Farmacocinética

Instituto Tecnológico de Villahermosa

Farmacocinética

• Estudia la relación entre la dosis administrada de un fármaco y el curso temporal de la concentración del mismo, en los líquidos corporales. Esta determinada por procesos de:

• Biodisponibilidad • Modelos farmacocinéticos • Liberación del producto activo• Absorción del producto activo• Distribución por el organismo• Metabolismo o inactivación• Excreción del fármaco o los residuos que queden del mismo.

Biodisponibilidad• Este termino indica la cantidad de un fármaco que alcanza circulación

sanguínea desde los sitios de absorción. Si se considera la vía de administración oral con deglución , una porción del fármaco puede quedar en la luz intestinal y/0 por las células del epitelio intestinal y biotransformarse en el hígado . La biodisponibilidad del fármaco o cantidad que llega a circulación y se expresa como sigue

Biodisponibilidad

Para un mismo fármaco pero ingerido por via oral :

Donde ABC son las biotransformaciones de el fármaco en el sistema en relacion a su biodisponibilidad

FACTORES QUE AFECTAN LA BIODISPONIBILIDAD

• Solubilidad

• Estado (cristalino o amorfo )

• Tamaño de la particula

• Coeficiente de reparto

• Polimorfismo

• Velocidad de dilución

• Forma farmacéutica : (Disolución , Suspensión , Emulsión Capsula, Tableta, Tableta recubierta)

MODELOS FARMACOCINÉTICOS

• Estructura hipotética que permite caracterizar el comportamiento y el destino de un medicamento en el sistema biológico con “reproducibilidad”, para describir la evolución temporal de los niveles del fármaco, administrado por una determinada vía y en una forma farmacéutica particular

Modelos compartiméntales

• Los modelos compartiméntales están basados en suposiciones lineales empleando ecuaciones diferenciales lineales.

• Son abiertos, en el sentido de que el fármaco puede ser eliminado del sistema.

• El compartimento central representa el plasma y los tejidos altamente irrigados o perfundidos

Modelo monocompartimental

• Supone al organismo como un todo homogéneo• El fármaco se distribuye en forma semejante y casi instantánea.• Estaría formado principalmente por el volumen sanguíneo y los

tejidos altamente irrigados, tales como el hígado, los pulmones, los riñones, etc.

• Las velocidades de intercambio entre las diferentes partes del mismo compartimento, (desde la sangre hacia el hígado, así como el proceso inverso), serían idénticas.

• Es útil para la descripción del curso en el tiempo de fármacos que se distribuyen rápida y homogéneamente en el organismo.

Modelo monocompartimental

Modelo bicompartimental Los fármacos no se distribuyen instantáneamente.

Los tejidos de gran irrigación, como el corazón, hígado, los riñones, los pulmones, agua extracelular, etc. (compartimento central) logran el estado de equilibrio en forma muy rápida, mientras que los tejidos como el óseo, las grasas, los cartílagos, etc. (compartimento periférico) alcanzan ese estado en forma más lenta

Modelo bicompartimental

Modelo tricompartimental

•  En el compartimento central A1 esta integrado por los órganos con mayor irrigación: cerebro, corazón, riñones, recibe el 75% del gasto cardíaco. El compartimento periférico “rápido” A2 constituido por la masa muscular y el compartimento periférico “lento” A3 constituido por los tejidos más pobremente irrigados: piel, grasa., la importancia de este último deriva en que a pesar de estar pobremente perfundido constituye un gran reservorio de los fármacos liposolubles.

MODELOS FISIOLÓGICOS O DE PERFUSIÓN

MODELOS FISIOLÓGICOS O DE PERFUSIÓN

Dosis i.v. Diagrama de flujos entre órganos y tejidos. Los símbolos Q representan el flujo sanguíneo de cada órgano.

Sangre

Hígado

T. Gastro-

intestinal

Corazón

Riñones

Músculo

Grasa

Eliminación

Eliminación

Qe Qe

Qh - Qgi

Qh Qgi

Qc

Qr

Qm

Qg

MODELOS FISIOLÓGICOS O DE PERFUSIÓN

Tipos de modelos farmacocinéticos fisiológicos

AModelo de

distribución limitadapor el flujo sanguíneo

BModelo de

distribución limitadapor el paso del

fármacoa través de

membranas.

Modelos limitados por el flujo sanguíneo

• Este modelo se aplica a moléculas lipófilas y débilmente ionizadas una excepción en este comportamiento puede ser la barrera hematoencefalica en los capilares sanguíneos del cerebro

Modelos limitados por el paso a través de membranas

• El fármaco accede desde la sangre capilar al interior de la célula a velocidad de la que accede el flujo de la sangre capilar , la distribución del fármaco al tejido u órgano esta limitada por la membrana la desaparición de la concentración de fármaco no esta equilibrada con la sangre capilar o venosa

• Este modelo aplica a moléculas de baja lipofilia , muy polares y muy ionizadas

Conclusión

• Biodisponibilidad • Modelos Compartimentales

Modelo monocompartimentalModelo bicompartimentalModelo tricompartimental

• Modelos Fisiológicos o de perfusión Modelos limitados por el flujo sanguíneo Modelos limitados por el paso a través de

membranas

Dinamica