farmaatsia instituudi teadustöö k.kogermann 26.04.2017 pdf final … · 2018-07-03 · 26.04.2017...
TRANSCRIPT
26.04.2017
1
Farmaatsia instituudi teadustöödest: Uudsete ravimkandursüsteemide väljatöötamine ja nende kvaliteedi
hindamine
Dots. Karin KogermannFarmaatsia instituut
Ravimiameti infopäev apteekritele26.04.17
Loengu ülevaade• Farmaatsia instituut- kus ja kes?
• Teadustöö teemad ja käimasolevad projektid
• Uudsete ravimkandursüsteemide väljatöötamine ja nende kvaliteedi hindamine
• „Haavaravis kasutatavate mitmeosaliste antibakteriaalsete nanofiiberkatete disain ja valmistamine“, PUT1088
• Teade: Täienduskoolitused Farmaatsia instituudis
Farmaatsia instituut
• 2017 aastal saab Farmaatsia instituut 175aastaseks
• Farmaatsia insituut koos EAFS Koolituspäev apteekritele
• 12. oktoober 2017
• Nooruse 1, r. 121
• Registreerimine avatakse mais
• Koolituspunktid
http://www.farmaatsia.ut.ee/et/instituudist
• FI 175 ettekanded:• 11:00-11:20 Avamine• 11:20-11:50 175 aastat TÜ farmaatsia instituuti - prof Ain Raal
• 11:50-12:10 Professor Ivan Kondakov (1857-1931) farmaatsia instituudi juhatajana -emeriitdots Toivo Hinrikus
• 12:10-12:30 Professor Nikolai Veiderpass (1887-1971) proviisorite õpetajana - ass Maaja Paavo
• 12:30-13:00 Registreeritud sõnavõtud • 13:00-14:00 Lõuna
• 14:15-15:45 Töötoad: • Sotsiaalfarmaatsia: Ravimite koostoimed – kuidas saa b apteeker aidata?• 3D printimine: 3D printimine – kas igaüks võib toota ravimeid?• Elektrospinnimine: Elektrospinnimine - tehnoloogia u udsete ravimkandursüsteemide
valmistamiseks• Tableteerimine: Tablettide pressimine• Farmakognoosia: Sahhariidide gaasikromatograafia• Ekskursioon: Tutvumine õppe- ja teadustöö praktilist e võimalustega• 15:45-16:15 Kohvipaus• 16:15-16:45 Juku õpib ja Juhan teab ehk kompetentsipõhine farmaatsiaõpe – dots
Daisy Volmer• 16:45-17:05 Droogide turustamisest Eestis – ass Janne Sepp
• 17:05-17.25 Kliiniline proviisor haiglaapteegis – ass Marika Saar • 17:25-17:45 Ravimite manustamine neelamisraskustega patsiendile – doktorant
Kersti Teder• 17:45 Lõpetamine
• 18:00 -21:00 Pidulik vastuvõtt DuNordis
Farmaatsia instituut
• Asub Nooruse 1 (6 ja 7 korrus)
• Töötajaid/doktorante: 24
http://www.farmaatsia.ut.ee/et/instituudist
farmaatsia.ut.ee(+372) 737 [email protected]
Analüütilised meetodid• Molekulaarse taseme omadused
– Võnkespektroskoopia (infrapuna, Raman, lähiinfrapuna)– NMR
• Osakese taseme omadused– Röntgendifraktomeetria (XRPD)– Optiline-, elektronmikroskoopia, AFM, konfokaal
fluorestsentsmikroskoopia (Raman)– Termilised analüüsimeetodid (DSC, TGA)
• Pulbri taseme omadused– Mikromeetria (osakese pindala ja ruumala,
efektiivne ruumala, tihedus, poorsus)– Lahustuvus/lahustumiskiirus (dissolutsiooniaparaat,disintegratsiooni aparaat, UV-VIS, HPLC)
Atkins P. 1998. Physical Chemistry. 6th ed., Oxford, UK: Oxford University Press.
Reomeeter, Gaasikromatograaf
26.04.2017
2
Ravimvormide valmistamise aparatuur
• Elektrospinnimise robot
• USES (ultraheli elektrospinnimise
masin)
• 3D printer /filamendi ekstruuder
• Tableteerimise aparaat
• Granuleerimise aparaat
• Kuuljahvati
• Pelletite katmisaparaat
ELEKTROSPINNIMISE ROBOT
KUULJAHVATI
Koostöö Tartu ülikoolis• In vitro katsed bakterkultuuridel
(Tehnoloogiainstituut)
• In vitro tsütotoksilisuse (ohutuse) uuringud (Tehnoloogiainstituut)
• Loomkatsed- in vivo absorptsiooni- ja infektsiooniuuringud (Bio- ja siirdemeditsiiniinstituut)
• Füüsika instituut/Keemia instituut/ Geoloogia osakond/TÜ Kliinikumi Haiglaapteek/Mikrobioloogia instituut
• Eesti Maaülikool, Keemilise ja Bioloogilise Füüsika Instituut Keskkonnatoksikoloogia laboratoorium
https://www.alnmag.com/news/2016/01/nail-trimming-cures-ulcerative-dermatitis-improving-welfare-lab-mice
Agar difusioon
Koostöö Euroopa ülikoolidega
• Helsingi ülikool
• Kopenhaageni ülikool
• Tromsö ülikool
• Åbo Akadeemiline ülikool
• Ljubljana ülikool
• Hanoi ülikool
Doktorantide vahetusKoostöö projektidÜhiskonverentsid
PSSRC koostöö, Northern Pharma Network (7 ülikooli+ 2),
Loodusteaduslik
Meditsiiniline
Sotsiaalteaduslik
Farmatseutiline
26.04.2017 Kogermann, K.
Kvaliteetne ravimpreparaat
Kvaliteetne ravimpreparaat
26.04.2017 Kogermann, K.
Farmatseutilinetehnoloogia
SotsiaalfarmaatsiaKliiniline farmaatsia
Biofarmaatsia
Farmatseutilineanalüüs
Füüsikaline farmaatsia
Farmaatsia- teadus ravimitest, nende….
Loodusteaduslik
Meditsiiniline
Sotsiaalteaduslik
Farmatseutiline
Farmakognoosia
Farmakoloogia
Farmaatsia instituudi teadustöö teemad
• Farmaatsia ajalugu (Prof A. Raal, emeriitdots. T. Hinrikus)
• Farmaatsiaterminoloogia (Prof A. Raal, emeriitdots. T. Hinrikus, dots. D. Volmer, dots. K. Kogermann; haiglaapteekrid: K. Teder, M. Saar)
Eesti Arst 2014; 93(9):548–550
Farmaatsia Tartu Ülikoolis läbi aegade / Toivo Hinrikus, Ain Raal, Hain Tankler
26.04.2017
3
Farmaatsia instituudi teadustöö teemad
• Farmakognoosia (Prof A. Raal,
doktorant J. Sepp)
Taimedest-bioloogiliselt aktiivsed
ained
Taraxacum officinalishttp://www.vjatkin.com/
http://old.alkeemia.ee/artiklid/Kaunis-ja-tervendav-nurmenukk/l-24/c-1768/
Primula veris
Harilik võilill
Harilik nurmenukk
Kokkuvõte J. Sepp slaidide põhjal
AntimikroobnePõletikuvastaneKasvajavastane
Teekummel (Chamomilla recutita (L.)) Lõhnav kummel (Chamomilla suaveolens (Pursh) Rydb.)
Kokkuvõte J. Sepp slaidide põhjal
Farmaatsia instituudi teadustöö teemad
• Farmakognoosia– ravimtaimede etnomeditsiiniline taust
(põletikuliste nähtude puhul kasutatavad ravimtaimed (nagu kummel))
– Uudsete taimset toimeainet sisaldavate ravimpreparaatide/nanoravimkandur-süsteemide väljatöötamine
Vietnami taimedest saadavad bioloogiliselt aktiivsed ainedAntimikroobsed, antiviraalsed, kasvajavastased toimed
LIPOSOOMIDMITSELLID
http://www.labormerk.de/services/testing-of-disinfectants/antiviral-activity-determination/
Farmaatsia instituudi teadustöö teemad
• Sotsiaalfarmaatsia ja kliiniline farmaatsia• Dots. D. Volmer, doktorant M. Saar, doktorant
K. Teder
• Koostöö TÜ Kliinikumi haiglaapteegiga (J. Lass)
http://umm.edu/programs/pharmacy https://www.sjchs.org/jobs/clinical-pharmacy-residency/pgy1-clinical-pharmacy-residency
topsy.one
Kokkuvõte D. Volmer slaidide põhjal
Sotsiaalfarmaatsia ja kliiniline farmaatsia
• Sotsiaalfarmaatsia teadustöö põhisuunad
– apteegisektori areng, kvaliteetse apteegiteenuse osutamine- koostöös apteekrite ja apteegikülastajatega
– ohutu ravimite kasutamine, ravijärgimus-koostöös- perearstide, MV teiste instituutide, füüsika instituudi ja Helsingi ülikooli farmaatsiateaduskonnaga
Kokkuvõte D. Volmer slaidide põhjal
Sotsiaalfarmaatsia teadustöö põhisuunad
– meditsiinitehnoloogia osa farmaatsias-koostöö apteekrite, Eesti Haigekassa ja Põhja- ja Baltimaade medistiinitehnoloogia võrgustikuga
– Farmaatsiaharidus- koostöö Euroopa Farmaatsiafakulteetide Assotsiatsiooni ja TÜ haridusteadlastega
http://www.farmaatsia.ut.ee/et
Kokkuvõte D. Volmer slaidide põhjal
26.04.2017
4
Sotsiaalfarmaatsia ja kliiniline farmaatsia
• Kersti Teder– Suukaudselt manustatud N-atsetüültsüsteiini
biosaadavus erinevahospitaliseerimisnäidustusega intensiivraviosakonna patsientidel
– Võrdlus suukaudse sondi ja i.v. manustatava N-atsetüültsüsteiini vahel
https://en.wikipedia.org/wiki/Intensive_care_medicine#/media/File:Respiratory_therapist.jpg
Juri KarjaginIrja Uiboleht
Kokkuvõte K. Teder slaidide põhjal
Teadustöö tegemine Farmaatsia instituudis
• Füüsikalise farmaatsia, farmatseutilise tehnoloogia ja nanotehnoloogia uurimisgrupp
• K. Kogermann, Prof J. Heinämäki, I. Laidmäe, A. Lust, U. Paaver, A. Meos, M. Paavo
• Doktorandid (M. Palo, K. Semjonov, L. Saks, L. Viidik, I. Tamm)
• Erasmus vahetusüliõpilased (2-3 aastas)• Külalisdoktorandid (Vietnam, Norra)
Füüsikalise farmaatsia, farmatseutilise tehnoloogia ja nanotehnoloogia
uurimisgrupp• Äsja lõppenud/hetkel käimasolevad projektid/rahastused:
– Ravimpreparaatide tuleviku testimismeetodid (MARFA11139); 1.10.2011−30.09.2014; Põhjamaade Ministrite Nõukogu rahastus; Prof J. Heinämäki
– Tahkete raviainete füsikokeemilised omadused ja nende modifitseerimise võimalused (SF0180042s09); 01.01.2009-31.12.2014; Prof P. Veski/K. Kogermann
– Raviainete füsikokeemilise omadused ja nende modifitseerimise võimalused (ETF7980); 01.09.2010-31.08.2016; K. Kogermann
– Multifunktsionaalsete nanomeditsiiniliste süsteemid e väljatöötamine ja kvaliteedi hindamine (IUT34-18); 01.01.2015-31.12.2020; Prof J. Heinämäki
– Haavaravis kasutatavate mitmeosaliste antibakteriaa lsete nanofiiberkatete disain ja valmistamine (PUT1088); 1.01.2016−31.12.2019, K. Kogermann
Füüsikalise farmaatsia ja farmatseutilise nanotehnoloogia grupi uurimisteemad
– Raviainega toimuvate faasimuutuste uurimine farmatseutiliste protsesside ajal
– Uudsete abiainete omaduste ja kasutamisvõimaluste uurimine
– Vees halvasti-lahustuvate raviainete vesilahustuvuse parandamine
– Nanoravimkandursüsteemide valmistamine ja kvaliteedi analüüsimine (elektrospinnimine, elektropihustamine, 3D printimine)
– Haavaravis kasutatavate mitmeosaliste antimikroobsete nanofiiberkatete disain ja valmistamine
Füüsikalise farmaatsia ja farmatseutilise nanotehnoloogia grupi uurimisteemad
– Raviainega toimuvate faasimuutuste uurimine farmatseutiliste protsesside ajal
– Uudsete abiainete omaduste ja kasutamisvõimaluste uurimine
– Vees halvasti-lahustuvate raviainete vesilahustuvuse parandamine
– Nanoravimkandursüsteemide valmistamine ja kvaliteedi analüüsimine (elektrospinnimine, elektropihustamine, 3D printimine)
– Haavaravis kasutatavate mitmeosaliste antimikroobsete nanofiiberkatete disain ja valmistamine
Raviainega toimuvate faasimuutuste uurimine
Raviaine tahke vormi muutused: peenestamine, dissolutsioonitestid,katmine jt, ning selle olulisus in vitro ja in vivo
Lust, Paaver, Penkina, Semjonov doktoritööd
26.04.2017
5
Füüsikalise farmaatsia ja farmatseutilise nanotehnoloogia grupi uurimisteemad
– Raviainega toimuvate faasimuutuste uurimine farmatseutiliste protsesside ajal
– Uudsete abiainete omaduste ja kasutamisvõimaluste uurimine
– Vees halvasti-lahustuvate raviainete vesilahustuvuse parandamine
– Nanoravimkandursüsteemide valmistamine ja kvaliteedi analüüsimine (elektrospinnimine, elektropihustamine, 3D printimine)
– Haavaravis kasutatavate mitmeosaliste antimikroobsete nanofiiberkatete disain ja valmistamine
Ligniin, lignotselluloos
Suberiini rasvhapped
Uudsete abiainete omaduste ja kasutamisvõimaluste uurimine
Penkina, Tamm doktoritööd
• Tableteerimise abiained (voolavus)
• Katetes kasutatavad abiained
Uudsete abiainete omaduste ja kasutamisvõimaluste uurimine
Ligniin, lignotselluloos
• Tableteerimise abiained (voolavus)
• Katetes kasutatavad abiained
Uudsete abiainete omaduste ja kasutamisvõimaluste uurimine
Füüsikalise farmaatsia ja farmatseutilise nanotehnoloogia grupi uurimisteemad
– Raviainega toimuvate faasimuutuste uurimine farmatseutiliste protsesside ajal
– Uudsete abiainete omaduste ja kasutamisvõimaluste uurimine
– Vees halvasti-lahustuvate raviainete vesilahustuvuse parandamine
– Nanoravimkandursüsteemide valmistamine ja kvaliteedi analüüsimine (elektrospinnimine, elektropihustamine, 3D printimine)
– Haavaravis kasutatavate mitmeosaliste antimikroobsete nanofiiberkatete disain ja valmistamine
Vees halvasti-lahustuvate raviainete vesilahustuvuse parandamine
• Suur probleem, kuna paljud uued raviaine molekulid on vees halvastilahustuvad
1000 mg/ml
0,1 mg/ml
Williams et al 2013
70% väljatöötamise faasis olevatest
raviainetest on halvavesilahustuvusega
Semjonov slaid
26.04.2017
6
Strateegiad raviaine lahustuvuse ja
lahustumiskiiruse parandamiseks
Williams et al 2013
Semjonov slaid
Vees halvasti-lahustuvate raviainete vesilahustuvuse parandamine
• Amorfsed tahked dispersioonid
• Ühefaasilised
• Kahefaasilised
Lust, Paaver, Penkina, Semjonov doktoritööd
Vees halvasti-lahustuvate raviainete vesilahustuvuse parandamine
• Amorfsed tahked dispersioonid
• KahefaasilisedOluline sobiva kandjapolümeeri-molekuli valik!!!
Vees halvasti-lahustuvate raviainete vesilahustuvuse parandamine
• Amorfsete tahkete dispersioonide valmistamismeetodid (FIs):– Sulami kiirjahutusmeetod– Koospeenestamine– Solvendi aurustumine (rotatsioon evaporatsioon,
elektrospinnimine, sulamispinnimine)
KUULJAHVATI
SULAMI-SPINNIMINE
Vees halvasti-lahustuvate raviainete vesilahustuvuse parandamine
Lust et al. 2013
Kogermann et al. 2013
IN VITRO
IN VITRO/IN VIVO
Füüsikalise farmaatsia ja farmatseutilise nanotehnoloogia grupi uurimisteemad
– Raviainega toimuvate faasimuutuste uurimine farmatseutiliste protsesside ajal
– Uudsete abiainete omaduste ja kasutamisvõimaluste uurimine
– Vees halvasti-lahustuvate raviainete vesilahustuvuse parandamine
– Nanoravimkandursüsteemide valmistamine ja kvaliteedi analüüsimine (elektrospinnimine, elektropihustamine, 3D printimine)
– Haavaravis kasutatavate mitmeosaliste antimikroobsete nanofiiberkatete disain ja valmistamine
26.04.2017
7
Uudsete nanoravimkandursüsteemide valmistamine ja kvaliteedi analüüsimine
• Elektropihustamine
• Tindiprintimine (2D printimine)
• 3D printimine
• Elektrospinnimine (ES)
Joonis. M. Palo
Kombineeritud ES ja tindiprintimine
Epson Artisan
www.pcmag.com
Paaver, Palo, Tamm, Saks, Semjonov doktoritööd
Elektropihustamine
• Koaksiaalne elektropihustamine
Hoang Ho, Nhan doktoritöö
• Artesunaat- füsiko-keemiliselt ebastabiilne• Kaetud nanoosakesed-muudetud laeng pinnal kasutades kitosaani• Võimalus suurendadarakku siseneva raviaine hulka
Tindiprintimine
• Personaliseeritud ravimvormide valmistamine
• Võimalik muuta ravimvormide suurust, kuju ja organoleptilisi omadusi
• Väikesed annused
• Lastele/vanuritele
Palo doktoritöö
Epson Artisan
http://toidutare.ee/t%C3%B6%C3%B6riistad/s%C3%B5nastik/toiduained/pastatooted/13EEC/
RIISIPABER
TINDIPRINTIMINE
Printimine
• Võimaldavad valmistada uudseid ravimvorme:– individuaalne annustamine
– täpne kogus
– väikesed annused (pikoL)
http://www.prismpak.com/Printing-Options-s/103.htm
FLEKSOTRÜKKIMINE
http://www.gallus-group.com/desktopdefault.aspx/tabid-367/533_read-1509/
MEETODIDVAJA VÄLJATÖÖTADA
3D printimine
• Uudsete ravimkandursüsteemide
printimine
• Sobivate biopolümeeride leidmine
• Haavakatete valmistamine
http://www.pharmaceutical-journal.com/news-and-analysis/features/3d-printing-the-future-of-manufacturing-medicine/20068625.article
3Ders.org
Esimene FDA pooltheaks kiidu saanud 3D prinditud tablett
Viidik doktoritöö
Füüsikalise farmaatsia ja farmatseutilise nanotehnoloogia grupi uurimisteemad
– Raviainega toimuvate faasimuutuste uurimine farmatseutiliste protsesside ajal
– Uudsete abiainete omaduste ja kasutamisvõimaluste uurimine
– Vees halvasti-lahustuvate raviainete vesilahustuvuse parandamine
– Nanoravimkandursüsteemide valmistamine ja kvaliteedi analüüsimine (elektrospinnimine, elektropihustamine, 3D printimine)
– Haavaravis kasutatavate mitmeosaliste antimikroobsete nanofiiberkatete disain ja valmistamine
26.04.2017
8
Haavaravis kasutatavate mitmeosaliste antimikroobsete nanofiiberkatete disain ja valmistamine
https://faculty.unlv.edu/dyoung/Daniel_Young/Photo_Albums/Pages/Wound_Pictures.html#3
https://www.sciencedaily.com/releases/2015/12/151202124834.htm
Tamm, Saks, Viidik doktoritööd
• ES haavamatid sisaldavad looduslikke polümeere lõhe fibrinogeeni ja kitosaani- biodegradeeruvad, mitte-toksilised, anti-hemorraagilised omadused.
Laidmäe et al. A method of preparing haemostatic bioadhesive scaffold, Patent EE05698, Estonian Patent Office;Patent Application (Application #20130338073) USPTO.
In vivo haavaravi
In vitro rakukultuurides
Uudne haavakatte valmistamise tehnoloogia
BAKTERID
ELEKTROSPINNITUD MATIDELEKTROSPINNIMINE
Võimalik inkorporeerida:antibiootikume/antimikroobseid aineid,proteiine, kasvufaktoreid, hõbeda nano-osakesi, plasmiidset DNAd,elusaid rakke.
Fiiberstruktuuriga haavakatete valmistamine
Polümeeri lahus/sulatis
Kõrgepinge
vooluallikas
Maandatud kogujaplaat
Fiibri teke
VPump
Polümeer
Polümeeri
lahus/ sulatisSkeem
SEM AFM
http://www.oxolutia.com/technology/electrospinning/
(1) Polümeeri lahus/sulatis(2) Kõrgepinge vooluallikas(3) Maandatud kogujaplaat
ES
K. Kogermann
ELEKTROSPINNITUDMAATRIKSID (raviainetsisaldav)
Salalha et al. 2006. stacks.iop.org/Nano/17/4675
ELEKTROSPINNIMINE
LOKAALANESTEETIKUM jaPÕLETIKUVASTANE AINE
Suus kasutatavate ravimpreparaatide disain ja valmistamine
SUUHAAVANDID /AFTID
TINDIPRINTIMINE
SUUS KASUTATAV
RAVIMKANDUR-SÜSTEEM
Palo et al. artikkel retsenseerimisel
ELEKTROSPINNITUD SUBSTRAAT
Prinditud raviaineGenina et al. 2013
www.dp3project.org
ELEKTROSPINNITUD MATIDELEKTROSPINNIMINE
Lokaalsete antimikroobsete nanofiiberstruktuuriga süsteemide/katete disain ja valmistamine
Paaver et al. 2014;
Tamm et al. 2016;
Saks et al. submitted
26.04.2017
9
ELEKTROSPINNITUD MATID
http://dx.doi.org/10.5772/57099
ELEKTROSPINNIMINE
BAKTERIDANTIMIKROOBSEDAINED
Lokaalsete antimikroobsete nanofiiberstruktuuriga süsteemide/katete disain ja valmistamine
SUUS INFEKTSIOON
discovermagazine.comhttp://www.chemspider.com/
Paaver et al. 2014;
Tamm et al. 2016;
Saks et al. submitted
INFEKTSIOON
Dabiri et al. Adv in Wound Care, 5, 1. (2016) Salalha et al. 2006. stacks.iop.org/Nano/17/4675http://www.colgate.com/
Disain ja valmistamine• Antimikroobne aine/antibiootikum
KlooramfenikoolCAM
Tamm et al. 2016, J Pharm Sci, 10.1016/j.xphs.2015.12.025 Suberiini rasvhapped,SUB FA
Disain ja valmistamine• Antimikroobne aine/antibiootikum• Polümeer: HPMC, PCL, PVA, PEO, kitosaan,
Soluplus® kraft ko-polümer, jt.
Soluplus® PCL
PEO
HPMC
PVA
Disain ja valmistamine• Antimikroobne aine/antibiootikum• Polümeer: HPMC, PCL, PVA, PEO, kitosaan,
Soluplus® kraft ko-polümer, jt.• Solvent:
Solvendid
Dest. vesi
Etanool
Metanool
Atsetoon
Kloroform
Äädikhape
DMSO….
Polymer (PCL) Concentration
% w/v
Binary Solvent Systems
Solvent Ratio % w/v
12.5 CF:DMSO 90:10
15 CF:DMSO 90:10
12.5 CF:DMSO 80:20
15 CF:DMSO 80:20
2 ACE:DCM 50:50
5 ACE:DCM 50:50
12.5 ACE:DCM 50:50
15 ACE:DCM 50:50
12.5 THF:DMSO 90:10
15 THF:DMSO 90:10
ES tingimused• ES meetod (monoaksiaalne, koaksiaalne)• Optimeerimine (pinge, kaugus, voolamiskiirus, RH,
temperatuur)
Koaksiaalne ES
Fiibri iseloomustamine- kvaliteetFüsikokeemilised omadused• Morfoloogia, suurus, poorsus• Pinnaomadused (kontaktnurk)
• Pundumine/stabiilsus• Mehhaanilise omadused• Tahke faasi analüüs
• Stabiilsus
Aktiivsus ja efektiivsus:• Raviaine vabanemine/lahustumiskiirus• Antimikroobne aktiivsus in vitro ja in vivo
• Tsütotoksilisus (ohutus) Tamm et al. 2016Bioadhesioon
Kontaktnurk
Paaver et al 2014
26.04.2017
10
Raviainet sisaldavate fiibrite STABIILSUSTamm et al. 2016, J Pharm Sci.
PVP/SUB FA
PVP/SUB FA/2% CAM
5 10 15 20 25 30 35 40
PVP nanofibers
PVP+ CAM nanofibers
Al-folio
SUB:PVP 1:4 +CAM nanofibers
SUB:PVP 1:4 nanofibers
SUB powder
PVP powder
Inte
nsi
ty /
Cou
nts
2-theta / °
CAM powder
no crystallinity
Keskmine nanofiibri diameter 300-500 nm
Raviaine tahke vorm
Fiibrite iseloomustamineFüsikokeemilised omadused• Morfoloogia, suurus, poorsus• Pinnaomadused (kontaktnurk)• Pundumine/stabiilsus• Mehhaanilise omadused• Tahke faasi analüüs• Stabiilsus
Aktiivsus ja efektiivsus:
• Raviaine vabanemine/lahustumiskiirus
• Antimikroobne aktiivsus in vitro ja in vivo
• Tsütotoksilisus (ohutus)
Fiibrite ohutus /in vivo aktiivsus
Saks et submitted
• Otsesed tsütotoksilisuse testid: rakumorfoloogia mikroskoobis;elulemust kvantitatiivselttrüpaansinise testi ja loenduriga
• Kaudsed tsütotoksilisuse testid:elulemust hinnatakse ATP kogusejärgi, mis korreleerub metaboolseltaktiivsete rakkude arvuga.
• Puuduvad morfoloogias muutused• Puuduvad erinevused kontrollgrupi
ja testitavate gruppide vahel
Fibroblastid, BHK (baby hamster kidney cells)
Fiibrite ohutus/ in vivo aktiivsus
Saks et al. submitted
Li et al. 2017. Thermosensitive nanofibers loaded with ciprofloxacin as antibacterial wound dressing materials . Int J Pharm, 517:135-147.
• Kunstlike in vitrohaavamudeliteväljatöötamine– Mattide testimine
• In vivo haavamudeliteväljatöötamine
• Selgitada välja mattideefektiivsus Haavaravi efektiivsus
ES
C
KOKKUVÕTE• Elektrospinnimine on efektiivne meetod haavaravis
kasutatavate raviainet sisaldavate nano- ja/võimikrofiibrite valmistamiseks
• Fiibermaatriksid omavad olulisi omadusi, mis onvajalikud ideaalse haavakatte jaoks– poorsus– paranenud stabiilsus– hea hüdrofiilsus
– modifitseeritud raviaine vabanemine– madal toksilisus
– efektiivne, piisav antimikroobne ja antibiofilm aktiivsus
TänuavaldusedUniversity of Tartu, Institute of PharmacyProf J. HeinämäkiI. Laidmäe Prof A. RaalA. Lust D. VolmerA. Meos K. TederU. Paaver M. SaarM. Paavo T. HinrikusInstitute of TechnologyProf T. TensonM. PutrinšE. ZusinaiteH. PriksT. TammInsititute of ChemistryTavo RomanHeisi KurigProf E. LustDepartment of GeologyProf K. KirsimäeJ. AruväliDepartment of MicrobiologyProf I. LutsarJ. Lass PhD students
PhD students S.G. Ingebrigtsen (University of Tromsö)L. Saks H. H. Nhan (Vietnam)L. Rammo I. Tamm MSc studentsK. Semjonov I.A. Kjærvik (University of Tromsö)M. PaloJ. Sepp G. M.Lanno
C.M. Ramos (Spain)P. Repse (University of Ljubljana)S. Rönkönharju (Åbo Akademi University)
• PUT1088• IUT-34-18, ETF grant 7980• Erasmus exchange (MSc students)
Prof N. Sandler (Åbo Akademi University )Prof J. Kristl (University of Ljubljana )Dr T. Viitala (University of Helsinki )Dr A. Kartal-Hodzic (University of Helsinki )
Üliõpilased, kes teostanud oma uurimistööd Farmaatsia instituudis
26.04.2017
11
Täienduskoolitused apteekritele
• Farmaatsia instituut• Täienduskoolituse programmijuht: Urve
Paaver ([email protected])• http://www.farmaatsia.ut.ee/et/taienduskoolitus-2
• Tänan tähelepanu eest!!!
http://www.benitaepstein.com/science%20cartoons/science.html
https://www.cartoonstock.com/directory/r/research_laboratory.asp
• Küsimused?
?
??
?
?