1. Farmacologa del Sistema Nervioso Autnomo. Simpatico. Parasimptico Dr. Pedro Guerra Lpez

2. Sistema Nervioso Autnomo Controla: Msculo Liso: Visceral y VASCULAR. Secreciones Exocrinas (y algunas endocrinas). Sudor, lgrimas, Enzimas Pancreticas. Mdula Suprarrenal (NA y A). Frecuencia y Fuerza contrctil del Corazn. Procesos Metablicos: Utilizacin de Hidratos de Carbono (glucosa).

3. Sistema Nervioso Autnomo Simptico y Parasimptico Acciones opuestas, excepto en msculo Ciliar y gland. Salivar. Actividad Simptica: Aumenta en situaciones de Estrs. Actividad Parasimptica. Predomina durante el Reposo. El equilibrio de Ambos Sistemas REGULA el funcionamiento fisiolgico de los rganos del cuerpo humano en condiciones normales.

4. Sistema Nervioso Autnomo. Estructura Tres divisiones: Simptico. Parasimptico. Entrico. Patrn estructural: Dos neuronas PREGANGLIONAR: Cuerpo en el SNC. POSTGANGLIONAR: Cuerpo en el Ganglio Autnomo. Parasimptico: Pares Craneales: III, VII, IX, X. Regin SACRA Simptico: Neuronas Dorsales y Lumbares. Ganglios Paravertebrales. Entrico: Neuronas de los plexos Intramurales del T.D. Aferencias Mixtas (S y PS). Funcionamiento Autnomo , autorregulado.

5. Estructura del S.N. Autnomo. Simptico: Toracolumbar. Parasimptico: Craneo-Sacro. Fibras Preganglionares. Ganglio. Fibras Postganglionares. Simptico: (Adrenrgico) F. Pregl. CORTA. Gl. Paravertebral. Parasimptico: (Colinrgico) F. Pregl. LARGA. Gl. Visceral. Simptico:Respuesta de Lucha o Huda. Parasimptico: Homeostasis, recuperacin.

6. S. N. Simptico Estmulo: NEUROTRANSMISORES: Adrenalina. Noradrenalina. Dopamina. Acetilcolina. FARMACOS. Agonistas y /o Antagonistas de receptores y .

7. S. N. Parasimptico Estmulo: NEUROTRANSMISORES:. Fundamentalmente, Acetilcolina. FARMACOS. Agonistas Colinrgicos. Anticolinesterasas (Agonistas indirectos). Anticolinrgicos (Antagonistas).

8. Farmacologa del Parasimptico Mecanismo de Accin de: Agonistas Colinrgicos. Anticolinesterasas (Agonistas indirectos). Anticolinrgicos (Antagonistas). Y otros frmacos Relacionados (Bloqueantes Musculares).

9. RECEPTORES

10. NEUROTRANSMISORES del SNA Acetilcolina y Noradrenalina. Neuronas PREGANGLIONARES: Colinrgicas Transmisin por: Receptores NICOTINICOS de Ach. Receptores Muscarnicos de Ach. Neuronas PS. Postganglionares: COLINERGICAS, actan en recept. MUSCARINICOS de los rganos diana. Neuronas S. Postganglionares: NORADRENERGICAS. Otros Neurotransmisores: Oxido Ntrico. PIV (PS) 5HT. GABA.. Dopamina.

11. PARASIMPATICO Parasimpaticomimticos: Agonistas Colinrgicos: Simulan el efecto de la Ach, estimulando los receptores Colinrgicos Postsinpticos. Acetilcolina. Betanecol. Carbachol. Pilocarpina. Anticolinestersicos: Impiden la degradacin de la Ach. Prolongan los efectos de la Ach. Reversibles: Efecto corto. Edrofonio. Guanidina. Neostigmina Tacrina. Donepezilo. Galantamina. Irreversibles:Efecto duradero. Ecotiofato Insecticidas, Gases Nerviosos, Insecticidas.

12. Crisis Colinrgica Sntomas Visin Borrosa. Bradicardia. Broncoespasmo. Sialorrea, sudoracin. Hipotensin. Nauseas y vmitos. Calambres abdominales y musculares. Miosis, Lagimeo. Debilidad Generalizada. Tratamiento Utilizacin de ANTICOLINERGICOS Atropina parenteral, fundamentalmente. Escopolamina. Homatropina.

13. Situaciones en las que son Utiles los frmacos Agonistas Colinrgicos Atona Vesical. Retencin Urinaria. Post quirrgica Atona T. Digestivo. Ileo paraltico post quirrgico. Glaucoma. Aumentop de tensin en la cmara anterior del ojo. Sndrome seco (Glndulas salivares y lacrimales). Postradioterapia Sindrome de Sjgren

14. Precauciones con los frmacos Agonistas Colinrgicos Advertencias cuando se prescriben Agonistas Colinrgicos. Administrarlos 1 o 2 h antes de las comidas minimiza las RAM. Advertir sobre la posibilidad de defectos en la acomodacin. Advertir sobre la comunicacin de RAMs (Nauseas, vmitos, mereos, hipotensin, etc). Monitorizar la aparicin de RAMs. Examen de signos vitales. Disponer de equipos de reanimacin o intubacin. En adminstracin S.C., observacin 30 min, con Atropina preparada. Controlar el volumen urinario (sondaje?).

15. PARASIMPATICO Farmacocintica Colinrgicos: Muy variable, Ach penetra mal en el SNC. Efectos Perifricos. Destruccin rpida por colinesterasas en vasos y clulas. Su efecto rpido puede dar lugar a CRISIS COLINERGICAS. En la mayora de los casos se administran de forma : TOPICA: Gotas oftlmicas. Oral. Subcutnea. Farmacodinamia: Salivacin. Bradicardia. Vasodilatacin. Broncoconstriccin. Aumento Actividad G.I. Miosis. Contraccin Vejiga. CRISIS COLINERGICA.

16. PARASIMPATICO Farmacocintica Anticolinestersicos: Inhiben el efecto de la colinesterasa en los receptores colinrgicos. Impiden su degradacin y prolongan sus efectos. La mayora se absorben bien por todas las vs de administracin, escepto neostigmina oral. La mayora se metabollizan por enzimas plasmticas, excepto Donepezilo, Galantamina y Tacrina (metab. Heptico). Farmacodinamia y usos teraputicos. Reducen la Presin Intraocular. Aumentan el tono Vasical. Aumentan el tono y el Peristaltismo Intestinal. Aumentan la contractilidad muscular (herramientas diagnsticas en Miastenis Gravis). Actan como ANTIDOTOS de Anticolinrgicos, ADT, Opiaceos, Alcaloides Belladona. Tratamiento de Demencia (Alzheimer).

17. PARASIMPATICO Precauciones y contraindicaciones Anticolinestersicos: Otros Colinrgicos aumentan el riesgo de RAMs. Carbamazepina, Fenobarbital, Fenitoina, etc, aumentan la eliminacin de los colinestersicos de metabolismo heptico (Donepezilo). Aminoglcosidos, Anestsicos inhalados, Antiarrtmicos, Corticoides, pueden antagonizar sus efectos y enmascarar crisis colinrgica. Asma, Epilepsia, Cardiopata Isqumica, Ulcera gstrica, Reacciones Adversas. Visin Borrosa. Sudoracin. Nauseas y vmitos. Diarrea. Hipotensin, bradicardia.

18. PARASIMPATICO Manejo de la Intoxicacin Colinrgica por GAS NERVIOSO. Son inhibidores irreversibles de la Colinesterasa. Su efecto se traduce en la produccin de una crisis colinrgica. Parlisis respiratoria y muerte. Antdoto: Piridostigmina ANTES de la EXPOSICIN. Una vez ya expuestos, al primer sntoma, ATROPINA o PRALIDOXIMA. Si hay afectacin Ocular: Ciclopljicos: Tropicamida

19. PARASIMPATICO Anticolinrgicos (PARASIMPATICOLITICOS). Impiden el estmulo de los receptores Colinrgicos a ivel Cnetral y Perifrico. Tipos: Alcaloides de la Belladona. Atropina. Belladona. Homatropina. Escopolamina. Amonios Cuaternarios Glicopirrolato. Metescopolamina. Propantelina. Aminas Terciarias. (Antiparkinsonianos) Benzotropina. Tolterodina

20. PARASIMPATICO Farmacocintica Anticolinrgicos (PARASIMPATICOLITICOS). Absorcin Membranas mucosas, piel y TGI. Tipos: Alcaloides de la Belladona. Atropina. Belladona. Homatropina. Escopolamina. Amonios Cuaternarios Glicopirrolato. Metescopolamina. Propantelina. Aminas Terciarias. (Antiparkinsonianos) Benzotropina. Tolterodina

21. PARASIMPATICO Farmacodinamia Anticolinrgicos (PARASIMPATICOLITICOS). Pueden presentar efectos paradjicos. Dosis Bajas: ESTIMULAN. Dosis Altas: INHIBEN. Depende de la situacin del paciente. (p. ej. Parkinson) Utilizacin en Clnica: Antdotos de los frmacos Colinrgicos y los Inhibidores de la Colinesterasa. Alt Gastrointestinales: Reducen secreciones del T.D., actan como relajantes. Alt SNC: Mareo, Control de Alt. Extrapiramidales (Parkinson). Ciclopljicos y Midriticos. Alt. Cardiovasculares Bradicardias

22. PARASIMPATICO Contraindicaciones y Precauciones (PARASIMPATICOLITICOS). Contraindicados en: Colitis Ulcerosa y enf con alt motilidad GI (ileo, Obstruccin, etc). Glaucoma. Uropata Obstrutiva. Ulcus. Enlentecen el Trnsito Intestinal Aumento de absorcin de Frmacos Aumentan el riesgo de Toxicidad Digitlica: Por el mismo mecanismo Disminuyen el efecto de las Fenotiazinas: Por antagonismo a nivel de receptores del SNC.

23. PARASIMPATICO Efectos Adversos de los PARASIMPATICOLITICOS. Funcin de su Afinidad por receptores MUSCARNICOS: Boca Seca, Ojos Secos. No sudan, disminuye la tolerancia al calor. Pupilas DILATADAS, No hay Acomodacin. Aumento Frecuencia Cardiaca. Disminucin Volumen Urinario. Disminuye la motilidad GI. Estreimiento. Disminuyen las secreciones gstricas Sobredosificacin Actan como EXCITANTES del SNC. Irritabilidad, Desorientacin, Alucinaciones, Delirios. Intoxicacin GRAVE: Depresin SNC, Prdida de conciencia, Parlisis y Muerte.

24. Farmacologa del Sistema Nervioso Autnomo. Simpatico. Dr. Pedro Guerra Lpez

25. Sistema Nervioso Autnomo Simptico y Parasimptico Acciones opuestas, excepto en msculo Ciliar y gland. Salivar. Actividad Simptica: Aumenta en situaciones de Estrs. Actividad Parasimptica. Predomina durante el Reposo. El equilibrio de Ambos Sistemas REGULA el funcionamiento fisiolgico de los rganos del cuerpo humano en condiciones normales.

26. S. N. Simptico Estmulo: NEUROTRANSMISORES: Adrenalina. Noradrenalina. Dopamina. Acetilcolina. FARMACOS. Simpaticomimticos (Adrenrgicos). Agonistas de receptores y . Catecolaminas. No Catecolaminas. Directos. Indirectos. Duales. Simpaticolticos (Antiadrenrgicos).

27. S. N. Simptico Estmulo: Receptores Alfa Receptor Organo Efecto Alfa 1 Arteriola Vasoconstriccin. Vejiga Contraccin. Ojo y Piel Contraccin Hgado Glucogenolisis Gluconeognesis Alfa 2 Pncreas Dism. Secr. Insulina Vasos Sang. Contraccin

28. S. N. Simptico Estmulo: Receptores Beta Receptor Organo Efecto Beta 1 Corazn Aumenta Frec, Conduccin Contractilidad. Tej. Adiposo Lipolisis. Rin Lib. Renina. Beta 2 Bronquio Relajacin Msculo Liso Relajacin T.Dig. Relajacin Vasos Sang. Dilatacin Utero Relajacin Hgado Glucogenolisis

29. S. N. Simptico Estmulo: Receptores Dopaminrgicos Receptor Organo Efecto Dopaminrgico Arterias Coronarias Relajacin (?) Arterias Renales Relajacin (?) Arterias Mesentricas Relajacin (?) Arterias Viscerales Relajacin (?)

30. RECEPTORES

31. Mecanismo de Liberacin de Noradrenalina. Agonistas Directos: Agonistas Indirectos: Agonistas Duales:

32. Simpaticomimticos. Catecolaminas Comparten similitudes estructurales. Son Estimulantes del SNC. Vasoconstrictoras. Aumentan la frecuencia cardaca. Broncodilatadoras. FARMACOCINETICA: NO absorcin Oral. (MAO y COMT). Si Parenteral: SL, IV, SC, IM. Metabolismo. Heptico, renal, pulmonar.....etc. Excrecin: Renal.

33. Simpaticomimticos. Catecolaminas FARMACODINAMIA: Son ESTIMULANTES DIRECTOS. Pueden combinar efectos Alfa estimulantes y Beta estimulantes. Su efecto es dosis y va dependiente. En general son: INOTROPOS POSITIVOS. CRONOTROPOS POSITIVOS Cuidado con la bradicardia refleja Pueden desencadenar Arritmias por estmulo sobre cels de Purkinje.

34. Simpaticomimticos. Catecolaminas USO CLINICO Depende de su diferente grado de afinidad por los receptores adrenrgicos Norepinefrina: Alfa puro Dobutamina e Isoproterenol: Beta puro Epinefrina: Mixto, Alfa y Beta. Estimulantes ALFA: Tto de la Hipotensin y el Schock (hipotensin por prdida del tono vascular). Estimulantes Beta 1: Bradicardia, Bloqueos cardacos, Taquicardias supra ventriculares, Asistolia, parada cardaca, Fibrilacin Ventricular. Estimulantes Beta 2: Reacciones agudas de Hipersensibilidad (Anafilaxia), Asma,

35. Simpaticomimticos. Catecolaminas Efectos Adversos e Interacciones Efectos sobre el SNC: Excitabilidad, convulsiones, mareo, vrtigo, cefalea, insomnio, ACVA. Efectos sobre el sistema C.V: Arritmias, Taquicardia o bradicardia, hipo o hipertensin, angor. Efectos sobre el Ap. Respiratorio: Disnea, Asma. Sistema Musculo- esqueltico: Debilidad, temblor. Ap. Digestivo: Nauseas, vmitos, diarrea. Sistema Endocrino: Hiperglucemia (ojo diabticos).

36. Simpaticomimticos. No Catecolaminas En general producen vasoconstriccin local o sistmica, descongestin mucosa (nariz, ojo), broncodilatacin y relajacin de la musculatura lisa. FARMACOCINETICA: Pueden administrarse por cualquier va: Oral, SL, IV, SC, IM, InH. Efedrina, atrav BHE Metabolismo. Heptico, renal, pulmonar.....etc. Excrecin: Renal; Acidificacin aumenta la eliminacin.

37. Simpaticomimticos. No Catecolaminas FARMACODINAMIA: A diferencia de las CATECOLAMINAS, pueden actuar como: ESTIMULANTES DIRECTOS: Fenilefrina (Alfa), Albuterol, Terbutalina (Beta2) ESTIMULANTES INDIRECTOS: Efedrina ESTIMULANTES DUALES Pueden combinar efectos Alfa estimulantes y Beta estimulantes.

38. Simpaticomimticos. No Catecolaminas Efectos adversos Dependen de la Actividad farmacolgica del receptor que estimulan, de su capacidad para atravesar B.H.E, y de la patologa a tratar SNC: Cefalea, nerviosismo, ansiedad, convulsiones, ACVA, euforia, temblor, etc. CV: Hipo e Hipertensin, Arritmias, angor, etc. Musculo: Calambres, temblor. Urinario: Incontinencia, retencin urinaria. Mucosas: Sequedad boca, ojo, nariz. Visin borrosa, nauseas, alteraciones del gusto, hiperglucemia.

39. Antiadrenrgicos Bloquean la activacin del sistema nervioso simptico. A nivel de la sntesis de Neurotransmisores. A nivel de los receptores Adrenrgicos. Alfa bloqueantes Selectivos 1 o 2. Alfa bloqueantes No Selectivos. Beta bloqueantes Selectivos 1 o 2. Beta bloqueantes No Selectivos.

40. Simpaticomimticos. CatecolaminasAntiadrenrgicos Alfa Bloqueantes FARMACODINAMIA: Impiden el efecto de las Catecolaminas en los Receptores ALFA. Actan como: Relajantes Msculo Liso. Consecuencia: VASODILATACION, DISMINUCION DE LA T.A. Mec. De Accin: Efecto primera dosis; . Tratamiento de la HTA. Feocromocitoma. Enf. de Raynaud. FARMACOS: DOXAZOSINA. ERGOTAMINA Y DERIVADOS (Efecto mixto. A dosis bajas es agonista alfa). FENOXIBENZAMINA. PRAZOSIN. TERAZOSINA.

41. Antiadrenrgicos Alfa Bloqueantes INTERACCIONES: SINERGICAS: Hipotensin, sncope. Cafena. Macrlidos. Dopamina (efecto presor). Nitroglicerina. Adrenrgicos OTC: Estimulacin CV. Hiper-hipotensin. RAMs: Relacionadas con el mecanismo de accin: Bradicardia, Taquicardia, edema disnea, Flushing, arritmia, angor, hipotensin ortosttica, visin borrosa, sequedad de mucosas (nasal, bucal), nauseas, vmitos, incontinencia urinaria, priapismo, etc. No relacionadas con el mecanismo de accin: Granulocitopenia, trombopenia, eosinofilia, pancitopenia. Rash cutneo, dermatitis alrgica, prurito, alopecia, artralgias.

42. Antiadrenrgicos Beta Bloqueantes Son los Antiadrenrgicos ms utilizados. Impiden el estmulo producido por las catecolaminas en los receptores BETA. Selectividad: Selectivos (BETA 1 cardacos): ATENOLOL BISOPROLOL METOPROLOL ACEBUTOL No Selectivos (Beta 1 y 2):Bronquio, vasos, tero. CARVEDILOL LABETALOL PROPRANOLOL TIMOLOL Con Actividad Simptica Intrnseca: (agonistas Parciales) ACEBUTOL PINDOLOL

43. Antiadrenrgicos Beta Bloqueantes Farmacocintica: Buena absorcin por va oral. Grado variable de unin a protenas plasmticas. Lugares preferentes de distribucin: corazn, hgado, pulmn, gl salivar. No hay efecto de los alimentos sobre la absorcin. Metabolismo heptico excepto Atenolol. Excrecin Urinaria, biliar, leche materna Efecto dosis y va (rapidez de absorcin) dependiente.

44. Antiadrenrgicos Beta Bloqueantes Farmacodinamia: Efectos por bloqueo de receptores Beta y Mdula Suprarrenal. Aumentan la Resistencia Vascular Perifrica. Diminuyen la contractilidad cardiaca (inotropos negativos) Disminuyen la demanda de O2. Disminuyen la Velocidad de Conduccin. Disminuyen el gasto cardaco. Disminuyen la Tensin Arterial.

45. Antiadrenrgicos Beta Bloqueantes Utilizacin Clnica: Basada fundamentalmente en los efectos cardacos. Tratamiento del Angor, Infarto, Insuficiencia Cardaca, Hipertensin, Miocardiopata Hipertrfica, Arritmias supraventriculares. Ansiedad, temblor. Tirotoxicosis. MIgraa. Galucoma.

46. Antiadrenrgicos Beta Bloqueantes Interacciones: Depresin cardaca.Arritmias.Broncoespasmo.Hipotensin.Colapso. Con Digoxina: Disminucin efecto Dx.. Con Calcioantagonistas: Efectos Aumentados. Cimetidina: Aumento efecto Beta. Lidocana: Toxicidad Beta. Con Insulina y Antidiabticos Orales: Alt requerimientos del paciente. Adrenrgicos y Beta No selectivos: Hipertensin y Bradicardia refleja.

47. Antiadrenrgicos Beta Bloqueantes Efectos Adversos Efectos Efectos sobre el sistema C.V: Arritmias, bradicardia, Bloqueos AV, hipotensin, Insuficiencia Cardaca. Efectos sobre el Ap. Respiratorio: Disnea, Broncoespasmo. R. Alrgicas: Rash, fiebre, edema angioneurtico. Ap. Digestivo: Sequedad de boca, Nauseas, estreimiento. Hematolgicas: Agranulocitosis, prpura, eosinofilia, anemia. SNC: Mareo, Insomnio, fatiga, debilidad, desorientacin, somnolencia, prdida memoria, alucinaciones.