOZI ZA NEADEKVATAN ODGOVOR NA TERAPIJU ???

� Neadekvatna doza /koncentracija leka

� Neadekvatan izbor antiepileptika

� Tolerancija na lek

� Neadekvatna primena terapije od strane vlasnika

� Pogrešna dijagnoza

Hvala na pažnji