Farmacología Clínica Aplicada a la Práctica Odontológica 

Factores que afectan la elección de un sistema de liberación 

Omar F. Carrasco

•  Innovación biofarmacéutica capaz de aportar beneficios farmacológicos a un medicamento, para alcanzar el efecto terapéutico deseado en el periodo de tiempo ideal. 

–  Diferente: •  Forma farmacéutica. 

•  Posología. 

¿Qué es un Sistema de Liberación de Fármacos ?

•  Como se adaptan los principios activos y los excipientes para que un medicamento pueda ser administrado 

Forma Farmacéutica

•  Mezcla de uno o más fármacos con o sin aditivos, que presentan características físicas propias para su dosificación, conservación y administración 

•  Vías enterales –  Oral –  Rectal 

•  Vías parenterales –  Por aplicación inyectable –  Por aplicación superficial 

Forma Farmacéutica

•  Sólidas 

•  Semisólidas 

•  Líquidas 

•  Gases 

Forma farmacéutica

¿Qué es un Sistema de Liberación de Fármacos ?

Sistema de Liberación de Fármacos 

•  Inerte •  Biocompatible 

•  Confortable para el paciente •  Capaz de almacenar las cantidades de fármaco necesarias 

•  Evita liberación accidental •  Simple de administrar y remover

• 

¿Qué es un Sistema de Liberación de Fármacos ?

¿Qué es un Sistema de Liberación de Fármacos ?

1981

 

¿Qué es un Sistema de Liberación de Fármacos ?

Ácido Poliláctico

Sistemas de Liberación

•  Innovación biofarmacéutica capaz de aportar beneficios farmacológicos a un medicamento, para alcanzar el efecto terapéutico deseado en el periodo de tiempo ideal. 

–  Farmacocinéticos. 

–  Farmacodinámicos. 

Sistemas de Liberación

n  Estudia la influencia que ejerce el organismo sobre el fármaco. ¡  Absorción 

¡  Distribución 

¡  Biotransformación 

¡  Eliminación 

Farmacocinética

n  Estudia la influencia de las sustancias sobre el organismo ¡  Efectos bioquímicos 

¡  Fisiológicos 

¡  Mecanismo de acción de los fármacos 

Farmacodinamia

Sistemas de Liberación

•  Farmacocinética –Mejora de la biodisponibilidad 

•  Prolongación del tiempo de permanencia en el organismo 

–Mejora de la biodistribución. 

•  Farmacodinamia –Mejora en la eficacia terapéutica – Reducción de la toxicidad 

Sistema de Liberación de Fármacos

•  Microesferas, Liposomas 

•  Implantes 

•  Farmacosomas 

•  Nanopartículas •  Polímeros 

•  Sistemas de liberación local 

Sistemas de Liberación

•  Liposomas y Complejos lipídicos 

Marca  Molécula  Año aprobación 

Abelcet  Anfotericina B  1995 (2000 Méx) 

Runabicon  Daunorrubicina  1995 (2000 Méx) 

DepoDur ®  Morfina  2004

Marca  Molécula  Año aprobación 

Lucrin Depot  Leuprolide  1989 (1990  Méx) 

Nutropin® Depot  Somatropina  1999 

Risperidal® Consta  Risperidona  2003 (2002 Méx) 

Marca  Molécula  Año aprobación 

Abraxane®  Paclitaxel  2004 

Micropartículas 

Nanopartículas

Marca  Molécula  Año aprobación 

Myelotarg  IgG4 CD 33  2005 

Bioconjugados

Liberación Tradicional   vs Liberación Controlada

•  Inmediata 

•  Modificada –  Acelerada –  Diferida o Retardada –  Prolongada o extendida –  Controlada (sistemas inteligentes) 

•  Sistema terapéutico –  Programados pasivos –  Preprogramados –  Autoprogramados 

Sistema de Liberación del Fármaco

•  Factores Biológicos – Vida media 

– Absorción •  Activa vs Pasiva •  Tiempo de tránsito Gastro‐Intestinal 

–  Sistemas flotatorios 

–  Bioadhesivos –  Promotores de penetración 

–Metabolismo 

Administración Oral

•  Factores Fisicoquímicos – Tamaño de la Dosis (0.5 – 1.0 g) 

– Ionización, pKa y solubilidad acuosa •  Solubilidad menor a 0.01 mg/ml (Digoxina, Griseofulvina) 

– Coeficiente de partición 

– Estabilidad 

Administración Oral

•  Inyectables – Soluciones –Microesferas – Nanopartículas – Liposomas 

•  Implantes •  Dispositivos de Infusión 

– Bombas osmóticas – Bombas de baterías 

Sistemas de Liberación Parenteral

•  Membrana permeable 

•  Adhesivo‐Dispersión •  Difusión de Matriz 

•  Disolución de micro‐reservorio 

Sistemas de Liberación Transdémico

•  Ventajas – Posibilidad de cinética de orden cero 

– Variación de liberación por tipo de polímero 

•  Desventajas –Mal desempeño en compuestos de alto peso molecular 

– Costo 

– Posibles efectos tóxicos si el sistema falla. 

Sistemas de Difusión por Reservorio

•  El fármaco se dispersa de forma homogénea en una matriz de polímeros; se disuelve y se difunde a través de la matriz. 

•  Ventajas: – Más fácil de producir. Libera fármacos de mayor peso molecular 

•  Desventajas: – No puede tener cinética de orden cero 

Sistemas de Matriz

•  Compuesto de diferentes capas y recubrimientos que controlan la liberación 

Sistemas de disolución controlada

Sistemas Biodegradables 

9 semanas  16 semanas

Sistemas osmóticos

Sistemas de liberación en Odontología

Sistemas con aplicaciones Odontológicas

•  La cantidad de fármaco que pasa a través de la membrana por unidad de tiempo: – Área de interfase – Gradiente de concentración – Constante de permeabilidad del sistema 

•  La mayoría de los fármacos se comporta como electrolitos débiles: –  Ionización parcial 

Factores que afectan la elección de un sistema de liberación

•  Fármaco – Características físico‐químicas 

– Unión a proteínas 

•  Organismo – Gasto cardiaco 

– Circulación sanguínea regional 

Factores que afectan la elección de un sistema de liberación

Cambios Fisiológicos relacionados con la edad: •  (‐) la acidez gástrica •  (‐) vaciamiento gástrico •  (+) porcentaje de grasa corporal •  (‐) porcentaje de agua corporal •  (‐) la circulación hepática •  (‐) filtración glomerular 

Factores que afectan la elección de un sistema de liberación

Desarrollo de un Fármaco

Conclusiones 

•  Sistemas de Liberación: 

– Efecto terapéutico ideal 

•  Mejora los parámetros farmacocinéticos 

•  Mejora los parámetros farmacodinámicos – Mejora de la eficacia –  Reducción de la toxicidad